本发明涉及口腔护理技术领域，尤其是涉及一种包含啤酒花提取物的口腔护理组合物。
背景技术：
啤酒花是来自大麻科(cannabaceae)啤酒花(humuluslupuluslinn.)属桑科律草属植物，为一种多年生缠绕草本植物，在中国拥有蛇麻花、啤酒花、酵母花、忽布子等多个俗名。啤酒花主要分布于北半球，北纬30°-60°之间的区域，集中于欧洲、亚洲和北美，仅有1变种在北非的摩洛哥有分布。亚洲北部和东北部、美洲东部也有。中国主要集中在新疆、甘肃等地。啤酒花提取物指用本领域公知的任意方法从该植物的干燥的花、蔓、藤或植物其他部分的提取获得提取物，或者是这种提取物或其活性组分的合成或半合成的等同物。提取物可商业获得，例如从steiner、haas购买。
啤酒花因其具有很好的抑菌活性，尤其对革兰氏阳性细菌种类，如乳酸杆菌，链球菌，葡萄球菌，微型聚焦，芽孢杆菌和片球菌等有很好的抑菌功效而成为酿造啤酒的原料之一，是啤酒的防腐剂，可避免啤酒受微生物污染，延长其保质期。
中国专利cn200580048454.5公开了啤酒花提取物和厚朴提取物的组合对抑制变形链球菌、具核羧杆菌、小韦荣氏球菌、内氏放线菌和牙龈卟啉单胞菌等代表性的口腔致病菌有很好的抑制作用。但是常用的口腔护理产品，如牙膏、漱口水等，使用时间一般只有1-3分钟，使用完后啤酒花提取物等活性成分也将随牙膏膏体或漱口水一起被水冲走，这种使用方式影响了啤酒花提取物在牙齿表面的停留量和停留时间，使得活性成分的生物利用度极低，所以如何提高提取物在牙齿表面的停留量并延长停留时间，进而提高提取物活性成分在口腔中的生物利用度是本领域技术人员需要解决的问题之一。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种包含啤酒花提取物的口腔护理组合物。该口腔护理组合物能显著提高啤酒花提取物在牙齿表面的停留量和停留时间。
为解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：
一种包含啤酒花提取物的口腔护理组合物，包括啤酒花提取物、氯化钠和口腔可接受的载体。
作为技术方案的进一步改进，所述啤酒花提取物包括啤酒花酸。
优选地，所述啤酒花酸包含α酸、α酸衍生物、β酸、β酸衍生物中的一种或多种。
优选地，所述啤酒花酸为α酸、α酸衍生物、β酸、β酸衍生物中的一种或多种。
优选地，所述α酸衍生物包括异α-酸、还原α-酸、还原异α-酸、氧化α-酸、氧化异α-酸、p-异α酸、二氢异α-酸、四氢异α-酸、六氢异α-酸的一种或几种。
优选地，所述所述β酸衍生物包括氢化β酸、六氢β酸中的一种或两种。
优选地，所述α酸具有如下结构：
优选地，所述β酸包括式(1)所示蛇麻酮、式(2)所示合蛇麻酮及它们药学上可接受的盐中的一种或多种，结构如下：
作为技术方案的进一步改进，所述啤酒花酸在口腔护理组合物中的占比为0.01-5wt％。
优选地，所述啤酒花酸在口腔护理组合物中的占比为0.1-2wt％。
更优选地，所述啤酒花酸在口腔护理组合物中的占比为0.5-2wt％。
作为技术方案的进一步改进，所述氯化钠在口腔护理组合物中的占比为0.1-10wt％。
优选地，所述氯化钠在口腔护理组合物中的占比为0.3-5wt％。
更优选地，所述氯化钠在口腔护理组合物中的占比为0.5-2wt％。
作为技术方案的进一步改进，所述啤酒花酸：氯化钠的质量比为1:1-1:100。
优选地，所述啤酒花酸：氯化钠的质量比为1:5-1:50。
更优选地，所述啤酒花酸：氯化钠的质量比为1:10-1:30。
作为技术方案的进一步改进，所述口腔护理组合物包括牙膏、凝胶、漱口水或牙粉。
本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围。
如无特殊说明，本发明中的各原料均可通过市售购买获得，本发明中所用的设备可采用所属领域中的常规设备或参照所属领域的现有技术进行。
与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果：
本发明口腔护理组合物能显著提高啤酒花提取物在牙齿表面的停留量和停留时间。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
作为本发明的一个方面，一种包含啤酒花提取物的口腔护理组合物，包括啤酒花提取物、氯化钠和口腔可接受的载体。
本发明意外的发现，将氯化钠加人到含有啤酒花提取物的口腔护理组合物中，可以显著提高啤酒花提取物在牙齿表面的停留量和停留时间。
本发明组合物啤酒花的“提取物”是来自大麻科(cannabaceae)、特别是来自啤酒花(hamuluslupulus)植物的干燥的啤酒花、蔓、藤或植物其他部分(下文称为“啤酒花”)的提取物，或者是这种提取物或其活性组分的合成或半合成的等同物。在本发明的某些实施方案中，所述口腔组合物中的啤酒花提取物包括一种或多种已经从啤酒花提取物中分离的活性化合物。
根据本发明，本领域技术人员可通过已知的多种适当提取方法中的任意方法从所述啤酒花植物中提取啤酒花提取物。所述啤酒花提取物中主要的活性化合物啤酒花酸。
在本发明某些实施方式中，啤酒花酸包括α酸，即有机酸葎草酮，以及α酸衍生物，包括但不限于异α-酸、还原α-酸、还原异α-酸、氧化α-酸、氧化异α-酸、p-异α酸、二氢异α-酸、四氢异α-酸和六氢异α-酸。
在本发明某些实施方式中，啤酒花酸包括β酸及其衍生物，衍生物包括但不限于氢化β酸、六氢β酸(hhba),β酸及其衍生物包括蛇麻酮和合蛇麻酮形式。
在本发明的某些实施例中，所述α酸具有如下结构：
在本发明的某些实施例中，所述β酸包括式(1)所示蛇麻酮、式(2)所示合蛇麻酮及它们药学上可接受的盐中的一种或多种，结构如下：
在本发明的某些优选实施例中，所述啤酒花酸在口腔护理组合物中的占比为0.01-5wt％、或0.1-5wt％、或0.1-4wt％、或0.1-3wt％、或0.1-2wt％、或0.1-1wt％、或0.5-5wt％、或0.5-4wt％、或0.5-3wt％、或0.5-2wt％、或0.5-1wt％、或1-5wt％、或1-4wt％、或1-3wt％、或1-2wt％、或1.5-5wt％、或1.5-4wt％、或1.5-3wt％、或1.5-2wt％、或2-5wt％、或2-4wt％、或2-3wt％、或2.5-5wt％、或2.5-4wt％、或2.5-3wt％、或3-5wt％、或3-4wt％、或4-5wt％。
本发明中所述氯化钠(sodiumchloride)，化学式nacl，无色立方结晶或细小结晶粉末，味咸。
本发明中所述氯化钠可选自食用盐，海盐，喜马拉雅盐、竹盐等。
在本发明的某些优选实施例中，所述氯化钠在口腔护理组合物中的占比为0.1-10wt％、或0.1-9wt％、或0.1-8wt％、或0.1-7wt％、或0.1-6wt％、或0.1-5wt％、或0.1-4wt％、或0.1-3wt％、或0.1-2wt％、或0.1-1wt％、或1-10wt％、或1-9wt％、或1-8wt％、或1-7wt％、或1-6wt％、或1-5wt％、或1-4wt％、或1-3wt％、或1-2wt％、或2-10wt％、或2-9wt％、或2-8wt％、或2-7wt％、或2-6wt％、或2-5wt％、或2-4wt％、或2-3wt％、或3-10wt％、或3-9wt％、或3-8wt％、或3-7wt％、或3-6wt％、或3-5wt％、或3-4wt％、或4-10wt％、或4-9wt％、或4-8wt％、或4-7wt％、或4-6wt％、或4-5wt％、或5-10wt％、或5-9wt％、或5-8wt％、或5-7wt％、或5-6wt％、或6-10wt％、或6-9wt％、或6-8wt％、或6-7wt％、或7-10wt％、或7-9wt％、或7-8wt％、或8-10wt％、或8-9wt％、或9-10wt％。
在本发明的某些优选实施例中，所述啤酒花酸：氯化钠的质量比为1:1-1:100、优选1:5-1:50、更优选1:10-1:30。
本发明所述“口腔可接受的载体”是指适用于配制本发明所公开的口腔护理组合物的任何媒介物；当口腔可接受的载体以本发明公开的量在口中保留而不吞咽持续如本发明所需的足以允许与牙齿表面有效接触的时间段时对哺乳动物无害；总体上，口腔可接受的载体即使无意被吞咽也不会有害；合适的口腔可接受的载体包括，例如，一种或多种下列物质：水、增稠剂、缓冲剂、湿润剂、表面活性剂、研磨剂、甜味剂、调味剂、视觉辅助剂(例如，色素、染料或其混合物)、抗龋齿剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶以及其混合物等。
在本发明的某些优选实施例中，所述口腔护理组合物包括牙膏、凝胶、漱口水或牙粉。
在本发明的某些优选实施例中，所述口腔护理组合物中包括保湿剂、调味剂和/或增稠剂等辅料。
“保湿剂”是防止口腔护理组合物脱水变硬的成分。示例的保湿剂包括但不限于如甘油、丙二醇、山梨醇等。按质量百分比计，保湿剂在口腔护理组合物中的含量通常为10-80％。
“增稠剂”是一种增加溶液或液体/固体混合物的粘度，但基本上不会改变其性质的物质。加入增稠剂的目的是为了给产品提供骨架、流动性和稳定性。示例的增稠剂包括，但不限于，以下一种或多种:羟乙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐(例如羧甲基纤维素钠)、角叉菜聚糖(carrageenan)、羧基乙烯基聚合物、黄原胶(xanthangμm)、卡拉胶、明胶、支链淀粉、海藻酸钠等。在某些实施方式中，所述增稠剂包括黄原胶、卡拉胶或羧甲基纤维素钠中的一种或多种。增稠剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为0.2-2％。
“表面活性剂”在口腔护理组合物中起到乳化香精和起泡的目的，在某种程度上可以辅助羟基磷灰石-多羧基化合物复合物的充分和完全分散。示例的表面活性剂包括，但不限于，阴离子表面活性剂，例如十二烷基磺酸钠；两性表面活性剂，例如甜菜碱；氨基酸表面活性剂如月桂醇肌氨酸钠和非离子表面活性剂，例如聚氧乙烯与聚氧丙稀共聚物等。表面活性剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为0.5-2.5％。
根据本申请的某些优选实施方式，所述口腔护理组合物中可进一步包括抗菌剂、抗龋剂、抗敏剂和/或美白剂等活性成分。
“抗菌剂”是指能够在一定时间内，使口腔护理组合物中某些微生物的生长或繁殖保持在必要水平以下的化学物质。示例的抗菌剂包括但不限于：氯化亚锡、四氢姜黄素、氯化十六烷基吡啶、三氯生等。
“抗龋剂”是指对龋病有抑制作用的物质，例如可以通过降低牙釉质羟基磷灰石的溶解度增强牙齿的抗龋能力的物质，或控制菌斑、抑制细菌生长的物质。示例的抗龋剂包括但不限于含磷试剂(磷酸钙、甘油磷酸镁、乳磷酸钙、酪蛋白酸钠等)、或精氨酸及其衍生物。优选地，在某些具体实施方式中，所述抗龋剂包括氟化物离子源。
“抗敏剂”是指通过抑制神经冲动或能够封闭牙本质小管或降低其通透性，从而预防或治疗牙本质过敏症的物质。示例的抗敏剂包括但不限于：甘草酸二钾、氟化钾、硝酸钾、氯化钾等钾离子源。
“美白剂”是指对牙齿能起到美白作用的物质。示例的美白剂包括但不限于：过氧化物漂白剂。
本发明口腔护理组合物中的啤酒花提取物在口腔中的停留检测方法：
1)hap片用清水洗净，40度烘干备用。
2)取7片hap片至14ml试管中，添加10ml经紫外杀菌45分钟的唾液上清液，使hap浸泡在唾液中；将试管放置在37℃震荡水浴震荡培育过夜；
3)样品处理：移去试管中唾液，立即将3ml牙膏浆加入试管中，处理2分钟后，将浆料吸走，hap片用5ml去离子水漂洗三次，持续10秒；
4)重复上述实验3次，得3组hap片；
5)取一组hap片用5ml酒精萃取2小时，随后通过hplc分析残留的提取物；
6)人工口腔是目前公认比较好的模拟人体口腔生理环境的模型，模型包括人工口腔流动室，管道，泵，人工唾液；将用上述牙膏浆处理过的另外两组hap片置于充满人工唾液的人工口腔流动室，之后人工唾液通过脉冲模式流动来模拟口腔唾液分泌，并分别在5min,10min的时间点取出hap片，5ml酒精萃取2小时，随后通过hplc分析。
实施例1-4、对比例1-3：
一种包含啤酒花提取物的口腔护理组合物，包括如下表1配比的原料，总量按100份计制备成牙膏；各取下述各例牙膏20g，再取40g水，磁力搅拌均匀得7个牙膏浆样品，待用。
表1：
将上述7个相应牙膏浆处理hap片2分钟后的啤酒花提取物活性成分残留检测，数据如下表2所示：
表2：
将上述7个相应牙膏浆处理hap片5分钟后的啤酒花提取物活性成分残留检测，数据如下表3所示：
表3：
将上述表3中的5个相应牙膏浆处理hap片10分钟后的啤酒花提取物活性成分残留检测，数据如下表4所示：
表4：
从上表2、3和4所示，氯化钠可有效延长啤酒花酸在口腔的停留时间和停留量。也就是说，具体的说，氯化钠能显著提高啤酒花提取物在牙齿表面的停留量和停留时间，而氯化钠的其他类似无机盐却没有相似的效果。
实施例5-8：
一种包含啤酒花提取物的口腔护理组合物，包括如下表5配比的原料，总量按100份计制备成牙膏；各取下述各例牙膏20g，再取40g水，磁力搅拌均匀得4个牙膏浆样品，待用。
表5：
将上述4个牙膏浆处理hap片2分钟后的啤酒花提取物活性成分残留检测，数据如下表6所示：
表6：
将上述4个牙膏浆处理hap片5分钟后的啤酒花提取物活性成分残留检测，数据如下表7所示：
表7：
将上述4个牙膏浆处理hap片10分钟后的啤酒花提取物活性成分残留检测，数据如下表8所示：
表8：
从表6—表8显示，当单个啤酒花酸的添加量增加至1％时，即啤酒花酸总量达到2％时，啤酒花酸在口腔中的停留趋于饱和。
实施例9-10：
一种包含啤酒花提取物的口腔护理组合物，包括如下表9配比的原料，总量按100份计制备成牙膏；各取下述各例牙膏20g，再取40g水，磁力搅拌均匀得2个牙膏浆样品，待用。
表9：
将上述2个牙膏浆处理hap片2分钟后的啤酒花提取物活性成分残留量检测，数据如下表10所示：
表10：
将上述2个牙膏浆处理hap片5分钟后的啤酒花提取物活性成分残留量检测，数据如下表11所示：
表11：
将上述2个牙膏浆处理hap片10分钟后的啤酒花提取物活性成分残留量检测，数据如下表12所示：
表12：
从表10-12显示，当氯化钠添加量增加到10％以后，啤酒花酸的停留量趋于稳定，停留时间也不再提升。
综上所述，在含有啤酒花提取物的口腔护理组合物中，添加氯化钠可显著提高啤酒花提取物在牙齿表面的停留量和停留时间。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。