本发明涉及药物技术领域，具体涉及以熟大黄微粉为主要成分的药物在防治抑郁症中的用途。
背景技术：
抑郁症已成为现代社会的常见病和多发病，其发病率还在不断升高。病症以情感低落、兴趣减退、思维迟缓、以及言语与动作减少为特征，重症抑郁有厌世或自杀的念头。这类疾病对患者及其家属造成的痛苦，以及对社会造成的损失，是许多其他疾病所无法比拟的。
根据世界卫生组织(who)发表的报告，情感障碍目前已成为世界第四大疾患，全球的抑郁症患者已达3.4亿人。目前抑郁症在中国发病率大约为4％。中国至少有2600万人患有抑郁症，抑郁症在中国造成的总经济负担达到622亿元人民币。美国估计有1700万人患有抑郁症，300万人患躁郁症，每年治疗情感障碍的费用高达440亿美元(冠心病为430亿美元)。在过去对情感障碍研究的40年中，特别引人注目的是其发病率和死亡率高，据报道自杀率高达10％以上，中国每年有25万人自杀，目前主要使用的药物是五羟色胺再摄取抑制剂等，使用这类药物起效慢，作用谱窄，副作用大，停药后易复发。因此，抗抑郁药物领域急需副作用小，更为有效、疗效持久的治疗方法。
当前的抗抑郁药大致可分为四类：即单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁剂及选择性5-ht再摄取抑制剂抗抑郁剂及其他递质机制的抗抑郁剂。这些类型均为人工合成的化学药物，目前尚无有效的天然成分的中药类抑制剂。现有的化学合成抗抑郁药物远远不能满足病人的需求，其不足之处大都是起效慢、抗抑郁谱窄、副作用大、易复发等。开发抗抑郁谱广泛、毒副作用较小的药物在这个领域是非常迫切的需要，不但为抑郁患者提供新的更多的治疗选择，而且将带来巨大的经济回报。
熟大黄微粉具有毒性小的特点，并且对抑郁症继发的学习记忆力下降等有明显的缓解作用。熟大黄微粉或以其作为活性组分组成的药用组合物等用于制备预防或治疗包括内源性抑郁症、反应性抑郁症、隐匿性抑郁症、药物引起的继发性抑郁症、更年期或产后抑郁症、脑外伤或脑卒中诱发的抑郁症以及抑郁性神经症在内的各种抑郁症状的药物的应用和用于糖尿病合并抑郁症，以及用于制备预防和治疗抑郁症引起的继发性的学习记忆下降，快感缺乏等症状的药物中的应用。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明提供了以熟大黄微粉为主要原料的药物组合物在防治抑郁症当中的用途，具有抗抑郁谱广泛、毒副作用较小、疗效持久的药物组合物。
本发明的第一个目的是提供熟大黄在防治抑郁症中的用途，其特征在于，以熟大黄微粉为主要原料制备抗抑郁药物。
所述熟大黄在防治抑郁症中的用途，其特征在于，所述抑郁症为内源性抑郁症、反应性抑郁症、隐匿性抑郁症、药物引起的继发性抑郁症、更年期或产后抑郁症、脑外伤或脑卒中诱发的抑郁症、抑郁性神经症、糖尿病合并抑郁症，以及用于预防和治疗抑郁症引起的继发性的学习记忆下降，快感缺乏等症状。
所述熟大黄在防治抑郁症中的用途，其特征在于，所述抗抑郁症药物还包括药学上可接受的辅料或辅助成分。
本发明所述药学上可接受的辅料及其他辅助性成分包括但不限于：稀释剂，例如淀粉、预胶化淀粉、乳糖、粉状纤维素、微晶纤维素、磷酸氢钙、磷酸三钙、甘露醇、山梨醇、糖等；粘合剂，例如阿拉伯胶、瓜尔胶、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇等；崩解剂，例如淀粉、羟基乙酸淀粉钠、预胶化淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅等；润滑剂，例如硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、苯甲酸钠、乙酸钠等；助流剂，例如胶体二氧化硅等；复合物形成剂，例如各种级别的环糊精和树脂；释放速度控制剂，例如羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、甲基丙烯酸甲酯、蜡等。可用的其他药学上可接受的辅料及其他辅助性成分包括但不限于成膜剂、增塑剂、着色剂、调味剂、粘度调节剂、防腐剂、抗氧化剂等。
所述熟大黄在防治抑郁症中的用途，其特征在于，所述抗抑郁症药物的剂型包括但不限于分散片、口崩片、颗粒剂或干混悬剂等口腔暴露的口服固体制剂。
本发明第二个目的是提供防治抑郁的药物组合物，所述药物组合物含有熟大黄作为活性成以及药学上可接受的辅料及其他辅助性成分。
所述防治抑郁的药物组合物中含有熟大黄微粉或其有效组分蒽醌类成分和二苯乙烯苷类成分为活性成分。
所述防治抑郁的药物组合物用于口腔暴露的熟大黄口服制剂的制备。
所述防治抑郁的药物组合物口腔暴露的口服固体制剂包括但不限于分散片、口崩片、颗粒剂或者干混悬剂。
所述口服固体制剂剂量为0.01～200mg/kg体重。
片剂：熟大黄微粉、微晶纤维素、甘露醇、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。
颗粒剂或干混悬剂：熟大黄微粉、蔗糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉硅胶、硬脂酸镁。
分散片：熟大黄微粉、微晶纤维素、甘露醇、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。
本发明的第三个目的是提供防治抑郁药物组合物的有效成分熟大黄微粉的炮制方法，所述炮制方法包括如下步骤：
(1)生大黄刮去外皮，切厚片或块，在30℃-50℃低温烘干制得大黄片或块；
(2)用黄酒拌匀，每100kg大黄片或块用15-16％的黄酒30kg；闷1.5小时至酒被吸尽，置高压灭菌锅内蒸制6小时，取出，干燥；
(3)熟大黄微粉的制备：取炮制所得熟大黄药材投于超微粉碎机中，粉碎5-8min，即得，粒径为：50-78μm。
本发明提供的技术方案具有以下有益效果：
(1)以中药原料熟大黄经低温炮制，不破坏其中组分蒽醌类成分和二苯乙烯苷类有效成分，使其完全保留了在熟大黄之中。
(2)以中药原料熟大黄经低温炮制后制成熟大黄微粉，口服更易吸收，因此起效快。
(2)熟大黄作为中药，来源纯天然，其作为有效成分制成的口服固体制剂，毒副作用小，适合抑郁患者长期服用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员应理解，实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。
实施例中未注明具体条件者，按照常规条件、制造商或供应商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1熟大黄微粉对抑郁模型实验的影响
实验动物：cd1小鼠，雄性，重量30～40g，由上海锐赛生物技术有限公司提供。实验前一周将动物分笼饲养，明暗周期12h/12h，室温20±2℃，动物可自行摄取标准饲料和清洁用水。动物实验遵守国际实验动物对伦理学要求。
药物：熟大黄微粉(自制，粒径65μm)用1％的羧甲淀粉钠水溶液制成混悬液备用，舍曲林。
实验模型：行为绝望抑郁模型。
行为绝望抑郁模型包括强迫游泳实验和悬尾实验。
实验方法：cd1小鼠125只随机分组为正常对照组、熟大黄微粉混悬液高、中、低剂量组，阳性药组，共计5组，每组25只动物，各组动物给药方案如下：
(1)正常对照组：口服1％的羧甲淀粉钠水溶液；
(2)熟大黄微粉混悬液高剂量组：200mg/kg·d；
(3)熟大黄微粉混悬液中剂量组：100mg/kg·d；
(4)熟大黄微粉混悬液低剂量组：50mg/kg·d；
(5)舍曲林组：10mg/kg·d。
悬尾实验：各组动物每日灌胃给药1次，连续给药14天。小鼠悬尾实验时，用胶布将小鼠尾在距尾尖2厘米处用夹子固定，使其呈倒挂状态，头部离桌面约15厘米。悬挂2～3分钟后，立刻开始观察6分钟，记录小鼠在这6分钟内的累计不动时间。不动的标准为：动物除呼吸外所有肢体均不动，或仅有细小的活动。
强迫游泳实验：各组小鼠每日灌胃给药1次，连续给药7天，将各组小鼠单个垂直的放入玻璃圆筒中(42cm高×15cm直径)，水深22cm，水温25±2℃。各给药组和对照组录像6分钟，然后统计小鼠6分钟内的不动时间。表1列出了经过不同药物处理后的悬尾不动与游泳不动时间。
表1各组对小鼠悬尾实验中和强迫游泳实验中不动时间的影响
实验结果表明熟大黄微粉具有较强的抗抑郁作用。与正常对照组相比，熟大黄微粉高、中剂量组悬尾不动时间和游泳不动时间显著缩短(p＜0.05，p＜0.05)，表明熟大黄微粉高、中剂量组对行为绝望抑郁模型具有明显的抗抑郁作用。与传统抗抑郁药舍曲林相比(p＜0.05)，熟大黄微粉高剂量组比舍曲林更优或者相当，熟大黄本身是中药组分，其副作用少，因此，熟大黄在用于治疗抑郁症中的副作用也较小，适合抑郁患者长期服用。