本发明属于药物制剂领域，尤其是一种阿卡波糖片组合物及其制备方法。
背景技术：
：糖尿病(diabetesmellitus,dm)，是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起的一组以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢性疾病。本病已成为发达国家中继心脑血管疾病、癌症之后的严重危害人类健康的第三大非传染性疾病。我国的糖尿病患者不断增加，已成为继印度之后的第二糖尿病大国。糖尿病主要包括1型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病患者占90％以上，并且在2型糖尿病患者的治疗措施中，口服降糖药是主要的治疗手段。阿卡波糖(acarbose),是德国拜耳公司研制开发的一种用于治疗2型糖尿病的口服药物。阿卡波糖属于α-糖苷酶抑制剂类药物，可竞争性抑制小肠肠道刷状缘壁细胞α-糖苷酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，延缓双糖和多糖的水解吸收，从而有效降低餐后血糖。阿卡波糖几乎不经肠道吸收，所以全身不良反应少见，仅表现为轻至中度的局部胃肠道不适。因此，阿卡波糖越来越多地被临床医生重视和使用。阿卡波糖极易吸湿，制得的片剂吸湿变硬，影响崩解和溶出能力，同时也降低了储存过程中的稳定性。cn101019874公开了阿卡波糖的药物组合物及其制备方法。该发明采用粉末直接压片工艺，且处方中排出吸湿性较强的干粘合剂，如聚维酮、糊精等，选用了淀粉、可压性淀粉和微晶纤维素作为填充剂。但微晶纤维素和淀粉这些含水量高且易吸湿的辅料，因此其防止药物吸湿的效果并不明显。本发明人尝试使用cn101019874发明的处方进行压片，发现片剂的稳定性并不理想，且容易吸湿，有关物质增加明显，颜色变化程度较为严重，稳定性仍有待提高。技术实现要素：本发明所解决的技术问题在于提供一种阿卡波糖片组合物及其制备方法，具有良好的粉末流动性及可压性，含水量低，不易吸湿，稳定性好，制得的固体制剂吸湿性更低，稳定性更好。实现本发明目的的技术解决方案为：一种阿卡波糖片组合物，按重量份数计，包括：阿卡波糖：1份填充剂：1-4份润滑剂：0.01-0.04份其中，所述填充剂为喷雾干燥甘露醇和微晶纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、胶态二氧化硅或滑石粉中的一种或几种。进一步的，本发明的阿卡波糖片组合物，按重量份数计，包括：阿卡波糖：1份填充剂：1-2份进一步的，本发明的阿卡波糖片组合物，按重量份数计，包括：阿卡波糖：1份喷雾干燥甘露醇：1-1.5份微晶纤维素：0.5～1份润滑剂：0.02份。进一步的，本发明的阿卡波糖片组合物，按重量份数计，包括：阿卡波糖：1份喷雾干燥甘露醇：1-1.5份微晶纤维素：0.5～1份硬脂酸镁：0.02份。进一步的，本发明的阿卡波糖片组合物，按重量份数计，包括：阿卡波糖：1份喷雾干燥甘露醇：1-1.5份微晶纤维素：0.5～1份胶态二氧化硅：0.02份。一种制备上述阿卡波糖片组合物的方法，包括以下步骤：第一步：先将阿卡波糖和良好流动性的微晶纤维素进行第一级混合；第二步：将经过第一级混合后的混合物与喷雾干燥甘露醇进行第二级混合；第三步：将经过第二级混合后的混合物加入润滑剂进行第三极混合，混合后压片。本发明采用以上技术方案与现有技术相比，具有以下技术效果：本发明的阿卡波糖片组合物通过选择含水量小且不易吸湿的辅料，采用直接压片工艺达到产品质量要求。本发明中不含有淀粉类辅料，选用喷雾干燥甘露醇，该辅料含水量很少，不易吸湿，稳定性良好，大大降低了由于处方中辅料吸潮而引起阿卡波糖变色和片面变硬，从而提高阿卡波糖片的质量稳定，保证药效的发挥，且喷雾干燥甘露醇流动性、可压性良好，非常适合直压工艺。具体实施方式下面详细描述本发明的实施方式，所述实施方式是示例性的，仅用于解释本发明，而不能解释为对本发明的限制。实施例1处方组成作用1000片(g)份阿卡波糖主药501喷雾干燥甘露醇填充剂420.84微晶纤维素ph102填充剂420.84胶态二氧化硅润滑剂0.50.01硬脂酸镁润滑剂0.50.01制备方法：1)先将处方量的阿卡波糖和微晶纤维素ph102加入混合机混合5分钟；2)再加入处方量的喷雾干燥甘露醇混合5分钟；3)最后加入处方量的硬脂酸镁和胶态二氧化硅，混合1分钟；4)直接压片，压成2000片。实施例2处方组成作用1000片(g)份阿卡波糖主药501喷雾干燥甘露醇填充剂601.2微晶纤维素ph102填充剂250.5胶态二氧化硅润滑剂0.50.01硬脂酸镁润滑剂0.50.01制备方法：同实施例1。实施例3制备方法：同实施例1。对比例1：参比制剂：拜耳公司生产的阿卡波糖片，商品名：拜糖苹。对比例2：专利cn101019874a中吸湿增重相对较少及其制备方法。处方组成作用1000片(g)份阿卡波糖主药501微晶纤维素ph102填充剂200.4淀粉填充剂250.5可压性淀粉填充剂300.6胶态二氧化硅润滑剂0.50.01硬脂酸镁润滑剂0.50.01制备步骤如下：(1)先将处方量的阿卡波糖和二氧化硅加入混合器混合3分钟(2)加入微晶纤维素混合5分钟(3)再加入处方量的淀粉和可压性淀粉混合5分钟(4)最后加入处方量的硬脂酸镁和胶态二氧化硅混合1分钟(5)直接压片，压成1000片。对比考察内容：1、制剂特性试验实施例1～3对比例1：参比制剂；对比例2：(专利cn101019874a中吸湿增重相对较少及其制备方法)表1不同处方的流动性、可压性、崩解时间、吸湿增重比较结果通过上表，可以看出实施例(1、2、3)在相对湿度92.5％条件下放置24小时后吸湿增重在5.0～6.0％范围内，而对比例1(参比制剂)和对比例2(专利cn101019874a中吸湿增重相对较少及其制备方法)吸湿增重达到10％以上，且外观发生明显变化，故本发明提供的阿卡波糖片组合物，不易吸湿，稳定性更好。2、高湿试验试验设计：将本发明实施例1～3、对比例1(拜唐苹tm，拜耳医药保健有限公司)在高湿(rh92.5％)条件下放置10天，考察外观、含量、有关物质的变化。考察结果见表2。表2高湿条件放置10天质量对比由上表可以看出，在高湿(rh92.5％)条件下放置10天，参比制剂及对比例2制得的片子较易吸湿，不但外观颜色发生变化，且含量也相应减少，总杂明显增加。本发明制得的阿卡波糖片外观、含量、有关物质均未见明显改变，本发明制得的片剂在高湿条件下稳定性更好。3、加速试验a、考察对象：实施例2考察条件：40℃±2℃、rh75％±5％包装：铝塑包装规格：50mg表3实施例2放置加速6月的质量情况注：“/”表示未检测。b、考察对象：对比例1(拜唐苹tm，拜耳医药保健有限公司)考察条件：40℃±2℃、rh75％±5％包装：铝塑包装规格：50mg表4对比例1放置加速6月的质量情况注：(1)“/”未检测本发明实施例2和参比制剂进行加速考察试验，本发明产品质量均符合质量标准要求，从外观来看，放置六个月后没有变化，而参比制剂可能由于吸湿的原因，放置一个月后外观由类白色片剂变成淡黄色片剂，且有关物质明显增加，增加幅度明显高于本发明产品。本发明的阿卡波糖片组合物通过选择含水量小且不易吸湿的辅料，采用直接压片工艺达到产品质量要求。在现有的原研产品中选用淀粉作为填充剂，而淀粉自身含水量约有15％左右，且具有吸湿性，而阿卡波糖对湿敏感，制成片剂易吸湿变硬，影响崩解和溶出，同时也降低了储存过程中的稳定性。在本发明的处方中不含有淀粉类辅料，选用喷雾干燥甘露醇，该辅料含水量很少，不易吸湿，稳定性良好，大大降低了由于处方中辅料吸潮而引起阿卡波糖变色和片面变硬，从而提高阿卡波糖片的质量稳定，保证药效的发挥，且喷雾干燥甘露醇流动性、可压性良好，非常适合直压工艺。阿卡波糖流动性和可压性较差，且处方中占比较多，故先将阿卡波糖与流动性好的微晶纤维素进行混合，改善阿卡波糖的流动性，从而保证混合的均一性和粉末良好的流动性；第二步加入喷雾干燥甘露醇，更好的改善混粉的可压性；第三步，加入润滑剂，压片。润滑剂优选硬脂酸镁和胶态二氧化硅，硬脂酸镁和胶态二氧化硅按照一定的比例混合后加入上述混分中，可以提高混粉的流动性以及改善粘冲等问题。采用本发明生产的阿卡波糖片，成型性好，硬度和脆碎度、含量均匀度等质量均符合药品标准，同时还具有吸湿性小，制剂稳定的优势。此外，本发明提供的制备方法，生产周期短、物料损耗小。同时，物料在空气中暴露时间段，适合工业化生产。以上所述仅是本发明的部分实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进，这些改进应视为本发明的保护范围。当前第1页12