本发明涉及辅酶i技术领域，尤其涉及一种辅酶i肠溶片及其制备方法。
背景技术：
辅酶i(nad)，化学名为烟酰胺腺嘌呤二核甘酸或二磷酸烟苷，是一种传递质子的辅酶，存在氧化型(nad+)和还原型(nadh)两种状态，是人体氧化还原反应中重要的辅酶。在健康状态下，人体内辅酶i浓度稳定，维持各项细胞正常功能。体内的辅酶i浓度决定了细胞衰老的过程和程度，浓度下降会加速细胞衰老的过程。
辅酶i为小分子多肽类，存在结构上的不稳定性，其最大吸收波长为260nm。辅酶i极易吸湿，加热易分解，储存温度为-20℃，其固体在干燥器中0℃或室温时稳定；在ph＝3-7的溶液中，0℃可稳定2周以上；在碱性溶液中极易变质。
药物一般在小肠中吸收，而目前辅酶i的口服制剂往往在达到肠道之前，已经崩解，辅酶i难以被小肠吸收，生物利用度低，因此需要提供辅酶i肠溶片，使得辅酶i在小肠中被吸收。
技术实现要素：
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种辅酶i肠溶片及其制备方法，本发明组分简单，药用辅料种类少，在胃液中能保持药片完好，在肠道中能快速溶解。
本发明提出的一种辅酶i肠溶片，其原料按重量份包括：辅酶i5份，黏合剂1-2份，崩解剂20-25份，稀释剂60-70份，润滑剂0.5-1.5份，包衣材料3-4份，增塑剂0.5-1.5份。
优选地，其原料按重量份包括：辅酶i5份，黏合剂1.5份，崩解剂25份，稀释剂63份，润滑剂1.5份，包衣材料3份，增塑剂1份。
优选地，包衣材料为eudragitl30d-55、eudragitl100、eudragit100、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素中的至少一种。
优选地，黏合剂为羟丙基-甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
优选地，崩解剂为微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠中的至少一种。
优选地，增塑剂为聚乙二醇400。
优选地，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶中的至少一种。
优选地，稀释剂为乳糖、淀粉、蔗糖中的至少一种。
本发明还公开了上述辅酶i肠溶片的制备方法，包括如下步骤：将辅酶i、填充剂、黏合剂、崩解剂分别过80-100目筛，然后混匀，接着加入质量分数为30-40wt％乙醇水溶液混匀，制软材，干燥至颗粒含水量为3-5wt％，整粒，加入过80-100目筛的润滑剂，混匀，压片得到片芯；将包衣材料、增塑剂与质量分数为30-40wt％乙醇水溶液混匀得到包衣液，用包衣液包衣片芯，干燥得到辅酶i肠溶片。
优选地，混匀时的温度为5-10℃。
优选地，包衣温度为15-20℃。
优选地，干燥为真空干燥，干燥温度为15-20℃。
优选地，包衣液中，包衣材料与乙醇水溶液的重量比为1-1.5：10。
本发明的标示量为5-50mg/片。
本发明的药用辅料种类少，组分简单，可以减少多个组分间的相互作用，保证辅酶i的稳定性；本发明选用适宜的包衣材料与聚乙二醇400相互配合作为包衣膜，在胃液中保持药片完好，在肠道中能快速溶解，促进辅酶i在肠道吸收，且聚乙二醇400除了作为增塑剂还作为致孔剂，可以进一步促进辅酶i的释放；使用适宜的药用辅料相互配合，避免粘冲、避免片剂破损；另外本发明辅料用量小，可以降低片剂重量，减小体积，更加便于服用；且在制备过程中，控制温度在适宜范围内，保证辅酶i的稳定性。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种辅酶i肠溶片，其原料按重量份包括：辅酶i5份，羟丙基-甲基纤维素1.5份，微晶纤维素25份，乳糖63份，硬脂酸镁1.5份，eudragitl30d-553份，聚乙二醇4001份。
上述辅酶i肠溶片的制备方法，包括如下步骤：将辅酶i、乳糖、羟丙基-甲基纤维素、微晶纤维素分别过100目筛，然后混匀，接着加入质量分数为35wt％乙醇水溶液混匀，制软材，干燥至颗粒含水量为4wt％，整粒，加入过100目筛的硬脂酸镁，混匀，压片得到片芯；将eudragitl30d-55、聚乙二醇400与质量分数为35wt％乙醇水溶液混匀得到包衣液，用包衣液包衣片芯，干燥得到辅酶i肠溶片，其中，混匀时的温度为12℃；包衣温度为18℃；干燥为真空干燥，干燥温度为18℃；包衣液中，eudragitl30d-55与乙醇水溶液的重量比为1：10。
实施例2
一种辅酶i肠溶片，其原料按重量份包括：辅酶i5份，聚乙烯吡咯烷酮1份，羟丙纤维素25份，淀粉60份，微粉硅胶1.5份，eudragitl1003份，聚乙二醇4001.5份。
上述辅酶i肠溶片的制备方法，包括如下步骤：将辅酶i、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙纤维素分别过80目筛，然后混匀，接着加入质量分数为30wt％乙醇水溶液混匀，制软材，干燥至颗粒含水量为3wt％，整粒，加入过80目筛的微粉硅胶，混匀，压片得到片芯；将eudragitl100、聚乙二醇400与质量分数为30wt％乙醇水溶液混匀得到包衣液，用包衣液包衣片芯，干燥得到辅酶i肠溶片，其中，混匀时的温度为15℃；包衣温度为20℃；干燥为真空干燥，干燥温度为20℃；包衣液中，eudragitl100与乙醇水溶液的重量比为1：10。
实施例3
一种辅酶i肠溶片，其原料按重量份包括：辅酶i5份，羟丙基-甲基纤维素2份，羧甲基纤维素钠20份，蔗糖70份，硬脂酸0.5份，eudragit1004份，聚乙二醇4000.5份。
上述辅酶i肠溶片的制备方法，包括如下步骤：将辅酶i、蔗糖、羟丙基-甲基纤维素、羧甲基纤维素钠分别过100目筛，然后混匀，接着加入质量分数为40wt％乙醇水溶液混匀，制软材，干燥至颗粒含水量为3wt％，整粒，加入过100目筛的硬脂酸，混匀，压片得到片芯；将eudragit100、聚乙二醇400与质量分数为40wt％乙醇水溶液混匀得到包衣液，用包衣液包衣片芯，干燥得到辅酶i肠溶片，其中，混匀时的温度为10℃；包衣温度为15℃；干燥为真空干燥，干燥温度为15℃；包衣液中，eudragit100与乙醇水溶液的重量比为1.2：10。
实施例4
一种辅酶i肠溶片，其原料按重量份包括：辅酶i5份，聚乙烯吡咯烷酮1.2份，微晶纤维素23份，稀释剂65份，微粉硅胶1.3份，包衣材料3.5份，聚乙二醇4001份；
其中，稀释剂为乳糖和淀粉，其中，乳糖和淀粉的重量比为1：3；
包衣材料为eudragitl100、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和邻苯二甲酸乙酸纤维素，其中，eudragitl100、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和邻苯二甲酸乙酸纤维素的重量比为3：1：1。
上述辅酶i肠溶片的制备方法，包括如下步骤：将辅酶i、稀释剂、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素分别过80目筛，然后混匀，接着加入质量分数为38wt％乙醇水溶液混匀，制软材，干燥至颗粒含水量为3.5wt％，整粒，加入过80目筛的微粉硅胶，混匀，压片得到片芯；将包衣材料、聚乙二醇400与质量分数为38wt％乙醇水溶液混匀得到包衣液，用包衣液包衣片芯，干燥得到辅酶i肠溶片，其中，混匀时的温度为14℃；包衣温度为18℃；干燥为真空干燥，干燥温度为18℃；包衣液中，包衣材料与乙醇水溶液的重量比为1.4：10。
试验例1
按照2015版《中国药典》第四部通则0931肠溶制剂项下方法2进行释放度检测，实施例1-4的释放度检测结果如下：
由上表可以看出，本发明在体外模拟胃液中和酸性环境中基本不释放，在体外模拟小肠环境中释放度高，可以使得辅酶i在小肠中定位释放。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。