本发明涉及中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：随着社会的进步，科技的发展，快节奏，高要求的生活环境慢慢侵袭着人们的生活，导致心理压力加重及身体抗疲劳能力减退。引发了各种如信息过剩综合症，疲劳引起的特发性耳鸣、不明原因的月经周期紊乱等，已成为全球社会关注的焦点之一。其中以慢性疲劳为主的亚健康状态日益受到重视，包括由此状态演变的慢性疲劳综合征(chronicfatiguesyndrome简称cfs)的发病率逐年升高，当前，有关此类人群的发病机理依然引起许多探索性的研究和争论。cfs可以发生于任何年龄、种族，发病率和经济的发展程度与社会压力增高成正比，其中，日本发病率为1.5％，美国乔治亚洲的cfs的发病比例约为0.53％，瑞典一项全国性调查显示该病的疑似患病率大概为2.4％。中医对于疲劳病因的认识，历代医家认为先天禀赋不足或病后失调损伤正气，劳累过度，情致失调及饮食不节所致脏腑不合、气血失调。《内经》云：“精气夺则虚”，金匮要略》提出食伤、忧伤、饮伤、房劳伤、饥伤、劳伤等均可引起“诸不足”。脏腑不合主要是指五脏失调引发疲劳，张景岳在《景岳全书·杂证谟·虚损》中云“凡劳伤虚损，五脏各有所主，而惟心脏最多”，心脾两虚则疲劳倦怠，健忘，少寐；心肾不交则虚烦不眠，疲劳乏力，腰膝酸软，耳鸣。汪绮石在《理虚元鉴·治虚有三本》中云“治虚有三本，肺、脾、肾是也。肺为五脏之天，脾为百骸之母，肾为性命之根”，脾虚及肺则纳呆便溏，倦怠乏力气短；肺肾两亏则腰膝酸软，动则气促；肾虚土衰则神疲形寒，肢软无力。王旭高在《西溪书屋夜话录》中提出治虚补肝阴和补肝血之法，肝脾不合则不思饮食，短气乏力，肌肉疼痛；肝肾阴虚则面色憔悴，腰膝酸软无力，五心烦热。气血失调主要是指气血不足或气虚血瘀均可引发疲劳。李忠梓在《医宗必·虚劳》中云：“夫人之虚，不属于气，即属于血，五脏六腑，莫能外焉。”目前西医对慢性疲劳综合征的治疗主要采用对症治疗的方法来缓解患者的症状，如采用抗病毒药、免疫调节剂、抗抑郁药和镇静剂等，但还无法获得满意的疗效。中医药治疗慢性疲劳综合征通过调节脏腑功能，调整机体的全身内在机制来达到改善、治疗的目的，具有独特的优势，疗效显著。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于提供一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物及其制备方法和应用。本发明提供的组合物能够明显改善慢性疲劳综合证患者的症状，对慢性疲劳综合征具有明显疗效。为了实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：本发明提供一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物，由如下重量份的原料组成：柴胡10～15份、小麦4～8份、白芍10～15份、当归6～10份、郁金6～10份、大枣2～5份、茯苓4～8份、百合3～6份、合欢皮3～6份和甘草1～3份。公开号为cn105853907a的专利公开了以柴胡、小麦、白芍、当归、郁金、大枣、茯苓、百合、合欢皮和甘草为主要成分的解郁丸。其现有的功能用于肝郁气滞，心神不安所致胸肋胀满，郁闷不舒，心烦心悸，易怒，失眠、多梦，用于治疗抑郁症。本发明在该组方基础上，通过调整各组分之间的配比，得到的组合物能够明显改善慢性疲劳综合证患者的症状，对慢性疲劳综合征具有显著的疗效。在一些具体实施方案中，本发明中药组合物由如下重量份的原料组成：柴胡12份、小麦6份、白芍12份、当归8份、郁金8份、大枣4份、茯苓6份、百合5份、合欢皮5份、甘草2份。在一些具体实施方案中，本发明中药组合物由如下重量份的原料组成：柴胡10份、小麦4份、白芍10份、当归6份、郁金6份、大枣2份、茯苓4份、百合3份、合欢皮3份、甘草1份。在一些具体实施方案中，本发明中药组合物由如下重量份的原料组成：柴胡15份、小麦8份、白芍15份、当归10份、郁金10份、大枣5份、茯苓8份、百合6份、合欢皮6份、甘草3份。本发明还提供了所述中药组合物的制备方法。在一些实施方案中，本发明中药组合物的制备方法为：取柴胡、小麦、白芍、当归、郁金、大枣、茯苓、百合、合欢皮和甘草粉碎，过筛。在一些实施方案中，本发明中药组合物的制备方法为：取柴胡、小麦、白芍、当归、郁金、大枣、茯苓、百合、合欢皮和甘草加水提取，提取液过滤、浓缩。在一些实施方案中，本发明中药组合物的制备方法为：取柴胡、白芍、当归、郁金加水提取，提取液过滤、浓缩，得水提液；取大枣、茯苓、百合、合欢皮、甘草、小麦混合，醇提取，提取液过滤、浓缩，得醇提液；将所述水提液与所述醇提液混合，浓缩。在一些实施方案中，本发明中药组合物的制备方法为：取柴胡、白芍、当归、郁金加水提取，提取液过滤、浓缩，得水提液；取大枣、茯苓、百合、合欢皮、甘草、小麦混合，醇提取，室温醇沉，取上清液浓缩，得醇提液；将所述水提液与所述醇提液混合，浓缩。其中，上述制备方法中，所述加水提取为加6～15倍原料重量的水，浸泡0.5～3小时，提取1～4次，每次1～4小时，合并提取液。在一些实施方案中，所述醇提取为加60％～80％乙醇浸泡0.5～2小时，提取1～3次，每次0.5～2.5小时，提取液滤过，浓缩。在一些实施方案中，所述醇沉为用85％～95％乙醇醇沉至60％～85％。在一些实施方案中，所述浓缩至相对密度为1.0-1.5。本发明还提供了所述中药组合物在制备具有缓解和/或治疗慢性疲劳综合征的保健品和/或药物中的应用。本发明还提供一种治疗慢性疲劳综合征的中药制剂，包括本发明中药组合物和药学上可接受的辅料。所述中药制剂可以为本领域任何剂型。优选为为颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、口服液或散剂。本发明中药组合物由如下重量份的原料组成：柴胡10～15份、小麦4～8份、白芍10～15份、当归6～10份、郁金6～10份、大枣2～5份、茯苓4～8份、百合3～6份、合欢皮3～6份和甘草1～3份。本发明以柴胡、小麦、白芍、当归、郁金、大枣、茯苓、百合、合欢皮和甘草为原料，通过调整各组分之间的配比，得到本发明中药组合物。研究发现该组合物能够提高动物运动耐力，促进体内能源物质肝糖元的积累，对运动后血乳酸和尿素氮的增加有抑制作用，可明显缓解疲劳，对慢性疲劳综合征具有显著的疗效。具体实施方式本发明公开了一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物及其制备方法和应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。对所公开的实施例的说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。本发明采用的试材皆为普通市售品，皆可于市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本发明：实施例1中药组合物及颗粒剂的制备该药物组合物颗粒剂由以下重量份的原料药制成：柴胡12份、小麦6份、白芍12份、当归8份、郁金8份、大枣4份、茯苓6份、百合5份、合欢皮5份、甘草2份柴胡、白芍、当归、郁金加10倍量的水，浸泡1小时，提取3次，每次1小时，提取液过滤、浓缩得水提液；大枣、茯苓、百合、合欢皮、甘草、小麦加70％乙醇浸泡1小时，提取3次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，得醇提液。将所述水提液和醇提液混合，浓缩至密度为1.2，得中药组合物。取上述中药组合物干燥，粉碎成细粉，加入适量的糊精、甜菊素，采用适合的制粒方法，即得颗粒剂。实施例2中药组合物散剂的制备该药物组合物散剂可以由以下重量份的原料制成：柴胡10份、小麦4份、白芍10份、当归6份、郁金6份、大枣2份、茯苓4份、百合3份、合欢皮3份、甘草1份将以上10味药粉碎成细粉，过筛，混合均匀，得中药组合物散剂。实施例3中药组合物及胶囊剂的制备该药物组合物胶囊剂可以由以下重量份的原料制成：柴胡15份、小麦8份、白芍15份、当归7份、郁金7份、大枣5份、茯苓8份、百合6份、合欢皮6份、甘草3份。柴胡、小麦、白芍、当归、郁金、大枣、茯苓、百合、合欢皮、甘草加10倍量的水，浸泡1小时，提取2次，每次2小时，提取液过滤、浓缩得中药组合物。取上述中药组合物干燥，粉碎成细粉，加入1.0％硬脂酸镁、糊精，混合均匀，充填，即得硬胶囊。实施例4中药组合物及滴丸剂的制备该药物组合物滴丸剂由以下重量份的原料制成：柴胡10份、小麦5份、白芍12份、当归6份、郁金6份、大枣3份、茯苓5份、百合6份、合欢皮6份、甘草2份。柴胡、白芍、当归、郁金加10倍量的水，浸泡1.5小时，提取3次，每次1小时，提取液过滤、浓缩得水提液。大枣、茯苓、百合、合欢皮、甘草、小麦加70％乙醇浸泡1.5小时，提取3次，每次1小时，提取液滤过，浓缩，放置室温，用95％乙醇醇沉至70％，上清液浓缩，得醇提液。将所述水提液与所述醇提液混合，浓缩，得中药组合物。向上述中药组合物中加入适量聚乙二醇6000和聚乙二醇4000，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油冷却剂中，滴丸，即得滴丸剂。实施例5中药组合物口服液的制备该药物组合物的口服液由以下重量份的原料制成：柴胡11份、小麦7份、白芍11份、当归8份、郁金8份、大枣4份、茯苓7份、百合5份、合欢皮5份、甘草3份。柴胡、小麦、白芍、当归、郁金、大枣、茯苓、百合、合欢皮、甘草加9倍量的水，浸泡1.5小时，提取3次，每次1小时，提取液过滤、浓缩至相对密度1.05得清膏，获得本发明中药组合物。取上述中药组合物，加入适量蔗糖，煮沸，静置/滤过，加入热水溶解得羟苯乙酯/苯甲酸，搅拌均匀，冷藏，取上清液，灌封，灭菌，即得。实施例6中药组合物片剂的制备该药物组合物片剂由以下重量份的原料制成：柴胡13份、小麦8份、白芍13份、当归9份、郁金9份、大枣4份、茯苓5份、百合5份、合欢皮5份、甘草2份。柴胡、白芍、当归、郁金加8倍量的水，浸泡2小时，提取2次，每次2小时，提取液过滤、浓缩得水提液；大枣、茯苓、百合、合欢皮、甘草、小麦加75％乙醇浸泡1小时，提取2次，每次2小时，提取液滤过，浓缩，得醇提液。将所述水提液与所述醇提液混合，浓缩至密度为1.2，得中药组合物。取所述中药组合物干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉，混合均匀，制粒，压片，即得。实施例7中药组合物抗疲劳作用研究1、中药组合物对小鼠负重游泳实验的影响实验分组：雄性小鼠72只，体重18-25g，随机分为6组。分别为空白对照组、实施例6中药组合物低、中、高剂量组、洋参片(0.5g/kg)组和解郁丸组。实施例6中药组合物的片剂为棕褐色。每片重0.6g，含量为2.85g生药/片，4.75g/g。用双蒸水配制药液，共配制高、中、低3个浓度，依次为63、126、252mg/ml(相当于0.30g、0.60g、1.19g生药/ml)，每天配制1次，现配现用。根据公开号cn105853907a说明书[0004]-[0006]段制备解郁丸。洋参片组和解郁丸用双蒸水配制成药液，其中，洋参片配制成浓度为0.50g生药/ml的药液，解郁丸配制成浓度为0.30g生药/ml的药液。将上述药液以1ml/kg·bw的剂量灌胃给药各组小鼠，每天给药一次，连续20天，空白对照组给等体积蒸馏水。游泳箱水深不少于30cm，水温25℃士5℃，末次给药45min后，在小鼠尾根部负荷体重的铁钉，置小鼠在游泳箱中游泳。小鼠头部沉入水10中不能浮出水面者即为体力耗竭，记录小鼠自游泳开始至此时间作为小鼠游泳时间(min)。实验结果采用spss10.0统计软件进行统计学处理。表1药物对小鼠负重游泳实验力竭时间的影响注：与空白对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。由表1可知，中药组合物高剂量对小鼠负重游泳力竭时间比空白对照组明显延长，由非常显著性差异(p<0.01)，洋参片、中剂量组也强于空白对照组，有显著差异(p<0.05)；同时，各组小鼠的负重游泳力竭时间呈现出逐渐张得趋势，表现出一定的剂量依懒性特点。提示中药组合有提高动物运动耐力的作用。2、中药组合物对小鼠爬杆实验的影响雄性小鼠72只，体重18-25g，随机分为6组。分别为空白对照组、中药组合物实施例1低、中、高、洋参片和解郁丸组。实施例1的组合物片剂为棕黄色。含量为3.4g生药/g颗粒。用双蒸水配制药液，共配制3个浓度，依次为82、164、328mg颗粒/ml(相当于0.28g、0.56g、1.12g生药/ml)，每天配制1次，现配现用。其中，解郁丸根据公开号cn105853907a制备。洋参片组和解郁丸用双蒸水配制成药液，其中，洋参片配制成浓度为0.50g生药/ml的药液，解郁丸配制成浓度为0.28g生药/ml的药液。将上述药液以1ml/kg·bw的剂量灌胃给药各组小鼠，每天给药一次，连续20天。空白对照组给等体积蒸馏水。末次给药45min后，将小鼠放在爬杆架的有机玻璃棒上，使其肌肉处于紧张状态，记录小鼠由于肌肉疲劳从有机玻璃棒上跌落下来的时间。第三次跌落时终止实验，累计三次的时间作为爬杆时间(min)。实验结果采用spss10.0统计软件进行统计学处理。表2药物对小鼠爬杆实验力竭时间的影响注：与空白对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。由表2可知，中药组合物中剂量小鼠爬梯能力明显比空白对照组强，有非常显著性差异；洋参片、高剂量组也强于空白对照组，有显著性差异；低剂量组也显示出比空白对照组强的趋势不具统计学意义。提示中药组合物有提高动物静止运动耐力水平，提高肌肉的疲劳能力的作用。实施例8中药组合物对cfs模型生化指标的影响雄性小鼠84只，体重18-25g，随机分为7组。分别为空白对照组、模型对照组、中药组合物实施例1低、中、高、洋参片和解郁丸组。其中，实施例1的组合物颗粒为棕黄色。含量为3.4g生药/g颗粒。用双蒸水配制药液，共配制3个浓度，依次为82、164、328mg颗粒/ml(相当于0.28g、0.56g、1.12g生药/ml)，每天配制1次，现配现用。解郁丸根据公开号cn105853907a制备。洋参片组和解郁丸用双蒸水配制成药液，其中，洋参片配制成浓度为0.50g生药/ml的药液，解郁丸配制成浓度为0.28g生药/ml的药液。将上述药液以1ml/kg·bw的剂量灌胃给药各组小鼠，每天给药一次，连续20天，空白对照组和模型对照组给等体积蒸馏水。给药同时除空白组外，其余各组进行小鼠慢性疲劳造模，上午悬吊，下午进行负重游泳，连续20天。前3天适应性悬吊和训练游泳10分钟，以后悬吊几游泳训练每4天循环加量10分钟，加至50min时维持此运动量至实验结束。实验当天给药30min后，出空白组外，其余各组小鼠负重2％体重游泳15min，休息30min，摘眼球取血，解剖取肝，测定乳酸、尿素氮、肝糖元含量。实验结果采用spss10.0统计软件进行统计学处理。表3药物对游泳小鼠尿素氮、血乳酸、肝糖元含量的影响注：与空白对照组比较，&p<0.05，与模型组对照比较，*p<0.05，**p<0.01。从表3可以看出，模型对照组与空白组相比，血清尿素氮和血乳酸含量增加，肝糖元储备量减少，且有显著差异(p<0.05)；与模型对照组相比，中药组合物各剂量组血清尿素氮含量明显降低，血乳酸含量明显降低，肝糖元储备量明显升高，且有显著差异(p<0.05，p<0.01)。提示中药组合物能促进体内能源物质肝糖元的积累，对运动后血乳酸和尿素氮的增加有抑制作用，达到缓解疲劳的目的。实施例9临床试验为阐明本发明中药组合物治疗慢性疲劳综合证的活性，用按上述实施例1方法制备得的颗粒进行下列临床试验。1资料与方法1.1一般资料收集病例64例，将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，其中男女各16例，年龄20-50岁；对照组32例，其中男女各16例子。两组在性别、年龄、病程方面无明显显著性差异，具有可比性。1.2病例选择入选标准:符合1994年美国疾病控制与预防中心指定的诊断标准：(1)不明原因的持续或反复发作的严重疲劳、持续时间超过6个月，充分休息后症状不缓解，且目前患者职业能力，接受教育能力，个人生活及社会活动能力较患病明显下降；(2)同时或至少具备下列8项中的四项：记忆力或注意力下降、咽喉肿痛、颈部或腋下淋巴肿大、触痛、肌肉酸痛、多发性关节疼痛、新出现的疼痛、睡眠障碍、劳累后疲劳持续24小时；(3)排除原发病因可解释的疲劳；排除精神病药癖等。1.3治疗方法两组病例均给予适时的心理辅导及对症支持治疗等。治疗组在对照组基础上加用本发明中药组合物，1袋/次，3次/日。疗程1个月。1.4疗效评定标准显效：两个疗程内以疲劳为主的症候群完全消失；有效：两个疗程内衣疲劳为主的症候群明显减轻；无效：治疗前后无明显差异。1.5观察指标：用疲劳量表(fs-14)、抑郁自评量表(sds)及焦虑自评量表(sas)对患者进行评定。1.6统计学处理采用spass13.0统计软件进行数据处理。2结果2.1临床疗效对比统计，治疗组患者总有效明显高于对照组，结果见表4。表4两组患者临床疗效比较组别例数显效有效无效总有效率治疗组321416293.75对照组32392037.502.2治疗前后fs-14、sds、sas评分变化经统计，治疗组前后与对照组相比，fs-14、sds、sas评分明显降低，结果见表5。表5两组患者fs-14、sds、sas评分比较注：与对照组治疗后评分比较，*p<0.05，具有差异性。3结论综上所述，在西医常规治疗的基础上，加入本发明中药组合物，能够有效提高疗效，降低fs-14、sds及sas评分，提示本发明中药组合物对慢性疲劳综合征具有显著的临床疗效。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12