本发明涉及发酵中药添加剂技术领域，具体是一种替代抗生素预防保育仔猪腹泻的固态发酵中药添加剂。
背景技术：
现代养猪生产中，断奶仔猪腹泻现象比较严重，其原因也很复杂。但是，断奶仔猪腹泻不易引起重视，有的发病较严重形成僵猪,甚至死亡,给养猪生产带来了直接的巨大的经济影响。引发断奶仔猪腹泻的原因如下：
自身因素：消化能力不佳。新生仔猪胃肠消化系统尚未发育完全,在哺乳期内可以依靠母乳中丰富的营养进行生长。但断奶后的一段时间内,仔猪体内胃酸分泌量不足,消化酶的含量处于较低水平,这使得一些未消化完全的蛋白饲料在小肠中发酵,扰乱了小肠正常菌群比例,致病性大肠杆菌迅速生长,进而使小肠黏膜受到不良刺激,出现腹泻症状。免疫系统不成熟。多数哺乳动物在出生后的一段时间内都要依靠母乳获取主动免疫。断乳后主动免疫获取途径被切断,加之断乳也是一种应激,这对仔猪免疫系统的发育产生了诸多不良影响。仔猪体内抗体水平低,对外界环境变化抵抗力弱,而猪舍中许多温床环境并不理想,多种致病菌便会乘虚而入,造成断奶仔猪出现腹泻。
环境因素：舍内温差过大。仔猪脂肪层很薄,不足以抵抗较大的外界温差变化。当猪舍中的温度变化超过10℃时,便会引起仔猪消化系统障碍。有研究表明,在一定的温差范围中,温度变化每超过10℃,仔猪发生腹泻的可能性就会增加30%左右。
饲料配比不科学：猪作为杂食性动物,尽管能够消化一定量的纤维,但仔猪消化器官缺乏足量的能够消化纤维素的酶类,因此纤维类饲料在仔猪肠道内不仅不会充分得到消化,还将造成仔猪胃肠黏膜损伤,肠道正常菌群遭到破坏,进而引发腹泻。
致病菌的威胁。消化道类疾病多是由病原微生物的污染导致的。在猪场中,一旦缺乏科学的消毒流程,就会出现多种致病菌的潜在威胁。其中最常见的菌体是大肠杆菌和沙门氏杆菌。这在当下猪场腹泻病例中都经常出现,仔猪一旦感染此类致病微生物,很难进行治疗。
预防保育仔猪常规方法：一般选用氟苯尼考、新霉素、喹诺酮类等药物，配合双黄连、阿托品、葡萄糖、樟脑、维生素等效果较好。二是在治疗过程中，必须坚持缓泻、抗菌消炎、补液、强心、营养、保温、防压等综合措施。
以上方法或者在一定程度上减少断奶仔猪腹泻发生，但长期使用用抗生素会加大仔猪抗药性，效果越来越差。
因此，本申请提出一种替代抗生素预防保育仔猪腹泻的固态发酵中药添加剂及其制备方法。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种替代抗生素预防保育仔猪腹泻的固态发酵中药添加剂及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种替代抗生素预防保育仔猪腹泻的固态发酵中药添加剂，原料包括以下重量份的组分：黄芪35-42份、黄连30-38份、杨树花28-35份、黄柏22-28份、苦参22-25份、白术22-28份、乌梅18-20份、石榴皮18-25份、蒲公英16-22份、泽泻12-16份、仙鹤草10-15份、马齿苋10-15份、甘草10-15份，以及发酵用地衣芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌及其发酵产物若干。
作为本发明进一步的方案：其原料包括以下重量份的组分：黄芪40份、黄连30份、杨树花28份、黄柏22份、苦参22份、白术22份、乌梅18份、石榴皮18份、蒲公英16份、泽泻12份、仙鹤草10份、马齿苋10份、甘草10份。
一种替代抗生素预防保育仔猪腹泻的固态发酵中药添加剂的制备方法，具体步骤如下：
s1：精选中药提取物，称取相应份数的黄芪、黄连、杨树花、黄柏、苦参、白术、乌梅、石榴皮、蒲公英、泽泻、仙鹤草、马齿苋、甘草，并粉碎组成混合粉料；
s2:将所述混合粉料和发酵培养基混匀后，接种益生菌，并于36℃～38℃发酵24h～48h，得到发酵粉料；
s3:将所述固体发酵混合物烘干分装后入库。
作为本发明进一步的方案：发酵培养基的配方为：蛋白胨10克、牛肉粉10克、酵母粉3克、葡萄糖5克、可溶性淀粉1克、氯化钠5克、醋酸钠3克、l-半胱胺酸盐酸盐0.5克、琼脂0.5克、纯净水1000ml，混合后用10%氢氧化钠液调节ph6-6.5，121℃高压灭菌15min。
作为本发明进一步的方案：所述益生菌为地衣芽孢杆菌+嗜酸乳杆菌。
作为本发明进一步的方案：所述发酵在发酵罐中进行，所述发酵的条件为：压强为0.02kpa～0.1kpa，搅拌转速为10r/min～30r/min，ph值为6.0～7.0。
作为本发明进一步的方案：所述混合粉料和所述发酵培养基的添加比例为(8～20)g:1l。
作为本发明进一步的方案：接种的益生菌为益生菌菌种的二级种子液，该二级种子液的制备步骤如下：
（1）将益生菌菌种活化后，接种于种子培养基中，于36℃～38℃静止培养12h～24h，得到一级种子液；
（2）将所述一级种子液按照2vol％～10vol％的接种量接种于种子培养基中，并于36℃～38℃静止培养12h～24h，得到二级种子液；
（3）按照所述二级种子液与所述发酵培养基的体积比为3vol％～8vol％，接种所述二级种子液。
作为本发明进一步的方案：一级种子液与二级种子液制备所用的种子培养基配方为：精制蛋白胨10克、酵母浸膏5克、葡萄糖20克、醋酸钠5克、柠檬酸铵2克、吐温80合0.1克、硫酸镁0.58克、硫酸锰0.28克、蒸馏水1000ml。
本发明防控仔猪腹泻机理是，中药提取物通过发酵技术使中药有效成分中的糖苷、皂苷、甙元、黄酮、萜类、甾醇类等更具有生物活性、促进和放大其抗菌和免疫作用。其使用方法：保育仔猪、小猪1000g/t拌料，饲5-7天即可。
黄连又名川连、川黄连、姜制黄连、姜连、萸连等。为毛茛科植物黄连、或云连以及三角叶黄连的干燥根茎，属于清热类药物，始载于《神农本草经》，且被列为上品。黄连的主要组成为小檗碱、黄连碱分子式c19h15no5，相对分子质量为337.32、掌叶防己碱（异名为巴马丁），分子式c21h22no4，相对分子质量为352.40、木兰碱、2,3,4-三羟基苯丙、3-羧基-4羟基苯氧葡萄糖等。黄连的主要功能：一是抗炎、解热，盐酸小檗碱对急、慢性炎症均有抑制作用。小檗碱抗炎作用与其抑制炎症过程的某些环节有关，如黄连和小檗碱在体内外均能增强白细胞的吞噬功能。黄连可通过抑制中枢发热介质的生成或释放产生解热作用，如解热黄连注射液对实验性发热就有明显的解热作用，并且能降低脑脊液中camp含量；二是抗细菌毒素、抗腹泻，黄连和盐酸小檗碱能够对抗多种病原微生物的毒素，提高机体对细菌内毒素的耐受能力，且能对抗大肠杆菌引起的腹泻。此外，小檗碱还能对抗霍乱毒素引起的腹泻以及非感染性腹泻，并减轻小肠绒毛的水肿、分泌亢进等炎症反应，降低死亡率；三是抗病原体，黄连及小檗碱具有广谱抗菌的作用，对多种细菌、结核杆菌及真菌等都有抑制或杀灭作用。已有文献报道，黄连及盐酸小檗碱对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、阴沟杆菌及伤寒杆菌共7种16株致病菌均有抑制作用。此外，黄连及三黄注射液（等量黄连、黄芩、黄柏组成）还具有抗真菌作用，黄连煎液及盐酸小檗碱在体外及体内均有一定的抗阿米巴作用，盐酸小檗碱对多种流感病毒均有抑制作用。值得注意的是，黄连低浓度时抑菌，高浓度杀菌，抗菌作用环节一般是：破坏细菌结构—抑制细菌糖代谢（黄连能抑制酵母菌及细菌糖代谢的中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程）—抑制核酸、蛋白质合成。
黄柏为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮。前者习称“川黄柏”，后者习称“关黄柏”。川黄柏为芸香科黄柏属植物、乔木，主要分布于我国陕西和四川等地。
黄柏的主要化学成分为黄酮类和生物碱类，其中生物碱是黄柏的主要有效成分，且含量最高。此外，生物碱类含有小檗碱、药根碱、木兰花碱、黄柏碱、掌叶防己碱及内酯、甾醇、黏液质等。黄柏中除生物碱和黄酮类外，还含有黄柏酮、黄柏内酯、白鲜交酯、黄柏酮酸、青荧光酸、７－脱氢豆甾醇、ｐ－谷甾醇、菜油甾醇等成分。现阶段，ｈｐｌｃ法为川黄柏与关黄柏有效成分含量测定的主要方法。
moirh等报道,黄柏有抑制细胞免疫反应的作用,黄柏碱和木兰花碱为其主要活性物质,它们可以抑制小鼠的局部移植组织的宿主反应(gvh),也可抑制苦基氯诱导小鼠迟发型超敏反应(dth)的诱导期,但不抑制反应期。吕燕宁等以二硝基氟苯(dnfb)小鼠模型观察黄柏对小鼠体内几种重要细胞因子及其dth的影响,发现黄柏可抑制dnfb诱导的小鼠dth而抑制免疫反应,减轻炎症损伤。
苦参为豆科植物苦参的干燥根。在我国主产河北北部，河南西部，山东西南部以及安徽、湖北、贵州等地。始载于《神农本草经》，列为中品，味极苦，性寒，具有清热燥湿、杀虫、利尿等作用。苦参属于清热药中的清热燥湿药，用于热痢，便血，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒。苦参的主要药理作用有抗炎、抗病原微生物、抗肝损伤以及对免疫系统和神经系统的调节作用等。
苦参的化学成分：一是生物碱类，苦参生物碱大多数是喹诺里西啶类，极少数为双哌啶类；二是黄酮类，到目前为止，苦参中黄酮类化合物共分离得到108个黄酮类化合物，其中大部分化合物的a环上存在有异戊烯基侧链；三是脂肪酸类和挥发油类，脂肪酸类成分有乙酸甲酯、十二烷酸甲酯、芥子酸十六酯等。挥发油类有己醛、正壬酸、1－辛烯－5－醇等47个成分，为苦参特殊香气提供了物质参考；四是苦参中还含有氨基酸类、糖类、三萜及三萜皂苷类、木脂素类、酚酸类等化学成分。
苦参抗病原微生物作用综述：尹长江等使用金银花、黄连、黄芩、苦参等10种常见中草药的水提取无菌药液，采用打孔法测定中草药提取液对从临床标本中分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mｒsa)的抑菌圈大小，通过2倍稀释法测定中草药提取液对mｒsa的最小抑菌浓度(mic)和最小杀菌浓度(mbc)。结果显示苦参对mｒsa临床株具有一定的抗菌作用。秦静英等采用标准琼脂平板对倍稀释法测定大黄素、黄连素、苦参碱、黄芩苷等对敏感性和耐药性大肠杆菌的最低抑菌浓度(mic)，观察中药提取物对敏感性和耐药性大肠杆茵的抑制作用。结果显示苦参碱对敏感性大肠杆菌的mic是64μg/ml;对耐药性大肠杆菌的mic是128μg/ml。表明苦参碱对敏感性和耐药性大肠杆菌有一定抑制作用。黄衍强等采用标准琼脂平板对倍稀释法测定大黄素、黄连素、苦参碱、黄芩苷等对耐药幽门螺杆菌的最低抑菌浓度(mic)，检测低于mic药物作用菌株后反应孔的吸光度(a)值，并通过共聚焦显微镜观察耐药幽门螺杆菌生物膜形成情况，观察中药提取物对耐药幽门螺杆菌生物膜形成的影响。结果显示苦参碱对耐药幽门螺杆菌的mic是128μg/ml，苦参碱64μg/ml时，共聚焦显微镜下生物膜形成明显较少。提示苦参碱对耐药幽门螺杆菌有抑制作用，浓度＜50%mic能明显抑制菌株生物膜形成。邸大琳等表明苦参水煎液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、痢疾杆菌、维自痢沙门氏杆菌以及变形杆菌均有明显抑制作用。
微生态制剂对肠道粘膜免疫的刺激作用：微生态制剂进入消化道后被粘膜上的派伊氏结内特有的m细胞摄取，传递给pp内的抗原递呈细胞，低剂量的抗原诱导t细胞产生il-4、il-10和转移因子，抑制th1细胞的分化，使机体产生口服耐受，使th0细胞向th1细胞分化，刺激b细胞分泌ige。高剂量的抗原可导致克隆无能，t细胞处于细胞不应答状态，t细胞不能分泌il-2和增殖。最适合剂量的抗原能够促进th0细胞向th1细胞的分化，th1细胞可促进b细胞分泌siga，抑制ige的分泌，它产生的一些细胞因子可抑制病毒的生长。
地衣芽孢杆菌+嗜酸乳杆菌具有优良的生产性能，又具有耐热、易贮藏、适应动物肠道微生态环境（厌氧、酸、胆盐）的特性，对于减少当前动物生产中饲用抗生素的滥用、减少药物在肉、蛋、乳等畜禽产品中的残留、降低动物细菌的耐药性与保障动物健康方面有着重要的意义，是一个极具潜力的饲用益生菌种，有着广阔的市场前景。
复合组方中药提取物经过复合微生态制剂（地衣芽孢杆菌+嗜酸乳杆菌）发酵后，大分子有效成分变成小分子有效成分，更加容易被消化吸收，提高了药性。同时，复合微生态制剂本身也是维护肠道健康最忠诚卫生，无论多复杂的仔猪腹泻问题都可以得以迅速解决。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明以中药作为发酵原料，利用优选的地衣芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌对中间物质进行生物转化，制成无毒、绿色、易吸收、抗菌活性明显增强的中药微生态制剂，使药效得到明显改善，本发明提供的一种中药发酵制剂的制备方法简单合理，对中药进行发酵，使得发酵中药结合了传统中药和益生菌的优点，且生产周期短，成本较低。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明实施例中，一种替代抗生素预防保育仔猪腹泻的固态发酵中药添加剂，其中药复方的基本组成数据如表1：
表1、一种替代抗生素预防保育仔猪腹泻的固态发酵中药添加剂
按照表1要求分别称取中药提取物，并按下述步骤制备发酵中药添加剂。
s2:将所述混合粉料和发酵培养基混匀后，接种益生菌，并于36℃～38℃发酵24h～48h，得到固态中药发酵制剂；
s3:分别将所述固态中药发酵制剂分装，并标识待用。
实施例
山东省莘县东田庄村王**1390635****
2019年5月18存栏300多头母猪，另有25日龄断奶仔猪240头转保育舍。
将240头断奶仔猪分成3组，试验1组饮水中添加一种替代抗生素预防仔猪腹泻的固态发酵中药添加剂（按1000g/吨饲料，连用5天，首次加倍）,试验2组饮水中添加一种替代抗生素预防仔猪腹泻的固态发酵中药添加（按1000g/吨饲料，连用5天，首次加倍）剂,第3组为对照组（按常规保健，饮水定期加抗生素），见表2。
表2、一种替代抗生素预防保育仔猪腹泻的固态发酵中药添加剂应用试验开始基本数据
试验开始时，各组数量一致，体重大小一致（差异不显著）。
60天龄试验结束后，取得生产数据如下：
试验结束时，试验组体重超过对照组（差异显著）；试验组成活率（97.5-98.8%）高于对照组（差异显著）。
试验结束时，试验组仔猪腹泻发生率为0,低于对照组，差异显著。
综上所述：本发明提供的一种中药微生态制剂成分配比合理，以中药作为发酵原料，利用优选的丁酸梭菌及乳酸菌对中间物质进行生物转化，制成无毒、无残留、绿色、易吸收、抗菌活性明显增强的中药微生态制剂，使药效得到明显改善，本发明提供的一种中药发酵制剂的制备方法简单合理，对中药进行发酵，使得发酵中药结合了传统中药和益生菌的优点，且生产周期短，成本较低。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。