含鱼精蛋白的活性剂-环糊精包合物及其制备与应用的制作方法

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种含鱼精蛋白的活性剂-环糊精包合物及其制备与应用。

背景技术：

许多活性剂的化学性质不稳定，在储存时常常发生降解，或者见光易分解或发生异构化。这些活性剂的水溶性差(例如，白藜芦醇在水中的溶解度为0.03g/L)，生物利用度低，导致其应用受到了较大的限制。

白藜芦醇(Resveratrol简称Res.)又称芪三酚，是一种二苯乙烯类化合物，是植物受到真菌感染、紫外线照射或病理状况下产生的一种抗毒素，同时也作为一种抗氧化剂和抗诱变剂，广泛存在于虎杖、花生、葡萄、桑葚、买麻藤、穿鞘菝葜等植物中，目前至少已在21科31属的72种植物中发现。

白藜芦醇已被证实的生化药理特性有抗动脉粥样硬化、冠心病、缺血性心脏病及高血脂症的作用，也具备抗氧化与清除自由基的功能。美国芝加哥伊利诺斯大学药学院1997年的研究发现，白藜芦醇能有效抑制肿瘤细胞内的核转录因子κB(nuclear transcription factor of kappa B,NF-κB)蛋白,使癌细胞死亡,并阻止恶性肿瘤扩散,并通过不同的生化路径与分子调控达到预防癌症或攻击癌细胞。因此，白藜芦醇被誉为继紫杉醇后的绿色抗癌活性剂，近年来白藜芦醇被广泛研究应用于医药卫生、保健、美容等行业。在我国，白藜芦醇也列入了国家食品药品监督管理局发布的《国际化妆品原料标准中文名称目录》(2010年版)。

白藜芦醇是一种具有很强抗衰老作用的活性物质，在《抗衰老圣典》中被列为“100种最有效的抗衰老物质之一”，还具有防紫外线辐射作用，基于上述作用，在化妆品领域具有非常广泛的应用前景。

白藜芦醇通常具有顺反两种构型(结构如式1所示)，顺式白藜芦醇(cis-Resveratrol)的最大吸收波长为286nm，而反式白藜芦醇(trans-Resveratrol)的最大吸收波长为306nm，反式异构体的生理活性相对较强，因此对白藜芦醇的研究主要是以反式结构为主。

但是，白藜芦醇的稳定性较差，温度、紫外光照、持续受热、酸碱条件、氧化剂和自由基等都会引起它的分解或转化。反式白藜芦醇虽然有很强的生理活性，但是它溶解性差，仅溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂，难溶于水，穿透角质层的能力弱，而且热稳定性和光稳定性都较差，导致其真正发挥作用的有效浓度低，生物利用度不高。

文献《反式及顺式白藜芦醇光稳定性研究》研究了反式白藜芦醇的热稳定性和光致异构反应，结果表明白藜芦醇在高温下浓度变化较大，有效含量损失较多；在紫外光作用下反式白藜芦醇会很快发生异构化反应生成顺式白藜芦醇，顺式结构的两个苯环因为空间阻碍不能很好地共面，共轭程度不及反式结构，因此当达到光化学平衡时，顺式白藜芦醇会成为优势构象存在。除了顺反异构化反应，反式白藜芦醇自身也会发生一些副反应，例如酚羟基上的氢被脱除，二苯乙烯骨架上中间的双键发生加成反应，等。所以在紫外光作用下，尽管顺式白藜芦醇的浓度在一段时间内会逐渐增加，但由于副反应同时会消耗白藜芦醇，因此两种白藜芦醇的总浓度仍然是下降的。

鱼精蛋白是一种碱性蛋白质，取自鲑鱼(Oncorhynchus tschawytscha)、鳟鱼(Squaliobarbus ourriculus)、鲱鱼(Clupea pallasi)等卵中。鱼精蛋白发现于1870年，在1940～1960年，将其作为抗菌剂的研究盛行起来。如今，鱼精蛋白在食品工业中得到了越来越广泛的应用。与化学合成防腐剂相比，鱼精蛋白具有安全性高、防腐性能好、热稳定性高等优点，而且，鱼精蛋白还具有很高的营养性和功能性，能降血压、助呼吸、促消化、抑肿瘤、抗血栓、强化肝功能、抑制血液凝固等。在医学领域里，鱼精蛋白也得到了广泛应用，它可延迟或阻止胰岛素释放，或作为肝素解毒剂等。

鱼精蛋白作为一种碱基氨基酸的阳离子活性肽，主要由精氨酸和赖氨酸组成，而这些氨基酸中含有胍基(PKa＝12.48)，使得鱼精蛋白携带大量的正电荷，能够与细胞膜上携带负电荷的磷脂或者细胞壁上携带负电荷的胞壁酸发生相互作用，从而改善细胞膜或细胞壁的通透性，同时兼具膜异位和膜转运功能。

本发明创新性地将鱼精蛋白与活性剂-环糊精包合物(例如，活性剂是白藜芦醇)结合起来，应用于化妆品领域时，意外地发现能够促进细胞对活性剂(例如，白藜芦醇)的摄取，提高活性剂(例如，白藜芦醇)的生物利用度。

技术实现要素：

一方面，本发明提供了一种活性剂-环糊精包合物，其包含：

活性剂；

环糊精，所述活性剂与所述环糊精的摩尔比为1:5至1:1；

鱼精蛋白，所述鱼精蛋白与所述活性剂的重量比为2:1至1:2。

在优选的实施方式中，本发明活性剂-环糊精包合物中的环糊精选自：羟丙基-β-环糊精、β-环糊精、2-O-磺丁基-β-环糊精。

在优选的实施方式中，本发明活性剂-环糊精包合物中的鱼精蛋白选自：鲑鱼精蛋白、鳟鱼精蛋白、鲱鱼精蛋白。

在优选的实施方式中，本发明活性剂-环糊精包合物中活性剂与环糊精的摩尔比为1:1.3至1:1.5。

另一方面，本发明涉及鱼精蛋白在活性剂-环糊精包合物中的应用。在优选的实施方式中，活性剂与所述环糊精的摩尔比为1:5至1:1。在更优选的实施方式中，鱼精蛋白与所述活性剂的重量比为2:1至1:2。

另一方面，本发明还涉及活性剂-环糊精包合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：

1a)将活性剂溶解在有机溶剂中，以形成活性剂的溶液；

1b)将环糊精溶解在水性溶剂中，以形成环糊精的溶液；

1c)将步骤1a)制备的活性剂的溶液加入步骤1b)制备的环糊精的溶液中，得到混合液；

1d)将鱼精蛋白溶解在水性溶剂中，以制备鱼精蛋白的溶液；

1e)将步骤1d)制备的鱼精蛋白的溶液加入上述步骤1c)的混合液中；

1f)冷冻干燥或喷雾干燥，得到包含鱼精蛋白的活性剂-环糊精包合物。

另一方面，本发明还涉及活性剂-环糊精包合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：

2a)将活性剂溶解在有机溶剂中，以形成活性剂的溶液；

2b)将环糊精溶解在水性溶剂中，以形成环糊精的溶液；

2c)将步骤2a)制备的活性剂的溶液加入步骤2b)制备的环糊精的溶液中，得到混合液；

2d)冷冻干燥或喷雾干燥，制备活性剂-环糊精包合物；

2e)将鱼精蛋白与步骤2d)制备的活性剂-环糊精包合物混合，得到包含鱼精蛋白的活性剂-环糊精包合物。

在优选的实施方式中，冷冻干燥设置为：升华干燥设置-80～-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间。

在优选的实施方式中，喷雾干燥设置为：进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间。

在优选的实施方式中，本发明活性剂-环糊精包合物制备过程中采用的有机溶剂是乙醇。

又一方面，本发明还涉及活性剂-环糊精包合物在化妆品中的应用。

附图简要说明

图1A-1B显示了本发明的白藜芦醇结合鱼精蛋白组合物(实施例19)与普通白藜芦醇组合物(实施例1)在成纤维细胞中的摄取对比(n＝3)。

图2A-2B显示了本发明的白藜芦醇结合鱼精蛋白组合物(实施例19)与普通白藜芦醇组合物(实施例1)在朗格汉斯细胞的摄取对比(n＝3)。

图3A-3B显示了本发明的白藜芦醇结合鱼精蛋白组合物(实施例19)与普通白藜芦醇组合物(实施例1)在在黑色素细胞的摄取对比(n＝3)。

具体实施方式

除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人员共同理解的相同含义。虽然与本文所述相似或等同的任何方法和材料可用于实施或测试本发明，但本文描述的是优选的方法和材料。对于本发明的目的，下面定义了以下术语。

本文所用术语“约”指与参比品的数量、水平、数值、维度、大小或用量相比，差异可高达30％、20％或10％的数量、水平、数值、维度、大小或用量。本文所使用的百分含量，除非另有说明，均以重量计。

在全篇说明书和权利要求书中，除非另有要求，以下词语“包含”和其变体“含有”和“包括”应理解为意指包括所述的整体或步骤，或一组整体或步骤，但不排除任何其它整体或步骤，或其它一组整体或步骤。

本发明是基于以下意外发现：将鱼精蛋白与活性剂-环糊精包合物结合使用时，能够制备得到稳定的活性剂-环糊精包合物。而且，包含鱼精蛋白的活性剂-环糊精包合物能够显著提高活性剂的摄取，进而提高活性剂的生物利用度。

本申请的发明人还发现，对于化学性质不稳定且见光易分解的活性剂而言，采用包含鱼精蛋白的环糊精包合物能够实现稳定作用，促进活性剂的摄取，并提高活性剂的生物利用度。

因此，本发明的包合物尤其适用于化学性质不稳定的活性剂，适用于储存期间易降解的活性剂，或者适用于见光易分解或发生异构化的活性剂。在一些实施方式中，本发明包合物中采用的活性剂的水溶性差(例如，白藜芦醇在水中的溶解度为0.03g/L)，或者生物利用度低。

活性剂

在本发明的一些实施方式中，采用的活性剂是白藜芦醇。

白藜芦醇(3,4’,5-三羟基茋(3,4’,5-trihydroxystilbene)，又称为芪三酚)是一种天然植物提取物，存在于红葡萄、花生、桑葚、虎杖、紫菀科植物(knotweed)、覆盆子(raspberry)、蓝莓等至少21个科、31个属的72种植物中，是一种多酚类化合物。近年来，越来越多的科学研究表明白藜芦醇的多功能性益处。研究发现，白藜芦醇是极强的抗氧化剂、经由信号传导的遗传表达的调节器、炎性介质抑制剂、以及抗衰老物质，并且能够减少黑色素的合成。因此白藜芦醇能够作为个人护理产品中独特的活性成分，用于化妆品组合物中。

尽管白藜芦醇具有上述生物活性和优良的皮肤增白作用，但是难以将其配制到化妆品组合物中。该化合物难溶于水(25℃下，水中的溶解度约0.03g/Kg，即0.003％)、易与其它的化学物质反应、且对光不稳定，在Microherb稳定性试验中，高纯度的白藜芦醇乙醇溶液即使在避光条件下，也仅能稳定数天。因此将其应用在化妆品中时，难以使其在保质期中稳定地存在。

另外，白藜芦醇在O/W或W/O组合物形态的化妆品组合物中也不稳定，其在组合物中会引起相分离，并使外观颜色发生从白色到黄棕色的变化。因此到目前为止，还不能使白藜芦醇以高含量存在于化妆品中。此外，在含水的化妆品组合物中白藜芦醇有沉淀(结晶)的倾向。

本发明正是基于以下意外发现：鱼精蛋白的使用，能够提高皮肤细胞对白藜芦醇的摄取，提高生物利用度，在成纤维细胞、朗格汉斯细胞、黑色素细胞中实验，均显示鱼精蛋白组合物较普通组合物具有更高的吸收强度，且数据之间具有统计学意义。

在本发明的某些实施例中，白藜芦醇与鱼精蛋白的重量比为2:1至1:2。在优选的实施方式中，白藜芦醇与鱼精蛋白的重量比为2:1。

在本发明的某些实施例中，采用的活性剂的氧化白藜芦醇。

在本发明的某些实施例中，氧化白藜芦醇与鱼精蛋白的重量比为2:1至1:2。在优选的实施方式中，氧化白藜芦醇与鱼精蛋白的重量比为2:1。

在本发明的某些实施例中，采用的活性剂的紫檀芪。

紫檀芪属于血竭制品中的抗真菌活性成分，具有抗氧化、抗肿瘤、降血脂和抑菌等多种生物活性。

在本发明的某些实施例中，紫檀芪与鱼精蛋白的重量比为2:1至1:2。在优选的实施方式中，紫檀芪与鱼精蛋白的重量比为2:1。

环糊精

有许多提高活性剂溶解的方法，进而实现活性剂的快速溶出，并可能使活性剂经口服途径给药后更易于被吸收和利用。这些方法包括：加入助溶剂，加入表面活性剂，加入环糊精，成盐，制成活性剂无定形状态，制成共结晶，制成纳米粒等。

但是许多方法和工艺均存在这样或那样的问题。经研究发现：通过环糊精进行包合是一种相当有效的选择。基于活性剂(例如白藜芦醇)的结构，该活性剂可以与环糊精形成包合物。文献报道表明可以将通过各种方法来形成包合物，包括溶液饱和方法，喷雾干燥方法，冷冻干燥方法等等。

环糊精是从淀粉产生的非还原环状葡萄糖寡糖。有三种常见的环糊精，具有通过α-1,4糖苷键连接的6、7或8个葡萄糖单元(分别是α-、β-和γ-环糊精)。环糊精通过在其内腔中捕获客体分子(guest molecular)从而形成包合物来发挥分子容器的作用。α-环糊精具有较小的腔而β-和γ-环糊精有较大的腔。

适用于本发明的环糊精包括α-、β-和γ-环糊精，但由于内腔较大，优选β-和γ-环糊精。已经对环糊精进行了化学改性，尤其是β-环糊精，以改善母体环糊精的溶解性。羟乙基β-环糊精、羟丙基β-环糊精(例如，2-羟丙基-β-环糊精)、甲基化的β-环糊精、葡糖基β-环糊精和磺基丁基醚β-环糊精是经化学改性来改善其溶解性的环糊精的示例。在本发明的一些方面中，将使用包括化学改性的β-环糊精的β-环糊精。在一些方面中，化学改性的β-环糊精将是羟丙基β-环糊精或磺基丁基醚β-环糊精。在一些方面中，环糊精将是γ环糊精，包括化学改性的γ环糊精。在一些方面中，环糊精是羟丙基环糊精(例如，HP4.3-β-环糊精、HP5.5-β-环糊精、HP7.6-β-环糊精和HP4.5-γ-环糊精)。在其他方面中，环糊精将是磺基丁基醚β-环糊精(例如，SBE6.6-β-环糊精、SBE6.7-β-环糊精、SBE6.8-β-环糊精、SBE4.1-β-环糊精和SBE4.6Et3.5-β-环糊精)。在其他方面中，环糊精将是磺基丁基醚γ-环糊精(例如，SBE4.3-γ-环糊精、SBE4.6-γ-环糊精、SBE5.2-γ-环糊精和SBE5.6Et6.3-γ-环糊精)。本文所用的“化学改性的β环糊精”是已经化学改性以至少具有与其母体环糊精(即，未改性的环糊精)相比改善的溶解性的β环糊精。

一旦活性剂(例如，白藜芦醇)完全与β-环糊精形成包合物，与活性剂本身相比，其溶出显著提高，生物利用度提高。

在本发明优选的实施方式中，采用的环糊精选自：羟丙基-β-环糊精、β-环糊精、2-O-磺丁基-β-环糊精或它们的组合。

在本发明的某些实施方式中，活性剂与环糊精的摩尔比为1:5至1:1。在优选的实施方式中，活性剂与环糊精的摩尔比为1:1.3至1:1.5。

吸收促进剂

本发明采用鱼精蛋白提高活性剂-环糊精包合物的吸收。意外地发现，鱼精蛋白能够显著提高活性剂-环糊精包合物中活性剂的摄取，具有统计学意义。鱼精蛋白的使用，能够提高皮肤细胞对活性剂(例如，白藜芦醇)的摄取，提高生物利用度，在成纤维细胞、朗格汉斯细胞、黑色素细胞中实验，均显示鱼精蛋白组合物较普通组合物具有更高的吸收强度，且数据之间具有统计学意义。

在本发明的某些实施方式中，鱼精蛋白选自：鲑鱼精蛋白、鳟鱼精蛋白、鲱鱼精蛋白或它们的组合。

制备方法

可以通过以下过程制备本发明的活性剂-环糊精包合物。例如，1a)将活性剂溶解在有机溶剂中，以形成活性剂的溶液；1b)将环糊精溶解在水性溶剂中，以形成环糊精的溶液；1c)将步骤1a)制备的活性剂的溶液加入步骤1b)制备的环糊精的溶液中，得到混合液；1d)将鱼精蛋白溶解在水性溶剂中，以制备鱼精蛋白的溶液；1e)将步骤1d)制备的鱼精蛋白的溶液加入上述步骤1c)的混合液中；1f)冷冻干燥或喷雾干燥，得到活性剂-环糊精包合物。

或者，可以通过以下过程制备本发明的活性剂-环糊精包合物。例如，2a)将活性剂溶解在有机溶剂中，以形成活性剂的溶液；2b)将环糊精溶解在水性溶剂中，以形成环糊精的溶液；2c)将步骤2a)制备的活性剂的溶液加入步骤2b)制备的环糊精的溶液中，得到混合液；2d)冷冻干燥或喷雾干燥，制备活性剂-环糊精包合物；2e)将鱼精蛋白与步骤2d)制备的活性剂-环糊精包合物混合，得到所需的活性剂-环糊精包合物。

在本发明的某些实施方式中，活性剂是白藜芦醇。例如，可以将白藜芦醇溶解在甲醇、乙醇、多元醇等有机溶剂中。在本发明的某些实施方式中，有机溶剂可以是乙醇。例如，按照相对于白藜芦醇重量的10～20倍加入有机溶剂溶解活性剂。在某些优选的实施方式中，可以超声助溶。

在本发明的某些实施方式中，水性溶剂在化妆品领域可接受的水性溶剂。例如，水性溶剂可以是纯化水或去离子水。

在本发明的某些实施方式中，在步骤1c)得到的混合液进行过滤，收集滤液。在本发明的某些实施方式中，将收集得到的滤液减压蒸馏以除去有机溶剂。例如，在优选的实施方式中，在45℃减压蒸馏除去有机溶剂。

在本发明的某些实施方式中，将得到的活性剂-环糊精包合物至于-80℃冰箱冰冻。然后，采用以下设置进行冷冻干燥：升华干燥设置—80～—40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间。

在本发明的某些实施方式中，将得到的活性剂-环糊精包合物至于-80℃冰箱冰冻。然后，采用以下设置进行喷雾干燥：进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间。

使用方法

可以将本发明的活性剂-环糊精包合物局部地施用于哺乳动物皮肤。在一个实施例中，所述皮肤存在痤疮问题。在另一个实施例中，皮肤需要去角质处理。根据合适的处理方案，例如，从多至每天2次到少至每周1次(例如，每天一次，每两天一次，每周一次)等，可以将所述活性剂-环糊精包合物施用至需要处理的皮肤。

在某些实施例中，本发明的活性剂-环糊精包合物可用于处理与皮肤相关的其它需要状态。例如，本发明的活性剂-环糊精包合物可用于处理炎症后色素沉着过度，用于减小毛孔大小，用于减少皮脂产生，和用于减轻疤痕。

以下，通过优选的实施方式对本发明的技术方案进行详细说明，但本发明的范围并不局限于这些实施方式，其旨在说明本发明的技术方案而不是限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另有说明，所有的百分比和份数按重量计。

本发明的实施例中采用的实验材料如下：

白藜芦醇：德之馨(上海)有限公司提供；

氧化白藜芦醇：购自美国Sabinsa公司；

紫檀芪：购自美国Sabinsa公司；

羟丙基-β-环糊精：(CAS No128446-35-5)，购自山东滨州智源生物科技有限公司；

鲑鱼精蛋白、鳟鱼精蛋白、鲱鱼精蛋白、香豆素均购自SIGMA-ALORICH公司。

流式细胞仪，型号FACSCanto 10C,BD Biosciences

真空冷冻干燥机，型号FD-2型，北京博医康实验仪器有限公司

喷雾干燥机，型号QFN-9000Y,上海乔枫实业有限公司

体外成纤维母细胞、黑色素细胞、朗格汉斯细胞培养方法采用酶联合消化法，即采用MEM完全培养液，37℃,5％CO2孵育箱内进行培养。

实施例1

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例2

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精11g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例3

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精6.5g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例4

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精5.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例5

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精6.5g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例6

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精8.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例7

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精5.0g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例8

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精6.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例9

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精7.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例10

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例11

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精11g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例12

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精6.5g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例13

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精6.5g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例14

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精5.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例15

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精8.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例16

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精5.0g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例17

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精6.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例18

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精7.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例19

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例20

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精11g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例21

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精6.5g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例22

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精5.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例23

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精6.5g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例24

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精8.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例25

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精5.0g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例26

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精6.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例27

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精7.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例28

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例29

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精11g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例30

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精6.5g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例31

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精6.5g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例32

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精5.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例33

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精8.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例34

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精5.0g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例35

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精6.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例36

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精7.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例37

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例38

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精11g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例39

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精6.5g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例40

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精5.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例41

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精6.5g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例42

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精8.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例43

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精5.0g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例44

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精6.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例45

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精7.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例46

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例47

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精11g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例48

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精6.5g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例49

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精6.5g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例50

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精5.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例51

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取β-环糊精8.0g，溶于15ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例52

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精5.0g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例53

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精6.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例54

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中。取2-O-磺丁基-β-环糊精7.5g，溶于30ml纯化水中。磁力搅拌下(300r/min)将白藜芦醇溶液缓慢滴加到2-O-磺丁基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。称取0.5g鲑鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例55

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9.0g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鳟鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鳟鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例56

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9.0g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。称取0.5g鳟鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例57

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9.0g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鳟鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鳟鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例58

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9.0g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。称取0.5g鳟鱼精蛋白，与微球形粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例59

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9.0g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲱鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲱鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例60

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9.0g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。称取0.5g鲱鱼精蛋白，与白色无定型粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例61

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9.0g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲱鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲱鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例62

称取1g白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9.0g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇，持续搅拌0.5h后，喷雾干燥，进风温度40～80℃，雾化压力0.2～0.8MPa，进料速度100～2000ml/h，含水量控制在0～8％之间，得微球形组合物。称取0.5g鲱鱼精蛋白，与微球形粉末混合均匀，共同研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例63

称取1g紫檀芪和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到紫檀芪溶液。取羟丙基-β-环糊精9g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将紫檀芪溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例64

称取1g氧化白藜芦醇和0.02g香豆素，溶于10ml乙醇中得到氧化白藜芦醇溶液。取羟丙基-β-环糊精9g，溶于20ml纯化水中。磁力搅拌(300r/min)下将氧化白藜芦醇溶液缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精中，持续搅拌2h，溶液澄清，无色透明。45℃下减压蒸馏除去乙醇。称取0.5g鲑鱼精蛋白，溶于5ml纯化水中。将环糊精持续搅拌下缓慢滴加鲑鱼精蛋白，持续搅拌0.5h后，冷冻干燥，升华干燥设置-80至-40℃，真空度1～30Pa，时间3～21小时，解析干燥设置-10～+20℃，真空度1～30Pa，时间1～10小时，含水量控制在0～6％之间，得白色疏松多孔、海绵状无定型粉末。研磨，300目过筛，获得白色组合物备用。

实施例65

常规方法培养成纤维细胞，种板(6孔板)。实施例1-18为未添加鱼卵组合物(空白组)，实施例19-62为添加鱼卵组合物(鱼卵提取物组)。空白组加入带有荧光探针(香豆素)的白藜芦醇包合物-培养基溶液(白藜芦醇浓度为50ug/ml)。鱼卵提取物组加入带有荧光探针(香豆素)、鱼卵提取物的白藜芦醇包合物-培养基溶液(白藜芦醇浓度为50ug/ml、鱼卵提取物浓度为25ug/ml)。细胞孵育4h之后，通过以下过程处理细胞：孵育完毕，去掉培养基，每孔加入300ul胰酶，消化2min，加入培养基终止消化，吹打三次，离心(1200r/min,3min)，弃上清，取沉淀加入1ml PBS吹打，离心(1200r/min,3min)，弃上清，加入0.3ml PBS吹打，使用细胞流式仪对细胞摄取量进行测定，上机检测，结果如表1-3所示。

将流式细胞仪数据中FL1H中位数(香豆素对应的检测通道)进行统计平均，结果显示具有统计学意义(P<0.01)。

表1显示了实施例1-62中制备的各个组合物的组成以及在成纤维细胞实验中的结果.

表1

实施例1-18为未添加鱼卵提取物(普通包合物)的FL1H中位数平均值，实施例19-62为添加鱼卵提取物样品(添加鱼卵包合物)的FL1H中位数平均值，数值说明添加鱼卵包合物对成纤维细胞的摄取显著高于前者。意味着鱼卵提取物的添加，能够促进白藜芦醇组合物被成纤维母细胞吸收。

如图1A-1B所示，本发明的白藜芦醇结合鱼精蛋白组合物(实施例19)与普通白藜芦醇组合物(实施例1)在成纤维细胞中的摄取对比(n＝3)。结果表明，实施例1为未添加鱼卵提取物(普通包合物)的FL1H中位数平均值约为53581，实施例19为添加鱼卵提取物样品(添加鱼卵包合物)的FL1H中位数平均值约为96385，显著高于前者。意味着鱼卵提取物的添加，能够促进白藜芦醇组合物被成纤维母细胞吸收。

实施例66

常规方法培养朗格汉斯细胞，种板(6孔板)。实施例1-18为未添加鱼卵组合物(空白组)，实施例19-62为添加鱼卵组合物(鱼卵提取物组)。空白组加入带有荧光探针(香豆素)的白藜芦醇包合物-培养基溶液(白藜芦醇浓度为50ug/ml)，鱼卵提取物组加入带有荧光探针(香豆素)、鱼卵提取物的白藜芦醇包合物-培养基溶液(白藜芦醇浓度为50ug/ml、鱼卵提取物浓度为25ug/ml)。细胞孵育4h之后，通过以下过程处理细胞：孵育完毕，去掉培养基，每孔加入300ul胰酶，消化2min，加入培养基终止消化，吹打三次，离心(1200r/min,3min)，弃上清，取沉淀加入1ml PBS吹打，离心(1200r/min,3min)弃上清，加入0.3ml PBS吹打，使用细胞流式仪对细胞摄取量进行测定，上机检测，结果如表1-7所示。

将流式细胞仪数据中FL1H中位数(香豆素对应的检测通道)进行统计平均，结果显示具有统计学意义(P<0.01)。

表2显示了实施例1-62中制备的各个组合物的组成以及在朗格汉斯细胞实验中的结果。

表2

实施例1-18为未添加鱼卵提取物(普通包合物)的FL1H中位数平均值，实施例19-62为添加鱼卵提取物样品(添加鱼卵包合物)的FL1H中位数平均值，数值说明添加鱼卵包合物对朗格汉斯细胞的摄取显著高于前者。意味着鱼卵提取物的添加，能够促进白藜芦醇组合物被朗格汉斯细胞吸收。

如图2A-2B所示，本发明的实施例19白藜芦醇结合鱼精蛋白组合物与实施例1普通白藜芦醇组合物在朗格汉斯细胞的摄取对比(n＝3)。结果表明，实施例1为未添加鱼卵提取物(普通包合物)的FL1H中位数平均值约为7896，实施例19添加鱼卵提取物样品(添加鱼卵包合物)的FL1H中位数平均值约为15627，显著高于前者。意味着鱼卵提取物的添加，能够促进白藜芦醇组合物被朗格汉斯细胞吸收。

实施例67

常规方法培养黑色素细胞，种板(6孔板)。实施例1-18为未添加鱼卵组合物(空白组)和实施例19-62为添加鱼卵组合物(鱼卵提取物组)。空白组加入带有荧光探针(香豆素)的白藜芦醇包合物-培养基溶液(白藜芦醇浓度为50ug/ml)，鱼卵提取物组加入带有荧光探针(香豆素)、鱼卵提取物的白藜芦醇包合物-培养基溶液(白藜芦醇浓度为50ug/ml、鱼卵提取物浓度为25ug/ml)。细胞孵育4h之后，通过以下过程处理细胞：孵育完毕，去掉培养基，每孔加入300ul胰酶，消化2min，加入培养基终止消化，吹打三次，离心(1200r/min,3min)，弃上清，取沉淀加入1ml PBS吹打，离心(1200r/min，3min)弃上清，加入0.3ml PBS吹打，使用细胞流式仪对细胞摄取量进行测定，上机检测，结果如表1-7所示。

将流式细胞仪数据中FL1H中位数(香豆素对应的检测通道)进行统计平均，结果显示具有统计学意义(P<0.01)。

表3显示了实施例1-62中制备的各个组合物的组成以及在黑色素细胞摄实验中的结果。

表3

实施例1-18为未添加鱼卵提取物(普通包合物)的FL1H中位数平均值，实施例19-62为添加鱼卵提取物样品(添加鱼卵包合物)的FL1H中位数平均值，数值说明添加鱼卵包合物对黑色素细胞的摄取显著高于前者。意味着鱼卵提取物的添加，能够促进白藜芦醇组合物被黑色素细胞吸收。

如图3A-3B所示，本发明的实施例19白藜芦醇结合鱼精蛋白组合物与实施例1普通白藜芦醇组合物在黑色素细胞的摄取对比(n＝3)。结果表明，实施例1未添加鱼卵提取物(普通包合物)的FL1H中位数平均值约为6018，添加鱼卵提取物样品(添加鱼卵包合物)的FL1H中位数平均值约为9917，显著高于前者。意味着鱼卵提取物的添加，能够促进白藜芦醇组合物被黑色素细胞吸收。

应用例

本发明所述的组合物可以作为中间体原料用于皮肤外用剂的制备，所述皮肤外用剂优选为化妆品组合物，包括但不限于面霜、乳液、啫喱、化妆水、精华液、面膜、眼霜、气雾(清洁泡)、喷雾、沐浴露和洗面奶等剂型的产品的制备，实施例1-62获得的组合物，在皮肤外用剂中的重量百分比为0.0001％-20％(w/w)。优选的重量百分比为0.001％-10％(w/w)。更优选的重量百分比为0.001％-5％(w/w)。最优选的重量百分比为0.01％-5％(w/w)。以下是实施例1-62获得组合物在皮肤外用剂中的具体应用例，以及这些剂型的配方和制备方法。具体应用例如下：

应用例1：面霜的制备

应用例2：乳液的制备

应用例3：啫喱的制备

应用例4：化妆水的制备

应用例5：精华液的制备

应用例6：面膜的制备

应用例7：眼霜的制备

应用例8：气雾(清洁泡)的制备

应用例9：喷雾的制备

应用例10：沐浴露的制备

应用例11：洗面奶的制备