用于治疗新型鹅星状病毒引起的鹅痛风的复合中药注射剂及其制备方法与流程

文档序号:21778873发布日期:2020-08-07 19:52阅读:715来源:国知局

本发明属于兽药技术领域,具体涉及一种用于治疗新型鹅星状病毒引起的鹅痛风的复合中药注射剂及其制备方法。



背景技术:

新型鹅星状病毒是一种细小、圆形的病毒,其直径为25-35nm。因在电子显微镜下,病毒表面有5或6个星状突起,故称之为星状病毒。星状病毒是一种无囊膜、正链rna病毒,可导致雏鹅痛风,主要特征是尿酸盐和尿酸盐结晶沉积于内脏、输尿管、肾脏和关节腔等器官中;根据发病日龄和临床症状可初步诊断,确诊须做分子诊断。

目前,本病在世界上广泛流行,给世界养鹅业造成了巨大的经济损失,其发生和流行日趋严重。病鹅和带菌鹅是本病的主要传染源,无临诊症状有病理变化鹅,或无临诊症状无病理变化阴性带菌鹅较常见,如继发或并发其他疾病,常引起临诊症状加剧和死亡率升高;该病近年来在我国发生呈逐年上升的趋势,已成为危害养鹅业最严重的疾病之一,给我国养鹅业造成严重的经济损失。

近年来,新型鹅星状病毒已成为影响养鹅业发展的一种重要疾病。发病后及时釆用抗生素进行治疗可显著降低动物死亡率,同时在生产过程中适当添加抗生素也可在一定程度上降低该病的发生率;但随着大量抗菌药特别是广谱抗菌药在养殖业中的广泛使用,细菌对抗菌药物的耐药性问题日趋突出,与此同时也有研究资料表明亚抑制浓度的抗生素可以影响细菌的代谢过程而改变细菌的毒力或细菌对环境的适应能力等。迄今尚没有有效控制和预防星状病毒感染的疫苗、化学治疗药物或其他方法的报道,星状病毒感染至今仍是一个不断困扰养鹅业的难题。

本病早期用抗生素治疗有效,可减少死亡,一般肌肉或皮下注射,需大剂量重复给药,但容易产生耐药性,并导致严重的药物残留,影响食品安全,因此亟需一种既能够治疗鹅痛风又不产生抗生素残留的药物。



技术实现要素:

针对抗生素治疗鹅痛风易导致在肉、蛋中残留抗生素的问题,本发明提供一种不残留的治疗鹅痛风的中药注射剂及其制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的方案是:一种用于治疗新型鹅星状病毒引起的鹅痛风的复合中药注射剂,包括以下重量份的中药原料:黄芩3-10份,茵陈蒿3-10份,石韦15-25份,栀子10-20份,金银花10-15份,黄芪35-45份,蟑螂5-15份,苦参1-5份,萹蓄1-5份。

上述的一种用于治疗新型鹅星状病毒引起的鹅痛风的复合中药注射剂,包括以下重量份的中药原料:黄芩6份,茵陈蒿6份,石韦20份,栀子16份,金银花12份,黄芪40份,蟑螂10份,苦参3份,萹蓄2份。

本发明还提供一种用于治疗新型鹅星状病毒引起的鹅痛风的复合中药注射剂的制备方法,包括以下步骤:

步骤一、将金银花放入蒸馏罐中,向罐中加入金银花重量10倍量的水,蒸馏,收集馏液,再向馏液中加入1.5倍量的蒸馏水进行重蒸馏,收集重蒸馏液,将重蒸馏液放置于0-4℃冷藏,蒸馏后的金银花残渣及水溶液保存备用;

步骤二、将蟑螂、萹蓄分别碎断后混合均匀,加入两者重量4倍量的90~95%乙醇浸泡0.5h,浸泡后进行渗漉,收集渗漉液,渗漉后的残渣保存备用;

步骤三、将茵陈蒿、石韦、黄芪、苦参、栀子、黄芩投入多功能煎药罐中,向罐内加入药物总量5倍量的水,升温至60℃,在60℃条件下保持2h,然后用纱布进行过滤,收集滤液,过滤后的残渣保存备用;将收集的滤液减压蒸馏浓缩,浓缩至滤液的半量得浓缩液一;

步骤四、向步骤二和步骤三得到的残渣中加入残渣4倍量的水浸泡,并与步骤一得到的金银花残渣及水溶液合并,煮沸0.5h,过滤,收集第一次滤液,过滤后的药渣备用;再向药渣中加入药渣重量3倍量的水,煮沸30min,过滤,收集第二次滤液并将其与第一次滤液合并,合并后减压浓缩至滤液的半量得浓缩液二;

步骤五、将浓缩液一和浓缩液二合并,合并后减压浓缩成浓汁,冷却后倒入蟑螂渗漉液得混合液,将混合液进行醇提、减压浓缩至三分之一得到纯净的浓缩药液;

步骤六、将纯净的浓缩药液加1倍量的蒸馏水,搅拌均匀,加入0.5%活性炭,冷冻放置24h,用3号滤棒或滤纸浆进行抽滤,滤液蒸发浓缩至五分之一;

步骤七、向步骤六所得浓缩液加入金银花蒸馏液,加1n氢氧化钠溶液调至ph7左右,加0.1%骨炭,密闭隔水加热2h,放冷后补加1n氢氧化钠溶液调ph至6.5~7.0,冰冻放置48h,以3号滤棒或滤纸浆抽滤,向抽滤所得滤液中加2%苯甲醇,搅拌均匀,冷冻放置24h,通过4号滤棒抽滤,滤液灌封,灭菌即得成品。

上述的一种用于治疗新型鹅星状病毒引起的鹅痛风的复合中药注射剂的制备方法,步骤五中醇提包括以下步骤:

(1)向混合液中加入95%的乙醇,不断搅拌,调整含醇量为50%,待析出大量絮状沉淀物后放置12h,抽滤、收集滤液作为第一次精制醇液,回收乙醇,减压浓缩至半量;

(2)将(1)所得浓缩液倒入1.6-2倍于浓缩液的95%乙醇,不断搅拌,调整含醇量为60%,析出絮状沉淀后放置24h,抽滤,收集滤液作为第二次精制醇液,回收乙醇,减压浓缩至半量;

(3)向(2)所得浓缩液缓慢倒入3.2倍于浓缩液的95%乙醇中,不断搅拌,调整含醇量为75%,析出膏状物,放置24h,抽滤,滤液即为第三次精制醇液,回收乙醇,减压浓缩至三分之一,挥尽乙醇,放冷。

上述的一种用于治疗新型鹅星状病毒引起的鹅痛风的复合中药注射剂的制备方法,步骤七中制得的成品为棕黄色澄明溶液,ph在5.0~6.5。

方中黄岑,味苦、性寒,为方中金银花共为君药,具有清热燥湿、泻火解毒功效,能够用于治疗胸闷呕恶、泻痢、肺热咳嗽等症。

茵陈蒿,味苦、辛,性微寒,归脾、胃、肝、胆经,与石韦、栀子共为方中臣药,有清热利湿、利胆退黄、散热保肝的功效,与栀子配伍能够用于治疗风湿寒热、黄疸,具有保肝利胆的作用。

石韦,味甘苦、性微寒,归肺、膀胱经,有利尿通淋、清肺止咳、凉血止血、镇咳祛痰、抑菌抗炎的功效。

栀子,味苦性寒,归心、肺、三焦经,具有清热利尿,凉血散瘀的功效,与黄岑、金银花配伍能够泻火解毒。

金银花,味甘、性寒,具有清热解毒、消炎退肿的功效。

黄芪,味甘、性微温,归脾、肺经,与方中蟑螂同为佐,具有补气固表、利尿生肌,用于气虚乏力、久泄脱肛等症。

蟑螂,味咸、性寒,归肝、脾、肾经,具有活血化瘀、解毒消肿、散结消积的功效。

苦参,味苦、性寒,归心、肝、胃、大肠、膀胱经,与萹蓄同为使,具有清热燥湿、杀虫利尿的功效。

萹蓄,味苦、性寒,归膀胱经,具有利尿通淋,杀虫止痒的功效。

本发明的有益效果:本发明为纯中药制剂,配伍合理,药效显著,能够作为预防和治疗由新型鹅星状病毒引起鹅痛风的专用注射制剂。该注射针剂具有清热燥湿,利水消肿的效果,对由新型鹅星状病毒引起的鹅痛风具有较好的治疗效果;尤其对关节型鹅脚趾和腿关节肿胀,破行,行走困难及内脏型痛风效果显著。与抗生素药物相比,本发明采用的中药进行组方,具有纯天然、治未病、无毒副作用、无残留、无抗药性、彻底治愈等特点,本发明所述中药组合物配伍合理,安全有效,且标本兼治,无复发,避免了用抗生素预防和治疗的药物残留,确保食品安全,适宜在畜牧生产中进行推广。对预防和治疗由新型鹅星状病毒引起鹅痛风具有较好的疗效,具有广阔的市场前景和较大的经济效益。

具体实施方式

为了能使新型鹅星状病毒得到很好的防控及解决由用抗生素预防和治疗带来的抗生素残留隐患,本发明根据中药医理论提供了一种用于由新型鹅星状病毒引起鹅痛风的复合中药注射剂,该注射剂可有效控制由新型鹅星状病毒引起的鹅痛风。下面结合实施例对本发明进一步说明,以便更好地理解本发明技术方案,需要说明的是:下述实施例中各中药原料在选取量上10g为1份。

实施例1:本实施例提供一种用于治疗新型鹅星状病毒引起的鹅痛风的复合中药注射剂,该中药注射剂包括以下重量的原料,黄芩60g,茵陈蒿60g,石韦200g,栀子160g,金银花120g,黄芪400g,蟑螂100g,苦参30g,萹蓄20g。

制备方法:

步骤一、将金银花120g放入蒸馏罐中,向罐中加入1200ml水,蒸馏,收集馏液,再向馏液中加入1.5倍量的蒸馏水进行重蒸馏,收集重蒸馏液,将重蒸馏液放置于0-4℃冷藏,蒸馏后的金银花残渣及水溶液保存备用;

步骤二、将蟑螂、萹蓄分别碎断后混合均匀,加入两者重量4倍量的90~95%乙醇浸泡0.5h,浸泡后进行渗漉,收集渗漉液,渗漉后的残渣保存备用;

步骤三、将茵陈蒿、石韦、黄芪、苦参、栀子、黄芩投入多功能煎药罐中,向罐内加入药物重量5倍量的水,升温至60℃,在60℃条件下保持2h,然后用纱布进行过滤,收集滤液,过滤后的残渣保存备用;将收集的滤液减压蒸馏浓缩,浓缩至滤液的半量得浓缩液一;

步骤四、向步骤二和步骤三得到的残渣中加入残渣4倍量的水浸泡,并与步骤一得到的金银花残渣及水溶液合并,煮沸30min,过滤,收集第一次滤液;再向药渣中加入药渣重量3倍量的水,煮沸30min,过滤,收集第二次滤液并将其与第一次滤液合并,合并后减压浓缩至滤液的半量得浓缩液二;

步骤五、将浓缩液一和浓缩液二合并,合并后减压浓缩成浓汁,冷却后倒入蟑螂渗漉液得混合液,向混合液中加入95%的乙醇,不断搅拌,调整含醇量为50%,待析出大量絮状沉淀物后放置12h,抽滤、收集滤液作为第一次精制醇液,回收乙醇,减压浓缩至半量;

步骤六、将步骤五所得浓缩液倒入1.6-2倍于浓缩液的95%乙醇,不断搅拌,调整含醇量为60%,析出絮状沉淀后放置24h,抽滤,收集滤液作为第二次精制醇液,回收乙醇,减压浓缩至半量;

步骤七、向步骤六所得浓缩液缓慢倒入浓缩液3.2倍量的95%乙醇中,不断搅拌,调整含醇量为75%,析出膏状物,放置24h,抽滤,滤液即为第三次精制醇液,回收乙醇,减压浓缩至三分之一,挥尽乙醇,放冷。

步骤八、将纯净的浓缩药液加1倍量蒸馏水,搅拌均匀,加入0.5%活性炭,冷冻放置24h,用3号滤棒或滤纸浆进行抽滤,滤液蒸发浓缩至本剂原生药的五分之一;

步骤九、将浓缩液加金银花蒸馏液,加1n氢氧化钠液调至ph7左右,加0.1%骨炭,密闭隔水加热2h,放冷后测ph在5.5左右,再补加1n氢氧化钠溶液,调ph至6.5~7.0,冰冻放置48h,以3号滤棒或滤纸浆抽滤,滤液加2%苯甲醇,搅均匀,冰冻放置24h,通过4号滤棒抽滤,滤液灌封,灭菌即得成品,成品为棕黄色澄明溶液,ph在5.0~6.5。

实施例2:本实施例提供一种用于治疗新型鹅星状病毒引起的鹅痛风的复合中药注射剂,该中药注射剂包括以下重量比的原料,黄芩30g,茵陈蒿100g,石韦150g,栀子200g,金银花100g,黄芪450g,蟑螂150g,苦参50g,萹蓄10g。

制备方法:

步骤一、将金银花放入蒸馏罐中,向罐中加入金银花重量10倍量的水,蒸馏,收集馏液,再向馏液中加入1.5倍量的蒸馏水进行重蒸馏,收集重蒸馏液,将重蒸馏液放置于0-4℃冷藏,蒸馏后的金银花残渣及水溶液保存备用;

步骤二、将蟑螂、萹蓄分别碎断后混合均匀,加入两者重量4倍量的90~95%乙醇浸泡0.5h,浸泡后进行渗漉,收集渗漉液,渗漉后的残渣保存备用;

步骤三、将茵陈蒿、石韦、黄芪、苦参、栀子、黄芩投入多功能煎药罐中,向罐内加入药物重量5倍量的水,升温至60℃,在60℃条件下保持2h,然后用纱布进行过滤,收集滤液,过滤后的残渣保存备用;将收集的滤液减压蒸馏浓缩,浓缩至滤液的半量得浓缩液一;

步骤四、向步骤二和步骤三得到的残渣中加入残渣总量4倍量的水浸泡,并与步骤一得到的金银花残渣及水溶液合并,煮沸30min,过滤,收集第一次滤液;再向药渣中加入药渣重量3倍量的水,煮沸30min,过滤,收集第二次滤液并将其与第一次滤液合并,合并后减压浓缩至滤液的半量得浓缩液二;

步骤五、将浓缩液一和浓缩液二合并,合并后减压浓缩成浓汁,冷却后倒入蟑螂渗漉液得混合液,向混合液中加入95%的乙醇,不断搅拌,调整含醇量为50%,待析出大量絮状沉淀物后放置12h,抽滤、收集滤液作为第一次精制醇液,回收乙醇,减压浓缩至半量;

步骤六、将步骤五所得浓缩液倒入1.6-2倍于浓缩液的95%乙醇,不断搅拌,调整含醇量为60%,析出絮状沉淀后放置24h,抽滤,收集滤液作为第二次精制醇液,回收乙醇,减压浓缩至半量;

步骤七、向步骤六所得浓缩液缓慢倒入浓缩液3.2倍量的95%乙醇中,不断搅拌,调整含醇量为75%,析出膏状物,放置24h,抽滤,滤液即为第三次精制醇液,回收乙醇,减压浓缩至三分之一,挥尽乙醇,放冷。

步骤八、将纯净的浓缩药液加1倍量蒸馏水,搅拌均匀,加入0.5%活性炭,冷冻放置24h,用3号滤棒或滤纸浆进行抽滤,滤液蒸发浓缩至五分之一;

步骤九、将浓缩液加金银花蒸馏液,加1n氢氧化钠液调至ph7左右,加0.1%骨炭,密闭隔水加热2h,放冷后测ph在5.5左右,再补加1n氢氧化钠溶液,调ph至6.5~7.0,冰冻放置48h,以3号滤棒或滤纸浆抽滤,滤液加2%苯甲醇,搅均匀,冰冻放置24h,通过4号滤棒抽滤,滤液灌封,灭菌即得成品,成品为棕黄色澄明溶液,ph在5.0~6.5。

实施例3:本实施例与实施例1的相同之处不再赘述,不同之处在于,该中药注射剂包括以下重量比的原料,黄芩100g,茵陈蒿30g,石韦250g,栀子100g,金银花150g,黄芪350g,蟑螂50g,苦参10g,萹蓄50g。

实验例:为了证明本发明注射针剂的效果,申请人进行了下列试验:

选取20只发病的雏鹅和20只发病的成年鹅,将试验鹅随机分为2组,分别为试验组和对照组,保证每组均有10只雏鹅和10只成年鹅。

试验组按照雏鹅肌注2ml/只、成年鹅肌注5ml/只的方法注射本发明注射针剂;对照组按照雏鹅肌注2ml/只,成年鹅肌注5ml/只的方法注射生理盐水。用药前后分别采血,对用药前后鹅血清中尿酸盐的浓度进行测定,测定结果见表1。

由表1可知,用药前试验组和对照组患病鹅血清中尿酸盐浓度不存在显著差异,患病鹅血清中尿酸盐浓度均较高;用本发明注射剂后,试验组患病鹅血清中尿酸盐浓度明显降低,对照组未有明显改变,试验组较对照组显著降低(p<0.05),说明本发明注射针剂对鹅痛风具有良好的治疗效果。

临床应用效果

具体病例1:2017年8月10日,商丘某养鹅户有6000只产蛋鹅,个别出现精神不振,喙和躜色浅苍白、贫血,羽毛蓬松且有脱落,行动迟缓,跛行,腿、翅关节肿大,触摸有痛感,肛门松弛、收缩无力,排白色粪便,并污染肛门附近羽毛,经病原分离、鉴定确诊为由新型鹅星状病毒引起鹅痛风。

用本发明中药注射剂肌注,一日两次,每次4ml/只,连用2d,用药第3天病情得到控制,患病鹅回升至正常。

具体病例2:2019年4月26日,南阳某鹅场的10000只6日龄鹅发病。现场观察发现患病鹅生长不良,食欲减退,精神不振,呼吸困难、加快、加深,表现全身性营养障碍,体重低于正常值;肛门松弛,收缩无力,常排出白色半黏液状水样粪便,含有大量的灰白色尿酸盐,肛门周围有白色的、半液状稀污粪;患病鹅喜卧,不愿下水,不愿活动;逐渐消瘦和衰弱,羽毛松乱,脱毛且无光泽,贫血。经病原分离、鉴定确诊为由新型鹅星状病毒引起鹅痛风。

用本发明中药注射剂肌注,一日两次,每次2ml/只,连用2d,用药第3天病情得到控制;5天后回访,症状消失,鹅群恢复正常。

具体病例3:2019年6月23日,周口某鹅场40000只65日龄鹅发病,经检查患病鹅行走困难,跛行,严重者瘫痪,无法行走。关节肿胀,尤其腿部关节,由于尿酸盐在关节腔内有不同程度的沉积,使之触之硬实,以后便逐渐形成硬而轮廓明显的可以移动的结节,结节破裂后,排出灰黄色干酪样尿酸盐结品并出现出血性溃疡;活动困难,有些鹅翅、腿关节显著变形,呈蹲坐或独肢站立姿势;采食量大减,消瘦,尤其患病锥鹅和仔鹅生长缓慢。经病原分离、鉴定确诊为由新型鹅星状病毒引起鹅痛风。

用本发明中药注射剂肌注,一日两次,每次5ml/只,连用2d,用药第2天病情得到控制;4天后症状消失,鹅群恢复正常。

以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不限制本发明,凡在本发明的精神和原则范围内所做的任何修改、等同替换和改进,均应包含在本发明的保护范围之内。

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