Kif11抑制剂monastrol抑制病理性疼痛的应用的制作方法

本发明属于生物医药技术领域，涉及kif11抑制剂monastrol抑制病理性疼痛的应用。

背景技术：

目前对于病理性痛，尤其是慢性痛，尚无满意的治疗药物。当前镇痛药物临床应用过程中出现的主要问题是疗效差、特异性差、副作用多等。现有的阿片类镇痛药物由于成瘾性等副作用，主要用于癌性痛的治疗。因此寻找具有镇痛作用的药物靶点是未来疼痛药物治疗的重要方向。

kif11(kinesinfamilymember11，又称eg5)是驱动蛋白家族成员之一。多数研究认为该分子主要参与细胞分裂中染色体的定位、中心体的分离以及双极纺锤体的形成和分离有关。近年来发现kif11在非分裂的神经细胞中也有表达，参与调节神经轴突的生长，但是该分子在神经细胞中是否发挥其他作用尚未明确。monastrol分子式c14h16n2o3s，分子量292.35，是一种具有细胞透性的kinesin-5(kif11，eg5)小分子抑制剂。目前对于monastrol的药理学功能认识比较明确的是其在抑制双极纺锤体形成、快速可逆抑制细胞有丝分裂等方面，具有抗肿瘤作用。在hela细胞中，monastrol激活纺锤体检验点，导致有丝分裂受到阻滞，引起凋亡。在神经细胞中给予monastrol可以增加交感神经元和感觉神经元轴突数量及生长速率，除此以外，目前关于monastrol在神经系统中其他功能尚不明确。

技术实现要素：

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供kif11抑制剂monastrol抑制病理性疼痛的应用。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开了kif11抑制剂monastrol在制备抗疼痛药物中的应用。

优选地，所述的药物为抑制病理性疼痛的药物。

本发明还公开了一种抑制病理性疼痛的药物，由kif11抑制剂monastrol及药学上可接受的药用辅料制成。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明公开了kif11抑制剂monastrol在抑制病理性疼痛中的应用。通过完全弗氏佐剂(cfa)足底注射诱发病理性疼痛动物模型，椎管内给予monastrol能降低机械性痛敏反应，因此kif11抑制剂monastrol的镇痛作用在疼痛治疗药物中具有重要意义。

附图说明

图1为monastrol抑制病理性痛敏反应结果图。monastral椎管内给药能显著抑制cfa足底注射引起的病理性痛敏反应。ipsilateral，cfa注射足底同侧；contralateral，cfa注射足底对侧。图中，***，p<0.001。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

需要说明的是，本发明的说明书和权利要求书及上述附图中的术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象，而不必用于描述特定的顺序或先后次序。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，以便这里描述的本发明的实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施。此外，术语“包括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含，例如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元，而是可包括没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。

下面结合附图对本发明做进一步详细描述：

1、monastrol对cfa诱发痛敏行为的抑制作用

1.1椎管内置管及给药

腹腔注射戊巴比妥钠(50mg/kg)将大鼠麻醉，以t4椎体棘突为中心做正中切口，切开皮肤，逐层分离肌肉，咬除t3椎体棘突，剪开硬脊膜，经鞘内向尾侧置入聚乙烯pe-8导管(内径0.2mm，外径0.5mm，日本natume公司)，导管内口置于腰膨大处。经皮下隧道将导管妥善固定在大鼠项部，然后用生理盐水封闭导管口，将外露部分埋于椎旁肌内并固定于皮肤。术后3-5天，选择状态良好、无活动障碍的大鼠进行实验。通过导管给予monastrol(5ul，浓度1mm,溶于0.5％dmso，美国santacruz公司)，每日2次，连续三天。对照组为0.5％dmso。

1.2完全弗氏佐剂诱发病理性疼痛动物模型及检测

在椎管内给药第二天开始建立病理性疼痛动物模型。大鼠左侧足底注射完全弗氏佐剂cfa(100μl，1：1溶于0.9％生理盐水)诱发病理性痛敏行为，用von-frey纤维测量大鼠足底机械刺激阈值(pawwithdrawalmechanicalthreshold,pwmt)。以不同粗细和不同长度的尼龙丝制成14个刺激强度不同(1.0、2.5、3.5、4、4.5、5、7.5、10、15、20、30、40、50、60g)的机械刺激器(von-frey纤维)。将一20cm×20cm×25cm的透明有机玻璃罩放置于30cm高的金属丝制成的网格垫上，将待测大鼠置于罩中。使其适应30min后，试验者手持von-frey纤维穿过金属丝网格分别刺激大鼠两侧足底中心部位，刺激强度由小到大，每个强度反复刺激10次(每次间隔3-5s)，将出现50％以上缩足反射的强度定为大鼠对机械刺激的反应阈值。因为cfa足底注射引起的炎性疼痛行为可以持续七天以上，其中第一天效果最为显著，所以本方法检测monastrol的效果的时间为cfa足底注射后第一天。

结果表明：与对照组相比，monastrol显著抑制cfa注射同侧诱发的痛敏行为，而对侧阈值没有显著影响，参见图1，提示monastrol具有抑制病理性痛敏反应的作用，在疼痛治疗药物方面有应用前景。

以上内容仅为说明本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，凡是按照本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明权利要求书的保护范围之内。

技术特征：

1.kif11抑制剂monastrol在制备抗疼痛药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物为抑制病理性疼痛的药物。

3.一种抑制病理性疼痛的药物，其特征在于，由kif11抑制剂monastrol及药学上可接受的药用辅料制成。

技术总结
本发明公开了Kif11抑制剂monastrol抑制疼痛的应用，属于生物制药技术领域，通过完全弗氏佐剂CFA足底注射诱发病理性疼痛动物模型，椎管内给予monastrol能降低机械性痛敏反应，因此Kif11抑制剂monastrol的镇痛作用在病理性疼痛治疗药物中具有重要意义。

技术研发人员：于耀清;韦娜;王晓亮;杨艳;于洋;陈军
受保护的技术使用者：中国人民解放军第四军医大学
技术研发日：2020.03.13
技术公布日：2020.07.03