本发明涉及一种注射液，具体是指一种右旋糖酐40葡萄糖注射液及其制备方法。
背景技术：
右旋糖酐-40(dextran-40)别称低分子右旋糖酐，可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，减低血小板黏附性并抑制红细胞凝聚，降低血液黏稠度，降低周围循环阻力，疏通微循环。可使肾有效滤过压及肾小球滤过率增加，在肾小管内发挥渗透性利尿作用；其可以用于抢救休克，由于失血、创伤、烧伤等各种原因引起的休克和中毒性休克。还可早期预防因休克引起的弥散性血管内凝血；用于血栓性疾病，如脑血栓形成、心绞痛和心肌梗死、血栓闭塞性脉管炎、视网膜动静脉血栓、皮肤缺血性溃疡等；用于预防手术(肢体再植和血管外科手术)后静脉血栓形成，并改善血液循环，提高再植成功率；用于体外循环，以代替部分血液预充人工心肺机，既节省血液，又可改善循环。但是目前国内外对右旋糖酐40的研究比较少，缺少对氨甲苯酸的应用。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：一种右旋糖酐40葡萄糖注射液，该注射液的原料组成为：右旋糖酐4085-95kg，葡萄糖70-80kg，活性炭2.1-2.3kg、注射用水加至1500000ml；
所述右旋糖酐40葡萄糖注射液的制备方法为：
(1)称量：按配方选取原料；
(2)浓配：在浓配罐中接适量注射用水，将处方量的右旋糖酐40加入罐内，搅拌使之溶解，加2％(w/w)活性炭(供注射液)，保持徐徐沸腾60分钟，冷却到85±5℃脱炭至稀配罐内；
(3)取注射用水适量，将处方量的葡萄糖搅拌使之溶解，加0.1-0.3％(w/v)活性炭(供注射液)，加热煮沸5分钟，冷却至60±5℃过滤，打至稀配罐与右旋糖酐40溶液混合备用；
(3)稀配：开搅拌，补加注射用水至所需量,用1mol/l盐酸(或1mol/l氢氧化钠)调ph至4.8-5.2备用；
(4)循环过滤、灌装：经0.45微米和0.22微米微孔过滤器，循环过滤20分钟，取样测ph、含量合格，药液温度控制在65±50c，灌装前经可见异物检查合格，灌装，扣塞、轧盖，于115℃灭菌30分钟。
优选地，该注射液的原料组成为：右旋糖酐4087-92kg，葡萄糖72-78kg，活性炭2.2-2.3kg、注射用水加至1500000ml。
优选地，其特征在于，该注射液的原料组成为：右旋糖酐4090kg，葡萄糖75kg，活性炭2.25kg、注射用水加至1500000ml。
本发明提供了一种稳定安全的右旋糖酐40葡萄糖注射液，解决了右旋糖酐40葡萄糖注射液加工过程中活性炭用量不足存在的不能有效除去热源以及右旋糖酐40葡萄糖不稳定的技术难题，为临床提供了安全的右旋糖酐40葡萄糖注射液。
具体实施方式
实施例一
一种右旋糖酐40葡萄糖注射液，该注射液的原料组成为：右旋糖酐4085kg，葡萄糖70kg，活性炭2.1kg、注射用水加至1500000ml；
所述右旋糖酐40葡萄糖注射液的制备方法为：
(1)称量：按配方选取原料；
(2)浓配：在浓配罐中接适量注射用水，将处方量的右旋糖酐40加入罐内，搅拌使之溶解，加2％(w/w)活性炭(供注射液)，保持徐徐沸腾60分钟，冷却到85±5℃脱炭至稀配罐内；
(3)取注射用水适量，将处方量的葡萄糖搅拌使之溶解，加0.1-0.3％(w/v)活性炭(供注射液)，加热煮沸5分钟，冷却至60±5℃过滤，打至稀配罐与右旋糖酐40溶液混合备用；
(3)稀配：开搅拌，补加注射用水至所需量,用1mol/l盐酸(或1mol/l氢氧化钠)调ph至4.8-5.2备用；
(4)循环过滤、灌装：经0.45微米和0.22微米微孔过滤器，循环过滤20分钟，取样测ph、含量合格，药液温度控制在65±50c，灌装前经可见异物检查合格，灌装，扣塞、轧盖，于115℃灭菌30分钟。
实施例二
一种右旋糖酐40葡萄糖注射液，该注射液的原料组成为：右旋糖酐4095kg，葡萄糖80kg，活性炭2.3kg、注射用水加至1500000ml；
所述右旋糖酐40葡萄糖注射液的制备方法为：
(1)称量：按配方选取原料；
(2)浓配：在浓配罐中接适量注射用水，将处方量的右旋糖酐40加入罐内，搅拌使之溶解，加2％(w/w)活性炭(供注射液)，保持徐徐沸腾60分钟，冷却到85±5℃脱炭至稀配罐内；
(3)取注射用水适量，将处方量的葡萄糖搅拌使之溶解，加0.1-0.3％(w/v)活性炭(供注射液)，加热煮沸5分钟，冷却至60±5℃过滤，打至稀配罐与右旋糖酐40溶液混合备用；
(3)稀配：开搅拌，补加注射用水至所需量,用1mol/l盐酸(或1mol/l氢氧化钠)调ph至4.8-5.2备用；
(4)循环过滤、灌装：经0.45微米和0.22微米微孔过滤器，循环过滤20分钟，取样测ph、含量合格，药液温度控制在65±50c，灌装前经可见异物检查合格，灌装，扣塞、轧盖，于115℃灭菌30分钟。
实施例三
一种右旋糖酐40葡萄糖注射液，该注射液的原料组成为：右旋糖酐4090kg，葡萄糖75kg，活性炭2.25kg、注射用水加至1500000ml。
所述右旋糖酐40葡萄糖注射液的制备方法为：
(1)称量：按配方选取原料；
(2)浓配：在浓配罐中接适量注射用水，将处方量的右旋糖酐40加入罐内，搅拌使之溶解，加2％(w/w)活性炭(供注射液)，保持徐徐沸腾60分钟，冷却到85±5℃脱炭至稀配罐内；
(3)取注射用水适量，将处方量的葡萄糖搅拌使之溶解，加0.1-0.3％(w/v)活性炭(供注射液)，加热煮沸5分钟，冷却至60±5℃过滤，打至稀配罐与右旋糖酐40溶液混合备用；
(3)稀配：开搅拌，补加注射用水至所需量,用1mol/l盐酸(或1mol/l氢氧化钠)调ph至4.8-5.2备用；
(4)循环过滤、灌装：经0.45微米和0.22微米微孔过滤器，循环过滤20分钟，取样测ph、含量合格，药液温度控制在65±50c，灌装前经可见异物检查合格，灌装，扣塞、轧盖，于115℃灭菌30分钟。
实施例四
一种右旋糖酐40葡萄糖注射液，该注射液的原料组成为：右旋糖酐4088kg，葡萄糖78kg，活性炭2.3kg、注射用水加至1500000ml；
所述右旋糖酐40葡萄糖注射液的制备方法为：
(1)称量：按配方选取原料；
(2)浓配：在浓配罐中接适量注射用水，将处方量的右旋糖酐40加入罐内，搅拌使之溶解，加2％(w/w)活性炭(供注射液)，保持徐徐沸腾60分钟，冷却到85±5℃脱炭至稀配罐内；
(3)取注射用水适量，将处方量的葡萄糖搅拌使之溶解，加0.1-0.3％(w/v)活性炭(供注射液)，加热煮沸5分钟，冷却至60±5℃过滤，打至稀配罐与右旋糖酐40溶液混合备用；
(3)稀配：开搅拌，补加注射用水至所需量,用1mol/l盐酸(或1mol/l氢氧化钠)调ph至4.8-5.2备用；
(4)循环过滤、灌装：经0.45微米和0.22微米微孔过滤器，循环过滤20分钟，取样测ph、含量合格，药液温度控制在65±50c，灌装前经可见异物检查合格，灌装，扣塞、轧盖，于115℃灭菌30分钟。
一、药理毒理：
右旋糖酐40葡萄糖注射液为血容量扩充剂，静注后能提高血浆胶体渗透压，吸收血管外水分而增加血容量，升高和维持血压。其扩充血容量作用比右旋糖酐70弱且短暂，但改善微循环的作用比右旋糖酐70强。它可使已经聚集的红细胞和血小板解聚，降低血液粘滞性，改善微循环，防止血栓形成。此外，还具有渗透性利尿作用。本品具有强抗原性。鉴于正常肠道中有产生本品的细菌，因此，即使初次注射本品，部分病人也有过敏反应发生。主要为皮肤、黏膜过敏反应。
二、药理学研究：
随着医疗用血的短缺，血浆代用品广泛应用于临床是形势所迫。人工胶体作为血浆代用品，是一类高分子物质构成的胶体溶液，输入血管后依靠其胶体渗透压，在一定时间内起到扩血容量的作用。
人工胶体液适用于：1、循环血容量严重不足的患者；
2、麻醉期间需补充血容量的患者。
当失血量<20％血容量时，可单独用带血浆补充；失血量20％—40％血容量时，代血浆与全血各输一半；失血量>50％血容量时，则输代血浆1/3，全血2/3.现临床常用的人工胶体主要分为4大类：1、羟乙基淀粉；2、右旋糖酐；3、明胶制剂；4、氟碳化合物(现应用较少)。
右旋糖酐类代血浆是一种高度支链化的多糖分子，以吸收血管外的水分以补充血容量，作为失血量/总血容量＜20％的血浆替代品。目前常用的是右旋糖酐40。
三、处方依据
右旋糖酐又称葡聚糖，为脱水葡萄糖的高分子聚合物，是一种血容量扩充药。本品在体内水解后转变为较低分子的化合物，与血浆具有同样的胶体性质，迅速代谢成葡萄糖，故可作为血浆代用品。因其不含血细胞和蛋白质，所以不能治疗出血后的贫血，故不能完全代替人血和血浆。
低分子右旋糖酐即其平均分子是为40000的右旋糖酐40，能对抗血栓形成和改善微循环，并有渗透利尿作用。临床可用于急性失血性休克、心肌梗塞、脑血栓形成、脑供血不足。周围血管病和防止弥散性血管内凝血及防止肾功能衰竭等。
临床研究证明，右旋糖酐40能够最大限度替代血浆功能，增加循环血容量、能力强大而持久、能改善氧供和器官功能，对于预防和治疗其他各种原因造成的低血容量有很好的疗效，并且具有无毒、无蓄积、无免疫原性，价格低廉等优势，故是中国临床上常用的扩容手段之一，因为在挽救患者的生命中它们跟血液一样具有重要性。在临床前线上，占据着重要的位置。
四、实验考察
4.1加速试验
按市售包装右旋糖酐40葡萄糖注射液样品(批号：200802181、200802182、200802183)，在温度40℃±2℃的条件下，在恒温培养箱中放置6个月，分别于0个月、第1个月、2个月、3个月、6个月取样，按稳定性重点考察项目检测。
表1右旋糖酐40葡萄糖注射液加速试验考察结果
结论：右旋糖酐40葡萄糖注射液样品(批号200802181、200802182、200802183)在模拟上市包装的条件下，在温度40℃±2℃的条件下放置2个月进行了加速试验，各项考察指标与0个月相比均为发生明显改变，试验结果表明本品在试验条件下基本稳定。
4.2、长期试验
按市售包装右旋糖酐40葡萄糖注射液样品(批号200802181、200802182、200802183)在温度25℃±2℃的条件下放置，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样，按稳定性重点考察项目检测。
表2右旋糖酐40葡萄糖注射液长期试验考察结果
结论：右旋糖酐40葡萄糖注射液样品(批号200802181、200802182、200802183)在市售包装条件下，在温度25℃±2℃的条件下放置2个月，各项考察指标与0个月相比均为发生明显改变，试验结果表明本品在试验条件下基本稳定。