本发明属于中药制剂
技术领域：
，具体涉及一种咳特灵片及其制备方法。
背景技术：
：咳嗽是呼吸系统中最常见的症状之一，是人体的一种保护性反射动作，当呼吸道粘膜受到异物、炎症、分泌物或过敏性因素等刺激时，即反射性地引起咳嗽，有助于排除自外界侵入呼吸道的异物或分泌物、消除呼吸道刺激因子。但咳嗽也有不利的一面，剧烈咳嗽可导致呼吸道出血，如长期，频繁，剧烈咳嗽不仅影响工作、休息，甚至引起喉痛、音哑和呼吸肌痛。引起咳嗽的常见疾病主要有上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、急性喉炎等。近年来由于环境污染的加剧,呼吸系统疾病的发病率不断上升，咳嗽存在一个庞大的患者人群，同时随着人民生活水平的不断提高,人民对药物的要求也越来越高。目前的用于祛痰、镇咳的药物主要是消炎药和抗生素，消炎药治标不治本，抗生素又是国家限制使用的药品，在化学药品大量充斥市场，各种抗生素会对人体产生种种副作用。因此研究开发一种安全有效的用于咳喘及慢性支气管炎咳嗽，能够镇咳，祛痰，平喘，消炎的中药非常有实用价值。中国专利申请cn106620440a公开了一种用于治疗咳嗽的中药组合物，它是由以下重量份数的原料制成：僵蚕3～15份，蝉蜕3～15份，炙麻黄5～15份，杏仁5～15份，炙杷叶5～15份和炙百部5～15份。该发明虽然治疗咳嗽的效果较好，但是该中药组合物为水煎剂，生物利用度低，口感不佳，无法长期储存。中国专利申请cn103877156a公开了一种咳特灵片的制作工艺，包括以下步骤：取小叶榕叶，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇充分搅拌并使乙醇含量达80-90％，静置(3小时)，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，测定水分，换算成干膏，取小叶榕干浸膏粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏及适量淀粉等辅料，混均，制粒，压片并包薄膜衣。该发明制备的咳特灵片虽然止咳效果明显，但是仍然存在药物的吸湿性大而导致其储存不稳定等缺点。综上所述，现有技术中治疗咳嗽，咽喉痛的药物多为水煎剂或颗粒剂，其中水煎剂生物利用率低，口感不佳，而各种颗粒剂由于中药吸湿性而导致储存不稳定，使得药品易变质，无法长期保存。技术实现要素：为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种咳特灵片及其制备方法。本发明提供的咳特灵片，对各种原因引起的咳嗽治疗效果好，无副作用，并且通过对传统的咳特灵片的制备工艺进行改进，制得的咳特灵片吸湿性低，稳定性好，不易氧化和变质，易于储存；易崩解，生物利用度高，易于被人体吸收；且为包衣片剂，改善了中药口感。本发明的技术方案是：一种咳特灵片，包括如下组分及其重量份数：小叶榕干浸膏160～200份，马来酸氯苯那敏0.5～0.9份，玉米淀粉34～42份，低取代羟丙基纤维素32～45份，崩解剂2.2～3.0份，氢氧化铝0.8～1.9份，硬脂酸镁3～9份，迷迭香酸1～7份，紫苏叶油2～5份，薄膜包衣预混剂8～15份和纯化水8～15份。进一步地，所述咳特灵片，由如下重量份数的组分组成：小叶榕干浸膏180份，马来酸氯苯那敏0.7份，玉米淀粉37份，低取代羟丙基纤维素39份，崩解剂2.6份，氢氧化铝1.3份，硬脂酸镁6份，迷迭香酸4份，紫苏叶油3份，薄膜包衣预混剂12份和纯化水12份。进一步地，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠按重量比12～17：1～4组成。进一步地，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠按重量比15：2组成。进一步地，所述小叶榕干浸膏粉的制备方法，包括以下步骤：s1取小叶榕干燥叶，加入药材体积量4～6倍的蒸馏水煎煮两次，合并煎液，过滤，并且浓缩至相对密度为1.10～1.20的小叶榕干清膏，所述相对密度于80℃下测定；s2将步骤s1所得小叶榕干清膏放至室温，加入体积分数75～98％乙醇并使含醇量达60％，静置12小时以上，过滤，滤液回收乙醇，加热至60～85℃，浓缩至相对密度为1.30的稠膏，所述相对密度于50℃下测定，并在80℃下干燥，粉碎成细粉，即得。另外，本发明还提供了一种咳特灵片的制备方法，制备步骤如下：s1取马来酸氯苯那敏，溶于体积分数为50％乙醇中，得马来酸氯苯那敏乙醇液；s2取小叶榕干浸膏，粉碎成100目细粉，加入玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素、崩解剂、氢氧化铝、迷迭香酸和紫苏叶油，置于高速混合制粒机中搅拌1～5分钟后，得咳特灵片混合粉；s3取步骤s2所得咳特灵片混合粉，加入步骤s1所得马来酸氯苯那敏乙醇液混合8～15min制成软材，制成湿颗粒，干燥后，用14目筛整粒，得咳特灵干颗粒；s4将步骤s3所得咳特灵干颗粒和硬脂酸镁加入三维混合机中混合15min，用直径为9mm的浅凹形冲模进行压片，得咳特灵素片；s5将薄膜包衣预混剂加入到搅拌状态下的纯化水中，充分搅拌浸泡1～2小时，用200目不锈钢筛网筛滤，得薄膜包衣预混剂溶液；s6将步骤s4所得咳特灵素片和s5所得薄膜包衣预混剂溶液加入到包衣锅中进行包衣，包衣转速2～8r/min，包衣增重4％，即得。进一步地，所述步骤s1高速混合制粒机中搅拌时间为2min。小叶榕，为桑科植物榕树的叶，异名落地金线，味微苦，性平。主要分布在福建，广东、广西、海南、台湾和浙江等地。入药主要用其叶，具有祛风除湿，行气活血之功效。常用于风湿痹痛，胃痛，阴挺，跌打损伤。研究表明小叶榕叶中主要含黄酮、三萜类、齐墩果酸、脂肪族化合物和甾体化合物等，其中药成分对治疗心血管疾病、抗炎抑菌等方面都有显著的效果。马来酸氯苯那敏为白色结晶性粉末；无臭，味苦。易溶于在水、乙醇或氯仿，微溶于乙醚。马来酸氯苯那敏为抗组胺类药，通过对h1受体的拮抗起到抗过敏作用。具有抗晕动、镇静、催眠作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。本发明中添加的崩解剂由羧甲基淀粉钠(cms)和十二烷基硫酸钠按一定重量比组成，在医药方面的应用相当广泛。就药物制剂而言，羧甲基淀粉钠具有较强的吸水性和膨胀性，在冷水中能较快泡涨，且吸水后颗粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不阻碍水分的继续渗入而影响药片的进一步崩解，同时，本发明意外的发现，当加入一定的十二烷基硫酸钠后，可以增加药物崩解速度，同时提高生物利用度。本发明提供的咳特灵片中，添加的迷迭香酸具有广谱抗微生物活性，对细菌和真菌均有抑制作用，其中对枯草杆菌、藤黄细球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及立枯丝球菌等细菌具有明显的抑制作用。添加的紫苏叶油具有特殊气味，味甜，兼有防腐作用，二者协同作用，能够有效提高本发明咳特灵片的防潮性能。与现有技术相比，本发明提供的咳特灵片具有以下优势：(1)本发明提供的咳特灵片，通过小叶榕干浸膏，马来酸氯苯那敏的协同作用，止咳效果迅速明显，能够缓解咽部疼痛。(2)本发明提供的咳特灵片，辅料中的崩解剂为羧甲基淀粉钠(cms)和十二烷基硫酸钠按一定重量比组成，二者协同作用，崩解速率大大加快，同时能够有效提高生物利用率。(3)本发明提供的咳特灵片，辅料中添加的迷迭香酸和紫苏叶油，能够有效抑制细菌和真菌的生成，并且有效改善了咳特灵片的防潮性能，使得本发明制备的咳特灵片更易于储存。具体实施方式以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的保护范围之内。紫苏叶油，cas号：68132-21-8，购自广州市虎傲化工有限公司；迷迭香酸，购自成都瑞芬思生物科技有限公司。实施例1一种咳特灵片所述咳特灵片，由如下重量份数的原料组成：小叶榕干浸膏160份，马来酸氯苯那敏0.5份，玉米淀粉34份，低取代羟丙基纤维素32份，崩解剂2.2份，氢氧化铝0.8份，硬脂酸镁3份，迷迭香酸1份，紫苏叶油2份，薄膜包衣预混剂8份和纯化水8份。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠按重量比12：4组成。所述小叶榕干浸膏粉的制备方法，包括以下步骤：s1取小叶榕干燥叶，加入药材体积量4倍的蒸馏水煎煮两次，合并煎液，过滤，并且浓缩至相对密度为1.10的小叶榕干清膏，所述相对密度于80℃下测定；s2将步骤s1所得小叶榕干清膏放至室温，加入体积分数75％乙醇并使含醇量达60％，静置12小时以上，过滤，滤液回收乙醇，加热至60℃，并浓缩至相对密度为1.30的稠膏，所述相对密度于50℃下测定，并在80℃下干燥，粉碎成细粉，即得。所述的咳特灵片的制备方法，制备步骤如下：s1取马来酸氯苯那敏，溶于体积分数为50％乙醇中，得马来酸氯苯那敏乙醇液；s2取小叶榕干浸膏，粉碎成100目细粉，加入玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素、崩解剂、氢氧化铝、迷迭香酸和紫苏叶油，置于高速混合制粒机中搅拌1～5分钟后，得咳特灵片混合粉；s3取步骤s2所得咳特灵片混合粉，加入步骤s1所得马来酸氯苯那敏乙醇液混合8min制成软材，制成湿颗粒，干燥后，用14目筛整粒，得咳特灵干颗粒；s4将步骤s3所得咳特灵干颗粒和硬脂酸镁加入三维混合机中混合15min，用直径为9mm的浅凹形冲模进行压片，得咳特灵素片；s5将薄膜包衣预混剂加入到搅拌状态下的纯化水中，充分搅拌浸泡1小时，用200目不锈钢筛网筛滤，得薄膜包衣预混剂溶液；s6将步骤s4所得咳特灵素片和s5所得薄膜包衣预混剂溶液加入到包衣锅中进行包衣，包衣转速2r/min，包衣增重4％，即得。所述步骤s1高速混合制粒机中搅拌时间为2min。实施例2一种咳特灵片所述咳特灵片，由如下重量份数的原料组成：小叶榕干浸膏180份，马来酸氯苯那敏0.7份，玉米淀粉37份，低取代羟丙基纤维素39份，崩解剂2.6份，氢氧化铝1.3份，硬脂酸镁6份，迷迭香酸4份，紫苏叶油3份，薄膜包衣预混剂12份和纯化水12份。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠按重量比15：2组成。所述小叶榕干浸膏粉的制备方法，包括以下步骤：s1取小叶榕干燥叶，加入药材体积量5倍的蒸馏水煎煮两次，合并煎液，过滤，并且浓缩至相对密度为1.15的小叶榕干清膏，所述相对密度于80℃下测定；s2将步骤s1所得小叶榕干清膏放至室温，加入体积分数95％乙醇并使含醇量达60％，静置12小时以上，过滤，滤液回收乙醇，加热至75℃，并浓缩至相对密度为1.30的稠膏，所述相对密度于50℃下测定，并在80℃下干燥，粉碎成细粉，即得。所述咳特灵片的制备方法，制备步骤如下：s1取马来酸氯苯那敏，溶于体积分数为50％乙醇中，得马来酸氯苯那敏乙醇液；s2取小叶榕干浸膏，粉碎成100目细粉，加入玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、氢氧化铝、迷迭香酸和紫苏叶油，置于高速混合制粒机中搅拌3分钟后，得咳特灵片混合粉；s3取步骤s2所得咳特灵片混合粉，加入步骤s1所得马来酸氯苯那敏乙醇液混合12min制成软材，制成湿颗粒，干燥后，用14目筛整粒，得咳特灵干颗粒；s4将步骤s3所得咳特灵干颗粒和硬脂酸镁加入三维混合机中混合15min，用直径为9mm的浅凹形冲模进行压片，得咳特灵素片；s5将薄膜包衣预混剂加入到搅拌状态下的纯化水中，充分搅拌浸泡1.5小时，用200目不锈钢筛网筛滤，得薄膜包衣预混剂溶液；s6将步骤s4所得咳特灵素片和s5所得薄膜包衣预混剂溶液加入到包衣锅中进行包衣，包衣转速5r/min，包衣增重4％，即得。所述步骤s1高速混合制粒机中搅拌时间为2min。实施例3一种咳特灵片所述咳特灵片，由如下重量份数的原料组成：小叶榕干浸膏200份，马来酸氯苯那敏0.9份，玉米淀粉42份，低取代羟丙基纤维素45份，崩解剂3.0份，氢氧化铝1.9份，硬脂酸镁9份，迷迭香酸7份，紫苏叶油5份，薄膜包衣预混剂15份和纯化水15份。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠按重量比17：1组成。所述小叶榕干浸膏粉的制备方法，包括以下步骤：s1取小叶榕干燥叶，加入药材体积量6倍的蒸馏水煎煮两次，合并煎液，过滤，并且浓缩至相对密度为1.20的小叶榕干清膏，所述相对密度于80℃下测定；s2将步骤s1所得小叶榕干清膏放至室温，加入体积分数98％乙醇并使含醇量达60％，静置12小时以上，过滤，滤液回收乙醇，加热至85℃，并浓缩至相对密度为1.30的稠膏，所述相对密度于50℃下测定，并在80℃下干燥，粉碎成细粉，即得。所述咳特灵片的制备方法，制备步骤如下：s1取马来酸氯苯那敏，溶于体积分数为50％乙醇中，得马来酸氯苯那敏乙醇液；s2取小叶榕干浸膏，粉碎成100目细粉，加入玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、氢氧化铝、迷迭香酸和紫苏叶油，置于高速混合制粒机中搅拌5分钟后，得咳特灵片混合粉；s3取步骤s2所得咳特灵片混合粉，加入步骤s1所得马来酸氯苯那敏乙醇液混合15min制成软材，制成湿颗粒，干燥后，用14目筛整粒，得咳特灵干颗粒；s4将步骤s3所得咳特灵干颗粒和硬脂酸镁加入三维混合机中混合15min，用直径为9mm的浅凹形冲模进行压片，得咳特灵素片；s5将薄膜包衣预混剂加入到搅拌状态下的纯化水中，充分搅拌浸泡2小时，用200目不锈钢筛网筛滤，得薄膜包衣预混剂溶液；s6将步骤s4所得咳特灵素片和s5所得薄膜包衣预混剂溶液加入到包衣锅中进行包衣，包衣转速8r/min，包衣增重4％，即得。所述步骤s1高速混合制粒机中搅拌时间为2min。对比例1一种咳特灵片所述咳特灵片，由如下重量份数的原料组成：小叶榕干浸膏180份，马来酸氯苯那敏0.7份，玉米淀粉37份，低取代羟丙基纤维素39份，崩解剂2.6份，氢氧化铝1.3份，硬脂酸镁6份，迷迭香酸4份，紫苏叶油3份，薄膜包衣预混剂12份和纯化水12份。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。所述小叶榕干浸膏粉的制备方法与实施例2类似。所述咳特灵片的制备方法与实施例2类似。与实施例2的区别在于，所述崩解剂中未添加十二烷基硫酸钠。对比例2一种咳特灵片所述咳特灵片，由如下重量份数的原料组成：小叶榕干浸膏180份，马来酸氯苯那敏0.7份，玉米淀粉37份，低取代羟丙基纤维素39份，崩解剂2.6份，氢氧化铝1.3份，硬脂酸镁6份，迷迭香酸4份，紫苏叶油3份，薄膜包衣预混剂12份和纯化水12份。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠按重量比1：1组成。所述小叶榕干浸膏粉的制备方法与实施例2类似。所述咳特灵片的制备方法与实施例2类似。与实施例2的区别在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠按重量比为1：1组成。对比例3一种咳特灵片所述咳特灵片，由如下重量份数的原料组成：小叶榕干浸膏180份，马来酸氯苯那敏0.7份，玉米淀粉37份，低取代羟丙基纤维素39份，崩解剂2.6份，氢氧化铝1.3份，硬脂酸镁6份，紫苏叶油3份，薄膜包衣预混剂12份和纯化水12份。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠按重量比15：2组成。所述小叶榕干浸膏粉的制备方法与实施例2类似。所述咳特灵片的制备方法与实施例2类似。与实施例2的区别在于，未添加迷迭香酸。对比例4一种咳特灵片所述咳特灵片，由如下重量份数的原料组成：小叶榕干浸膏180份，马来酸氯苯那敏0.7份，玉米淀粉37份，低取代羟丙基纤维素39份，崩解剂2.6份，氢氧化铝1.3份，硬脂酸镁6份，迷迭香酸4份，薄膜包衣预混剂12份和纯化水12份。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠按重量比15：2组成。所述小叶榕干浸膏粉的制备方法与实施例2类似。所述咳特灵片的制备方法与实施例2类似。与实施例2的区别在于，未添加紫苏叶油。试验例一、稳定性试验1.试验材料：实施例1-3，对比例1-4制备的咳特灵片。2.试验方法：对实施例1-3，对比例1-4制备的咳特灵片进行外观性状，崩解时限以及微生物限度检测。检测方法依据《中国药典》2015版一部。3.试验结果试验结果如表1所示。表1咳特灵片质量检测由表1可知：本发明实施例1-3制备的咳特灵片在外观性状，崩解时限以及微生物限度的检测中均符合国家标准的相关要求，其中实施例2的效果最好为本发明的最佳实施例，有效的提高了生物利用率。而对比例1和对比例2由于改变了崩解剂的组分配比，所以对比例1和对比例2的崩解时间较长，远远大于国家规定，而对比例3和对比例4由于分别未添加迷迭香酸和紫苏叶油，导致其需氧菌总数、霉菌和酵母菌数和大肠埃希菌检出数量远远多于实施例2的数量，说明本发明制得的咳特灵片辅料中添加的迷迭香酸和紫苏叶油能有效防止细菌的生成。试验例二、咳特灵片吸湿性检测1.试验材料：实施例1-3，对比例3-4制备的咳特灵片。2.试验方法：将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入40℃的恒温箱中5h，此时干燥器中的相对湿度为75％。取实施例1-3和对比例4制得的咳特灵片置于已恒重的扁称瓶，每例10片，准确称重后放于干燥器中，40℃保存，10h后称量，通过测定吸湿前后的重量并按照以下公式计算咳特灵片的吸湿百分率。吸湿率＝(吸湿后重量-吸湿前重量)/吸湿前重量×100％3.试验结果试验结果如表2所示。表2咳特灵片吸湿性检测结果组别吸湿率(％)实施例11.03实施例20.94实施例30.99对比例33.74对比例43.51由表2可得，本发明实施例提供的咳特灵片具有较低的吸湿性，其中实施例2最佳，吸湿率的测验结果仅0.94％，明显优于对比例3-4，可知，在本发明制得的咳特灵片辅料中添加的迷迭香酸和紫苏叶油具有优异的防潮性能。以上结果表明，本发明提供的咳特灵片具有较佳的防潮性能。上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属
技术领域：
中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。当前第1页12