本发明涉及种植牙护理液
技术领域：
，尤其涉及一种植牙用抑菌护理液及其制备工艺。
背景技术：
：牙齿是人体不可缺少的功能器官之一，由于各种原因导致个别甚至全部牙齿缺失，其会给患者带来咀嚼、发音功能、外观和心理方面的一系列问题。因此，必须通过口腔修复来代替真牙的咀嚼、言语等生理功能。口腔种植学是口腔科学的一个新兴的独立的分支学科。它涉及到口腔科学中的许多学科，包括口腔颌面外科、口腔修复学、牙周病学、口腔影像资料学和口腔材料学。种植牙技术是以种植材料(种植体)埋植到牙槽骨再在其上做牙的一种修复方式。对于美观和功能要求较高的患者来说，种植牙技术的成功应用为他们带来希望。30年以来，随着口腔医学和生物医学工程的发展和相互渗透，种植义齿在口腔医学领域中的地位得以确立。种植义齿已在临床上广泛应用并取得良好效果。为预防创面感染，术后口服抗菌药物3d，局部用抑菌护理液含漱。注意口腔卫生，建议使用软毛牙刷，注意保护手术区，以防损伤牙龈缘。种植牙对口腔卫生要求较高，应注意保持口腔卫生，尽量避免吸烟、饮酒，防止因感染或牙槽骨进行性吸收而导致种植体松动、脱落。申请号为201010563459.4的中国专利公开了一种口腔护理液，按重量比包括：药用植物提取物1％-20％，莫磺酸钠0.005-0.5％，功效成分0.1％-10％，抗菌剂0.01％-0.5％，增溶剂1-15％，甜味剂0.01％-5％，增稠剂1-20％，香精0.01％-0.5％，乙醇0.1％-5％，水13％-90％，ph值调解剂0.001％-10％。该发明的口腔护理液，成分包含口感接受度好的药用植物提取物和保护粘膜的功效成分，口感天然纯正，既适合口腔不适时使用，也适宜日常口腔护理。在功效上具有：清洁口腔和牙齿,缓解牙痛、牙龈出血、口腔溃疡、牙龈炎、牙周炎、咽喉肿痛等不适症状，保护口腔的健康。申请号为201510742330.2的中国专利公开了一种口腔护理液，其由西吡氯铵、薄荷醇、茶多酚、食用酒精、增溶剂、食用果味香精、水组成，其各组分的重量份数为：西吡氯铵0.5-1份、薄荷醇0.5-1份、茶多酚1-1.5份、食用酒精1.5-2.5份、增溶剂2-3份、食用果味香精2-2.5份、水50-100份，该发明不仅可以有效的对口腔进行杀菌、护理，而且口感较好，老少皆宜，即使不小心饮下，也不会对人体造成危害。申请号为201510601164.4的中国专利公开了一种口腔护理液，所述护理液由以下重量份的组分组成：芦荟、薄荷、金银花、桔梗、灯心、干姜、儿茶、黄连、硼砂、元明粉、牛黄，珍珠粉、维生素c、氯化钠、聚乙二醇、山梨醇、蒸馏水。该发明中药配伍制成的口腔护理液，制作方法简单，成分包含口感接受度好的药用植物提取物和保护粘膜的功效成分，口感天然纯正，既适合口腔不适时使用，也适宜日常口腔护理，可有效清洁口腔和牙齿，缓解牙痛、牙龈出血、口腔溃疡、牙龈炎、牙周炎、咽喉肿痛等不适症状，保护口腔的健康。目前很少有用于植牙后的口腔抑菌液，有些抑菌液中含有酒精或类抗生素，可能会破坏正常口腔细菌生态系统，杀死有益菌群，造成菌群紊乱；若是类抗生素的漱口水还可能会使细菌产生耐药性。技术实现要素：为解决现有技术之缺陷，本发明提供了一种植牙用抑菌护理液及其制备工艺，具有良好的清洁、除菌、护理功效，能够用于植牙后的口腔护理。为解决上述问题，本发明所采用的技术方案是：一种植牙用抑菌护理液，由下述质量百分比的原料制备而成：抑菌提取液20-30％、尿囊素0.15-0.55％、甘油2-8％、木糖醇0.05-0.15％、抑菌多糖0.5-5％、余量为水。所述抑菌提取液由以下方法制备：将10-20重量份五味子、20-30重量份金银花、10-20重量份紫地榆、5-15重量份白及分别粉碎至10-20目后混合，得到中药材混合料；将中药材混合料加入中药材混合料重量7-14倍的提取剂中超声提取1-2h，过滤，得到抑菌提取液。所述抑菌提取液由以下方法制备：将10-20重量份五味子、20-30重量份金银花、10-20重量份紫地榆、5-15重量份白及分别粉碎至10-20目后混合，得到中药材混合料；将中药材混合料加入中药材混合料重量4-8倍的4-8wt％乙酸水溶液中浸渍提取15-25h，过滤，得到滤液a和滤渣a；将滤渣a加入滤渣a重量4-8倍的提取剂中超声提取1-2h，过滤，得到滤液b和滤渣b；将滤液a和滤液b合并，减压浓缩回收乙醇，得浓缩液；将浓缩液加水稀释至相当于3-6倍中药材混合料重量，过滤，滤液调节ph为4-6，加于大孔树脂柱上进行吸附，先以1-3bv/h的流速用2-4bv的纯水洗脱，弃去，再以1-3bv/h的流速分别用2-4bv体积分数25-45％乙醇水溶液和2-4bv体积分数50-70％的乙醇水溶液洗脱，收集乙醇洗脱液；将乙醇洗脱液减压浓缩至原体积的10-20％，得到抑菌提取液。所述超声提取的超声功率为350-450w，超声频率为30-50khz。所述提取剂由乙醇、n-甲基甘氨酸钠、水按质量比为1：(0.05-0.15)：(3-5)混合而成。所述浸渍提取的温度为10-20℃。所述过滤的滤布孔径为300-800目。所述抑菌多糖为尖孢镰刀菌胞外多糖、大蒜多糖中的一种或其混合物。作为优选，所述抑菌多糖由尖孢镰刀菌胞外多糖、大蒜多糖按质量比为1：(0.4-0.5)组成。本发明还提供了上述植牙用抑菌护理液的制备工艺，将各原料加入水中混合均匀即得植牙用抑菌护理液。上述植牙用抑菌护理液使用方法是，进行种植牙术后每日采用上述植牙用抑菌护理液漱口，每日2-3次。本发明植牙用抑菌护理液及其制备工艺，无任何刺激性、无化学杀菌成分、不含酒精，对抑菌提取液的制备方法进行研究，能够高效提取有效成分，并避免有益成分的损失，本发明植牙用抑菌护理液适用于在种植牙后口腔的杀菌和消毒，具有良好的清洁、除菌、护理功效，原料中各组分相互配合，达到清洁、除菌护理的效果。具体实施方式参选以下本发明的优选实施方法的详述以及包括的实施例可更容易地理解本公开内容。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。温度、时间、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1～5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1～4”、“1～3”、“1～2”、“1～2和4～5”、“1～3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。如本文所用术语“由…制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。“聚合物”表示通过将相同类型的单体或不同类型的单体聚合而制备的聚合化合物。现在将在下文中详细地参照本发明的各示例性实施方式，其实施例在下文中描述。尽管将结合示例性实施方式描述本发明，但应当理解，本说明书无意于将本发明局限于这些示例性实施方式。相反，本发明不仅要涵盖这些示例性实施方式，还要涵盖由所附权利要求所限定的本发明的精神和范围内的各种替代形式、修改、等效形式和其他实施方式。实施例中各原料介绍：尖孢镰刀菌胞外多糖按照公开号为cn108374030a的中国专利中实施例2所示方法制备。大蒜多糖按照公开号为cn104387493a的中国专利中实施例4所示方法制备。实施例1植牙用抑菌护理液，由下述质量百分比的原料制备而成：抑菌提取液25％、尿囊素0.3％、甘油6％、木糖醇0.1％、抑菌多糖1.5％、余量为去离子水。所述抑菌提取液由以下方法制备：将15重量份五味子、25重量份金银花、15重量份紫地榆、10重量份白及分别粉碎至16目后混合，得到中药材混合料；将中药材混合料加入中药材混合料重量12倍的提取剂中超声提取30min，用300目滤布过滤，将滤液在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩回收乙醇，得浓缩液；将浓缩液加水稀释至相当于4倍中药材混合料重量，用300目滤布过滤，滤液用0.1mol/l盐酸调节ph为6，加于大孔树脂柱上进行吸附，先以2bv/h的流速用3bv的纯水洗脱，弃去，再以2bv/h的流速分别用4bv体积分数35％乙醇水溶液和3bv体积分数60％的乙醇水溶液洗脱，收集乙醇洗脱液；将乙醇洗脱液在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩至原体积的15％，得到抑菌提取液。所述超声提取的微波功率为400w，微波频率为35khz。所述提取剂由乙醇、n-甲基甘氨酸钠、水按质量比为1：0.1：4混合均匀得到。所述抑菌多糖为尖孢镰刀菌胞外多糖。植牙用抑菌护理液的制备工艺，将各原料加入去离子水中混合均匀即得植牙用抑菌护理液。实施例2植牙用抑菌护理液，由下述质量百分比的原料制备而成：抑菌提取液25％、尿囊素0.3％、甘油6％、木糖醇0.1％、抑菌多糖1.5％、余量为去离子水。所述抑菌提取液由以下方法制备：将15重量份五味子、25重量份金银花、15重量份紫地榆、10重量份白及分别粉碎至16目后混合，得到中药材混合料；将中药材混合料加入中药材混合料重量6倍的5wt％乙酸水溶液中浸渍提取20h，用300目滤布过滤，得到滤液a和滤渣a；将滤渣a加入滤渣a重量6倍的提取剂中超声提取30min，用300目滤布过滤，得到滤液b和滤渣b；将滤液a和滤液b合并，然后在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩回收乙醇，得浓缩液；将浓缩液加水稀释至相当于4倍中药材混合料重量，用300目滤布过滤，滤液用0.1mol/l氢氧化钠水溶液调节ph为6，加于大孔树脂柱上进行吸附，先以2bv/h的流速用3bv的纯水洗脱，弃去，再以2bv/h的流速分别用4bv体积分数35％乙醇水溶液和3bv体积分数60％的乙醇水溶液洗脱，收集乙醇洗脱液；将乙醇洗脱液在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩至原体积的15％，得到抑菌提取液。所述浸渍提取的提取温度为15℃。所述超声提取的微波功率为400w，微波频率为35khz。所述提取剂由乙醇、n-甲基甘氨酸钠、水按质量比为1：0.1：4混合均匀得到。所述抑菌多糖为尖孢镰刀菌胞外多糖。植牙用抑菌护理液的制备工艺，将各原料加入去离子水中混合均匀即得植牙用抑菌护理液。实施例3植牙用抑菌护理液，由下述质量百分比的原料制备而成：抑菌提取液25％、尿囊素0.3％、甘油6％、木糖醇0.1％、抑菌多糖1.5％、余量为去离子水。所述抑菌提取液由以下方法制备：将15重量份五味子、25重量份金银花、15重量份紫地榆、10重量份白及分别粉碎至16目后混合，得到中药材混合料；将中药材混合料加入中药材混合料重量12倍的5wt％乙酸水溶液中浸渍提取20h，用300目滤布过滤，将滤液在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩回收乙醇，得浓缩液；将浓缩液加水稀释至相当于4倍中药材混合料重量，用300目滤布过滤，滤液用0.1mol/l氢氧化钠水溶液调节ph为6，加于大孔树脂柱上进行吸附，先以2bv/h的流速用3bv的纯水洗脱，弃去，再以2bv/h的流速分别用4bv体积分数35％乙醇水溶液和3bv体积分数60％的乙醇水溶液洗脱，收集乙醇洗脱液；将乙醇洗脱液在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩至原体积的15％，得到抑菌提取液。所述浸渍提取的提取温度为15℃。所述抑菌多糖为尖孢镰刀菌胞外多糖。植牙用抑菌护理液的制备工艺，将各原料加入去离子水中混合均匀即得植牙用抑菌护理液。实施例4植牙用抑菌护理液，由下述质量百分比的原料制备而成：抑菌提取液25％、尿囊素0.3％、甘油6％、木糖醇0.1％、抑菌多糖1.5％、余量为去离子水。所述抑菌提取液由以下方法制备：将15重量份五味子、25重量份金银花、15重量份紫地榆、10重量份白及分别粉碎至16目后混合，得到中药材混合料；将中药材混合料加入中药材混合料重量6倍的5wt％乙酸水溶液中浸渍提取20h，用300目滤布过滤，得到滤液a和滤渣a；将滤渣a加入滤渣a重量6倍的提取剂中超声提取30min，用300目滤布过滤，得到滤液b和滤渣b；将滤液a和滤液b合并，然后在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩回收乙醇，得浓缩液；将浓缩液加水稀释至相当于4倍中药材混合料重量，用300目滤布过滤，滤液用0.1mol/l氢氧化钠水溶液调节ph为6，加于大孔树脂柱上进行吸附，先以2bv/h的流速用3bv的纯水洗脱，弃去，再以2bv/h的流速分别用4bv体积分数35％乙醇水溶液和3bv体积分数60％的乙醇水溶液洗脱，收集乙醇洗脱液；将乙醇洗脱液在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩至原体积的15％，得到抑菌提取液。所述浸渍提取的提取温度为15℃。所述超声提取的微波功率为400w，微波频率为35khz。所述提取剂由乙醇、n-甲基甘氨酸钠、水按质量比为1：0.1：4混合均匀得到。所述抑菌多糖为大蒜多糖。植牙用抑菌护理液的制备工艺，将各原料加入去离子水中混合均匀即得植牙用抑菌护理液。实施例5植牙用抑菌护理液，由下述质量百分比的原料制备而成：抑菌提取液25％、尿囊素0.3％、甘油6％、木糖醇0.1％、抑菌多糖1.5％、余量为去离子水。所述抑菌提取液由以下方法制备：将15重量份五味子、25重量份金银花、15重量份紫地榆、10重量份白及分别粉碎至16目后混合，得到中药材混合料；将中药材混合料加入中药材混合料重量6倍的5wt％乙酸水溶液中浸渍提取20h，用300目滤布过滤，得到滤液a和滤渣a；将滤渣a加入滤渣a重量6倍的提取剂中超声提取30min，用300目滤布过滤，然后在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩回收乙醇，得浓缩液；将浓缩液加水稀释至相当于4倍中药材混合料重量，用300目滤布过滤，滤液用0.1mol/l氢氧化钠水溶液调节ph为6，加于大孔树脂柱上进行吸附，先以2bv/h的流速用3bv的纯水洗脱，弃去，再以2bv/h的流速分别用4bv体积分数35％乙醇水溶液和3bv体积分数60％的乙醇水溶液洗脱，收集乙醇洗脱液；将乙醇洗脱液在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩至原体积的15％，得到滤液b和滤渣b；将滤液a和滤液b合并，得到抑菌提取液。所述浸渍提取的提取温度为15℃。所述超声提取的微波功率为400w，微波频率为35khz。所述提取剂由乙醇、n-甲基甘氨酸钠、水按质量比为1：0.1：4混合均匀得到。所述抑菌多糖由尖孢镰刀菌胞外多糖、大蒜多糖按质量比为1：0.5混合而成。植牙用抑菌护理液的制备工艺，将各原料加入去离子水中混合均匀即得植牙用抑菌护理液。对比例1植牙用抑菌护理液，由下述质量百分比的原料制备而成：抑菌提取液25％、尿囊素0.3％、甘油6％、木糖醇0.1％、抑菌多糖1.5％、余量为去离子水。所述抑菌提取液由以下方法制备：将15重量份五味子、25重量份金银花、15重量份紫地榆、10重量份白及分别粉碎至16目后混合，得到中药材混合料；将中药材混合料加入中药材混合料重量6倍的5wt％乙酸水溶液中浸渍提取20h，用300目滤布过滤，得到滤液a和滤渣a；将滤渣a加入滤渣a重量6倍的提取剂中超声提取30min，用300目滤布过滤，得到滤液b和滤渣b；将滤液a和滤液b合并，然后在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩回收乙醇，得浓缩液；将浓缩液加水稀释至相当于4倍中药材混合料重量，用300目滤布过滤，滤液用0.1mol/l氢氧化钠水溶液调节ph为6，加于大孔树脂柱上进行吸附，先以2bv/h的流速用3bv的纯水洗脱，弃去，再以2bv/h的流速分别用4bv体积分数35％乙醇水溶液和3bv体积分数60％的乙醇水溶液洗脱，收集乙醇洗脱液；将乙醇洗脱液在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩至原体积的15％，得到抑菌提取液。所述浸渍提取的提取温度为15℃。所述超声提取的微波功率为400w，微波频率为35khz。所述提取剂由乙醇、水按质量比为1：4混合均匀得到。所述抑菌多糖为尖孢镰刀菌胞外多糖。植牙用抑菌护理液的制备工艺，将各原料加入去离子水中混合均匀即得植牙用抑菌护理液。对比例2植牙用抑菌护理液，由下述质量百分比的原料制备而成：抑菌提取液25％、尿囊素0.3％、甘油6％、木糖醇0.1％、抑菌多糖1.5％、余量为去离子水。所述抑菌提取液由以下方法制备：将15重量份五味子、25重量份金银花、15重量份紫地榆、10重量份白及分别粉碎至16目后混合，得到中药材混合料；将中药材混合料加入中药材混合料重量6倍的5wt％乙酸水溶液中浸渍提取20h，用300目滤布过滤，得到滤液a和滤渣a；将滤渣a加入滤渣a重量6倍的提取剂中超声提取30min，用300目滤布过滤，得到滤液b和滤渣b；将滤液a和滤液b合并，然后在温度为70℃、绝对压强为0.01mpa减压浓缩至原体积的15％，得到抑菌提取液。所述浸渍提取的提取温度为15℃。所述超声提取的微波功率为400w，微波频率为35khz。所述提取剂由乙醇、n-甲基甘氨酸钠、水按质量比为1：0.1：4混合均匀得到。所述抑菌多糖为尖孢镰刀菌胞外多糖。植牙用抑菌护理液的制备工艺，将各原料加入去离子水中混合均匀即得植牙用抑菌护理液。测试例1将实施例1-5和对比例1-2制备的植牙用抑菌护理液进行抑菌和抗自由基性能测试。具体测试结果见表1。抗菌性能测定：(1)药敏片的制备：取直径3cm无菌干燥的滤纸片，每片滴加植牙用抑菌护理液20μl，然后将滤纸片平放于清洁的无菌平皿内，干燥后备用；(2)阴性对照样片的制备：取直径3cm无菌干燥滤纸片，每片滴加无菌蒸馏水20μl，干燥后备用；(3)k-b纸片扩散法药敏试验：用无菌棉签蘸取浓度为5×106cfu/ml试验菌悬液，在管壁上挤去多余菌液，涂布整个营养琼脂培养基平板表面，反复3次；每涂抹1次，平板转动60度，涂布均匀，最后将棉签绕平板边缘涂抹一周；盖好平皿，置室温干燥5min；贴上待测药敏片和阴性对照样片，37℃培养24h后观察抑菌效果，测试菌种白色念珠菌atcc10231(candidaalbicans)，测量抑菌环直径。dpph清除率的测定：吸取植牙用抑菌护理液1ml加入到10ml蒸馏水中混合均匀后，得到混合液；取2.2ml混合液加入0.1mmol/l的dpph自由基醇溶液2ml，室温避光放置30min后以蒸馏水为参比于517nm处测定吸光度。空白用蒸馏水代替样品。根据下列公式计算清除率：清除率(％)＝(1-a1/a0)×100％。式中：a0-空白在517nm处吸光值；a1-样品在517nm处吸光值。表1：抑菌和抗自由基性能测试数据表测试例2对实施例1-5制备的植牙用抑菌护理液进行抗炎效果测试，以腹腔毛细血管通透性抑制能力作为指标。配置伊文思蓝生理盐水溶液：精密称取伊文思蓝(cas号：314-13-6)0.50g至100ml容量瓶中，加生理盐水溶解并定容至刻度，即得。取20±5g健康小鼠(spf级)，随机分组，每组8只。实验组按照剂量0.02ml/g体重灌服植牙用抑菌护理液，空白组灌服等量生理盐水。服用30分钟后，按照0.1ml/10g每只小鼠尾静脉注射伊文思蓝生理盐水溶液，随后于腹腔注射二甲苯0.2ml/只。20分钟后，小鼠脱颈处死，剪开腹腔，用4ml生理盐水冲洗腹腔两次，合并洗液，加生理盐水至10ml，于3000转/分钟离心10分钟，取上清液，以生理盐水为参比溶液，于590nm处测定吸光值。根据伊文思蓝标准曲线，计算各样品对小鼠腹腔毛细血管通透性抑制率，计算公式如下：腹腔毛细血管通透性抑制率/％＝(1-c样/c空)×100％。其中，c样为实验组渗出伊文思蓝的浓度，c空为空白组渗出伊文思蓝的浓度。具体测试结果见表2。表2：抗炎效果测试结果表抑制率(％)实施例149.60实施例251.93实施例348.58实施例451.24实施例555.09贮存稳定性：采用如下方法进行高低温稳定性实验：(1)在温度40-50℃电热恒温培养箱中放置40天，恢复室温后观察；(2)24小时之内，在温度0-50℃之间反复频繁变化，如此反复处理30天，恢复室温后观察；(3)在温度-5℃及40℃下循环存放3次，分别每次存放24h，即在-5℃存放24h后，在室温下存放24h，再放入40℃恒温箱中存放24h，依次循环3次，观察其稳定性；(4)在-5℃下存放1周，观察其稳定性。这些实验结果表明，所得产品在各实验条件下均未出现沉淀、断层、析水、粗粒等现象，产品稳定性好。安全数据本发明经测试具有较好的消炎抑菌效果，但在应用过程中必需要注意是否安全，因此，作了以下安全性测试。1、多次(急性)皮肤刺激试验：参照《化妆品安全技术规范(2015版)》进行多次(急性)皮肤刺激试验，结果证明：植牙用抑菌护理液安全、无刺激。2、粘膜刺激试验：将本发明植牙用抑菌护理液对家兔及小狗进行口腔粘膜、牙龈粘膜剌激试验，结果证明：本发明植牙用抑菌护理液对粘膜无刺激，病理性损害。试验证实本发明植牙用抑菌护理液是一种无害、无毒、无副作用、无刺激的安全系数大的物品。以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。凡是根据本
发明内容所做的均等变化与修饰，均涵盖在本发明的专利范围内。当前第1页12