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：c型肝炎病毒(hcv)是属于黄病毒科的c型肝炎病毒属(hepacivirus)中的一种被膜正义单链rna病毒。hcv感染是人体内肝病和肝硬化的主要原因。感染通常是无症状的，或者症状是轻微的，且约15-20％的感染者能够在不进行治疗的情况下清除病毒。然而，其余80-85％感染者的感染发展是持续性感染，其可能是终生的，导致肝病，其会引起肝硬化和肝细胞癌。hcv感染是美国最常见的慢性血源性疾病，影响约4百万人，且每年造成约12,000人死亡。《评估急性c型肝炎感染监测(evaluationofacutehepatitiscinfectionsurveillance)-美国，2008》，《发病率和死亡率周报(mmwr)》，2010年11月5日，59(43)。全世界约有1.7亿人具有慢性c型肝炎感染。chen等人，《医学科学国际杂志(intjmedsci)》，2006，3(2)：47-52。hcv具有简单的基因组，其驻存于约9.6kb的单开放阅读框中。在受感染的细胞中翻译基因组以产生约3000个氨基酸的单聚合蛋白，然后通过宿主与病毒酶处理蛋白分解以产生至少10种结构和非结构(ns)蛋白-包膜蛋白el与e2、膜结合蛋白p7和非结构蛋白ns2、ns3、ns4a、ns4b、ns5a和ns5b。病毒在受感染的人中多样化为16种不同的抗原和/或基因上可鉴别的亚型或基因型，其中一些进一步细分为亚型。hcv在复制时迅速突变，并且被认为以病毒准种的形式存在，其意味着其在复制时快速突变以产生具有相当进化适应度的病毒的诸多竞争性基因变种。在单个感染者中此内部产生的诸多变种使得分离单一变种以开发疫苗非常困难，并且被认为与以下有关：开发疫苗的困难、病毒对具体医药的耐药性的发展和病毒在宿主中的持久性。病毒可能在宿主免疫反应的压力下发展成免疫学上相异准种，从而使其存活并持续存在。批准的医药治疗包含注射干扰素，通常是聚乙二醇化形式，其包含聚乙二醇干扰素α-2a或聚乙二醇干扰素α-2b聚乙二醇化干扰素的临床应用于2001年获得fda批准。利巴韦林(ribavirin)(例如，)，一种对病毒具有广谱活性的鸟苷类似物，用于治疗hcv感染，但当用作单一疗法时似乎对hcv无效。目前的标准护理疗法包含将聚乙二醇干扰素与利巴韦林组合给予。由于副作用(如流感样症状、白细胞减少、血小板减少、抑郁与贫血)，此疗法受到限制，并且只有中等功效；成功部分取决于患者中占主导地位的基因型。参见ghany等人，《肝脏病学(hepatology)》，2011，54(4)：1433-44。通常，根据hcv基因型，用pegifn-α与利巴韦林子组合治疗c型肝炎24或48周。对功效和耐受性仍然存在实质性限制，因为诸多用户遭受副作用且病毒自身体中消除通常不完全。治疗的目标是持续的病毒反应(《svr》)，意味着在疗法完成后hcv在患者的血液中是不可测量的。svr12，定义为疗法后12周不可检测的hcvrna，被认为基本上是临床治愈。用聚乙二醇化干扰素α和利巴韦林组合治疗后，治疗24周内hcv基因型2与3的患者持续治愈率(持续病毒反应)是约75％或更高，治疗48周hcv基因型1的患者持续治愈率是约50％，治疗48周内hcv基因型4的患者持续治愈率是约65％。波普瑞韦(boceprevir)与特拉匹韦(telaprevir)被批准用于治疗hcv基因型1(《gt1》)。两种药剂均是hcvns3/4a蛋白酶的抑制剂，并与pegifn和利巴韦林组合使用。索非布韦(sofosbuvir)是ns5b的口服尿苷核苷酸前药抑制剂，被批准用于治疗慢性c型肝炎。对于感染hcvgt1或gt4的患者，治疗疗法包含索非布韦与pegifn-α和利巴韦林组合持续十二(12)周。对于感染hcvgt2的患者，治疗疗法包含索非布韦与利巴韦林组合持续十二(12)周。对于感染hcvgt3的患者，治疗疗法包含索非布韦与利巴韦林组合持续二十四(24)周。一种单片剂，其是一种口服的索非布韦和利帕斯韦(ledipasvir)的组合(一种ns5a抑制剂)被批准用于感染hcvgt1的患者。对于没有肝硬化的患者，治疗疗法包含索非布韦与利帕斯韦组合持续十二(12)周。对于经历过治疗的肝硬化患者，治疗疗法包含索非布韦与利帕斯韦组合持续二十四(24)周。此外，索非布韦(片剂)与西咪匹韦(simeprevir)(胶囊)的所有口服组合(一种ns3a/4a蛋白酶抑制剂)被批准用于感染hcvgt1的患者。对于没有肝硬化的患者，治疗疗法包含索非布韦与西咪匹韦组合持续十二(12)周。对于具有肝硬化的患者，治疗疗法包含索非布韦与西咪匹韦组合持续二十四(24)周。需要hcv抑制剂的组合疗法来治疗hcv。技术实现要素：本文提供治疗或预防个体中的c型肝炎病毒(hcv)感染的方法，其包括向所述个体给予(1)化合物a或其医药学上可接受的盐和(2)第二hcv抑制剂，其量可以有效治疗或预防个体中的hcv。第二hcv抑制剂可以包括一种或多种抑制剂。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括ns5b抑制剂。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括ns5a抑制剂。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括蛋白酶抑制剂。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括ns5a和ns5b抑制剂。ns5a抑制剂，ns5b抑制剂和蛋白酶抑制剂，如下文详细讨论。本文还提供治疗或预防个体中的c型肝炎病毒(hcv)感染的方法，其包括向所述个体给予(1)化合物a或其医药学上可接受的盐和(2)包括hcvns5a抑制剂与hcvns5b抑制剂的组合，其量可以有效治疗或预防所述个体中的hcv。在一些情况下，hcvns5a抑制剂包括达拉他韦(daclatasvir)、艾巴司韦(elbasvir)、利帕斯韦、奥拉斯韦(odalasvir)、奥匹替韦(ombitasvir)、匹布他韦(pibrentasvir)、瑞达斯韦(ravidasvir)、如杂斯韦(ruzasvir)、萨马他韦(samatasvir)、维帕他韦(velpatasvir)或其组合或其医药学上可接受的盐。在各种情况下，hcvns5a抑制剂包括达拉他韦或维帕他韦或其医药学上可接受的盐。在一些情况下，hcvns5b抑制剂包括贝拉布韦(beclabuvir)、达萨布韦(dasabuvir)、德里布韦(deleobuvir)、非利布韦(filibuvir)、司屈布韦(setrobuvir)、索非布韦、瑞达布韦(radalbuvir)、阿瑞布韦(uprifosbuvir)或其组合或其医药学上可接受的盐。在各种情况下，hcvns5b抑制剂是索非布韦或其医药学上可接受的盐。在各种情况下，所述组合包括维帕他韦与索非布韦或达拉他韦与索非布韦或其医药学上可接受的盐。在各种情况下，所述方法包括向个体给予(1)400mg化合物a和(2)固定剂量组合，其包括100mg维帕他韦与400mg索非布韦。本文还提供用于治疗或预防个体中的c型肝炎病毒(hcv)感染的组合，其包括(1)化合物a或其医药学上可接受的盐和(2)组合，其包括hcvns5a抑制剂和hcvns5b抑制剂，其量可以有效治疗或预防所述个体中的hcv。具体实施方式本文提供通过给予化合物a或其医药学上可接受的盐和第二hcv抑制剂或其医药学上可接受的盐来治疗或预防个体中的hcv感染的组合疗法的方法。如本文所用，术语“医药学上可接受的盐”是指合理医疗判断范围内适合用于接触人类和低等动物的组织而无不当副作用(如毒性、刺激、过敏反应等)且与合理利益/风险比相当的化合物的盐。医药学上可接受的盐在所属领域中已众所周知。例如，s.m.berge等人在以引用的方式并入本文中的《医药科学杂志(j.pharmaceuticalsciences)》，1977,66,1-19中详细地描述医药学上可接受的盐。本文所描述的化合物的医药学上可接受的盐包含来源于合适无机酸和碱以及有机酸和碱的盐。可以在化合物的最终分离和纯化期间就地制备这些盐。在本文所描述的化合物含有碱基或足够碱性的生物电子等排物体的情况下，酸加成盐可以通过1)使呈其游离碱形式的被纯化化合物与合适有机或无机酸反应和2)分离由此形成的盐来制备。在实践中，酸加成盐可以是供使用的更适宜形式，且所述盐的使用相当于游离碱形式的使用。医药学上可接受的无毒酸加成盐的实例是氨基与无机酸(如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和过氯酸)或有机酸(如乙酸、草酸、顺丁烯二酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸)形成的盐，或通过使用所属领域中所用的其它方法(如离子交换)形成的盐。其它医药学上可接受的盐包含己二酸盐、海藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷磺酸盐、甲酸盐、反丁烯二酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、羟乙酸盐、葡糖酸盐、羟乙酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙烷磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、顺丁烯二酸盐、丙二酸盐、甲烷磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟碱酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过氧硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、戊酸盐等。在本文所描述的化合物含有羧基或足够酸性的生物电子等排物体的情况下，碱加成盐可以通过1)使呈其酸形式的被纯化化合物与合适有机或无机碱反应和2)分离由此形成的盐来制备。在实践中，碱加成盐的使用可以是更适宜形式，且所述盐形式本身的使用相当于游离酸形式的使用。来源于合适碱的盐包含碱金属(例如钠、锂和钾)、碱土金属(例如镁和钙)、铵和n+(c1-4烷基)4盐。本发明还涵盖本文中所公开化合物的含任何盐基态氮的基团的季铵化。通过这类季铵化可以获得水溶性或油溶性或可分散的产物。碱性加成盐包含医药学上可接受的金属盐和胺盐。合适金属盐包含钠、钾、钙、钡、锌、镁和铝。钠盐和钾盐通常是优选的。在适当时，其它医药学上可接受的盐包含使用如卤化物、氢氧化物、羧酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、低碳数烷基磺酸盐和芳基磺酸盐的相对离子形成的无毒铵、季铵和胺阳离子。合适无机碱加成盐由金属碱制备，所述金属碱包含氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铝、氢氧化锂、氢氧化镁、氢氧化锌等。合适胺碱加成盐因其低毒性和医疗用途的可接受性而时常用于药物化学的胺制备。氨、乙二胺、n-甲基-葡糖胺、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、胆碱、n,n'-二苯甲基乙二胺、氯普鲁卡因、二乙醇胺、普鲁卡因、n-苯甲基苯乙基胺、二乙胺、哌嗪、三(羟基甲基)-氨基甲烷、四甲基铵氢氧化物、三乙胺、二苯甲基胺、二苯羟甲胺、去氢枞胺、n-乙基哌啶、苯甲胺、四甲铵、四乙铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、碱性氨基酸、二环己胺等。其它酸和碱在其本身并非医药学上可接受时可以用于制备在获得本文所描述的化合物和其医药学上可接受的酸或碱加成盐时用作中间物的盐。化合物a用于本文公开的方法的化合物a是具有以下结构的hcv抑制剂：化合物a可以作为游离酸或可以作为医药学上可接受的盐。所述化合物可以与药理学上可接受的阳离子形成碱盐。这类盐的非限制性实例包含碱金属或碱土金属盐，且具体地钙、镁、钠、锂、锌、钾胡铁盐以及四烷基铵盐。关于医药学上可接受的盐的一般信息可以在stahlph和wermuthcg编，《医药盐的手册：特性、选择和使用(handbookofpharmaceuticalsalts:properties,selectionanduse)》，2002,wiley-vch/vhcaweinheim/zürich中找到。通篇中所讨论的用于化合物a的所有重量均以游离酸化合物计，不包含任何盐阳离子。在所公开的方法中向个体给予的化合物a或其盐的量可以是任何合适的量，如以化合物的游离酸的重量计，剂量是0.1mg/kg至200mg/kg体重，或0.25mg/kg至100mg/kg，或0.3mg/kg至30mg/kg。作为非限制性实例，化合物a可以按100mg至1000mg，或300mg至700mg，或400mg至600mg或其间的任何量的每日总剂量给予。在某些实施例中，用于化合物a的每日总剂量是400mg。在某些实施例中，用于化合物a的每日总剂量是600mg。在某些情况下，化合物a一次/天给予。在一些情况下，400mg化合物a一次/天给予。在一些情况下，600mg化合物a一次/天给予。在某些情况下，化合物a两次/天给予。在一些情况下，200mg化合物a两次/天给予，每日总剂量是400mg。第二hcv抑制剂在所公开的方法中使用的第二hcv抑制剂可以是抑制hcv的任何化合物、抗体、核酸或蛋白质。例如这类hcv抑制剂可以是干扰素、利巴韦林、核苷hcvns5b聚合酶抑制剂、非核苷hcvns5b聚合酶抑制剂、hcvns3-4a蛋白酶抑制剂、hcvns5a抑制剂、hcv进入抑制剂、hcvns3抑制剂、hcvns3解螺旋酶抑制剂、hcvns4b抑制剂和/或人亲环蛋白抑制剂。当术语“第二hcv抑制剂”以单数使用时，除非另外说明，否则其意图包含单第二hcv抑制剂或第二hcv抑制剂的组合两者。例示性干扰素包含但不限于天然、重组和改性(例如peg-连接、白蛋白连接)干扰素分子。干扰素包含但不限于干扰素α-2a干扰素α-2b干扰素α-1聚乙二醇干扰素α-2a或聚乙二醇干扰素α-2b重组α干扰素(blx-883；)和白蛋白干扰素α2b在某些情况下，干扰素还与利巴韦林一起给予。预期ns3-4a蛋白酶抑制剂(替代地被称作《蛋白酶抑制剂》)包含但不限于特拉匹韦(incivektm；vx-950；vertex)、波普瑞韦(victrelistm；sch503034；默克公司(merck))、西咪匹韦(tmc435；琼森公司(janssen)/tibotec/medevir))、丹诺普韦(danoprevir)(itmn-191/rg7227；hoffmann-laroche/genentech)、法达瑞韦(faldaprevir)(bi201335；boehringeringelheim)、bi12202(boehringeringelheim)、瓦尼普韦(vaniprevir)(mk-7009；默克公司)、mk-5172(默克公司)、帕瑞普韦(paritaprevir)(abt-450；abbvie)；格卡匹韦(gelcaprevir)(abbvie)、vx500(vertex)、phx1766(phenomix)、biln2061(boehringeringelheim)、gs-9256(吉利德(gilead))、gs-9451(吉利德)、阿苏普韦(asunaprevir)(bms-650032；bristol-myerssquibb)，vx-985(vertex)、沙普瑞韦(sovaprevir)(ach-1625；achillion)、ach-2684(achillion)和那拉匹韦(narlaprevir)(sch900518；默克公司)。蛋白酶抑制剂是格卡匹韦、格佐匹韦(grazoprevir)、帕瑞普韦、西咪匹韦或沃西拉韦(voxilaprevir)或其医药学上可接受的盐。预期ns4b抑制剂包含克立咪唑(clemizole)(eiger生物药剂)；和宿主细胞进入抑制剂，例如itx5061(itherx)。预期亲环蛋白抑制剂包含亲环蛋白-a抑制剂，例如debio025(阿拉泊韦)、scy-635、nim811和其它环孢菌素(环孢菌素)衍生物。预期ns5a抑制剂包含达拉他韦(bms-790052；布里斯托尔-迈尔斯斯奎布(bristol-myerssquibb))、bms-824383(布里斯托尔-迈尔斯斯奎布)、azd7295(阿斯利康(astrazeneca))、ppi-461(presidio)、ppi-688(presidio)、gs-5885(吉利德)、ach-2928(achillion)、idx-719(idenix)，奥匹替韦(abt-267；abbvie)；利帕斯韦(gs-5885；吉利德)、ach-3102(achillion)、gs-5816(吉利德)、jnj-56914845(gsk2336805；琼森公司)、mk-8742(默克公司)和匹布他韦(abbvie)。在一些情况下，ns5a抑制剂是达拉他韦、艾巴司韦、利帕斯韦、奥匹替韦、匹布他韦或维帕他韦或其医药学上可接受的盐。在某些情况下，ns5a抑制剂包括达拉他韦、艾巴司韦、利帕斯韦、奥拉斯韦、奥匹替韦、匹布他韦、瑞达斯韦、如杂斯韦、萨马他韦、维帕他韦或其组合或其医药学上可接受的盐。在一些情况下，ns5a抑制剂包括达拉他韦或维帕他韦或其医药学上可接受的盐。ns5b的抑制剂可以大致分类成三组：核苷类似物(ni)、非核苷类似物(nni)和焦磷酸盐化合物(ppi)。核苷类似物化合物(ni)在酶活性位点结合且与天然核苷三磷酸竞争，干扰病毒rna合成。预期核苷抑制剂包含但不限于idx184(idenix)、梅利他滨(mericitabine)(rg7128、r-7128、ro5024048；hoffmann-laroche/genentech)、psi-7851(pharmasset)、psi-938(pharmasset)、索非布韦(psi-7977；吉利德/pharmasset)、tmc647055(琼森公司)；和vx-135(vertex)，以及氨基磷酸酯核苷酸类似物如inx-189(inhibitex)、tmc649128(tibotec/medevir)。预期nni化合物包含但不限于jtk-109(日本烟草)、bilb-1941(boehringeringelheim)、mk-3281(默克公司)、bi207127(boehringeringelheim)；非利布韦(pf-868554；辉瑞(pfizer))、vx-759(vch-759；vertex)、vch-916(vertex)、vx-222(vch-222；vertex)、gs-9669(吉利德)；gsk625433(glaxosmithkline)、ana-598(anadys/roche)、达萨布韦(abt-333；abbvie)，abt-072(阿博特(abbott))、司屈布韦(ana-598l；hoffmann-laroche/genentech)；hcv-796(viropharma/wyeth)、特哥布韦(tegobuvir)(gs-9190；吉利德)、idx375(idenix)、非利布韦(辉瑞)、特哥布韦(gs9190；吉利德)、vx-222(vertex)、a-837093(阿博特)、abt-072(阿博特)、abt-333(阿博特)和pf-868554(辉瑞)。ns5b的其它非核苷抑制剂包含噻吩-2-羧酸和其衍生物(参见例如wo2002/100846、wo2002/100851、wo2004/052879、wo2004/052885、wo2006/072347、wo2006/119646、wo2008/017688、wo2008/043791、wo2008/058393、wo2008/059042、wo2008/125599、wo2009/000818、us6,881,741、us7,402,608、us7,569,600、us6,887,877和us6,936,629，其各自以引用的方式并入本文中)。在一些情况下，ns5b抑制剂包括贝拉布韦、达萨布韦、德里布韦、非利布韦、司屈布韦、索非布韦、瑞达布韦、阿瑞布韦或其组合或其医药学上可接受的盐。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括索非布韦。索非布韦可以按任何合适的量给予，如剂量是0.1mg/kg至200mg/kg体重，或0.25mg/kg至100mg/kg，或0.3mg/kg至30mg/kg。作为非限制性实例，索非布韦可以按100mg至1000mg，或100mg至500mg，或200mg至400mg或其间的任何量的每日总剂量给予。在某些实施例中，用于索非布韦的每日总剂量是200mg。在某些实施例中，用于索非布韦的每日总剂量是400mg。在某些情况下，索非布韦一次/天给予。在某些情况下，400mg索非布韦一次/天给予。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括维帕他韦。维帕他韦可以按任何合适的量给予，如剂量是0.1mg/kg至200mg/kg体重，或0.25mg/kg至100mg/kg，或0.3mg/kg至30mg/kg。作为非限制性实例，维帕他韦可以按50mg至500mg，或50mg至200mg，或50mg至100mg或其间的任何量的每日总剂量给予。在某些实施例中，用于维帕他韦的每日总剂量是100mg。在某些情况下，维帕他韦一次/天给予。在某些情况下，100mg维帕他韦一次/天给予。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括利帕斯韦。利帕斯韦可以按任何合适的量给予，如剂量是0.1mg/kg至200mg/kg体重，或0.25mg/kg至100mg/kg，或0.3mg/kg至30mg/kg。作为非限制性实例，利帕斯韦可以按50mg至500mg，或50mg至200mg，或50mg至100mg或其间的任何量的每日总剂量给予。在某些实施例中，用于利帕斯韦的每日总剂量是90mg。在某些情况下，利帕斯韦一次/天给予。在某些情况下，90mg利帕斯韦一次/天给予。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括匹布他韦。匹布他韦可以按任何合适的量给予，如剂量是0.1mg/kg至200mg/kg体重，或0.25mg/kg至100mg/kg，或0.3mg/kg至30mg/kg。作为非限制性实例，匹布他韦可以按50mg至500mg，或50mg至200mg，或100mg至150mg或其间的任何量的每日总剂量给予。在某些实施例中，用于匹布他韦的每日总剂量是120mg。在某些情况下，匹布他韦一次/天给予。在某些情况下，120mg匹布他韦一次/天给予。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括格卡匹韦。格卡匹韦可以按任何合适的量给予，如剂量是0.1mg/kg至200mg/kg体重，或0.25mg/kg至100mg/kg，或0.3mg/kg至30mg/kg。作为非限制性实例，格卡匹韦可以按100mg至1000mg，或100mg至500mg，或200mg至400mg或其间的任何量的每日总剂量给予。在某些实施例中，用于格卡匹韦的每日总剂量是200mg。在某些实施例中，用于格卡匹韦的每日总剂量是300mg。在某些情况下，格卡匹韦一次/天给予。在某些情况下，300mg格卡匹韦一次/天给予。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括化合物b，其具有结构或其医药学上可接受的盐。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括化合物c，其具有结构或其医药学上可接受的盐。化合物b与c的任何一种可以按任何合适的量给予，如以化合物的游离酸或碱的重量计剂量是0.1mg/kg至200mg/kg体重，或0.25mg/kg至100mg/kg，或0.3mg/kg至30mg/kg。作为非限制性实例，化合物b或c可以按100mg至1000mg，或300mg至700mg，或400mg至600mg或其间的任何量的每日总剂量给予。在某些实施例中，用于化合物b或c的每日总剂量是400mg。在某些实施例中，用于化合物b或c的每日总剂量是600mg。在某些情况下，化合物b或c一次/天给予。在某些情况下，400mg化合物b或c一次/天给予。在某些情况下，600mg化合物b或c一次/天给予。在某些情况下，化合物b或c两次/天给予。200mg化合物b或c两次/天给予，每日总剂量是400mg。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括达拉他韦或其医药学上可接受的盐。达拉他韦可以按任何合适的量给予，如剂量是0.1mg/kg至200mg/kg体重，或0.25mg/kg至100mg/kg，或0.3mg/kg至30mg/kg。作为非限制性实例，达拉他韦可以按30mg至300mg，或30mg至200mg，或30mg至80mg或其间的任何量的每日总剂量给予。在某些实施例中，用于达拉他韦的每日总剂量是60mg。在某些情况下，达拉他韦一次/天给予。在某些情况下，60mg达拉他韦一次/天给予。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括阿苏普韦或其医药学上可接受的盐。阿苏普韦可以按任何合适的量给予，如剂量是0.1mg/kg至200mg/kg体重，或0.25mg/kg至100mg/kg，或0.3mg/kg至30mg/kg。作为非限制性实例，阿苏普韦可以按100mg至1000mg，或100mg至500mg，或100mg至300mg或其间的任何量的每日总剂量给予。在某些实施例中，用于阿苏普韦的每日总剂量是200mg。在某些情况下，阿苏普韦两次/天给予。在一些情况下，100mg阿苏普韦两次/天给予，每日总剂量是200mg。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括西咪匹韦或其医药学上可接受的盐。西咪匹韦可以按任何合适的量给予，如剂量是0.1mg/kg至200mg/kg体重，或0.25mg/kg至100mg/kg，或0.3mg/kg至30mg/kg。作为非限制性实例，西咪匹韦可以按50mg至500mg，或50mg至200mg，或100mg至200mg或其间的任何量的每日总剂量给予。在某些实施例中，用于西咪匹韦的每日总剂量是150mg。在某些情况下，西咪匹韦一次/天给予。在某些情况下，150mg西咪匹韦一次/天给予。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括利巴韦林或其医药学上可接受的盐。利巴韦林可以包含任何合适的利巴韦林形式或配制物。利巴韦林的例示性配制物包含和利巴韦林的例示性前药是他瑞韦林(taribavirin)，其具有化学名称1-β-d-呋喃核糖基-l,2,4-三唑-3-甲脒。利巴韦林和他瑞韦林可以根据所属领域中众所周知的利巴韦林和他瑞韦林给予来进行给予。在一些实施例中，或以每日剂量500mg至1500mg以一剂量或分次剂量给予。在一些实施例中，或以800mg的每日剂量进行给予。在一些实施例中，以1000mg的每日剂量进行给予。在一些实施例中，或以1200mg的每日剂量进行给予。在一些实施例中，以1400mg的每日剂量进行给予。利巴韦林的合适剂量取决于个体的重量，例如1000-1200mg。利巴韦林的合适每日总剂量包含但不限于一日400mg至1400mg，替代地800mg至1400mg/天，替代地400mg至1200mg，替代地800mg至1200mg。在一些情况下，第二种hcv抑制剂包括ns5b抑制剂和ns5a抑制剂。在这些情况的一些具体情况下，ns5b抑制剂是核苷抑制剂。在这些情况的一些具体情况下，ns5b抑制剂包括索非布韦或其医药学上可接受的盐。在这些情况的一些具体情况下，ns5a抑制剂包括维帕他韦或其医药学上可接受的盐。在这些情况的一些具体情况下，ns5a抑制剂包括利帕斯韦或其医药学上可接受的盐。在一些情况下，ns5a抑制剂包括维帕他韦并且ns5b抑制剂包括索非布韦或其医药学上可接受的盐。在一些情况下，ns5a抑制剂包括达拉他韦并且ns5b抑制剂包括索非布韦或其医药学上可接受的盐。在一些情况下，向个体给予400mg化合物a和固定剂量组合，其包括100mg维帕他韦和400mg索非布韦。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括ns5a抑制剂和蛋白酶抑制剂。在这些情况的一些具体情况下，ns5a抑制剂包括匹布他韦或其医药学上可接受的盐。在这些情况的一些具体情况下，蛋白酶抑制剂包括格卡匹韦或其医药学上可接受的盐。在一些情况下，第二hcv抑制剂包括ns5a抑制剂、ns5b抑制剂和蛋白酶抑制剂。在这些情况的一些具体情况下，ns5b抑制剂是核苷抑制剂。在这些情况的一些具体情况下，ns5b抑制剂包括索非布韦或其医药学上可接受的盐。在这些情况的一些具体情况下，ns5a抑制剂包括维帕他韦或其医药学上可接受的盐。在这些情况的一些具体情况下，ns5a抑制剂包括利帕斯韦或其医药学上可接受的盐。在这些情况的一些具体情况下，ns5a抑制剂包括匹布他韦或其医药学上可接受的盐。在这些情况的一些具体情况下，蛋白酶抑制剂包括格卡匹韦或其医药学上可接受的盐。用于hcv感染的组合疗法本文公开的方法考虑使用hcv抑制剂的任何组合来治疗hcv感染。所述方法包括向有此需要的hcv患者给予有效量的此组合。在一些实施例中，患者感染有hcv基因型1。在其它实施例中，患者感染有hcv基因型2。在其它实施例中，患者感染有hcv基因型3。在其它实施例中，患者感染有hcv基因型4。在其它实施例中，患者感染有hcv基因型5。在其它实施例中，患者感染有hcv基因型6。在一些情况下，患者是hcv未被治疗的患者、hcv-经历治疗的患者、干扰素无反应者(例如零反应者)或非干扰素治疗的候选人。如本申请案中所用，干扰素非反应患者包含部分干扰素反应者和干扰素反弹患者。参见《工业指南-慢性c型肝炎病毒感染：开发直接治疗抗病毒治疗药物(guidanceforindustry-chronichepatitiscvirusinfection:developingdirect-actingantiviralagentsfortreatment)》(fda，2010年9月，指南草案)，用于未被治疗、部分反应者、反应者复发者(也就是说，反弹)和零反应者患者的定义。干扰素非反应患者还包含零反应患者。在本文所描述的任何方法中，所治疗的患者可以是未进行治疗的患者。在本文所描述的任何方法中，所治疗的患者可以是干扰素无反应者。在本文所描述的任何方法中，所治疗的患者可以是干扰素零反应者。在本文所描述的任何方法中，所治疗的患者可以无肝硬化。在本文所描述的任何方法中，所治疗的患者可以是肝硬化患者。在本文所描述的任何方法中，所治疗的患者可以是患有补偿性肝硬化的患者。所公开的组合疗法通常构成完整的治疗疗法，并且在一些实施例中，没有意图的后续疗法(例如，没有后续的干扰素疗法)。因此，在一些情况下，本文所描述的治疗或用途不包含任何后续治疗。优选地，本文所描述的治疗或用途不包含任何后续的含干扰素和/或利巴韦林的治疗。在某些实施例中，化合物a和另外hcv抑制剂或抑制剂可以按基本上同步方式(例如彼此在约5分钟内)、以依序方式或这两者给予。预期这类组合疗法可以包含在其它给予之间多次给予一种治疗剂。各药剂的给予之间的时间段可以在几秒(或更短)至几个小时或天的范围内，且取决于例如各组合物和活性成分的特性(例如性能、可溶性、生物可用性、半衰期和动态曲线)以及患者的情况。在一些情况下，化合物a和另外hcv抑制剂或抑制剂依序和彼此在30分钟、60分钟、2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、18小时、24小时、36小时或48小时内给予。在一些情况下，化合物a在另外hcv抑制剂或抑制剂之前给予，而在其它情况下，化合物a在另外hcv抑制剂或抑制剂之后给予。在一些情况下，化合物a和另外hcv抑制剂或抑制剂实质上同步和彼此在10分钟、5分钟或1分钟内给予。在各种情况下，化合物a和另外hcv抑制剂或抑制剂根据不同的给药时程给予，例如一种疗法一天一次给予，而另一种疗法一天两次给予。在一些情况下，化合物a和另外hcv抑制剂或抑制剂根据相同的给药时程给予。在一些具体情况下，各疗法一天一次给予。本公开案还部分针对医药组合物，其包括化合物a与用于所公开组合的另外hcv抑制剂或抑制剂。例如，本文所提供的组合疗法包含医药组合物，所述医药组合物包括化合物a、索非布韦和维帕他韦或利帕斯韦或其医药学上可接受的盐。本文所提供的组合疗法还包含医药组合物，所述医药组合物包括化合物a、格卡匹韦和/或匹布他韦或其医药学上可接受的盐。在一些情况下，本文所提供的组合疗法包括化合物a、格卡匹韦与匹布他韦。在一些情况下，组合疗法包括化合物a、100mg格卡匹韦与40mg匹布他韦的固定剂量组合。在一些情况下，本文所提供的组合疗法包括化合物a、维帕他韦与索非布韦。在一些情况下，组合疗法包括化合物a、100mg维帕他韦与400mg索非布韦的固定剂量组合。化合物a和另外hcv抑制剂或抑制剂可以给予任何合适的时间，如至少4周、至少6周或至少8周。在某些实施例中，组合疗法给予不超过24周。在某些实施例中，组合疗法给予不超过12周。在某些实施例中，组合疗法给予不超过8周。在某些实施例中，组合疗法给予不超过6周。通常，相比于各疗法单独实现的程度，组合疗法不能改良对有需要的个体的疗效，相比于或任一单独疗法，组合疗法仅适当地改良疗效。然而，与各单独疗法的抑制相比，本文公开的使用组合疗法的方法可以引起对相加的hcv的抑制。因此，组合疗法产生的疗效大于任一单独治疗剂的个别效果。例如，相比于单独的治疗剂之一(例如化合物a)的疗效，本文公开的组合疗法可以具有至少10％改良疗效的相加效果。在一些情况下，相比于单独的治疗剂之一(例如化合物a)，相加效果是至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少50％、至少60％改良。在一些情况下，与单独的各疗法的抑制相比，结果是协同的。因此，组合疗法产生的疗效大于各治疗剂的个别效果的总和。在一些情况下，相比于治疗剂的总和，协同效果是至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少50％、至少60％改良。在一些情况下，所公开的组合疗法的活性使得治疗可以比单独的组合疗法的任一组分给予更短的时间。考虑到下文提供的实例中描述的确定，可以进行如本文所公开的组合疗法的协同和/或相加结果测量。可以使用各种测量来表达本文所公开的方法的效果。一种这类测量是svr，如本文所用，其意指在疗法结束时和疗法结束后至少6周(svr6)；疗法结束后至少8周(svr8)病毒不可检测；优选地，在疗法结束时和疗法结束后至少12周(svr12)病毒不可检测；更优选地，在疗法结束时和疗法结束后至少16周(svr16)病毒不可检测；并且极优选地，在疗法结束时和疗法结束后至少24周(svr24)病毒不可检测。svr24常视是对治愈的功能性定义；且治疗后少于24周时的svr(例如svr8或svr12)的高比率可以预测svr24的高比率。参照详述例示性实施例的以下实例更全面地理解本公开案。然而，其不应解释为限制本公开案的范围。整个本公开案的所有引用在此均明确地以引用的方式并入。实例材料：细胞-通过wuxiapptec产生并提供hcvgt1b(con1，hcv-1b)复制子细胞。hcv-1b复制子细胞是用含有hcv亚基因组、耐药性选择基因neo和报导基因萤火虫荧光素酶的hcvgt1b复制子稳定转染的huh7细胞。化合物-根据先前所公开的合成制备测试化合物或从商业源购买。试剂-使用的主要试剂是达尔伯克最小基本培养基(dmem)；胎牛血清(fbs)；格鲁塔玛(glutamax)；遗传霉素选择性抗生素(g418)；青霉素-链霉素；mem非必需氨基酸；达尔伯克磷酸盐缓冲盐水(dpbs)；0.05％胰蛋白酶-edta；二甲亚砜(dmso)；bright-glo；以及celltiter-fluor。设备-使用的主要设备是自动液体工作站(labcyte，echo555)和微板读取器设想(microplatereaderenvision)(perkinelmer，2104)。软件-使用macsynergytmii软件分析hcv复制子数据。方法：此研究旨在评估化合物a与其它hcv抗病毒剂在hcvgt1b复制子确定中对hcv复制子复制的组合效果。2-药物组合实验使用以下设计：各药剂的7种药物浓度的检查板交叉模式，包含各单独药剂，一式三份，用自动液体工作站(labcyte，echo555)电镀。测试化合物的浓度是0.125、0.25、0.5、1、2、4、8xec50值。在单独的hcvgt1b复制子确定中确定测试化合物的ec50值。化合物组合的疗法列于表1中-其中各疗法包含化合物a作为第一化合物。化合物的测试浓度如下表所示。细胞培养基中dmso的最终浓度是0.5％。表1hcv-1b细胞以8000个细胞/孔的密度在96孔盘中接种并在5％co2和37℃下在含有10％fbs的dmem中培养。用化合物治疗复制子细胞3天。根据供货商提供的方案，用celltiter-fluor评估细胞存活率。将celltiter-fluor试剂添加到孔中并在5％co2和37℃下孵育1小时。用envision(perkinelmer，usa)测量荧光信号。原始荧光信号数据(rfu)用于使用以下等式计算细胞存活率：其中cpd是来自含有测试化合物的孔的信号；hpe是来自培养基孔的信号的平均值；以及zpe是来自dmso对照孔的信号的平均值。通过使用brightglo根据由供货商提供的方案监测复制子报导基因萤火虫荧光素酶的活性来确定化合物的抗病毒活性。使用macsynergytmii软件计算组合指数。正组合指数值表示协同作用，且负组合指数值表示拮抗作用。检测的所有组合疗法在测试浓度下未显示明显的细胞毒性。如下表所示，化合物a在基于hcv复制子细胞的确定中显示出与hcvns5b核苷抑制剂、ns5a抑制剂、ns3蛋白酶抑制剂、ns3解螺旋酶抑制剂和利巴韦林的相加或协同作用。表2-化合物a与ns5b核苷抑制剂的组合第二抑制剂协同体积拮抗体积组合疗法效果索非布韦9.470.00相加化合物b3.300.00相加表3-化合物a与ns5a抑制剂的组合第二抑制剂协同体积拮抗体积组合疗法效果利帕斯韦38.55-1.08少量协同化合物c3.570相加维帕他韦0.76-7.92相加匹布他韦5.7-24.59相加达拉他韦33.47-3.05少量协同表4-化合物a与ns3蛋白酶抑制剂的组合第二抑制剂协同体积拮抗体积组合疗法效果阿苏普韦4.9-1.32相加格卡匹韦47.370.00少量协同西咪匹韦13.390.00相加利巴韦林0.24-9.76相加表5-比较组合疗法第一抑制剂第二抑制剂协同体积拮抗体积组合效果格卡匹韦匹布他韦0.27-5.73相加维帕他韦索非布韦34.-18少量协同当前第1页12