本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种口腔速溶颗粒的制备方法。
背景技术：
口腔速溶片是近年来发展较为迅速的新剂药型，它是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。该剂型适用于儿童、老人，同时也适用于精神疾病类患者、术后不可直立的患者、吞咽有困难的患者等，具有良好的应用价值。制备口腔速溶片的方法很多，大致可分为:冷冻干燥法、粉末直接压片、湿法制粒压片。其中湿法制粒压片的制造过程简单，生产成本相对低廉，在3种制备方法中发展最快。制粒是其中非常重要的一个环节，对于口腔速溶片的速溶效果有着直接的影响。同类产品中还存在口腔速溶膜剂。
目前，各种速溶药物能够快速对病情做出控制，其在实际使用时，如将药物以颗粒状速溶，药物吸收能够更加快速，但是由于存在药物因子，药味和苦味使其口感不佳，不便于控制服用量，而且，容易将颗粒吸入器官中，造成呼吸道损伤。
因此，发明一种口腔速溶颗粒的制备方法来解决上述问题很有必要。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种口腔速溶颗粒的制备方法，通过制备载体骨料，并携带药物因子，使药物分布均匀，药味和苦味能够有效被遮盖，配合二氧化碳小气泡的蹦出，产生跳跳糖效果，口感风味独特，带有趣味性，能够进一步加速颗粒溶解，外包胶囊装载内置速溶颗粒，便于颗粒存储和防潮，在外包胶囊外侧包裹糖衣，提高药物因子密封性，配合抗氧化剂，保持药物因子药效，同时糖衣由果酸制成，刺激味蕾增加口水，咬破外包胶囊后内置速溶颗粒能够快速溶解，释放并水润粘附药物因子，降低颗粒进入气管的安全隐患，促进药物吸收，以解决技术中的上述不足之处。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种口腔速溶颗粒的制备方法，包括口腔速溶颗粒，所述口腔速溶颗粒由外包胶囊和内置速溶颗粒制成，所述外包胶囊外侧包裹有糖衣，所述外包胶囊由食用明胶和果胶制成，所述内置速溶颗粒包括载体骨料和药物因子，所述载体骨料由阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精制成，所述药物因子设置为纳米粉末状，该口腔速溶颗粒的制备方法，具体操作步骤为：
步骤一：萃取药物精华，溶解后洗脱杂质，并蒸馏出固体药物，将固体药物破碎成纳米粉末作为药物因子，备用；
步骤二：使用阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精制备载体骨料，首先将阿拉伯胶加热融化，加入甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精，并搅拌均匀，均匀后趁热在其混合物在密封环境下中通入压力为600-650psi的二氧化碳气体，至密封环境气压上升至4-5mpa，取出混合物置于空气中快速冷却，饱含着高压泡泡的混合物冷却后被里面的气体胀破，碎成块状，使用破碎机将块状混合物细化，做粒径均匀处理，制成载体骨料基材；
步骤三：将载体骨料基材增温融化其表面，使尖锐棱角融化，形成圆润表面，并将药物因子铺洒在斜面板上，将载体骨料基材从斜面板顶部放入，并抖筛斜面板，最终使载体骨料基材从斜面板滚落，且在其外侧包裹药物因子，制成内置速溶颗粒，备用；
步骤四：制备外包胶囊，将食用明胶和果胶融化后混合，并使用常规方法用胶囊机生产外包胶囊，并密封包装，备用；
步骤五：按药剂量在外包胶囊内装入内置速溶颗粒，并将装好的外包胶囊放入糖衣机，在其外侧包裹糖衣，随后对成品密封包装，完成口腔速溶颗粒的制备。
优选的，所述外包胶囊中食用明胶与果胶的质量比设置为食用明胶：果胶＝2-3：1。
优选的，所述载体骨料基材的平均粒径设置为0.3-0.5mm，所述载体骨料与药物因子的体积比设置为1-2：1。
优选的，所述糖衣由果酸制成，所述果酸从菠萝、柠檬、葡萄、青苹果、山楂和蓝莓中的一种中提取。
优选的，所述抗氧化剂设置为蜂蜜，所述甜味剂设置为甜菊糖、甘草和甜蜜素中的一种，所述香精设置为水果类香精或乳化类香精。
优选的，所述阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精的质量比设置为阿拉伯胶：甘露醇：抗氧化剂：甜味剂：香精＝10-12：1-2：2-3：1-3：1-2。
优选的，所述步骤二中加热温度设置为120-150℃，搅拌转速设置为300-400r/min，搅拌时间设置为1-2h，所述二氧化碳气体通入时混合料温度为60-80℃。
在上述技术方案中，本发明提供的技术效果和优点：
1、通过制备载体骨料，并携带药物因子，使药物分布均匀，药味和苦味能够有效被遮盖，配合二氧化碳小气泡的蹦出，产生跳跳糖效果，口感风味独特，带有趣味性，能够进一步加速颗粒溶解，外包胶囊装载内置速溶颗粒，便于颗粒存储和防潮，在外包胶囊外侧包裹糖衣，提高药物因子密封性，配合抗氧化剂，保持药物因子药效，同时糖衣由果酸制成，刺激味蕾增加口水，咬破外包胶囊后内置速溶颗粒能够快速溶解，释放并水润粘附药物因子，降低颗粒进入气管的安全隐患，促进药物吸收；
2、通过加入阿拉伯胶、食用明胶和果胶等制备原料，提供大量膳食纤维素，促进肠蠕动，减少药物因子对肠胃的残留侵蚀，同时膳食纤维能够与重金属结合，起到预防和排除体内重金属中毒的效果。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面对本发明作进一步的详细介绍。
实施例1：
本发明提供了一种口腔速溶颗粒的制备方法，包括口腔速溶颗粒，所述口腔速溶颗粒由外包胶囊和内置速溶颗粒制成，所述外包胶囊外侧包裹有糖衣，所述外包胶囊由食用明胶和果胶制成，所述内置速溶颗粒包括载体骨料和药物因子，所述载体骨料由阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精制成，所述抗氧化剂设置为蜂蜜，所述甜味剂设置为甜菊糖，所述香精设置为水果类香精，所述药物因子设置为纳米粉末状，该口腔速溶颗粒的制备方法，具体操作步骤为：
步骤一：萃取药物精华，溶解后洗脱杂质，并蒸馏出固体药物，将固体药物破碎成纳米粉末作为药物因子，备用；
步骤二：使用阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精制备载体骨料，所述阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精的质量比设置为阿拉伯胶：甘露醇：抗氧化剂：甜味剂：香精＝10：1：2：1：1，首先将阿拉伯胶加热融化，加入甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精，并搅拌均匀，均匀后趁热在其混合物在密封环境下中通入压力为600psi的二氧化碳气体，混合物加热温度设置为120℃，搅拌转速设置为300r/min，搅拌时间设置为1h，所述二氧化碳气体通入时混合料温度为60℃，至密封环境气压上升至4mpa，取出混合物置于空气中快速冷却，饱含着高压泡泡的混合物冷却后被里面的气体胀破，碎成块状，使用破碎机将块状混合物细化，做粒径均匀处理，所述载体骨料基材的平均粒径设置为0.3mm，所述载体骨料与药物因子的体积比设置为1：1，制成载体骨料基材；
步骤三：将载体骨料基材增温融化其表面，使尖锐棱角融化，形成圆润表面，并将药物因子铺洒在斜面板上，将载体骨料基材从斜面板顶部放入，并抖筛斜面板，最终使载体骨料基材从斜面板滚落，且在其外侧包裹药物因子，制成内置速溶颗粒，备用；
步骤四：制备外包胶囊，将食用明胶和果胶融化后混合，食用明胶与果胶的质量比设置为食用明胶：果胶＝2：1，并使用常规方法用胶囊机生产外包胶囊，并密封包装，备用；
步骤五：按药剂量在外包胶囊内装入内置速溶颗粒，并将装好的外包胶囊放入糖衣机，在其外侧包裹糖衣，所述糖衣由果酸制成，所述果酸从青苹果中提取，随后对成品密封包装，完成口腔速溶颗粒的制备。
本实施例中制备的口腔速溶颗粒携带药物量均匀，通过胶囊便于控制用药量，且药物溶解速度快，柔和不刺激，口感好，安全程度高，另外，在将本技术方案中制备的内置速溶颗粒加入水后，经过2.8s后内置速溶颗粒完全溶解，随机抽取20位年龄段为20-60岁的志愿者，以蒲公英粉末为药物因子，生产出清热解毒口腔速溶颗粒，并提供给20位志愿者服用后，有1人认为有药味，无人服用药物后有不适反应，药物进入口腔后跳跃快速溶解，口感独特，以1-10分的评分标准评价本药物的风味和口感，结果显示：该药物风味评价均值为6分，口感评价均值为9分，产品认可度为89.3％，能够得到消费者欢迎。
实施例2：
本发明提供了一种口腔速溶颗粒的制备方法，包括口腔速溶颗粒，所述口腔速溶颗粒由外包胶囊和内置速溶颗粒制成，所述外包胶囊外侧包裹有糖衣，所述外包胶囊由食用明胶和果胶制成，所述内置速溶颗粒包括载体骨料和药物因子，所述载体骨料由阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精制成，所述抗氧化剂设置为蜂蜜，所述甜味剂设置为甜菊糖，所述香精设置为水果类香精香精，所述药物因子设置为纳米粉末状，该口腔速溶颗粒的制备方法，具体操作步骤为：
步骤一：萃取药物精华，溶解后洗脱杂质，并蒸馏出固体药物，将固体药物破碎成纳米粉末作为药物因子，备用；
步骤二：使用阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精制备载体骨料，所述阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精的质量比设置为阿拉伯胶：甘露醇：抗氧化剂：甜味剂：香精＝11：1.5：2.5：2：1.5，首先将阿拉伯胶加热融化，加入甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精，并搅拌均匀，均匀后趁热在其混合物在密封环境下中通入压力为630psi的二氧化碳气体，混合物加热温度设置为130℃，搅拌转速设置为350r/min，搅拌时间设置为1.5h，所述二氧化碳气体通入时混合料温度为70℃，至密封环境气压上升至4.5mpa，取出混合物置于空气中快速冷却，饱含着高压泡泡的混合物冷却后被里面的气体胀破，碎成块状，使用破碎机将块状混合物细化，做粒径均匀处理，所述载体骨料基材的平均粒径设置为0.4mm，所述载体骨料与药物因子的体积比设置为1.5：1，制成载体骨料基材；
步骤三：将载体骨料基材增温融化其表面，使尖锐棱角融化，形成圆润表面，并将药物因子铺洒在斜面板上，将载体骨料基材从斜面板顶部放入，并抖筛斜面板，最终使载体骨料基材从斜面板滚落，且在其外侧包裹药物因子，制成内置速溶颗粒，备用；
步骤四：制备外包胶囊，将食用明胶和果胶融化后混合，食用明胶与果胶的质量比设置为食用明胶：果胶＝2.5：1，并使用常规方法用胶囊机生产外包胶囊，并密封包装，备用；
步骤五：按药剂量在外包胶囊内装入内置速溶颗粒，并将装好的外包胶囊放入糖衣机，在其外侧包裹糖衣，所述糖衣由果酸制成，所述果酸从青苹果中提取，随后对成品密封包装，完成口腔速溶颗粒的制备。
对比实施例1，本实施例中制备的口腔速溶颗粒携带药物量均匀，通过胶囊便于控制用药量，且药物溶解速度快，柔和不刺激，口感好，安全程度高，另外，在将本技术方案中制备的内置速溶颗粒加入水后，经过2.3s后内置速溶颗粒完全溶解，随机抽取20位年龄段为20-60岁的志愿者，以蒲公英粉末为药物因子，生产出清热解毒口腔速溶颗粒，并提供给20位志愿者服用后，无人认为有药味，无人服用药物后有不适反应，药物进入口腔后跳跃快速溶解，口感独特，以1-10分的评分标准评价本药物的风味和口感，结果显示：该药物风味评价均值为9分，口感评价均值为10分，产品认可度为98.6％，能够得到消费者欢迎。
实施例3：
本发明提供了一种口腔速溶颗粒的制备方法，包括口腔速溶颗粒，所述口腔速溶颗粒由外包胶囊和内置速溶颗粒制成，所述外包胶囊外侧包裹有糖衣，所述外包胶囊由食用明胶和果胶制成，所述内置速溶颗粒包括载体骨料和药物因子，所述载体骨料由阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精制成，所述抗氧化剂设置为蜂蜜，所述甜味剂设置为甜菊糖，所述香精设置为水果类香精，所述药物因子设置为纳米粉末状，该口腔速溶颗粒的制备方法，具体操作步骤为：
步骤一：萃取药物精华，溶解后洗脱杂质，并蒸馏出固体药物，将固体药物破碎成纳米粉末作为药物因子，备用；
步骤二：使用阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精制备载体骨料，所述阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精的质量比设置为阿拉伯胶：甘露醇：抗氧化剂：甜味剂：香精＝112：2：3：3：2，首先将阿拉伯胶加热融化，加入甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精，并搅拌均匀，均匀后趁热在其混合物在密封环境下中通入压力为650psi的二氧化碳气体，混合物加热温度设置为150℃，搅拌转速设置为400r/min，搅拌时间设置为2h，所述二氧化碳气体通入时混合料温度为80℃，至密封环境气压上升至5mpa，取出混合物置于空气中快速冷却，饱含着高压泡泡的混合物冷却后被里面的气体胀破，碎成块状，使用破碎机将块状混合物细化，做粒径均匀处理，所述载体骨料基材的平均粒径设置为0.5mm，所述载体骨料与药物因子的体积比设置为2：1，制成载体骨料基材；
步骤三：将载体骨料基材增温融化其表面，使尖锐棱角融化，形成圆润表面，并将药物因子铺洒在斜面板上，将载体骨料基材从斜面板顶部放入，并抖筛斜面板，最终使载体骨料基材从斜面板滚落，且在其外侧包裹药物因子，制成内置速溶颗粒，备用；
步骤四：制备外包胶囊，将食用明胶和果胶融化后混合，食用明胶与果胶的质量比设置为食用明胶：果胶＝3：1，并使用常规方法用胶囊机生产外包胶囊，并密封包装，备用；
步骤五：按药剂量在外包胶囊内装入内置速溶颗粒，并将装好的外包胶囊放入糖衣机，在其外侧包裹糖衣，所述糖衣由果酸制成，所述果酸从青苹果中提取，随后对成品密封包装，完成口腔速溶颗粒的制备。
对比实施例1和2，本实施例中制备的口腔速溶颗粒携带药物量均匀，通过胶囊便于控制用药量，且药物溶解速度快，柔和不刺激，口感好，安全程度高，另外，在将本技术方案中制备的内置速溶颗粒加入水后，经过2.8s后内置速溶颗粒完全溶解，随机抽取20位年龄段为20-60岁的志愿者，以蒲公英粉末为药物因子，生产出清热解毒口腔速溶颗粒，并提供给20位志愿者服用后，无人认为有药味，无人服用药物后有不适反应，药物进入口腔后跳跃快速溶解，口感独特，以1-10分的评分标准评价本药物的风味和口感，结果显示：该药物风味评价均值为8分，口感评价均值为9分，产品认可度为92.7％，能够得到消费者欢迎。
根据实施例1-3得出下表：
由上表可知，实施例2中原材料比例适中，加工温度适中，该实施例中的口腔速溶颗粒溶解速度最快，且产品认可度最高，最受消费者欢迎，因此，实施例2提供的制备方法最为适合口腔速溶颗粒的生产制备方法推广使用，并且使用阿拉伯胶、甘露醇、抗氧化剂、甜味剂和香精制备载体骨料，并由其携带药物因子，药物分布均匀，药味和苦味能够有效被遮盖，配合二氧化碳小气泡的蹦出，产生跳跳糖效果，口感风味独特，带有趣味性，能够进一步加速颗粒溶解，使用食用明胶和果胶制备外包胶囊装载内置速溶颗粒，便于颗粒存储和防潮，在外包胶囊外侧包裹糖衣，提高药物因子密封性，配合抗氧化剂，保持药物因子药效，同时糖衣由果酸制成，刺激味蕾增加口水，咬破外包胶囊后内置速溶颗粒能够快速溶解，释放并水润粘附药物因子，降低颗粒进入气管的安全隐患，促进药物吸收，果胶膳食纤维素促进肠蠕动，同时能够与重金属结合，预防和排除体内重金属。
以上只通过说明的方式描述了本发明的某些示范性实施例，毋庸置疑，对于本领域的普通技术人员，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以用各种不同的方式对所描述的实施例进行修正。因此，上述描述在本质上是说明性的，不应理解为对本发明权利要求保护范围的限制，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。