药物递送系统和方法与流程

1.本公开涉及药物递送系统，该药物递送系统实现将药物施用装置和所容纳的药物保持在有活性的状态。本公开还涉及医疗递送系统，其中药物施用装置可以快速且容易地从容器组件中取出以供使用。


背景技术：

2.包括带有所容纳的药物的药物施用装置在内的药物系统需要从药物施用装置填充有药物的时候到患者最终使用时保持在适当的条件下。特别需要这样的递送系统，其在储存和运输期间增强预填充药物施用装置的活性。这种类型的药物施用装置容易出现各种质量问题。例如，美国食品和药品监督管理局（fda）最近发布了针对气雾剂药物递送系统的质量考虑的指南草案。参见，www.fda.gov/downloads/druges/guidancecompleancereguratoriinformation/guidances/ucm070573.pdf（2018年4月）。该指南为气溶胶的开发和制造提供了建议。该指南介绍了质量简档，包括诸如稳定性、剂型、空气动力学性能和递送系统等要素。所有这些方面都会影响所分配的药物的效用。
3.在特定的方面，所公开的药物递送系统与胰高血糖素的递送结合使用。正常情况下，胰高血糖素在胰腺中产生，并与胰岛素一起工作以调节体内的血糖水平。当血糖水平低时，胰高血糖素在体内释放，从而向肝脏发出向血液中释放葡萄糖的信号。糖尿病患者要么不再产生胰岛素（1型），要么他们的身体对胰岛素（2型）的反应能力降低。
4.药物施用装置和药物两者都需要以实质上增强所分配药物的安全性和有效性的方式提供。可以为药物提供稳定的环境，以保持适当的水分含量、空气动力学粒度分布和/或活性。药物施用装置可以在适当的条件下保持。药物施用装置可以在使用前保存在气密密封的外壳中。这可以抑制与水分、外来颗粒物质、杂质、降解物和其他有害材料的接触，这些有害材料可能会损害药物施用装置的正常功能。还应保护药物施用装置免受物理损伤和过早致动。
5.虽然胰岛素和胰岛素泵已经发展成为用于治疗糖尿病的高度技术性和有效的工具，但是用于递送紧急胰高血糖素以拯救正在经历低血糖的糖尿病患者的生命的方法还没有进展到所期望的程度。重构粉状胰高血糖素并注射它会是困难的，并且糖尿病患者常常需要帮助。简单的鼻喷剂允许胰高血糖素在抢救情况下快速且容易地施用。
6.对于1型糖尿病（t1d）患者，随着血糖水平下降，过多的胰岛素会限制身体释放胰高血糖素的能力；因此，如果t1d患者不能吃糖或喝糖，那么就需要用胰高血糖素治疗，来使血糖水平恢复平衡。严重低血糖会导致住院治疗，或者在极端情况下甚至死亡。因此，保持胰高血糖素及其递送装置两者的完整性被认为非常重要。


技术实现要素：

7.根据本公开的一个方面，提供了一种药物递送系统，其包括药物施用装置、接收在
药物施用装置内的药物、限定用以接收药物施用装置的空腔的容器、以及将药物施用装置密封在容器内的帽。药物施用装置是这样一种类型，其中致动器从主体延伸，并且可从延伸位置移动到压下位置以排出药物。容器限定通向空腔的进入开口，药物施用装置放置到空腔中。帽在关闭位置中固定到容器，以在空腔内形成药物施用装置的气密密封。该帽包括一个或多个压紧构件，该压紧构件定位成防止药物施用装置抵靠帽移动。
8.在另一方面，训练系统包括被构造成模拟药物递送装置但不容纳药物产品的训练模块，和/或被构造成模拟产品容器的操作的训练容器。
9.本发明的目的是提供一种帽和容器组件，其为药物施用装置提供安全和密封的外壳，同时还包括防止药物过早排出的部件。
10.另一个目的是提供一种药物递送系统，其以这样的方式容纳药物施用装置，使得药物施用装置可以容易且快速地从容器中取出以供使用。
11.还公开了以保持药物施用装置的可操作性和所容纳的药物的活性的方式容纳药物施用装置的方法。
12.对于本领域普通技术人员来说，所公开的药物递送系统的其他目的和优点将是显而易见的。
附图说明
13.在结合附图考虑以下详细描述后，本公开的特征和优点对于本领域技术人员将变得更加明显。
14.图1是与药物递送系统结合使用的部件的透视图，其描绘了处于并排关系的药物施用装置和容器。
15.图2是药物递送系统的实施例的透视图，其描绘了插入容器内的装置，其中帽处于打开位置。
16.图3是图2的药物递送系统的容器的侧视截面图，其带有被插入的装置。
17.图4是图2的药物递送系统的侧视立面图，其示出了帽与容器的铰接连接件。
18.图5是其中帽处于关闭位置的容器的侧视立面图，其示出了活动铰链的附加细节。
19.图6是图2所示药物递送系统的局部透视图，其示出了容器和帽的闩锁机构的细节。
20.图7是药物递送系统的容器的侧视局部剖视图，其示出了处于关闭位置的帽，该帽在装置插入容器中的情况下与容器密封。
21.图8是容器的局部剖视图，其示出了带有干燥剂塞的容器内部。
22.图8a是来自图8的干燥剂塞保持机构的详细视图。
23.图9是训练容器的透视图，其帽处于打开位置。
24.图10是图9所示训练容器的侧视截面图，其帽处于关闭位置。
具体实施方式
25.为了促进对本公开的原理的理解，现在将参考附图中示出的实施例，并且将使用特定的语言来描述这些实施例。然而，应当理解，这并不由此旨在对本发明范围进行限制。
26.一方面，公开了包括用于分配药物的药物施用装置的鼻内递送系统。这种药物施
用装置通常包括主体，该主体容纳通过排出端口连通的药物储存器，以及用于通过排出端口排出药物的致动器机构。排出端口在使用之前是密封的。致动器可操作以解封排出端口并导致药物递送。这种药物施用装置的常见构造包括在递送药物之前从主体延伸的致动器。将致动器从延伸位置移动到压下位置解封排出端口并释放药物。
27.在实施例中，公开了一种药物递送系统，其包括药物施用装置、被接收在药物施用装置内的药物、接收药物递送系统的容器以及将药物递送系统密封在容器内的帽。在另一个实施例中，提供了一种用于在密封条件下容纳药物施用装置从而保护所容纳的药物的方法。在又一个实施例中，提供了一种用于药物施用装置的容器组件，该容器组件包括具有用于接收药物施用装置的内部空腔的容器，以及附接到容器并在关闭位置中密封内部空腔的帽。
28.参考图1，示出了示例性药物递送系统10，其包括容纳药物（未示出）的药物施用装置12、用于接收药物施用装置12的容器14、以及用于密封容器14的帽16。药物施用装置12包括大致沿装置轴线da纵向设置的主体18，主体18具有排出端20和相对的致动器端22。药物施用装置包括药物储存器，该药物储存器由主体18限定并且容纳要从药物施用装置分配的药物。药物通过药物排出端口24分配，药物排出端口24包括与药物储存器连通的开口。
29.药物施用装置12还包括致动器26，用于通过排出端口24将药物从储存器喷射出来。致动器26延伸出主体18的致动器端。致动器26还可以从图1所示的延伸位置线性移动到压下位置（未示出）。当致动器26处于延伸位置以将所容纳的药物保持在密封条件下时，药物排出端口24被密封而不与药物储存器连通。致动器26可操作以在从延伸位置轴向移动到压下位置时从储存器排出药物。在这种移动期间，在排出端口和储存器之间提供连通，以允许药物的分配。
30.图1中还示出了容器14和帽16。容器14具有沿着容器轴线ca纵向设置的管状侧壁28。侧壁28在一端处由底壁30封闭，以在容器14内限定空腔32。相对端提供由端壁部分36限定的进入开口34。空腔32的尺寸和构造被设置成接收药物施用装置12，其中排出端20邻近底壁30。侧壁28可以大致限定圆柱形形状。
31.帽16的尺寸和构造被设置成在关闭位置中与容器14配合，以在药物施用装置12被接收在其中时为其提供围封空腔32的气密密封。帽16包括一个或多个压紧构件（稍后参考图2进行描述），该压紧构件定位并构造成支承抵靠药物施用装置12的主体18的非致动器部分。当帽16处于关闭位置时，所述一个或多个压紧构件将药物施用装置保持在空腔32中，而不会向致动器26施加压力。特别地，每个压紧构件包括从帽16朝向底壁30延伸的突起。在一个示例中，每个压紧构件使用模制工艺由与帽相同的材料一体形成。在其他示例中，压紧构件可以单独形成，并且结合或以其他方式牢固地固定到帽。压紧构件可以由提供刚性结构的材料制成。在一个示例中，刚性保持构件被构造成保持它们相对于药物施用装置12的帽（以及彼此，如果多于一个的话）和主体18的非致动器部分的相对取向和定位，以避免压紧构件的端部移动到可能导致装置过早致动的不期望的位置。刚性保持构件可以保持其相对轴向位置和构件端部相对于帽和装置的径向位置。
32.在图2
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3中，药物施用装置12被示为接收在容器14内。致动器26被示为轴向延伸出药物施用装置12的主体18。致动器26的至少一个端部部分38延伸超出端壁部分36的平面。帽16可以包括杯形主体39，该杯形主体39具有限定接收致动器26的端部部分38的凹部
40的帽侧壁41。帽16的杯形主体39可以包括径向向外的边沿部分66。
33.在图2中，药物施用装置12的主体18包括周向表面42，周向表面42围绕装置轴线da包围致动器26并与致动器26同轴且面向远离底壁30的方向。当帽处于关闭位置时，图2
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3中所示的压紧构件44沿着容器轴线ca轴向延伸。在一个实施例中，有两个从帽16延伸的压紧构件44。压紧构件被构造成具有端部接触表面46，端部接触表面46被定位成在药物施用装置12被促动以在远离底壁30的方向上轴向移动的情况下支承抵靠周向表面42（周向表面42代表非致动器部分），即在致动器径向外侧并且脱离致动器。利用刚性保持构件，端部接触表面46保持其相对于装置的帽和周向表面42的相对轴向位置和径向位置。端部接触表面46从具有弹簧构造的结构的移动可能允许端部接触表面无意中导致装置的过早致动。在一个实施例中，如图7所示，帽侧壁41的内表面41a和压紧构件44的内表面44a限定连续的表面，并且在一些情况下，限定连续的光滑表面。压紧构件44可以包括沿着压紧构件的径向外表面的支撑肋。该装置的其他部分可以用作被压紧构件接触的非致动器部分。
34.部件的相对定位在图3中是明显的。提供一个或多个压紧构件以防止药物施用装置移动远离底壁30一段距离，该距离将导致致动器26的端部部分38支承抵靠帽16的内部轴向表面48。如果允许这种接触，则药物施用装置将可能会损坏或过早排出药物。
35.所述一个或多个压紧构件被定位和构造成干涉药物施用装置的移动，以允许药物施用装置在远离底壁30和朝向帽16的方向上至多进行预定量的移动。不要求端部接触表面46总是与周向表面42接合。相反，当药物递送系统的部件处于静止位置时，可以在端部接触表面46和周向表面42之间提供微小的间隙。如果施加将导致药物施用装置12移动远离底壁30的外力，则压紧构件44的接触表面46用作这种移动的终点止动件。
36.在这方面，如图3所示，在接触表面46和主体18的表面42之间提供小的间隙。在端部部分38的端部表面47和帽16的内表面48之间也有较大的间隙。两个间隙的相对尺寸防止内表面48接触致动器26。较小的间隙例如可以在0.1毫米和1.865毫米之间。
37.参考图4
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5，帽16可以通过铰链连接件50连接到容器14。连接件50可以呈“活动铰链”的形式，包括一体地连接帽16和容器14的连续材料桥52。图5示出了关于铰接连接件的外部视图。侧壁28的扩大的轴向延伸部分54延伸到端壁部分36，以提供活动铰链52。部分54是平坦的，而不是与壁28的半径相匹配。如果铰链不直，则它将导致铰链两个端部上的高应力。这种铰链设计旨在最小程度地改变容器外部的形状，以改善外观。其他常见铰链将会导致铰链的一部分从壁28突出。在该实施例中，帽和容器诸如主体通过注射成型形成为一个一体件。
38.已知合适铰链的各种实施例。例如，在替代实施例中，铰链包括沿着容器外部水平延伸的轴状构件。轴保持在与容器壁的外部隔开的位置处，诸如通过一对向外延伸的凸缘隔开。在该实施例中，帽包括部分圆柱形构件，该部分圆柱形构件被接收在轴上并绕轴枢转。替代地，这些结构可以颠倒，其中帽包括枢轴，并且容器包括圆柱形部件。在这些替代实施例中，帽和容器将单独形成并组装在一起。
39.两个压紧构件周向地彼此远离设置，并且铰接连接件50周向地设置在两个压紧突起之间。在示例性实施例中，帽16包括定位在相对正交位置中（即相对于铰接连接件50成大约90度）的两个压紧构件44。这在压紧构件44和主体18之间提供了两个接触点。压紧构件可以在帽的径向相对侧处从帽的杯形主体延伸。在一些示例中，这可以在直径上相对。在其他
示例中，不需要直接径向相对，而是可以偏移例如150度。当帽16在打开位置和关闭位置之间移动时，压紧构件的相对定位也使得压紧构件更容易“脱离”侧壁28和致动器26。然而，应当理解，可以使用任何数量和定位的压紧构件44。还应当理解，帽16不需要铰接地连接到容器14，并且其自身可能需要或允许一个或多个压紧构件的不同构造。
40.在另一个示例性实施例中，帽包括将帽连结到容器的铰链。在一个方面，帽仅包括单个压紧构件，该压紧构件可以从帽的内部沿着任何位置设置。在一个实施例中，单个压紧构件定位在铰链的内部并与铰链径向对准，从而提供药物递送装置在容器内的很好的容纳。在另一个实施例中，单个压紧构件可以定位在例如图2所示的任何一个压紧构件的任一位置中，或者例如定位在图9所示的位置中。
41.替代地，帽16可能够完全从容器14上拆卸下来。然而，铰接连接的优点是它有助于帽16的附接和移除。它还将压紧构件相对于容器14定向在期望的位置中。
42.不管处于关闭位置时帽16与的容器14的附接方式如何，提供作为帽一部分的压紧构件提供了明显的优点。压紧构件44可用于保持药物施用装置，同时附接到当需要药物施用装置时被移除的帽。因此，帽16的移除也导致压紧构件的移除，而不需要单独的动作来从容器解锁药物施用装置。这允许快速且容易地将药物施用装置从容器中取出。虽然不是必需的，但是压紧构件也可以作为帽16的一体部件提供，这有助于压紧构件的生产，并且避免了如果作为单独的部件提供的额外生产步骤和成本。
43.参考图6，示出了药物递送系统可以包括锁定机构56，以在两个部件没有预期分离的情况下将帽16与容器14保持在关闭位置。可以使用任何这样的锁定机构，其提供足够的安全性以将部件保持在锁定条件下，同时还允许在期望时合理地释放锁定机构。在一个实施例中，锁定机构56包括配合的闩锁构件或闩锁机构。闩锁58附接到帽16，并且当帽16处于关闭位置时，闩锁58沿着容器轴线轴向延伸。在该位置中，闩锁58被定位成邻近侧壁28的外表面60被接收。闩锁58包括一对孔62。一对互补的小块64形成在外表面60中，并且被定位成当帽16被置于其关闭位置时被接收在孔62中。闩锁部件和支撑构件具有足够的柔性和回弹性，以使闩锁根据需要打开和关闭。
44.也可以使用替代的锁定和密封机构。例如，在一个实施例中，帽与容器卡扣配合。在另一个实施例中，帽通过压配合固定到容器。
45.如图2所示，闩锁58可以附接到帽16的边沿部分66的下表面并从该下表面悬垂。这允许闩锁58的放置邻近侧壁28的外表面60被接收。边沿部分66远离帽的杯形主体的外表面的径向范围可以是恒定的。在一个示例中，边沿部分66的径向范围可以变化，诸如，例如，边沿部分66的邻近闩锁58的部分67可以比边沿部分66在闩锁外部的部分径向延伸得更远。延伸部分67还可以用作拇指凸片，以有助于从容器14的进入开口34移除帽16。延伸部分67的下表面可以限定拇指凸片，以提供向外延伸的表面，该表面可以被向上压并远离容器14，以有助于从容器移除帽。用户向部分67施加轴向力，以使部分67由于材料的柔性而枢转，从而以这样的方式移动闩锁58，使得闩锁孔62从小块64移除，并且闩锁58脱离小块64，以允许帽移动到其打开位置。
46.药物递送系统被构造成从药物施用装置和药物被密封在帽和容器组件内的时间起、直到药物施用装置被取出并用于分配药物时、保持药物施用装置和药物的完整性。帽和容器设置有互补的密封部件，以确保它们之间的气密密封。参考图6和7，容器14包括限定入
口开口34的端壁部分36。帽16包括周向密封构件，该周向密封构件包括外围轴向延伸的凸缘68，凸缘68的尺寸和构造被设置成沿着端壁部分36的内表面延伸并与之紧密配合，以提供将药物施用装置围封在帽16和容器14组件中的气密密封。帽密封凸缘68沿着容器轴线ca轴向延伸，并且与闩锁58径向向内间隔设置，以限定用于接收端壁部分36的径向厚度的间隙。周向密封凸缘68可以从边沿部分66的下表面轴向悬垂。如图7所示，压紧构件44相对于凸缘68径向向内间隔设置。压紧构件44的尺寸被设置成轴向延伸超过凸缘68的面向底壁的端部表面。凸缘68被示为轴向延伸超过闩锁机构的闩锁58。相对于凸缘壁较短的闩锁可以减小帽打开力。闩锁58被示为周向地设置在两个压紧构件44之间，但是跨过凹部并且与铰接连接件50径向相对。压紧构件44可以分开大约180度，并且闩锁58和铰接连接件50可以分开大约180度。
47.帽和容器中使用的材料是本领域公知的类型。这些材料必须提供期望的密封功能。如果包含活动铰链、闩锁或其他特征，则材料必须具有足够的强度、弹性和回弹性，以满足功能要求。适用于容器14和帽16的各种各样的材料在本领域中是已知的，并且通常包括塑料，特别是热塑性塑料，诸如聚丙烯和聚乙烯。
48.许多药物因接触有害水平的水分而受到不利影响。在一个实施例中，药物递送系统容纳对水分敏感的药物，并且容器14和/或帽16包括干燥剂。参考图8，示出了接收在容器14内的干燥剂塞70。干燥剂塞被构造成邻近底壁30配合在容器14内，并且具有环形主体，该主体设置有中心空腔71以接收药物施用装置12的药物排出端口24。
49.干燥剂塞可以使用用以吸收原本会使药物劣化的水分的已知材料例如形成作为分子筛类型的注射成型塞。干燥剂塞的尺寸被设置成包括足够的材料以提供对水分的充足吸收。为此目的，干燥剂塞可以被构造成基本上填充药物施用装置12和容器14的侧壁28的内部之间的空腔32。
50.干燥剂塞70可以通过各种方式（诸如干涉配合）固定在空腔32内。容器14还可以包括卡扣配合保持特征，其中一旦干燥剂塞70已经移动足够的距离进入空腔32中，从容器侧壁的内表面延伸的径向向内突出的连续环或连续内肩部72就与干燥剂塞70的轴向端部表面接合。干燥剂塞70可以包括沿着干燥剂主体的径向外表面75限定的环形凹口73，该环形凹口73被示为形成在干燥剂主体的面向帽的轴向平面表面77和干燥剂主体的径向外表面的相交处。环形凹口73的尺寸和构造被设置成当干燥剂被设置在容器内时接收肩部72，诸如图8a所示。替代地，在干燥剂不具有凹口73的情况下，肩部72可以通过接合干燥剂主体的面向帽的轴向平面表面77来保持环形干燥剂。
51.所公开的药物递送系统尤其具有预填充的药物施用装置应用，并提供剂型药物。特别地，药物施用装置可以包括分散装置，如本文所用，该分散装置被认为是以分散形式递送药物的装置，诸如计量气雾剂或喷雾装置。这些药物施用装置预先填充有成品剂型的药物。实施例包括诸如68 fed reg.36,675、36,676和36,680（2003年6月18日）中提到的装置。示例性实施例包括鼻内气雾剂和喷雾装置。
52.药物递送系统可以包括各种各样的药物施用装置和药物。该药物递送系统特别适用于用于施用粉末药物的药物施用装置，诸如鼻内施用粉末。药物可以是能够由分散装置递送的任何药物。药物可以与一种或多种其他成分相关联，例如参见21 cfr
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314.3。
53.在示例性实施例中，药物是胰高血糖素。已经开发了一种药物施用装置，其提供呈
简单、一次性使用的鼻用粉末的胰高血糖素的递送。这提供了优于包括将液体和粉末混合在一起并且然后注射溶液的复杂系统的显著优势。已经确定使用这种药物施用装置在服用粉状胰高血糖素后30分钟内使血糖水平接近正常。
54.在实施例中，药物是鼻内amg504
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1产品（洛卡米溶液），取决于剂量，其包含20毫克干粉中的2毫克胰高血糖素或30毫克粉末中的3毫克胰高血糖素。鼻用粉末是用一次性使用的一步分配装置施用的。该装置的尖端插入一个鼻孔中，并且通过简单地按压连接到将粉末排出到鼻孔中的活塞的致动器来递送剂量。不需要来自患者配合措施，因为吸收是通过鼻粘膜进行的。胰高血糖素制剂在如本文公开的药物递送系统中提供，从而导致对胰高血糖素及其递送装置的活性的高度有效保护。
55.有时期望提供一种训练装置，该训练装置允许潜在用户有机会熟悉商用形式的药物递送系统的使用方式。在一个方面，提供了所述药物递送系统的改进版本，其具有与商用装置相同的基本结构和功能。然而，同样重要的是，不可能将训练装置与商用装置混淆，因为训练装置不需要提供有相同的精细水平。例如，商用装置被设计成当盖子在容器上封闭时提供紧密密封，这对于训练装置来说是不需要的。
56.因此，训练装置被以排除与商用装置互换各部分的方式设计。例如，训练药物递送装置被构造成防止其放置在商用容器和/或帽内。相反，训练容器和/或帽被构造成排除对商用药物递送装置的接收。
57.在一个示例中，训练装置的尺寸可以被设置成使得其容器和/或帽限定空腔，该空腔太短和/或太窄而不能接收商用药物装置。类似地，训练药物递送装置可以设计成具有不能够被接收在由商用容器和/或帽限定的空腔内的尺寸。应当理解，用于训练装置和商用装置的容器、帽和/或药物递送装置可以以各种其他方式制成不相容的。
58.参考图9和10，示出了示例性训练容器和帽组件。容器74包括圆柱形主体，该主体包括网格76，网格76模拟先前实施例的干燥剂塞70所占据的空间。一对臂78从容器74的顶部向外延伸，并支撑铰链销80。帽82包括限定通道的杯形部分84，铰链销80被接收在该通道中。杯形部分84由足够柔性以便允许其被压到铰链销80上的材料形成。接收在铰链销80上的杯形部分84的组合提供了连接帽82和容器74的铰链86。
59.容器74还包括在与铰链86相对的位置中沿着容器74的顶部边沿的脊88。脊88横向于容器74延伸，并且从横截面看具有略微凸起的形状。参见图10。帽82包括凸缘90，凸缘90定位成当帽82处于关闭位置时被脊88接合。
60.帽82还包括与铰链86对准的单个压紧构件92。压紧构件92包括t形端部表面94，该端部表面被定位成防止接收在容器74中的模拟施用装置向上移动。
61.容器74和帽82由此形成与前述实施例的设计具有不同的容座。例如，帽82展示了具有单个压紧构件而不是一对压紧构件44的设计。铰链86和凸缘90代表前述实施例的活动铰链和闩锁的替代设计。
62.在一个方面，提供了一种药物递送系统，其包括构成产品系统和训练系统的两个不同的容器和帽组件。该产品系统用于容纳药物施用装置，该药物施用装置容纳要递送给患者的药物。训练系统用于允许患者熟悉产品系统的结构和功能。相反，它仅用于允许患者相对于训练系统的容器和帽组件操纵训练模块，以学习产品组件如何操作。
63.图2和9的实施例代表该整个药物递送系统。举例来说，图2的实施例可以用作产品
系统，并且图9的实施例可以用作训练系统。
64.为了获得最大效果，训练系统包括模拟药物递送装置的训练模块，但不容纳药物产品。然而，训练模块被构造成与训练系统的容器和帽组件一起操作，基本上与药物施用装置被构造成与产品系统的容器和帽组件一起操作相同。
65.因此，训练模块可以包括主体，该主体具有限定模拟药物排出端口的排出端和包括模拟致动器的相对致动器端。致动器延伸出主体的致动器端，并且致动器可从延伸位置线性移动到压下位置。训练模块被构造成类似于药物递送装置，尽管它不需要完全发挥功能，例如，它不需要包括操作致动器。训练容器和帽组件类似地被构造成模拟产品系统的容器和帽组件，但是它不需要完全发挥功能，例如容纳干燥剂。
66.如前所述，产品和训练系统的部件被构造成使得药物施用装置与训练容器和帽组件不相容，并且训练模块与产品容器和帽组件不相容。这可以以多种方式来实现。例如，训练模块可设置有不配合在产品系统的容器内的外径。替代地，训练系统的容器可以做得对于药物施用装置来说太短，使得帽不能在药物施用装置上关闭。一般来说，如果药物施用装置的任何尺寸与在帽关闭的情况下被接收在训练容器中的装置不相容，则这就足够了。
67.虽然已经在附图和前面的描述中详细图示和描述了本发明，但是应当认为本发明本质上是说明性的，且不是限制性的，应当理解的是，仅示出和描述了优选实施例，并且期望落入由所附权利要求限定的本发明的精神内的所有变化、等同物和修改都得到保护。在本说明书中引用的所有出版物、专利和专利申请在此通过援引并入，就好像每个单独的出版物、专利或专利申请被具体地和单独地指示为在此通过援引并入并在本文中全部阐述。
68.本公开中描述了各种方面，其包括但不限于以下方面：1.一种药物递送系统，包括：药物施用装置，该药物施用装置包括主体，该主体具有限定药物排出端口的排出端和相对的致动器端，该药物施用装置包括药物储存器，该药物施用装置还包括用于通过排出端口从储存器喷射药物的致动器，该致动器延伸出主体的致动器端，该致动器可从延伸位置线性移动到压下位置，当致动器处于延伸位置时，排出端口被密封，并且当致动器处于压下位置时，排出端口打开，当致动器从延伸位置轴向移动到压下位置时，致动器可操作以从储存器排出药物；接收在药物施用装置的储存器内的药物；容器，该容器具有限定空腔的轴向延伸的侧壁和封闭底壁，该空腔具有由端壁部分限定的进入开口，药物施用装置被接收在空腔内，其中排出端邻近容器的底壁；以及联接到容器并且可相对于容器在打开位置和关闭位置之间移动的帽，处于关闭位置的帽与容器密封接合，以将药物施用装置围封在空腔内，帽限定一个或多个压紧轴向突起，其中，当帽处于关闭位置时，所述一个或多个压紧轴向突起从帽沿朝向底壁的方向轴向延伸，并且尺寸被设置成允许药物施用装置沿远离底壁的方向至多进行预定量的轴向移动，其中所述一个或多个压紧轴向突起可与药物施用装置的非致动器部分接触。
69.2.根据方面1的药物递送系统，其中，所述一个或多个压紧轴向突起是刚性结构。
70.3.根据方面1
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2中任一方面所述的药物递送系统，其中，所述药物施用装置的主体包括包围所述致动器并背离所述底壁的径向延伸的周向表面，其中，当所述帽处于关闭位置时，所述一个或多个压紧轴向突起定位在所述致动器的径向外侧，以便可接触抵靠所述周向表面。
71.4.根据方面1
‑
3中任一方面所述的药物递送系统，其中，所述帽具有杯形主体，所
述杯形主体包括帽侧壁并限定凹部，所述凹部被构造成接收所述致动器的一部分，其中所述一个或多个压紧轴向突起延伸出来、超过所述凹部。
72.5.根据方面4的药物递送系统，其中，帽侧壁的内表面和所述一个或多个压紧轴向突起的内表面限定连续表面。
73.6.根据方面1
‑
5中任一方面所述的药物递送系统，其中，所述一个或多个压紧轴向突起包括一对压紧轴向突起，所述一对压紧轴向突起在所述帽的径向相对侧处从所述帽的杯形主体延伸。
74.7.根据方面1
‑
6中任一方面所述的药物递送系统，其中，所述帽包括围绕所述杯形主体设置的外边沿、从所述外边沿的面向底壁的表面轴向悬垂的周向凸缘，所述一个或多个压紧轴向突起相对于所述凸缘径向向内间隔设置，并且轴向延伸超过所述凸缘。
75.8.根据方面1
‑
7中任一方面所述的药物递送系统，其中，所述帽通过铰接连接件联接到所述容器。
76.9.根据方面8所述的药物递送系统，其中，铰接连接件是活动铰链。
77.10.根据方面8所述的药物递送系统，其中，所述帽包括两个压紧轴向突起，所述两个压紧突起周向地彼此远离设置，所述铰接连接件周向地设置在所述两个压紧突起之间。
78.11.根据方面8所述的药物递送系统，其中，所述帽包括单个压紧轴向突起。
79.12.根据方面1
‑
11中任一方面所述的药物递送系统，其中，所述帽包括从所述杯形体径向延伸的外边沿，以及从所述外边沿的面向底壁的表面轴向悬垂的周向凸缘，并且所述容器和所述帽包括闩锁构件，以在关闭位置中将所述帽固定到所述容器，所述闩锁构件包括从所述帽的外边沿轴向延伸的闩锁，其中所述凸缘轴向延伸超过所述闩锁。
80.13.根据方面12所述的药物递送系统，其中，所述帽的一个或多个压紧轴向突起包括两个压紧轴向突起，所述两个压紧突起周向地彼此远离设置，所述铰接连接件周向地设置在所述两个压紧突起之间，并且所述闩锁周向地设置在所述两个压紧突起之间、与所述铰接连接件径向相对。
81.14.一种药物递送系统，包括：药物施用装置，该药物施用装置包括具有限定药物排出端口的排出端和相对的致动器端的主体、容纳药物的药物储存器、以及用于通过排出端口从储存器喷射药物的致动器，该致动器延伸出主体的致动器端，该致动器可从延伸位置线性移动到压下位置，当致动器处于延伸位置时，排出端口被密封，并且当致动器处于压下位置时，排出端口打开，在致动器从延伸位置轴向移动到压下位置时，致动器可操作以从储存器排出药物，其中药物施用装置的主体包括包围致动器并背离底壁的径向延伸周向表面；以及容器，该容器包括轴向延伸的侧壁和封闭底壁、帽和干燥剂，侧壁和封闭底壁限定具有由端壁部分限定的进入开口的空腔，药物施用装置被接收在空腔内，其中排出端邻近容器的底壁，帽铰接地联接到容器，帽可相对于容器在打开位置和关闭位置之间移动，处于关闭位置的帽与容器可密封地接合，以将药物施用装置围封在空腔内，干燥剂设置在空腔内，其中，所述帽限定一对压紧轴向突起，其中，当所述帽处于关闭位置时，所述压紧轴向突起从所述帽沿朝向所述底壁的方向轴向延伸，并且尺寸被设置成允许所述药物施用装置沿远离所述底壁的方向至多进行预定量的轴向移动，其中每个压紧轴向突起具有位于药物施用装置的致动器的径向外侧的、可与所述装置的周向表面接触的接触端部表面，其中压紧轴向突起被构造成允许每个接触端部表面保持其相对于帽和所述装置的周向表面的相对
轴向位置和径向位置。
82.15.根据方面14所述的药物递送系统，其中，所述容器包括从所述容器侧壁的内表面径向向内设置的连续内环，所述内环与所述底壁轴向间隔一距离，以将干燥剂牢固地保持在所述内环和所述底壁之间。
83.16.根据方面15所述的药物递送系统，其中，所述干燥剂包括沿着所述干燥剂的径向外表面限定的环形凹口，所述环形凹口被构造成当所述干燥剂被设置所述容器内时接收所述内环。
84.17.根据方面1
‑
16中任一方面的药物递送系统，其中，药物施用装置是空气分散装置。
85.18.根据方面1
‑
17中任一方面的药物递送系统，其中，药物是鼻内递送粉末。
86.19.根据方面18的药物递送系统，其中，粉末是胰高血糖素。
87.20.一种用于提供容纳胰高血糖素组合物的药物递送系统的方法，该方法包括：将药物施用装置定位在容器内，该药物施用装置包括主体，该主体具有限定药物排出端口的排出端和相对的致动器端，该药物施用装置包括容纳胰高血糖素药物的药物储存器，该药物施用装置还包括用于通过排出端口从储存器喷射药物的致动器，该致动器从主体的致动器端延伸出来，该致动器可从延伸位置线性移动到压下位置，当致动器处于延伸位置时排出端口被密封，并且当致动器处于压下位置时排出端口打开，当致动器从延伸位置轴向移动到压下位置时，该致动器可操作以将胰高血糖素药物从储存器排出；该容器具有侧壁和封闭底壁，所述侧壁和封闭底壁限定具有由端壁部分限定的进入开口的空腔，该空腔在空腔内接收药物施用装置，其中排出端邻近容器的底壁；以及将帽密封到容器，以提供将药物施用装置围封在空腔内的气密密封，帽限定一个或多个压紧轴向突起，该轴向突起被定位和构造成干涉药物施用装置的移动，以允许药物施用装置在远离底壁的方向上至多进行预定量的运动，而致动器不接触帽的轴向端部表面。
88.21.一种用于容纳药物施用装置的药物容器和帽组件，该药物施用装置包括主体，该主体具有限定药物排出端口的排出端和相对的致动器端，该药物施用装置包括容纳胰高血糖素药物的药物储存器，该药物施用装置还包括用于通过排出端口从储存器喷射胰高血糖素药物的致动器，该致动器延伸出主体的致动器端，该致动器可从延伸位置线性移动到压下位置，当致动器处于延伸位置时排出端口被密封，并且当致动器处于压下位置时排出端口被打开，当致动器从延伸位置轴向移动到压下位置时，致动器可操作以将胰高血糖素药物从储存器中排出，该组件包括：容器，该容器具有侧壁和封闭底壁，该侧壁和封闭底壁限定具有由端壁部分限定的进入开口的空腔，该空腔的尺寸和构造被设置成接收药物施用装置，该药物施用装置可接收在空腔内，其中排出端邻近容器的底壁；以及帽，该帽通过铰接连接件联接到容器并且被构造成当处于关闭位置时与容器配合，并提供气密密封以围封插入空腔内的药物施用装置，该帽限定一对压紧构件，该压紧构件被定位和构造成干涉药物施用装置的移动，以允许药物施用装置在远离底壁的方向上至多进行预定量的移动，压紧构件周向地彼此远离设置，铰链连接件周向地设置在两个压紧构件之间。
89.22.根据方面21所述的组件，其中所述容器侧壁的尺寸被设置成允许所述致动器的端部部分通过所述容器的开口端延伸出来、超过所述容器侧壁，所述帽具有限定凹部的杯形主体，所述凹部被构造成接收所述致动器的端部部分，其中所述杯形主体的面向所述
凹部的内表面和每个压紧构件的内表面限定连续表面，其中所述压紧构件从所述杯形主体延伸。
90.23.根据方面22所述的组件，其中，所述干燥剂被构造成邻近所述底壁配合在所述容器内，所述干燥剂包括环形主体，所述环形主体具有被构造成在其中接收所述药物施用装置的药物排出端口的中心空腔，所述容器包括从所述容器侧壁的内表面径向设置的内环，并且干燥剂包括沿着背离底壁的环形主体的径向外端限定的环形凹口，该环形凹口被构造成在干燥剂设置在容器内时接收内环。
91.24.一种供在药物递送系统中使用的训练模块，包括：训练模块，其包括主体，该主体具有限定模拟药物排出端口的排出端和包括模拟致动器的相对致动器端，该致动器延伸出主体的致动器端；训练容器，该训练容器具有侧壁和封闭底壁，侧壁和封闭底壁限定具有由端壁部分限定的进入开口的空腔，该空腔的尺寸和构造被设置成接收训练模块，训练模块被接收在空腔内，其中排出端邻近容器的底壁；以及铰接地附接到训练容器的训练帽，该训练帽与训练容器配合并将训练模块围封在空腔内，该训练帽限定一个或多个压紧构件，该压紧构件被定位和构造成干涉训练模块的移动，以允许训练模块在远离底壁的方向上至多进行预定量的移动，所述一个或多个压紧构件中的每一个包括从训练帽在朝向底壁的方向上延伸的突起。
92.25.一种药物递送系统，包括：药物施用装置，该药物施用装置包括主体，该主体具有限定药物排出端口的排出端和相对的致动器端，该药物施用装置包括药物储存器，该药物施用装置还包括用于通过排出端口从储存器喷射药物的致动器，该致动器延伸出主体的致动器端，该致动器可从延伸位置线性移动到压下位置，当致动器处于延伸位置时，排出端口被密封，并且当致动器处于压下位置时，排出端口打开，当致动器从延伸位置轴向移动到压下位置时，致动器可操作以从储存器排出药物；接收在药物施用装置的储存器内的药物；具有侧壁和封闭底壁的产品容器，所述侧壁和封闭底壁限定具有由端壁部分限定的进入开口的空腔，所述空腔的尺寸和构造被设置成接收药物施用装置，药物施用装置被接收在空腔内，其中排出端邻近容器的底壁；附接到容器的产品帽，产品帽与容器配合并提供将药物施用装置围封在空腔内的气密密封，产品帽限定一个或多个压紧构件，压紧构件被定位并构造成干涉药物施用装置的移动，以允许药物施用装置在远离底壁的方向上至多进行预定量的移动，所述一个或多个压紧构件中的每一个包括从帽沿朝向底壁的方向延伸的突起，训练模块包括具有限定模拟药物排出端口的排出端和包括模拟致动器的相对致动器端的主体，模拟致动器延伸出训练模块的主体的致动器端；训练容器，该训练容器具有侧壁和封闭底壁，所述侧壁和封闭底壁限定具有由端壁部分限定的进入开口的空腔，该空腔的尺寸和构造被设置成接收训练模块，该训练模块被接收在空腔内，其中排出端邻近容器的底壁；以及附接到训练容器的训练帽，该训练帽与训练容器配合并将训练模块围封在空腔内，该训练帽限定一个或多个压紧构件，压紧构件被定位和构造成干涉训练模块的移动，以允许训练模块在远离底壁的方向上至多进行预定量的移动，所述一个或多个压紧构件中的每一个都包括从训练帽沿朝向底壁的方向延伸的突起，药物递送装置包括与其在训练帽关闭的情况下接收在训练容器内不相容的尺寸。
93.26.根据方面25的药物递送系统，其中，训练模块包括与其在产品帽关闭的情况下被接收在产品容器内不相容的尺寸。