本发明属于中医药领域，具体涉及一种藏药安儿宁颗粒安慰剂及其制备方法。
背景技术：
安慰剂是一种“模拟药物”，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都要尽可能与试验药物相同，但不能含有试验药的有效成份。随着循证医学的兴起，安慰剂的重视程度越来越高，临床试验设计多遵循随机、对照、盲法、重复四大原则。西药临床试验的安慰剂通常称为空白对照，由于西药比较单一，经过辅料处理后形状、颜色和味道相对单一，安慰剂容易制备。中药成分复杂，有效成分种类和比例更是千变万化，其基本特征之一是有寒、热、温、凉四气和酸、苦、甘、辛、咸五味之分，每个药品(尤其藏药)其外观、性状、功效及其从感官到味觉都完全不同，且有独特性，因此，安慰剂的制作就不可能固定统一为一个模式，对于每一个不同的品种的具体选料和配比还要在研究中不断地探讨和摸索。因此，中药安慰剂的制备和评价是中医药行业面临的共性问题。在贯彻盲法原则的过程中，作为对照用的安慰剂要求与治疗药在外观、气味、颜色上保特一致。由于中药作为天然药物自身所特有的气味、口味和色泽，人工模拟制作与其外观、气味和口味相似的安慰剂确有一定的难度。如何对中药的安慰剂进行制备工艺研究及质量评价是目前的一个难题，
本发明主要针对一种经典藏药品种安儿宁颗粒,研究出与之对应的安慰剂，及其制备方法和质量评价进行探索，并研究确定合理的、可实施的配方和质量评价方法。
技术实现要素：
本发明的目的在提供一种藏药安儿宁颗粒安慰剂及其制备方法。本发明的安儿宁颗粒安慰剂与安儿宁颗粒基本上保持一致的颗粒粒径大小、口味、颜色、外观，避免临床试验破盲。
本发明的一种藏药安儿宁颗粒安慰剂，主要由以下重量份的成分组成：糖粉10～15重量份、焦糖色0.1～0.15重量份、柠檬黄或日落黄0.1～0.15重量份、苦味剂0.001～0.004重量份、和糊精或淀粉0.5～1.5重量份。
上述发明的安慰剂，优选的，本发明的安慰剂，主要由以下重量份的成分组成：蔗糖粉15.00份、焦糖色0.15份、日落黄0.1份、苦味剂0.002份和淀粉1.0份。
上述发明的安慰剂，优选的，本发明的安慰剂主要由以下重量份的成分组成，蔗糖粉15.00份、焦糖色0.15份、柠檬黄0.15份、苦味剂0.002份和糊精1.0份。
上述本发明的安慰剂，所述糖粉选自蔗糖、葡萄糖、果糖、麦牙糖和甘露醇。
本文所述的苦味剂也称为苦精或地那铵苯甲酸盐。
本发明还提供了一种制备藏药安儿宁颗粒安慰剂的方法，包括以下步骤：
1)将焦糖色、日落黄和苦味剂混合后，加水溶解成溶液；
2)糖粉与淀粉混合后投入混合机中，加入步骤1)的溶液，搅拌、制成软材，制粒，过10目筛，干燥，将干燥后的颗粒过10目及40目筛，即得中间产品；
3)将整粒后的中间产品颗粒混合均匀，分包装成与安儿宁颗粒相同的重量，即得安慰剂。
上述本发明的方法，步骤1)中水的用量为处方物料总重量的18～22倍，优选为处方物料重量的20倍。
上述本发明的方法，步骤2)中的干燥，其条件为烘干温度为40～45为℃,干燥时间为25～30分钟；步骤2)中的软材，手握成团，轻压即散即可。
在具体实施方案中，本发明的安儿宁颗粒安慰剂，由以下重量份的组分组成：糖粉10～15重量份、焦糖色0.1～0.15重量份、柠檬黄或日落黄0.1～0.15重量份、苦味剂0.001～0.004重量份和糊精或淀粉0.5～1.5重量份。
其中,所述糖粉可选自蔗糖、葡萄糖、果糖、麦牙糖和甘露醇等。
本发明涉及安儿宁颗粒安慰剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将焦糖色、日落黄和苦味剂置适宜的容器中，混合均匀，加适量水(处方物料：水＝20：1重量比)溶解，搅拌均匀，加水溶解成溶液；
2)制软材：将蔗糖粉和糊精投入槽式混合机中，启动混合机，混合均匀后，加入上述溶液作制软材，边加边搅拌，最终使软材手握成团，轻压即散；
3)制粒：将软材从混合机中取出，运至摇摆式颗粒机处，用10目不锈钢筛片制粒；
4)干燥：将湿颗粒在沸腾干燥机进行干燥，烘干温度进风温度40～45℃，时间为25～30分钟；
5)筛粉：将干燥后的颗粒用10目及40目过筛，其中间产品为合格品；
6)混合：将所有颗粒加入混合机中开始混合，混合时间为8～12分钟，混合结束后将混合均匀的颗粒密封，备用；
7)包装：将上述混合均匀的颗粒进行质量评价(性状、粒度、溶化性等)，合格后进行分装，重量与安儿宁颗粒的重量一致，先内包装、再外包装即得安慰剂。
表1：安儿宁颗粒及其安慰剂检测标准
注：1、*质量要求符合规定是指《中国药典》2015版一部p874记载的安儿宁颗粒质量标准。
技术效果：
本发明的安慰剂，经过本发明人的研究，提出了一种解决问题的方法。本发明的安慰剂通过在配方的辅料中加入矫味剂、矫色剂与辅料混合后制成颗粒，经干燥、整粒、包装等工序最终制成合格的颗粒。该方法制备工艺简单，制成的安慰剂与试验药在外观、性状、粒度、溶化性、嗅觉、味觉等方面几无差异，临床患者难以分辨，彻底解决了从药物层面破盲的弊端，保证临床试验的准确性和一致性。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明做进一步说明，以帮助理解本发明的实质。但是，不以此限制本发明的范围。
实施例1安慰剂处方：
蔗糖粉：15.00重量份；柠檬黄：0.15重量份
焦糖色：0.15重量份；苦味剂：0.002重量份
糊精：1.0重量份
制备工艺：
a)将焦糖色、柠檬黄、苦味剂，置适宜的容器中，加水(处方物料：水＝20：1重量比)溶解，搅拌均匀成溶液；
b)将蔗糖粉和糊精粉投入槽式混合机中，混合均匀，然后加入上步的溶液制软材，边加边搅拌，最终使软材手握成团，轻压即散；
c)将软材从混合机中取出，运至摇摆式颗粒机，用10目不锈钢筛制粒；将湿颗粒在沸腾干燥机进行干燥，干燥温度和进风温度为40～45℃，干燥时间为25～30分钟；将干燥后的颗粒过10目及40目筛，其中间产品为合格品。
d)将中间产品颗粒混合均匀，进行质量评价(性状、粒度、溶化性等)，检验合格后，分包装成与安儿宁颗粒相同重量，相同内外包装即得安儿宁颗粒安慰剂。
实施例2安慰剂处方
蔗糖粉：15.00重量份；焦糖色：0.15重量份；
日落黄：0.10重量份苦味剂：0.002重量份
淀粉：1.0重量份
a)将焦糖色、日落黄、苦味剂置于适宜的容器中，混合均匀，加水(处方物料：水＝20：1重量比)溶解，搅拌成均匀溶液；
b)将蔗糖粉和淀粉投入槽式混合机混合均匀，然后加入上步水溶液中制软材，边加边搅拌，最终使软材手握成团，轻压即散；
c)将软材从混合机中取出，运至摇摆式颗粒机处，用10目不锈钢筛制粒；将湿颗粒在沸腾干燥机进行干燥，干燥温度和进风温度为40～45℃，干燥时间为25～30分钟；将干燥后的颗粒过10目及40目筛，其中间产品即为合格品。
c)将中间产品颗粒混合均匀，进行质量评价(性状、粒度、溶化性等)，检验合格后，分包装成与安儿宁颗粒相同重量，相同内外包装即得安儿宁颗粒安慰剂。
实施例3安慰剂及对比例安慰剂
其配方见表2。
表2实施例3及对比例1-3安慰剂的配方(单位：重量份)
上表中的安慰剂的制备工艺参见实施例1的方法。
实施例4效果测试
将实施例1-3和对比例1-4的安慰剂与安儿颗粒作为参照物进行对比，试验，每种安慰剂各用5位健康自愿者(味觉和视觉均正常)进行试验，观察色泽、颗粒、品尝味道，每位测试者至少两袋安慰剂和两袋安儿宁颗粒，对比安慰剂与安儿宁颗粒的一致性，并对比较二者的一致性进行比较打分，另外，测试安慰剂和安儿宁颗粒的溶解性。并对每一项测试指标的一致性对比进行逐一打分，每个指标求得5人打分的平均值，再对6项指标合计求平均值。
1、以上评价所用参照物为符合《中国药典》标准要求的“安儿宁颗粒”；
2、评分标准：
基本一致95～100分
基本相似90～95分
有视觉差异85～90分
不相似80～85分
完全不同75～80分
3、最终评分：综合评分在95分以上，为符合要求。
表2实施例1-3和对比例1-4的安慰剂与安儿颗粒对比评价打分结果
同上表2的结果，实施例1-3和对比例1-4的安慰剂与安儿颗粒对比一致性评价打分结果，实施例1-3的安慰剂与安儿颗粒基本一致，特别是实施例1和2与安儿颗粒基本完全一致(一致性打分达99分以上)，对比例1-4的安慰剂与安儿颗粒不相似，不一致，特别是对比例4完全不相同。
可见，本发明的安慰剂在味道、颗粒大小、颗粒色泽、溶解后的溶液颜色、溶化性、外观等方面与安儿颗粒基本致，符合质量标准。
上述的实施例对本发明做了详细描述，需要说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明的精神实质而已。在不偏离发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。