药物递送系统和使用方法与流程

药物递送系统和使用方法
[0001]
本申请是第201580028862.8号中国发明专利申请的分案申请。该中国发明专利申请基于国际申请pct/us2015/033925,申请日为2015年06月03 日，发明名称为“药物递送系统和使用方法”。
[0002]
相关申请案的交叉参考
[0003]
主张2014年6月3日申请的第62/007,007号美国临时专利申请案的优先权权益，且其全部内容以引用的方式明确地并入本文中。


背景技术：

[0004]
本专利针对供与药物递送装置一起使用的系统和方法，其涉及药物递送装置的控制以及从药物递送装置获得的信息的通信。
[0005]
药物可经由使用例如自动注射器或身体上(on-body)注射器或注入器等药物递送装置来施予。这些装置可使用针筒和药物或药剂小瓶的组合或预填充针筒来替代较老的递送系统。自动注射器和身体上注射器可用于使注射和递送或施予过程自动化，由此为特定患者群组或子群组简化该过程，其中，针筒/小瓶组合或预填充针筒系统的使用将(不论是由于生理阻碍还是心理阻碍)不利于该特定患者群组或子群组。
[0006]
即使使用例如自动注射器等药物递送装置，患者也可能在药物递送装置的初始使用期间在其已经被指定经由使用药物递送装置递送或施予的药物之后经受挑战。举例来说，用户可能不确定药物递送装置内部的药物是否是为其指定的药物。另外，用户可能不确定药物是否已到期。此外，用户可能不确定在药物递送装置已从冷藏库(例如冰箱中)移除之后注射是否应延迟，且如果注射应延迟，那么其应延迟多长时间。用户还可能不确定所述动作和其序列是否正确地操作药物递送装置。即使以正确序列执行正确动作，用户也可能不确定药物已完全递送，使得注射完成。
[0007]
其他患者可能在遵循或顺应治疗方案方面经受挑战。举例来说，特定患者可能不根据治疗方案执行注射，已经完全忘记执行注射。其他患者可以执行注射，但随后不能够记住其是否执行了注射，因为其在其能够记录其确实执行了注射之前被分心。一些患者由于在药物将何时或如何影响患者的疾病或症状上存在误解或沟通有误(尤其在效果直至已执行治疗方案的相当大的部分才被患者感觉到的情况下)可能选择不执行注射。一些患者可能需要来自其他人(医疗保健提供者、照护者、家庭成员等)的支持和/或鼓励，而因为将提供所述支持和/或鼓励的人并不知道患者是否已执行治疗或是否已正确地遵循治疗方案而无法提供支持和/或鼓励。
[0008]
此外，药物递送装置的状况和使用对于例如药物装置制造商、药店、卫生保健提供者和保险人等其它方也很重要。举例来说，关于沿着供应链的药物递送装置的状况的信息可与药物递送装置是否将在其到达供患者使用时处于良好工作状态相关。关于沿着供应链的药物递送装置的位置的信息可与制造商和药店相关以确保药店可获得适当供应以递送给用户。上文所提及的顺应性信息可能对于医疗保健提供者和保险人以及对于患者都很重要，因为对于治疗疗程的顺应性可对治疗的成功具有直接影响。
[0009]
如下文更详细地阐述，本发明阐述一种药物递送系统，其体现针对现有药物递送装置的有利的替代方式，且其可解决上文所提及的挑战或需求中的一或多个。


技术实现要素：

[0010]
根据本发明的一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括储层和递送插管，所述递送插管具有与所述储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端。药物递送系统还包含耦合到药物递送装置的一或多个传感器、无线发射器、以及耦合到所述一或多个传感器和所述无线发射器的控制器。所述控制器可经配置以：使用所述一或多个传感器确定药物递送装置的状况或操作状态，且控制无线发射器以无线方式发射表示药物递送装置的状况或操作状态的一或多个报告。
[0011]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括储层、具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管、以及安置在递送插管的远端附近的可移除无菌屏障。药物递送系统还包含经配置以检测可移除无菌屏障的移动的第一传感器、无线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。控制器可经配置以：使用第一传感器确定可移除无菌屏障是否已从递送插管的远端移除，且在可移除无菌屏障已从递送插管的远端移除的情况下控制无线发射器以无线方式发射表示可移除无菌屏障的移除的报告。
[0012]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括储层、具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管、以及经配置以触发药物递送装置的致动器。所述药物递送系统还包含经配置以检测致动器的移动的第一传感器、无线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。控制器可经配置以：使用第一传感器确定致动器是否已经用于触发药物递送装置，且在已经使用致动器的情况下控制无线发射器以无线方式发射表示药物递送装置的触发的报告。
[0013]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括储层、具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管、以及可相对于递送插管的远端移动的针护罩。药物递送系统还包含经配置以检测针护罩的移动的第一传感器、无线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。所述控制器可经配置以：使用第一传感器确定针护罩是否已相对于递送插管的远端移动，且在针护罩已相对于递送插管的远端移动的情况下控制无线发射器以无线方式发射表示递送插管的远端被插入到患者体内的报告。
[0014]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括储层、具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管、以及可相对于递送插管的远端移动的针护罩。药物递送系统还包含经配置以检测针护罩的移动的第一传感器、无线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。所述控制器可经配置以：使用第一传感器确定针护罩是否安置在递送插管的远端附近，且在针护罩安置在递送插管的远端附近的情况下控制无线发射器以无线方式发射表示从储层到患者的药剂递送完成的报告。
[0015]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括储层、具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管、以及可移动穿过储层以从储层排放药剂的柱塞。药物递送系统还包含经配置以检测柱塞的移动的第一传感器、无
线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。控制器可经配置以：使用第一传感器确定柱塞是否已完成递送行程，且在针护罩安置在递送插管的远端附近的情况下控制无线发射器以无线方式发射表示从储层到患者的药剂递送完成的报告。
[0016]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括储层、具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管、以及可移动穿过储层以从储层排放药剂的柱塞。药物递送系统还包含经配置以检测柱塞的移动的第一传感器、无线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。所述控制器可经配置以：使用第一传感器确定柱塞的行进距离，且基于柱塞的行进距离控制无线发射器以无线方式发射表示从储层递送到患者处的药剂的量的报告。
[0017]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括储层以及具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管。药物递送系统还包含经配置以检测储层内流体的存在或不存在的第一传感器、无线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。控制器可经配置以：使用第一传感器确定储层中剩余的药剂的量，且基于储层中剩余的药剂的量控制无线发射器以无线方式发射表示从储层递送到患者处的药剂的量的报告。
[0018]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括储层、具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管、以及具有用于递送插管的远端的开口的外壳。药物递送系统还包含经配置以检测外壳与物件之间的接触的第一传感器、无线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。控制器可经配置以：使用第一传感器确定外壳是否接触患者，且控制无线发射器以无线方式发射表示外壳与患者之间的接触的报告。
[0019]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括储层以及具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管。药物递送系统还包含经配置以检测储层内药剂的温度的第一传感器、无线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。控制器可经配置以：使用第一传感器确定药剂的温度大于还是小于阈值温度，且控制无线发射器以无线方式发射表示用于递送到患者处的药剂的适用性的报告。
[0020]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括药物递送装置，所述药物递送装置包括储层以及具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管。药物递送系统还包含经配置以检测药物递送装置的地理位置的第一传感器、无线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。控制器可经配置以：使用第一传感器确定药物递送装置的地理位置，且控制无线发射器以无线方式发射表示药物递送装置的地理位置的报告。
[0021]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括药物递送装置，所述药物递送装置包括储层以及具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管。药物递送系统还包含经配置以检测递送插管的定向的第一传感器、无线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。控制器可经配置以：使用第一传感器确定递送插管是否定向用于将储层中的药剂递送到患者处，且控制无线发射器以无线方式发射表示用于将药剂递送到患者处的递送插管的恰当或不当定向的报告。
[0022]
根据本发明的另一方面，一种药物递送系统包含药物递送装置，其包括药物递送装置，所述药物递送装置包括储层、具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管、以及电池。药物递送系统还包含经配置以检测电池的电荷水平的第一传感器、无线发射器、以及耦合到第一传感器和无线发射器的控制器。控制器可经配置以：使用第一传感器确定电池的电荷水平，且控制无线发射器以无线方式发射表示电池的电荷水平的报告。
[0023]
根据本发明的另一方面，提供一种使用药物递送系统的方法，所述药物递送系统包括储层、具有与储层成流体连通的近端和待接纳在患者体内的远端的递送插管、以及安置在递送插管的第二端附近的可移除无菌屏障。所述方法包含：确定可移除无菌屏障是否已从递送插管的远端移除，以及在可移除无菌屏障已从递送插管的远端移除的情况下发射表示可移除无菌屏障的移除的报告。
附图说明
[0024]
相信从结合附图进行的以下描述中将能更全面地理解本发明。一些图可能已经通过省略所选元件而经过简化，这是为了更清楚地示出其它元件。一些图中这样省略元件未必指示特定元件在任何示范性实施例中的存在或不存在，除非可能在相应文字描述中明确如此叙述。图式均未必按比例绘制。
[0025]
图1为根据本发明的一实施例的与一或多个计算装置和一或多个网络通信的药物递送系统的示意图；
[0026]
图2为根据本发明的实施例的操作图1中说明的药物递送系统的方法的框图；
[0027]
图3a-3c为根据本发明的另一实施例的操作图1中说明的药物递送系统的方法的框图；
[0028]
图4为根据本发明的实施例的操作例如图1中说明的计算装置的方法的框图，所述计算装置(举例来说)与根据本文中所揭示的方法中的一种操作的药物递送系统通信；
[0029]
图5为根据本发明的另一实施例操作药物递送系统的方法的框图；
[0030]
图6为根据本发明的另外其它实施例操作药物递送系统的方法的框图；
[0031]
图7为根据本发明的实施例操作计算装置的方法的框图，所述计算装置(举例来说)与根据图6的方法操作的药物递送系统通信；
[0032]
图8为根据本发明的另一实施例由药物递送系统实施的方法的框图；
[0033]
图9为说明用于实行图8的方法的系统的实施例的部分横截面图；
[0034]
图10为根据本发明的又一实施例由药物递送系统实行的方法的框图；
[0035]
图11为根据本发明的另一实施例由药物递送系统实行的方法的框图；
[0036]
图12a和12b为用于实行图11的方法的系统的实施例的示意图；
[0037]
图13为包含自动注射器的药物递送系统的实施例的横截面图；
[0038]
图13a为用于图13的药物递送系统的替代插管子组合件的横截面图；
[0039]
图14为包含身体上注射器的药物递送系统的实施例的立体图；
[0040]
图15为沿着线15-15截取的图14的药物递送装置的横截面图；
[0041]
图16为沿着线16-16截取的图14的药物递送装置的横截面图；
[0042]
图17为包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0043]
图18a为包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0044]
图18b为布置在远端位置中的图18a的自动注射器的针护罩的俯视图；
[0045]
图18c为布置在近端位置中的图18a的自动注射器的针护罩的俯视图；
[0046]
图19为包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0047]
图20为包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0048]
图21a为在药剂的递送未完成的状态中包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0049]
图21b为在药剂的递送部分完成的状态中图21a的药物递送系统的横截面图；
[0050]
图21c为在药剂的递送完成的状态中图21a的药物递送系统的横截面图；
[0051]
图22a为在药剂的递送未完成的状态中包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0052]
图22b为在药剂的递送完成的状态中图22a的药物递送系统的横截面图；
[0053]
图22c为图22a和22b的药物递送系统中使用的传感器的放大视图；
[0054]
图23a为包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0055]
图23b为描绘由图23a的药物递送系统使用的控制器和传感器的电路图；
[0056]
图24a为在药剂的递送未完成的状态中包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0057]
图24b为在药剂的递送完成的状态中图24a的药物递送系统的横截面图；
[0058]
图25a为在药剂的递送未完成的状态中包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0059]
图25b为在药剂的递送完成的状态中图25a的药物递送系统的横截面图；
[0060]
图26为包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0061]
图27a为在药剂的递送未完成的状态中包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0062]
图27b为沿着线b-b的图27a的自动注射器的横截面图；
[0063]
图27c为在药剂的递送部分完成的状态中图27a的药物递送系统的横截面图；
[0064]
图27d为在药剂的递送完成的状态中图27a的药物递送系统的横截面图；
[0065]
图27e为描绘由图27a-d的药物递送系统使用的控制器和传感器的电路图；
[0066]
图28为包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0067]
图29a为在接触患者之前包含自动注射器的药物递送系统的另一实施例的横截面图；
[0068]
图29b为在接触患者期间图29a的药物递送系统的横截面图；
[0069]
图30a为包含身体上注射器的药物递送系统的另一实施例的立体图；
[0070]
图30b为图30a的药物递送系统的另一立体图；
[0071]
图31为根据本发明的另一实施例包含防滚动可移除无菌屏障的药物递送系统的立体图；
[0072]
图32为图31的防滚动可移除无菌屏障的组合件视图。
[0073]
图33为附接到药物递送装置的外壳的可移除无菌屏障的实施例的横截面图；以及
[0074]
图34为在从药物递送装置的外壳移除之后图32的可移除无菌屏障的横截面图。
具体实施方式
[0075]
本发明针对包含药物递送装置的多个系统，以及用于使用药物递送系统的多种方法。确切地说，所述系统和方法涉及确定一或多个状态，所述状态可经由使用一或多个传感器结合一或多个控制器来确定。所述传感器可依赖于机械、电学或化学感测机构，且控制器可为机械、电学或机电的。借助于实例而非限制，所述状态可涉及药物递送装置的操作，或涉及药物递送装置的状况。所述系统和方法可使用状态确定来控制药物递送装置的操作，且/或可将状态确定传送到例如第三方服务器等其它装置，所述其它装置可收集、处理和/或进一步散播从包含药物递送装置、所述一或多个传感器和所述一或多个控制器的系统接收的所述状态确定。另外或在替代方案中，所述系统和方法可将状态确定传送到例如移动计算装置(例如，蜂窝电话)等本地装置。
[0076]
根据本发明的药物递送系统可包含具有储层(其也可被称作主要容器，例如针筒、小瓶或匣体)的药物递送装置。所述储层可含有药物，其也可被称作药品或药剂。药物可为但不限于各种生物试剂，例如肽、肽体或抗体。药物可呈流体或液体形式，但本发明不限于特定状态(例如，举例来说，溶液、凝胶或冻干产物之间不希望进行辨别)。药物递送装置还包含递送插管，其具有连接到储层或可连接地与储层成流体连通的第一端，和待插入在患者体内的第二端。如本文所使用，术语“递送插管”或“插管”在此定义为表示可插入到身体中以用于流体的递送的管件。借助于实例而非限制，插管可包含刚性或半刚性的针或钝插管，或可呈柔性形式。插管可与药物递送装置的其它元件集成，或插管可与药物递送的其它元件分离直至很快就要使用之前为止。根据某些实施例，药物递送装置可进一步包含插入件以将第二端引入到患者体内，但此根据本发明的每一实施例并不是必需的。所述插入件可以也可以不用撤回到装置中，借此将插管留在患者体内。
[0077]
考虑药物递送装置的以上描述，所述装置可被表征为自动注射器或身体上注射器或注入器(在建议差异的程度上，对注射器的参考希望也包含对注入器的参考)。自动注射器可为单次使用式装置，在装置的单次施加期间向用户的皮肤施予单一剂量，但自动注射器不限于仅仅单次使用式装置-其也可为多次使用式装置。身体上注射器可为多次使用式装置，在装置的一或多次施加期间向用户的皮肤施予多个剂量，但身体上装置也可用作单次使用式装置。自动注射器或身体上注射器都可具有可重复使用的组合件或子组合件，其中所述组合件可被使用且(举例来说)通过再填充储层、通过移除空储层和用已填充的储层更换空储层，或通过更换插管而再使用。
[0078]
如上所述，根据本发明的系统或方法将确定相对于药物递送装置的一或多个状态。
[0079]
举例来说，所述系统或方法可确定药物递送装置是否处于一或多个操作状态(即，关于药物递送装置将药物递送到患者处的操作的状态)。一般操作状态的非穷尽性列表可包含(i)经封装/准备好待分配；(ii)经封装/经分配；(iii)解除封装/准备好待施予；(iv)无菌屏障被移除；(v) 施加装置；(vi)注射(或插入)插管；(vii)起始药物递送；(viii)药物递送完成；以及(ix)移除装置。所述系统或方法可确定一般操作状态中的每一个内的特定操作状态；例如，所述系统或方法可确定柱塞是否已从孔(界定药物储层)的第一端移动到孔的第二端以确定药物递送装置是否处于“药物递送完成”状态。
[0080]
此外，所述系统或方法可确定药物递送装置是否处于一或多个状况状态(即，关于
药物递送装置的状况的状态，不一定是关于药物递送装置将药物递送到患者处的操作)。状况状态的非穷尽性列表可包含(i)使用年限(例如，相对于制造日期或到期日期所采取的)；(ii)无菌性/污染；(iii) 温度(或温度历史)；以及(iv)定向。状况状态的确定可被认为是操作状态的确定的一部分；例如，温度状态的确定可被认为是“准备好待施予”状态的确定的一部分。或者，操作和状况状态可单独地确定。
[0081]
这些状态可经由使用一或多个传感器来确定。传感器可特定针对待确定的状况状态：举例来说，邻近于储层安置的热电偶可用于确定药物递送装置的温度状态。传感器可特定针对待确定的操作状态：举例来说，开关可耦合到针防护装置以确定针帽何时已被移除，以确定“无菌屏障被移除”操作状态，所述开关在针帽安置在插管的第二端上时断开，且所述开关在针防护装置并不安置在插管的第二端上时闭合。传感器可用于确定状况状态和操作状态两者：举例来说，热电偶可用于确定装置(或更确切地说，药物)的温度状况状态，和/或热电偶可用于确定“准备好待施予”操作状态。
[0082]
所述系统或方法可使用所确定的状态控制药物递送装置的操作。举例来说，系统可包含控制器，其耦合到传感器且可耦合到上文描述的药物递送装置的组合件或子组合件中的一或多个，或耦合到药物递送装置的一或多个额外组合件或子组合件。控制器可在结构上被调适或编程(如果为电学或机电)以根据所确定的状态激活或抑制这些组合件或子组合件。举例来说，药物递送装置可包含限制或完全抑制注射器的操作的锁定，且控制器可在药物递送装置(且确切地说，储层中的药物)的温度状态低于阈值状态的情况下以可逆的方式激活所述锁定。
[0083]
所述系统或方法可将所确定的状态传送到另一装置或系统，可结合所确定的状态的使用来执行所述传送，以控制药物递送装置的操作。举例来说，所述系统或方法可使用通信链路用联网装置传送所确定的状态。在此意义上，联网装置既定包含经由通信链路与至少一个其它装置通信的任何装置，且可能包含(举例来说)与例如使用蓝牙连接的移动装置(例如，蜂窝电话或移动计算装置)或使用wi-fi连接的计算装置等装置的通信。联网装置可经由包含所述联网装置的网络将所确定的状态传送到远离药物递送系统的其它计算装置(例如服务器)。根据本发明的某些实施例，所述系统直接与网络(即，无中间联网装置-所述系统将为联网装置)或直接与远程计算装置(例如服务器)(举例来说，使用3g天线)通信。网络上传送的状态信息接着可用于例如确定患者是否顺应，或一类药物递送装置是否正展现系统性故障。所述状态信息也可以其它方式使用。
[0084]
所述系统和方法还可包含根据关于药物、药物递送装置或用户的身份的信息对药物递送装置的控制，和/或此身份信息的通信。关于药物的身份信息可包含药物名称、药物浓度、剂量信息、批号或序列号，以及制造和/或到期日期。关于药物递送装置的身份信息可包含装置类型(例如，自动注射器、身体上注射器)、批号或序列号，以及制造日期。关于用户的信息可包含患者名称、人口统计信息和患者子群组信息。与上文所论述的状态信息相比，此信息可被称为“静态”信息。
[0085]
关于信息且确切地说相对于上文刚刚论述的身份信息的通信，将认识到，并非所有信息对于每一不同方都是有用、需要乃至可获得的，不论为方便、患者隐私还是数据安全问题起见。
[0086]
图1说明根据本发明的实施例的药物递送系统100。药物递送系统100 可与患者
102相关联，患者102可使用药物递送系统100来注射药物作为治疗疗法的一部分。药物递送系统100可通过一或多个中间计算装置和/ 或一或多个网络与计算装置(例如服务器)104通信。服务器104又可经由一或多个中间计算装置和/或一或多个网络与药物递送系统100、患者 102和一或多个计算装置(及其相关联方)通信。同样如图1中说明，服务器104可(举例来说)使用3g天线直接与药物递送系统100通信。
[0087]
举例来说，药物递送系统100说明为经由第一通信链路112与移动计算装置110(例如，智能电话)通信，以及经由第二通信链路116与计算装置(例如，个人计算机或专门集线器)114通信。举例来说，两个链路 112、116可根据近场通信协议(例如蓝牙)操作。移动计算装置110可经由通信链路120与蜂窝式网络118通信，而另一计算装置114可经由通信链路124与硬连线网络(例如，局域网或广域网)122通信。这些网络118、 122还可与服务器104通信。
[0088]
网络118、122可促进服务器104与同患者102相关联的一或多方(例如他或她的照护者130、支持提供者132和医疗保健提供者134)之间经由其移动计算装置(例如，智能电话)的通信。服务器104还可与同(与患者102相关联的)一或多个额外方相关联的一或多个计算装置(例如，服务器)通信。举例来说，医疗保健系统服务器140、支付服务器142、药店服务器144、经销商服务器146和政府机构服务器148说明为经由网络122与服务器104通信。还将认识到，网络118、122可彼此通信。
[0089]
图2说明操作药物递送系统(例如图1中的药物递送系统100)的方法200，其用以确定药物递送系统的各种状态，根据那些状态控制药物递送系统，且将所确定的状态信息传送到计算装置(例如移动装置110和/ 或服务器104)。通过简短回顾图1的流程图，将认识到，根据图2的方法200说明作为药物递送系统的一部分的药物递送装置的各种操作状态的确定，以及与这些操作状态相关联或相关而采取的动作和进行的通信。还应认识到，虽然方法200包含本文中所描述的动作，但根据本发明操作药物递送系统的方法的其它实施例可包含本文中所描述的动作中的仅一些动作，(例如)如图3中具体所示。图2中概述的未包含在根据本发明操作药物递送装置的方法的其它实施例中的那些动作可省略或消除。
[0090]
来自药物递送系统的动作和通信可随着装置经历从制造到丢弃的可用产品生命周期，随药物递送装置的操作状态改变，如图2中所示。实际上，基于单一传感器作出的确定可根据药物递送装置的操作状态变化。借助于实例，关于利用安置在插管的第二端上以保持无菌性的针帽的那些药物递送装置，使用针帽传感器作出的在封装或封装移除之前针帽已从插管的第二端上方或附近移除的确定可能指示主要容器完整性已受损，而在封装或包装移除之后从插管的第二端上方或附近移除或隔离针帽可能指示装置准备好施予药物。
[0091]
方法200在框202处开始，且在确定药物递送系统已封装时从框204 继续到框206和208。确切地说，一旦在框204处确定装置被封装，就在框206处进行通信以报告装置的操作状态改变，且方法继续到框208，其中作出装置是否已分配的确定。
[0092]
在药物递送系统已封装的确定与药物递送系统已分配到用户的确定之间，药物递送装置可经历供应链的不同部分。供应链的药物递送系统可经历的部分可取决于药物递送装置中的药物、用户(其可为患者或医疗保健专业人员)对于药物递送装置的既定用途或其它因素(例如药物递送装置自身的结构和特性)。
[0093]
随着被封装装置被制造出来，存在对于维持对真实性、环境历史和关于遍及分配
的当前或历史位置的信息的当前了解的关注。因此，当方法和系统等待在框208处确定转变到下一操作状态时，系统可在框210处监视和传送此信息。通过在此状态中使信息的收集和报告自动化，供应链伙伴可利用改进的信息和供应链管理系统。例如产品识别、到期日期和伪造量度等信息可能对于物流、仓储和海关官员有用。此信息在制造期间添加到组合产品(即，组合药物、装置和/或生物产品的治疗和诊断产品)的已知内容时可帮助在例如召回的情形下的产品转移或返回和更换等现场事件的情况下警告感兴趣且经授权的各方产品位置。
[0094]
根据药物递送系统在制造商与其到患者或医疗保健提供者的分配之间采取的路线，药物递送系统还可经过药店。在药店处系统还可在框210 处监视和传送信息。如果药物递送系统经过药店，那么例如药物/剂量/装置、环境历史、到期日期、伪造措施和位置数据等信息可向负责管理备品和确保递送到终端用户的产品质量的人员提供有用的信息。触发对标记和指令信息的访问的信号的并入在为递送装置或药品训练终端用户的过程中提供价值，提供对用户团体的访问且向用户或用户的网络提供关于产品训练的效力或相关联材料的信息流。这些信号在制造期间添加到组合产品的已知内容时，可在例如召回的情形下的产品转移或返回和更换等现场事件的情况下警告产品位置。
[0095]
一旦在框208处确定经封装产品已分配到用户(例如，患者或医疗保健提供者)，方法200就可继续到框212，其中传送操作状态的改变。方法200可在框214处继续作出关于药物递送装置是否已解除封装的确定。如果尚未作出药物递送装置已解除封装的确定，那么方法200可监视药物递送系统，且在框216处报告信息。如果已作出药物递送装置已解除封装的确定，那么方法继续到框218以进行操作状态改变的传送。
[0096]
在此操作状态期间，例如环境历史、使用说明书、储存指令、产品真实性或针对材料的生产批次、到期日期、药物提醒和装运中的当前位置或所估计到达的任何相关联现场警告等信息向用户提供所关注的信息。使用传感器提供用于例如温度等环境条件的信号可帮助用户理解产品现在是否适用，即，是否方法可从框214进行到框220(在框218处发生报告)。此情况的一个扩展实例为将电子元件“唤醒”到用于递送的高活动状态以及报告何时温度超出例如15c等特定阈值。此可导致到用户(例如，经由用户的联网装置)的冷藏或24小时内施予的消息返回到装置。类似地，如果药品下降到低于例如15c等预设阈值，那么所感测的温度可使电子元件返回到低能量“睡眠”。
[0097]
如果在框214处作出装置已解除封装(大概由用户)的确定，那么方法200可在框218处报告操作状态改变，且继续到框220处的确定。如上所述，有可能在方法200可继续到框220之前，所述方法实行除在框214 处说明的确定以外的确定。
[0098]
在框220处确定系统是否准备好使用的过程中，通常检验所呈现的产品的质量。虽然用户可执行此动作，但系统还可包含将实行此动作的传感器。举例来说，所述检验可包含检验标记信息以确认真实性、对装置进行视觉检查以检查损坏的迹象或确认针帽在装运过程中尚未脱落、对药品容器进行视觉检查以检查颜色和清晰度。所述检验还可包含确定装置的环境历史是否使得装置可安全地使用。此确定可考虑可能已损坏药品或递送装置的储存和分配期间的环境条件。通过在装置中包含传感器(例如用于针帽的位置或近程传感器，或温度传感器)，这些检查步骤中的许多步骤可自动化，从而向用户提供更大易用性且向用户和用户的网络提供更多信息。
[0099]
根据在框220处作出的确定，方法200可进行到框222，其中用户丢弃装置，而非使用所述装置。举例来说，在框220处可确定装置的环境历史使得不能安全地使用装置。在此情况下，装置可向用户指示应在框222 处丢弃装置且可将此信息传送到跟踪此些装置确定的远程服务器，或可与能够联网或被联网且可将信息传送到远程服务器的本地装置(例如移动或蜂窝电话或其它移动装置、便携式计算装置或类似者)为此进行通信。
[0100]
另一方面，如果在框220处作出系统准备好待施予的确定，那么方法 200可继续到框224，报告操作状态的改变。方法200接着可继续到框226，其中确定是否屏障不再完好、过早地部署或其是否已过早地移除或与药物递送装置分离以致于不再保持装置的无菌性或不能再确保保持装置的无菌性。在此方面，屏障可为无菌屏障(即，防止微生物进入且允许产品在使用点处的无菌呈现的最小封装)，例如针帽。如果在框226处确定屏障完好，那么方法220可在框228处继续，其中监视系统的操作状态和状况状态，且该信息传送到本地或远程装置。如果作出屏障不再完好的确定，那么方法200可继续到框230，其中报告操作改变，且方法200可继续到框232。
[0101]
关于在框226处作出的确定，通常自动注射器和身体上装置具有在施予之前立即移除的维持针或注射头的无菌性的组件或封装产品。有时，外部保护封装在药剂施予之前几天被不适当地移除和丢弃；而通常患者可能距离插入和/或注射只剩下几分钟，此时无菌屏障从装置移除。此确定还提供确保药物递送装置电子元件在注射过程期间“苏醒”的关键机会，而不需要在执行关键功能之前以过多成本和批量来确保制造、储存和分配过程中的适当电力。
[0102]
通过触发电子元件以在无菌屏障移除后“唤醒”到高活动状态，智能药物递送装置的机载电子元件可在制造、储存和分配过程中提供显著改进的功率消耗。根据某些实施例，举例来说，启动序列可花费10-200秒，包含在尝试施予之前的启动、预备检查的完成和与患者/用户的交互(所述交互可包含等待装置/药物温至室温，但此包含了动作后可进一步增加必需的总时间)。相反，可等待身体接触或递送致动来唤醒机载电子元件，但此不大可能提供针对每一所要“智能”特征的机会。类似地，如果使用例如原始封装移除等手段唤醒电子元件，那么存在以下风险：将在递送之前利用大量电力，这可使装置和药物递送系统的优化变得复杂。
[0103]
有可能设计结合无菌屏障移除的组件，其通常已提供增加移除的容易度、工效或显而易见性的机会。通过设计突片或到此组件中的其它电绝缘特征，其可插入到机载电子元件的电力电路中使得无菌屏障的移除连接电池或其它电源且唤醒电子元件执行必需的功能。或者，屏障的移除可致使开关闭合，从而完成与电源连接的电路，且由此为系统上电。
[0104]
在框232处，确定药物递送系统是否已施加到患者。关于自动注射器，此确定可涉及关于是否自动注射器已抵靠着患者的皮肤固持在适当位置的确定。关于身体上注射器，此确定可涉及关于是否粘合剂已在身体上注射器的表面上暴露以及注射器已安置于患者的皮肤的表面上的确定。根据方法200的某些实施例，如果在框232处作出药物递送系统在屏障不再完好之后的指定时间内尚未施加的确定，那么用户可在框234处发指令丢弃装置且事件传送到本地和/或远程装置。或者，如果在框232处作出装置已施加到患者的确定，那么在框236处报告操作状态改变，且方法200进行到框238。
[0105]
在一些实施例中，在框232处作出的关于皮肤施加的确定可遍及方法 200的剩余
部分以预定义间隔(例如，每隔5毫秒)重复执行。通过这样做，有可能确定是否在到患者的药剂递送完成之前药物递送装置已过早地从患者的皮肤移除。并且，如果已发生过早移除，那么有可能确定其相对于药剂递送的开始何时发生。过早移除的时刻可用于计算在从患者的皮肤移除药物递送装置之前实际上递送到患者处的药剂的实际量。
[0106]
正如上文的情况，还可能有用的是知道何时已进行故意接触，因为此可为从低功率状态“唤醒”机载电子元件的有用的机会，举例来说，这取决于电路需要什么“智能”功能。或者，可能执行确认装置准备好待施予的一些检查以便向用户提供对于注射的价值的较大置信度。
[0107]
另外，存在故意不顺应治疗的风险，许多市售注射器可通过按压针防护装置和激活产品以施配到空气中而非患者处而被欺骗来施配药物。了解装置在整个递送周期内接触身体具有递增的价值，且在存在符合人体组织和适当注射位点所预期的特性的额外信息的情况下尤其如此。已知身体接触与药物递送及完成的持续时间的重叠可用于推断在使用误差的情况下遗漏的剂量的量，如“针插入”的类似状态中进一步阐述。
[0108]
方法200在框238处确定插管的第二端是否已注射或插入到患者体内。对于许多药物递送装置，插管到患者体内的注射并不是在药物递送装置施加到患者的皮肤时瞬时进行的。举例来说，可存在施加与注射之间的延迟，因为药物递送装置的各种组合件或子组合件必需时间来辨识药物递送装置已施加且激活注射器。或者，在插管的注射中可能会有计划的延迟，因为给药计划为在药物递送装置施加之后，经过一段时间延迟之后发生以防止由于施加与注射之间所计划的延迟造成的对插管的损坏或患者的不适。在另一替代方案中，在身体上药物递送装置中，被称作引入器针的针可被激活以插入可保持插入在患者体内的插管。针随后收缩回到递送装置中，留下插管。药剂的实际注射或引入可在其后立即发生或在稍后所期望的时间发生。由此，如果在框238处确定插管尚未插入，那么方法200可继续到框240，且系统可监视操作状态和一或多个状况状态并传送所述信息。
[0109]
类似于身体接触信息，注射信息可结合其它过程使用以实现对于所搜集信息的较高置信度。与身体接触信息相比，准确地测量到例如皮内、皮下、肌内、静脉内、眼部或其它等目标施予路线的针插入可提供药品被递送到正确解剖深度和位置的直接确认。
[0110]
针插入信号的一个用途可为一旦针已插入到患者体内递送锁定的释放。或者，如果发生药物递送的完成且针被插入持续“递送触发”与“递送完成”之间的整个时间周期，那么提供对于成功投药的极高置信度。且相反，如果所述事件的定时不恰当地重叠，那么可有可能基于系统递送特性预测成功地递送的剂量的量。在检测到和报告不完全或不成功剂量施予的情况下，如果还报告剂量偏差的量，则存在重要递增价值。“智能药物递送装置”可能用于具有不同治疗作用和毒性风险预测的许多不同类型的药剂。举例来说，如果存在低毒性风险但遗漏或不完全剂量的并发情况的高风险，那么一些药疗法可需要例如通过任何不完全剂量的第二次注射而紧急完成投药。或者，医疗保健提供者可能想要知道遗漏或不完全剂量，但在并发情况的风险为低时等待下一剂量而非调度更换。重要的是，在正确地记录和报告的情况下通过施予仅遗漏剂量的量，可存在机会缓解与不完全投药相关联的问题，从而提供机会使益处最大化同时使保健的总成本最小化。
[0111]
如果在框238处确定针已插入，那么方法200可在框242处传送操作状态改变，且在框244处确定是否已起始或触发给药。如果插管已插入，但给药尚未开始，那么方法200可在
框246处继续监视药物递送装置的状态，且传送所述信息。插管的插入与给药之间的延迟可由于药物递送装置的组合件或子组合件的循序操作而发生，或所述延迟可经规划使得插管与装置到患者的皮肤的施加同时或大致同时插入到患者体内，但给药在其之后至少延迟一时间发生。
[0112]
据信递送的成功触发通常导致成功投药，除了装置可通过编程以插入插管且接着稍晚开始药剂的注射的情况外。在触发后，患者通常已执行既定提供治疗结果的动作。根据某些实施例，可检视触发递送，作为与单单身体接触或针插入相比较高水平的保证的证明。据信一些患者通过抵靠着身体放置装置以在触发递送之前“感觉”到所述装置来尝试不同位点。许多装置包含确保不针对此些试验触发递送的特征。因此，已知触发递送通常指示患者已精神上决心为指定治疗投药。“智能药物递送装置”感测何时已触发递送的启用特征为许多利益关系人提供价值作为顺应性的指示。虽然与其它方法相比并非直接的成功递送的量度，但检测触发信号可经由相对简单的手段实现，从而提供成本和可靠性的更大价值。
[0113]
一旦在框244处已确定已开始给药，所述方法就可继续到框248，其中与本地和/或远程装置通信装置的操作状态改变。方法200随后进行到框250，且确定给药完成。直到确定了给药完成，系统才继续监视装置，且在框252处传送信息。一旦在框250处作出施予完成的确定，就在框 254处传送操作状态的改变，且方法200进行到框256。
[0114]
对给药或送药的完成的捕捉，特别是结合其它装置状态信息，是有用的量度。装置并不具有捕捉其它装置状态的手段的情况本身存在价值，而实际上如果不能够报告其它状态则对许多利益关系人来说将提供足够价值。然而，与其它装置状态相比俘获剂量递送完成的时间和日期可提供成功地递送药物的极高置信度(或反证)。举例来说，如果发生剂量完成，同时针仍插入，这确认患者或施予药剂的照护者在装置触发期间或之后并未使装置远离身体，因此损害剂量准确性。通常可用的药物递送装置可锁定以防止在装置施加到身体之前进行药物递送，但一旦装置已施加到身体，就通常不存在在整个递送时间期间抵靠着身体保持装置固定的手段。通常，如果在触发递送之后针远离身体，那么药物将继续递送，作为废物溢出到空气中。有时药剂可归因于特定成分或递送的速度而引起疼痛或导致特定感觉，且因此致使即使在针已插入之后也损害剂量的反射。其它时间，递送装置自身的动作可惊吓到用户且导致相同反射。已知重要的是，用户或用户的网络理解对治疗的缓慢响应与不顺应之间的差异以便向患者提供促进对给定治疗的顺应所需的证明或更改治疗策略所需的证明。因此，药物递送装置性能的综合测量和报告对于患者来说存在极大的价值。
[0115]
下文所揭示的若干实施例的范围可扩展以监视递送的总体进程。举例来说，如果光学传感器经优化以检测挡止件材料且定向在可用于中继完成信息的递送行程的末尾处；类似地，平行于柱塞穿过药物储层的行进而放置的光学传感器阵列可能用于监视贯穿行进的进程。
[0116]
在框256处，方法200确定装置已从患者处移除。框256处的确定可基于确定装置是否不再接触患者的皮肤的皮肤传感器。根据其它实施例，可作出关于从皮肤移除之后部署的针护罩或其它结构的确定，以防止接触药物递送装置的插管的第二端。根据另外其它实施例，药物递送装置的移除可基于药物递送装置的定向的改变。在任何情况下，直至确定药物递送装置已移除，所述方法和系统才可在框258处监视装置且与本地和/或远程装置一起
传送信息。当确定药物递送装置已移除时，所述方法在框260 处传送此操作状态改变，且在框262处结束。
[0117]
收集中心对装置的废弃处置或者是收集提供了查询任何所存储信息的最后的机会和/或利用所述收据本身作为先前状态改变的证明的最后的机会。先前收集的任何数据可能经存储用于在收集点处下载。此外，对于其中保证返回以进行更换或满足其它现场动作的情形，对于分配和返回装运期间药物递送装置的位置的了解很有价值。相同信号结合返回的远程授权可允许由用户或分配网络中的适当伙伴在对用户产生最小影响的情况下用电子方式授权返回装运和进行支付。
[0118]
将认识到，根据本发明的其它实施例，关于图2描述的各种操作状态可被认为是任选的。举例来说，如果(例如)在框232和250处作出装置已施加且药品施予已完成的确定，那么可能不需要在框238和244处作出相对于插管的插入和给药的起始的确定。此外，虽然方法200包含每一操作状态改变之后操作状态改变的通信，但所有操作状态改变都不可存储在系统内，而是可直至框260才发生操作状态改变中的每一个的通信。此外，虽然药物递送装置的监视已说明为在方法200正等待作出特定确定(例如，框208和210)时发生，但此监视不必在每一所说明的例项处执行。
[0119]
此外，将认识到，图2中描述的监视可包含不止所论述的各种操作状态改变的监视。所述监视还可包含状况状态改变的监视。实际上，所述方法和系统可监视一或多个传感器以作出这些操作和/或状况状态改变，所述信息或来自所述一或多个传感器的信号可在沿着方法200的各种点处作出的确定中使用。
[0120]
图3a-3c说明方法300，其可视为说明根据本发明的方法和系统中可发生的一些混合操作和状况状态监视。方法300还可视为说明所述一或多个传感器如何可用于确定上文描述的状态改变。此外，方法300可视为提供图2中未说明的所述信息的操作和条件状态监视及通信的揭示。
[0121]
首先参看图3a，方法300可在药物递送装置在封装中时开始，且所述方法在框302处等待直至确定封装已打开。此时，装置可任选地锁定直至系统进行一或多个验证、检验或检查来确保装置准备好待施予、无菌屏障已移除和/或装置已(正确地)施加(参看图2中的方法220的框220、 226、232)的时间为止。在进行所述一或多个验证、检验或检查中的每一个之前，方法300可确定药物递送装置是否被调适或编程以实行所述验证、检验或检查。举例来说，可在框304处作出药物递送装置是否被调适或编程以检查药物递送装置的无菌性的确定；确切地说，验证或检验可关于插管的第二端处安置的无菌屏障。如果药物递送装置被调适或编程以执行无菌性检查，那么方法300可继续到框306，其中(举例来说)确定无菌屏障是否安置在插管的第二端上方或附近。
[0122]
如果在框306处确定屏障处于适当位置，那么方法可继续到框308，其中用户发指令以移除屏障。方法300接着可在框310处确定是否屏障已移除。当确定屏障已移除时，可开始无菌性计时器，其到期可导致药物递送装置放置到或保持在锁定状态，从而防止使用药物递送装置。
[0123]
如果在框306处确定屏障不在适当位置(即，屏障已过早地移除)，那么方法300可继续到框312，其中递送装置被锁定(例如，致动锁定装置)或在装置先前锁定的情况下递送装置保持在锁定状态。根据某些实施例，框312处的递送装置的锁定可为不可逆的。根据其
它实施例，包含图 3a-3c中说明的实施例，一旦在框314处确定药品(例如，药品储层)已更换，锁定就可反转。如果药品未更换，或在其中药品无法更换(即，锁定不可逆)的那些实施例中，可由系统传送关于失败的无菌性检查的信息。
[0124]
如果(i)在框304处确定系统适于验证、检验或检查装置的无菌性， (ii)在框306处确定屏障处于适当位置且在框310处确定屏障随后已移除，或(iii)在框306处确定屏障不在适当位置但在框314处确定药品已更换，那么方法300继续到框316。在框316处，确定药物递送装置是否能够执行视觉和/或环境检查。如果装置经如此调适，那么方法进行到框318，其中确定视觉检查和/或环境条件是否在所期望阈值内。如果确定视觉检查和/或环境条件在所期望阈值外，那么方法可继续到框312、314。如果确定视觉检查和/或环境条件在所期望阈值内，那么方法300可继续到框 320。
[0125]
在框320处，作出药物递送系统是否能够确认用户身份的确定。如果药物递送系统经如此调适，那么方法300继续到框322，且确定用户身份是否与对于药物递送装置的使用的授权匹配。如果在框322处用户并不识别为经授权用户，那么方法300继续到框324，其中药物递送装置锁定或保持锁定；以及框326，其中将关于所尝试的未授权使用的信息传送到本地和/或远程装置。如果用户识别为经授权用户，那么方法300进行到图 3b和框328。
[0126]
在框328处，确定药物递送系统是否经启用以确认药品的温度。如果系统经如此调适，那么方法300继续到框330。在框330处，确定药品温度是否处于用于可预测递送(既不过高也不过低)的范围内。如果在框 330处确定温度不在用于可预测递送的范围内，那么方法300继续到框 332，其中确定装置是否能够加热或冷却药品以使产品的温度处于范围内。如果系统未经如此调适，那么方法进行到框334，其中装置可锁定或保持锁定以允许发生无源加热或冷却，且可警告用户。任选地，系统还可将信息传送到本地和/或远程装置。如果系统经启用以准许加热或冷却，那么方法进行到框336，其中装置可锁定或保持锁定，可起始加热或冷却，且可警告用户。无论是无源还是有源加热或冷却(框334、336)，方法300 可继续到框338，其中延迟递送以为发生加热或冷却提供时间，随后方法返回到框330。根据某些实施例，方法300可在框330之后终止(举例来说，在温度过高的情况下)，且可将信息传送到本地和/或远程装置。
[0127]
在一些实施例中，在框330处执行的温度检查可涉及评估药品的温度历史以确定由药品在过去(例如，储存、分配、装运等期间)经历的温度的范围和持续时间。如果药品的温度历史归因于(例如)药品在装运期间暴露于高温持续几天或几小时而为不可接受的，那么控制器350可锁定药物递送装置302使得其不可用于将药品递送到患者处。另外，可控制通信模块352将表示药品的温度历史的不可接受性的报告发射到本地计算装置304或远程计算装置306。在一些实施例中，在确定药品的温度超出阈值温度后，控制器可开始计时器，所述计时器运行直至温度返回到低于阈值温度为止。如果计时器的持续时间超出预定义时限，那么控制器350可锁定药物递送装置302且控制通信模块352以发送表示药品的温度历史的不可接受性的报告。
[0128]
返回到图3b，如果在框328处作出装置并不适于执行温度检查的确定或在框330处作出药品的温度在所希望的范围内的确定，那么所述方法可继续到框340，其中确定装置是否经启用以确定装置恰当地定位在患者身上或相对于患者定向。如果装置经如此调适，那么方法进行到框342，且确定装置是否恰当地安置或定向。在此方面，取决于优选的插入位
点，对装置的定向的了解可对提供成功注射有用。举例来说，到腹部的自我施予将最可能产生自动注射器轴线大致水平的定向。
[0129]
如果装置没有被恰当地安置，那么方法进行到框344，且装置可锁定且用户发指令以再定位或再定向装置。方法300接着可继续到框346，其中为用户提供时间延迟以再定位装置，随后方法300返回到框342用于相对于装置的位置的另一确定。或者，如果装置恰当地安置，那么方法可继续到框348，且移除可能已致动的任何锁定(或装置解锁)。
[0130]
方法300在框350处继续，其中作出系统是否经启用以确定递送已触发的确定。如果作出系统经如此调适的确定，那么方法进行到框352，且作出装置是否已激活或触发的确定。如果在框352处作出装置尚未触发的确定，那么方法300可继续到框354，且系统可指示用户触发装置。根据其它实施例，药物递送装置可等待发生预定和/或预编程时间延迟，随后在所述时间延迟完成后即刻自动触发装置。根据另外其它实施例，方法 300可任选地在框355处确定计时器是否已流逝，以(例如)减小污染和感染的风险。根据此类实施例，可在框310处确定屏障已恰当地移除后即刻开始计时器(或根据另外其它实施例，可在确定屏障已移除后即刻开始计时器)，且如果方法300并不确定装置在从所述事件起一定时间量内已触发，那么方法300可返回到框312，例如图3b和3a中所说明。如果在框350处确定已发生触发，那么方法进行到框356，其中可通知用户装置的触发，和/或可存储或记录递送的日期、时间和位置。任选地，此信息还可传送到与系统通信的本地和/或远程装置。方法300随后继续到图3c。
[0131]
可在框358处确定系统是否经启用以确定装置已保持恰当地定位在身体上或相对于身体定向。如果系统经如此调适，那么方法300继续到框 360，且确定装置是否恰当地在身体上定位或相对于身体定向。如果装置并不恰当地定位或定向，那么方法300可继续到框362，其中警告用户再定位或再定向所述装置；以及框364，其中为用户提供再定位或再定向装置的时间延迟，随后返回到框360，其中确定装置在患者的身体上的位置或定向。如果装置恰当地定位或定向，那么方法300可继续到框366。任选地，方法300可在装置正施予药品以确保装置保持正确地定位的时间期间周期性地重复框360。
[0132]
在框366处，作出系统是否被启用以确定施予是否完成的确定。如果系统这样调适，那么方法300继续到框368，且作出递送是否完成的确定。如果在框368处作出递送未完成的确定，那么在框370处确定是否可完成递送。如果递送未完成但可完成，那么方法300经由框372返回到框368，其中准许装置继续给药。如果递送未完成且无法完成(例如，已从患者的皮肤移除装置)，那么方法300继续到框374，且关于药物和药物递送的信息可传送到本地和/或远程装置。举例来说，可传送关于是否发生特定操作状态(插管插入、递送开始、递送部分完成)、操作状态的定时和所施予的药品的量的信息。
[0133]
如果在框368处确定递送已完成，那么方法进行到框376，其中系统向用户指示递送完成。此外，方法300在框378处将关于药物递送、药物递送装置和药品的信息传送到本地和/或远程装置。举例来说，所述信息可包含发生特定操作状态和操作状态的定时。方法300还可检验装置始终正确地定位，其中系统被启用以作出此确定。方法300还可进行到框378，如果系统未经启用以确定给药是否完成，那么所作出的药物递送装置已确定为已穿过先前操作状态中的一或多个的假设必定产生递送完成的结论。
[0134]
再次，应注意，虽然以上描述涉及包含用于装置的一系列状态和可取决于那些状
态的替代动作的方法，但所述装置不必确定图3a-3c中说明的每一个状态或执行图3a-3c中说明的每一个动作。实际上，所属领域的一般技术人员将认识到，可省略或消除特定状态或特定动作的执行的确定，以便产生可基于所描述状态的子集控制装置或传送所描述状态的子集的系统。
[0135]
已在图2和3a-3c的所说明方法的上下文中论述操作药物递送系统的可能方法，现在图4中说明的方法400的上下文中论述操作与药物递送系统通信的一或多个计算装置的可能方法。将认识到，方法400可由单一计算装置(例如图1中说明的服务器104)实行。或者，可由多个计算装置(例如移动装置110或计算装置114)结合服务器104实行相对于图4 论述的动作。
[0136]
方法400开始于框402处，其中确定是否已从药物递送系统接收报告。如果未接收任何报告，那么方法400在框402处等待。一旦在框402处确定已接收报告，那么方法400进行到框404。
[0137]
在框404处，使用从药物递送系统接收的报告来更新一或多个记录。在此方面，经调适或经编程以实行方法400的所述一或多个计算装置可执行以下动作：从一或多个存储器存储装置中的存储库检索所述一或多个记录、将从药物递送装置接收的信息写入到所述一或多个记录中，且接着将所述一或多个记录存储在所述一或多个存储器存储装置中。所述一或多个存储器存储装置可为所述一或多个计算装置的一部分，可与所述一或多个计算装置分离，或可包含作为所述一或多个计算装置的一部分的存储器存储装置和与所述一或多个计算装置分离的一或多个存储器存储装置中的一或多个(即，记录存储在计算装置处且在备份存储库中与计算装置分离且可能远离)。
[0138]
如上文所提及，所述报告可用于更新一或多个记录。举例来说，可存在针对个别患者的存储在患者记录数据库中的一个记录。所述患者记录可例如用于跟踪个别患者(例如，患者102)对于他或她的疗法的顺应。还可存在针对由个别患者使用的药物递送系统的存储在药物递送系统数据库中的记录。药物递送系统记录可用于存储贯穿药物递送系统的寿命的关于药物递送系统的信息。药物递送系统记录可由药物递送系统制造商或药物提供者访问以用于质量控制目的(例如，以监视药物递送系统的个别例项以查看可归于药物递送系统的故障，或跟踪一或多个药物递送系统的环境条件历史以查看可辅助确定药物递送系统的设计、封装、装运或处置过程中的改进的模式)。还可存在针对药物递送系统中使用的药物的存储在药物数据库中的记录。此记录可以与药物递送系统记录类似的方式使用以用于质量控制目的。
[0139]
除在框404处更新记录之外，经调适或经编程以实行方法400的计算装置还可经调适或经编程以基于从药物递送系统接收的报告中的信息实行一或多个动作。举例来说，计算装置可经调适或经编程以在框406处实行动作。此动作可不仅需要报告中接收和/或在框404处经更新的记录中先前存储的信息，而且可需要例如来自其它患者记录、药物系统递送记录和/或药物记录的额外信息。如果情况如此，那么可在框408处确定需要访问这些其它记录，且在框410处检索信息(例如，通过从患者、药物递送系统和药物数据库检索这些其它记录，且一旦检索就从这些记录读取所述信息)。接着可在框412处实行所述动作。
[0140]
作为一个实例，经调适或经编程以实行方法400的所述一或多个计算装置可经调适或经编程以使用报告中接收的信息来准备患者的顺应性历史，所述顺应性历史跟踪个别
患者相对于他或她的治疗方案对药物递送系统的例项的使用以确定患者在遵循治疗方案方面有多成功以及哪一顺应性历史可存储在患者记录中。此外，所述一或多个计算装置可确定是否应联系药店以针对个别患者预订额外药物递送装置的递送，且可产生待发送到药店以预订额外药物递送系统的递送的通信。此外，所述一或多个计算装置可确定是否应经由移动装置110将提醒发送到患者(例如)来改进或支持对个别患者的治疗方案的顺应性，在此情况下所述一或多个计算装置可产生待发送到患者或装置的用户的通信。此外，所述一或多个计算装置可确定(举例来说)由于从药物递送装置接收的条件状态而应修改药物递送装置的操作。举例来说，所述一或多个计算装置可确定(举例来说)由于药物递送系统中药物的温度历史而应锁定药物递送系统以防止其使用。在此情况下，所述一或多个计算装置可(举例来说)产生呈信号的形式的通信，其待发送到药物递送系统以锁定作为药物递送系统的一部分的药物递送装置。下文详细论述其它可能动作，但此论述仅用于说明性目的且不希望具有限制性。
[0141]
取决于在框412处采取的动作，或甚至如果在框406处确定不需要采取动作，那么方法400可继续到框414、416、418，其中作出计算装置是否应联系其它方(框414)、与患者(或用户，如果与患者不相同)交互 (框416)或控制作为药物递送系统的一部分的药物递送装置(框418)的确定。举例来说，如上文所论述，在框412处采取的动作可涉及产生待发送到第三方(例如药店)、患者或药物递送装置的通信或信号。在此情况下，所述一或多个计算装置可实行如框414、416、418处作出的确定所指定的框420、422、424的动作。或者，即使在框406处确定不需要采取动作，所述一或多个计算装置也可实行框420、422、424的动作。举例来说，所述一或多个计算装置可仅仅基于来自药物递送装置的报告中的信息的接收将特定信息转发到第三方420，使得不需要单独地确定关于所接收的信息需要采取动作(即，通信基于已接收信息的事实而自动发送，所述一或多个计算装置充当此信息的中继站)。来自药物递送装置的信息的接收还可提示将通信发送到患者/用户或将控制信号发送到药物递送系统，而不单独确定需要采取此动作，发送所述通信或控制信号仅仅是因为从药物递送系统接收了特定信息和/或报告。
[0142]
在已作出框414、416、418处的确定且实行框420、422、424的动作的情况下，方法400可返回到框402以等待下一报告。将认识到，所述一或多个计算装置可针对从药物递送系统的不同例项接收的报告中的每一者并行执行方法400的动作，或可针对每一报告依次执行此些步骤。如果并行执行，那么所述一或多个计算装置可确定是否待关于一个报告采取动作，同时所述一或多个计算装置可关于从所述患者接收的报告中所含有的信息与另一患者交互。此外，实行方法400的所述一或多个计算装置不必经调适或经编程以实行上文根据所述一或多个计算装置的每一实施例描述的动作中的每一个。举例来说，所述一或多个计算装置中的一个可经调适或经编程以更新针对每一患者的记录且确定是否需要与所述患者的交互，同时所述一或多个计算装置中的另一个可被调适或编程以更新针对每一药物递送装置的记录且确定是否应将控制信号发送到药物递送装置，同时所述一或多个计算装置中的另一个并不更新任何记录，而是经调适或经编程以访问(例如)患者记录且确定是否需要联系药店以针对与所访问的患者记录相关联的患者预订药物递送系统的额外例项，且在需要系统的额外例项的预订的情况下产生通信。
[0143]
应了解，以上方法200、300和400仅涉及可用于控制和/或监视药物递送装置且可
在药物递送系统与所述一或多个计算装置之间传送的可能状态和身份信息的一小部分，以及所述信息如何由药物递送系统和所述一或多个计算装置使用。根据本发明，额外实施例是可能的。
[0144]
举例来说，状态和身份信息的非限制性矩阵可包含以下：
[0145]
状况状态信息：
[0146]
温度
[0147]
震动或振动暴露
[0148]
曝光
[0149]
颜色和/或浑浊度(涉及药物)
[0150]
定向
[0151]
地理位置
[0152]
时间信息
[0153]
操作状态信息：
[0154]
从封装移除装置
[0155]
从冷藏库(例如，冰箱)移除装置
[0156]
装置/药物温度准备好待施予
[0157]
递送触发
[0158]
装置施加到患者
[0159]
装置施加在患者身上正确位置/定向处
[0160]
插管插入到患者体内和/或插入到正确组织中
[0161]
递送在进行中
[0162]
递送完成
[0163]
已发生误差
[0164]
装置身份信息：
[0165]
药物名称或识别、浓度和/或量
[0166]
安全和/或防伪信息
[0167]
患者处方/治疗方案
[0168]
患者身份信息：
[0169]
针对患者的护理点诊断
[0170]
进程的自分析量度
[0171]
指纹、密码或其它安全识别信息
[0172]
此信息可用于控制药物递送系统或装置与其它计算装置通信或以其它方式使用，且下文包含特定额外用途的示范性列表。所述列表和下文的额外评论并不希望替代，而是扩增上文的论述，且希望为非限制性的。
[0173]
作为一个实例，药物递送系统或所述一或多个计算装置可作出关于药物的真实性及其对于制造标准的顺应性的确定。举例来说，此确定可由药物递送装置在方法200的框220或方法300的框318处作出，或由所述一或多个计算装置在方法400的框406处作出。所述确定可基于药物递送装置/药物的温度、震动或振动暴露和/或曝光(或这些条件中的一或多个的历史)以及药物的颜色和/或浑浊度(如通过光学检测确定)来作出。此确定可产生药
物递送装置的控制以根据所作出的确定锁定或解锁装置。参看方法220的框220、222、224、方法300的框318、312、314以及方法 400的框406-412和418、424。
[0174]
作为另一实例，药物递送系统或所述一或多个计算装置可作出药物是否适合于患者的确定。参看方法200的框220、方法300的框322和方法 400的框406-412。所述确定可基于上文所列的患者身份信息的装置的项目中的一或多个作出，且还可产生药物递送装置的控制以根据所作出的确定锁定或解锁装置。参看方法220的框220、222、224、方法300的框322、 324、326以及方法400的框406-412和418、424。
[0175]
作为另一实例，药物递送系统或所述一或多个计算装置可作出是否已正确地施予剂量的确定。此确定可在确定药物适合于患者和/或药物为真实的(例如，非伪造)且顺应制造标准之后实行。参看先前段落。是否已正确地施予剂量的确定可取决于上文所列的操作状态信息的类型中的一或多个。参看方法200的框220-260以及方法300的框328-378。此信息可用于更新患者记录、确定患者顺应性或治疗进程，且可提示与药店的关于再补充的通信，或与支付方(例如，保险公司)的通信以授权针对药物递送装置的支付。参看方法400的框404-414以及图1的服务器142、144。
[0176]
作为另一替代方案，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息作出关于药物递送装置的操作状态的确定，且产生指令消息以引导用户进行药物递送装置的恰当使用所需的动作。所述确定可基于上文所列的操作状态信息中的任一个，且所产生的指令可由在刚刚发生的操作状态之后需要执行的动作指定。遵循药物递送装置的改变的状态的交互式指令的实施可帮助用户具有对于给药的置信度。还参看下文图6和7。
[0177]
作为另一替代方案，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息来确定附近的其他人正服用相同药物。参看方法400的框406-412。此确定可基于药物身份信息和患者身份信息结合药物递送系统地理位置信息作出。此确定可提示与患者(参看方法400的框416、422)关于具有类似条件和/或服用类似药物或药剂的人的本地支持网络的通信，以准许患者从此些网络接收支持和鼓励。或者，所述确定可提示与本地支持网络(方法400的框414、420)的通信以向患者提供支持和鼓励。作为另一替代方案，所述确定可提示将个人化干预通信发送到患者(再次参看方法400的框416、422)。
[0178]
作为另一替代方案，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息来确定患者是否不顺应其治疗方案。参看方法400的框406-412。所述确定可部分地基于药物识别信息(例如指定治疗方案)、部分基于状况状态信息(例如时间的消逝)，且部分基于操作状态信息(例如药物递送装置从封装移除但在从封装操作状态移除起的时间消逝期间未确定、报告或接收额外操作状态信息)。基于此信息，药物递送系统和/或所述一或多个计算装置可确定应产生与患者的交互，例如警告可显示或发送到患者。参看方法400的框416、422。此外，药物递送系统和/或一或多个计算装置可确定应产生通信以显示或发送到医疗保健提供者、照护者、支持提供者和/或支付方以促进对方案的遵守。参看方法400的框414、420。
[0179]
作为另一替代方案，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息来确定患者需要更多药物(再补充)。参看方法400的框406-412。所述确定可部分地基于药物身份信息(例如指定的治疗方案)，且部分基于操作状态信息(例如药物递送已完成)。基于此信息，所述一或多个计算装置可产生发送到支付方和/或药店以请求处方再补充的通信。参看方法400的框414、420。
[0180]
作为另一替代方案，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息来确定未正确地执行注射。参看方法400的框406-412。所述确定可部分地基于操作状态信息，与可收集和存储的关于操作中的常规范数的信息形成对比。或者或另外，所确定、报告或接收的操作状态之间的比较可准许作出未正确地执行注射的确定。举例来说，指示药物递送完成的操作状态信息的所述确定、报告或接收(而无指示装置被触发、装置施加到患者和/或插管被插入的操作状态信息)可指示药物递送装置未能正确地执行，发生故障或不当地操作。
[0181]
作为另一替代方案，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息来确定患者的状况正改善。所述确定可部分地基于患者身份信息，例如对患者执行的护理点诊断(例如，血糖测试或其它测试)或自分析报告，且部分基于操作状态信息的确定、报告或接收(例如药物递送已完成)。所述确定可依赖于总体趋势，而不是个别确定或报告，因为据信数据或报告趋势通常比如针对严重疾病的个别例项处确定的患者的状况更能指示患者的状况的改进。由此，所搜集的关于患者和药物递送系统/装置的操作状态的信息可与治疗顺应性历史组合。此确定可导致产生个别化干预，所述干预(例如鼓励的消息和其它形式的积极加强)可增加治疗的持久性。
[0182]
作为另一替代方案，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息来确定患者通常服用其药物的日时(或周、月等)。此确定可部分地基于患者记录，其中时间信息与操作状态信息相关联，例如涉及药物递送装置的触发或药物递送的完成。此确定还可依赖于装置身份信息，例如指定的治疗方案。基于此确定，所述一或多个计算装置可产生发送(例如) 到移动装置110的提醒通信，以警告患者其施予其下一剂量的时间即将到来。因为当存在对药物递送装置的合理访问和其使用机会时提醒的有用性增强，所以加强在一天、一周、一月等期间的特定时间服用其药物的患者决策是有益的。基于此确定，所述一或多个计算装置还可产生个人化干预，例如待用作积极加强的鼓励的消息。
[0183]
作为另一替代方案，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息来确定患者通常在何处服用其药物。此确定可部分地基于患者记录，其中地理位置信息与操作状态信息相关联，例如涉及药物递送装置的触发或药物递送的完成。此确定还可依赖于装置身份信息，例如指定的治疗方案。基于此确定，所述一或多个计算装置可产生发送(例如)到移动装置110的提醒通信，以当患者在患者通常使用药物递送系统的地理位置处或附近时警告患者其施予其下一剂量的时间即将到来。因为当存在对药物递送装置的合理访问和其使用机会时提醒的有用性增强，所以加强在患者处于其服用其药物的常见位置中时服用其药物的患者决策是有益的。基于此确定，所述一或多个计算装置还可产生个人化干预，例如待用作积极加强的鼓励的消息。
[0184]
当然，关于药物递送装置的使用的常见时间和位置的确定可组合，且所述一或多个计算装置可仅当患者或用户在其通常使用药物递送装置的时间处或附近时处于其常见使用位置处或附近时产生消息。
[0185]
虽然上文已主要关注于由药物递送系统和/或一或多个计算装置来确定患者或患者对药物递送装置的使用，但在药物递送装置可供患者或用户使用之前可参考所述药物递送装置或药物作出确定。
[0186]
举例来说，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息作出(例如)特
定经销商或药店位置处是否已达到特定药物的特定数目的剂量的递送的确定(例如，含有特定药物的药物递送装置的例项)。此确定可部分地基于地理位置信息和部分基于药物身份信息作出。基于此信息，所述一或多个计算装置可产生发送到药店或经销商(举例来说，经由药店或经销商服务器)以告知其药物递送装置的递送的通信。药店或经销商可使用此智能药物递送装置来(例如)简化其物流和库存系统。
[0187]
以类似方式，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息作出药物递送装置中的一或多个在到特定经销商或药店位置的途中已经损坏的确定。所述确定可部分地基于地理位置信息且部分基于药物身份信息作出。所述确定还可部分地基于状况状态信息，例如温度、震动/振动暴露、曝光或药物的颜色和/或浑浊度，不论在特定时间还是在一时间周期内(即，如药物递送装置记录或药物记录中建立的历史)确定。所述确定还可或改为部分地基于产品相对于其制造日期或到期日期的使用年限。所述确定还可或改为部分地基于操作状态信息，例如从药物递送装置的插管的第二端移除无菌性屏障。基于此信息，所述一或多个计算装置可产生发送到药店或经销商(举例来说，经由药店或经销商服务器)以告知其药物递送装置已损坏或期满的通信。药店或经销商可使用此智能药物递送装置以(例如)加快经销商或药店对已损坏或到期产品的更换，且防止患者治疗的延迟。
[0188]
作为另一替代方案，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息来确定产品如所陈述且尚未被仿造。此确定可基于药物身份信息，例如产品的名称、浓度和量，以及与药物相关联的安全和防伪量度。由所述一或多个计算装置作出的确定可致使产生通信，所述通信可经由政府机构服务器发射到政府机构(例如，海关/移民官员)，经由其相应服务器发射到经销商和/或药店，和/或经由其个人移动装置发射到患者和看护者。
[0189]
作为另外其它替代方式，由根据本发明的实施例操作的药物递送系统和/或一或多个计算装置作出的特定确定可用于远程控制药物递送装置 (即，控制装置不存在于与药物递送装置相同的地理位置(例如，房间、建筑物或城市))。
[0190]
举例来说，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息作出需要控制装置以防止意外操作的确定。所述确定可部分地基于药物身份信息结合(举例来说)特定患者身份信息(例如呈指纹的形式的生物计量信息)。如果确定未经授权以使用药物递送装置的一方正尝试使用药物递送装置，那么所述一或多个计算装置可产生信号，其待发送到药物递送系统以锁定药物递送装置或保持其锁定直至药物递送系统由其所希望的患者或用户访问为止。
[0191]
作为另一替代方案，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息来确定与药物递送装置相关联的患者处于需要或偏好药物递送装置的特定操作模式的患者或用户的特定群组或子群组。此确定可部分使用关于患者和药物的身份的信息而作出。基于此确定，药物递送系统和/或所述一或多个计算装置可产生定制药物递送装置的操作的信号。举例来说，药物递送装置可根据与患者相关联的特定市场段或患者群体在用于警告患者各种状况或操作状态的声音和/或光方面进行定制。作为一个实例，可对于儿科患者使用与成人患者不同的声音，可对于具有听力损失的患者使用较响声音，且可对于色盲患者使用不同光或光序列。经由药物递送系统和/或一或多个计算装置对药物递送装置的此控制可通过允许使用经由软件针对患者调适的单一药物递送装置而非使用多个不同药物递送装置类型(其中的每一个具有与其它类型的药物递送装置不同的硬件)来减小成本。
[0192]
作为另一替代方案，药物递送系统或所述一或多个计算装置可使用所述信息来确定尚未恰当地执行药物递送装置，且产生为此到药物递送装置的制造商的通信。制造商接着可确定修改和/或改进以实现药物的恰当施予，且可实施针对所感测信息的检查并在其未被遵循或并不成功的情况下中继误差。
[0193]
如上文已提及，药物递送系统和/或与药物递送系统通信的一或多个计算装置不必经调适或经编程以实行图2、3a-c和4中列出的每一动作。现相对于图5-12b论述根据本发明的药物递送系统或计算装置的实施例的若干说明。图5-12b说明用于操作药物递送系统或计算装置的方法，其表示上文关于图2、3a-c和4论述的动作的子集和相关联系统。图5-9 涉及关于无菌性屏障的方法，而图10涉及装置的激活，且图11和12a-12b 涉及针护罩。
[0194]
首先转向图5，说明方法500，其中药物递送系统经调适或经编程以通过使用例如发光二极管、显示器、扬声器或其它装置等输出装置向患者或用户提供指令，且在通信链路(例如，112或116)上与计算装置(例如，移动装置110或计算装置114)通信以将报告发射到所述计算装置。方法500聚焦于单一问题：装置的无菌性是否完好。方法500基于呈针帽的形式的屏障是否安置在既定插入到患者体内的插管的第二端上方而确定是否维持装置的无菌性。
[0195]
方法500通过在框502处作出针帽是否处于适当位置的确定而开始。此确定可至少部分基于信号是否已由控制器接收而作出，所述控制器经调适或经编程以从开关或其它近程传感器实行方法500，所述开关或其它近程传感器在针帽恰当地安置在针的端部上时对接自动注射器的结构。如果在框502处作出针帽处于适当位置的确定，那么方法500继续到框504，且用户可发指令以例如通过照明药物递送装置的患者或用户可见的一或多个发光二极管而移除针帽。控制器还可致使发射器(其至少能够单向通信，且可能够双向通信-即，收发器)在框504处将表示装置的无菌性完好的事实的报告发射到与发射器通信的一或多个计算装置。举例来说，发射器可为近场发射器，例如可使用蓝牙或类似协议。
[0196]
方法500可在框506处继续，其中控制器确定在发指令给患者或用户以移除针帽之后针帽是否已移除。举例来说，当从开关或其它近程传感器接收到不同信号(或无信号)时控制器可确定针帽已移除。当控制器确定针帽已移除时，方法继续到框508，其中控制器致使发射器在确认装置的无菌性之后发射表示针帽已移除的事实的报告。
[0197]
如图5中所说明，如果控制器在框502处确定屏障不在适当位置，例如在过程开始时针帽并不安置在针的端部附近，那么方法500包含一组不同动作。如果此确定在框502处作出，那么方法500在框510处继续，其中控制器锁定药物递送装置，发指令给患者或用户以更换产品容器，且致使发射器发射表示装置的无菌性并不完好的事实的报告。与框504处采取的动作一样，控制器可通过照明发光二极管而指示患者或用户更换产品。控制器可通过防止将药物施予到患者所必需的一或多个其它组合件的操作而锁定所述产品；例如，控制器可防止针插入到患者体内。控制器随后等待直至在框512处作出产品已更换的确定。控制器可取决于接近于容器的开关是否已改变状态而确定产品已更换，仅当容器更换的情况下开关才会改变状态。当控制器确定产品已更换时，方法500继续到框514，且控制器致使发射器将表示当装置的无菌性初始并不完好时产品已更换的事实的报告发射到与药物递送系统通信的一或多个计算装置。
[0198]
与由具有经调适或经编程以实行方法500的控制器的药物递送系统实行的图5的
方法500相比，图6和7的方法520、540由药物递送系统和相关联计算装置实行，所述药物递送系统经调适或经编程以实行方法 520且所述计算装置经调适或经编程以实行方法540。将认识到，方法520、 540可通过将与患者或用户的交互事件转移到计算装置(其可呈移动装置 110的形式)以利用已经与计算装置相关联的输出装置或外围装置来限制药物递送系统必需的硬件的量。
[0199]
图6的方法520开始于框522处，其中作为药物递送系统的一部分的控制器确定屏障是否完好，即针帽安置在针的端部上。如果作出针帽初始在适当位置的确定，那么控制器致使发射器在框524处将表示针帽安置在针的端部上的事实的报告发射到计算装置。
[0200]
图7的方法540以在框542处从药物递送装置接收报告而开始。如果计算装置确定已接收报告且所接收的报告表示针帽初始在适当位置的事实，那么方法540进行到框544，其中计算装置控制相关联显示器向用户或患者显示应移除针帽的消息。根据其中计算装置为手持式移动装置(例如智能电话)的本发明的一个实施例，所述消息可呈图像的形式显示在与移动装置相关联的显示器上，其可包含表示移除针帽的指令的词语、图片或其组合。方法540随后进行到框546，其中计算装置等待从药物递送系统接收表示针帽已移除的事实的报告。
[0201]
返回到图6，方法520在框526处继续，其中与药物递送装置相关联的控制器在作出针帽初始尚未移除的初始确定之后确定针帽是否已移除。控制器在框524处完成报告的发射后即刻开始此确定，且因此所述确定并不取决于患者或用户经由计算装置接收移除针帽的指令，但根据某些实施例，控制器在框526处的针帽是否已移除的确定可取决于用户首先接收来自计算装置的应移除针帽的消息而作出。当控制器确定针帽已移除时，方法520在框528处继续，其中将表示针帽已移除的事实的报告发射到计算装置。
[0202]
返回到图7，在框546处确定针帽已移除的报告已由计算装置接收后，方法540可在框548处继续，其中例如由图1中的移动装置110经由网络 118将表示药物递送系统准备好待使用的事实的报告发射到图1中的服务器104。根据其它实施例，所述报告可较具体，例如表示屏障初始完好且针帽随后已移除的事实。
[0203]
在替代方案中，药物递送系统的控制器可在框522处确定屏障初始不在适当位置。如果如此，那么在框530处控制器可锁定药物递送装置且致使发射器将表示屏障初始不在适当位置的事实的报告发射到计算装置。药物递送系统的控制器接着可在框532处确定产品是否已更换。
[0204]
同时，计算装置在框542处已接收表示屏障初始不在适当位置的事实的报告，且方法540已继续到框550，其中装置控制相关联显示器以向用户或患者显示应更换产品的消息。根据上文所论述的其中计算装置为手持式移动装置的本发明的实施例，消息可呈图像的形式显示在与移动装置相关联的显示器上，所述消息可包含表示更换产品的指令的词语、图片或其组合。方法540随后在框552处继续，其中计算装置确定是否已从药物递送系统接收表示已更换药品的事实的报告。
[0205]
再次转向图6，一旦在框532处作出产品已更换的确定，控制器就可使发射器在框534处发射表示产品已更换的事实的报告。当计算装置在图 7中的框552处确定已接收报告时，方法540继续到框548，其中将例如表示药物递送装置准备好待使用的事实的报告发射到服务器104。
[0206]
本发明并不要求关于状况状态信息、操作状态信息或其它信息的确定由容纳在与药物递送装置(或，就此而言，计算装置)相同的外壳中的控制器作出。实际上，作出关于药物递送装置的特定状态的确定的控制器可安置在可从药物递送装置拆卸的外壳中。举例来说，再次参看基于针帽是否安置在针的端部上而确定无菌性屏障是否完好的实施例，在图8中针对安置在针帽中且耦合到传感器(例如开关或其它近程传感器)的控制器提供方法560，所述传感器将确定何时从针的端部移除针帽。
[0207]
在论述方法500之前，论述图9的说明可能是有帮助的，其包含针帽 600和与针帽600一起使用的自动注射器602的实施例的部分。将认识到，已省略自动注射器602的构造的大部分以促进针帽600的结构和操作的论述。自动注射器602可包含可例如将插管插入到患者体内且迫使药物或药剂从储层经由插管到达患者体内的其它结构、子组合件和/或组合件。在此方面，参考下文图13中说明的自动注射器的实施例。
[0208]
根据图9中说明的自动注射器602的简化呈现，自动注射器包含针筒的形状的储层604。因此，储层604由具有集线器608的大体上圆柱形壁 606界定，插管610安置和固定(或撑持)在集线器608中。插管610具有与储层604的内部614成流体连通的第一端612，和用于插入到患者体内的第二端616。储层604还可包含柱塞618，其沿着储层604移动以迫使流体经由插管610离开储层604到达患者体内。自动注射器602还包含与针帽600的结构协作的结构620，所述结构620安置在插管610附近。结构620可为例如针护罩(相对于图13的实施例更详细地阐述)，或自动注射器602的外壳的一部分。
[0209]
针帽600包含环状环管(或集线器)622，其中接纳储层604的集线器608。环管622在一个端部处紧贴地配合在集线器608附近，且在环管 622的内部空间624中接纳插管610的第二端616。环管622还可描述为安置在插管610的第二端616附近。环管622附接到主体626(其可呈外壳的形式)，主体626中安置电源628和控制器/通信模块组合件630。电源628和模块组合件630可经由使用开关632而耦合，开关632如所说明包含第一和第二接触件634、636。当接触件634、636彼此对接时，模块组合件630耦合到电源6268。
[0210]
确切地说，如图9中说明，第一接触件634使针护罩620与安置在插管610的第二端616附近的针帽600对接，且因此在此第一状态中并不对接第二接触件636的端部638。当移除针帽600(第二状态)时，第一接触件634在第二接触件636的方向上自由移动且对接第二接触件636的端部638。在接触件634、636彼此对接的情况下，电路闭合且模块630耦合到电源628。
[0211]
根据图8的方法560，模块630的控制器可在框562处基于来自开关或传感器632的所接收(或未接收)的信号确定针帽602安置在针610的端部616上。传感器在此实施例中可极其简单，且甚至可包含一对接触件 634、636，其通常安置于针护罩或外壳620的相对侧上或以其它方式通过针护罩或外壳(参看图9)隔开，但当针帽602移除时连接或耦合(使得针护罩或外壳620不再安置于接触件634、636之间或不再防止其彼此接触)。实际上，根据此实施例，模块组合件630的传感器632和控制器可为相同结构。当模块630确定针帽602已移除时，模块组合件630控制相关联发射器以在框564处发送表示针帽602已移除的事实的报告。再次，根据其中接触件634、636为传感器632的实施例，接触件634、636的连接或耦合可使包含发射器630和电源628(例如，电池)的电路闭合，这使发射器630发送必需的报告。
[0212]
图10和11说明类似于图8的方法的方法，其中每一方法聚焦于药物递送装置的单
一状况或操作状态的确定，且在发生所述状况或操作状态时发送报告。在此方面，方法570聚焦于确定是否已通过确定是否已按压致动器(例如，按钮)而触发药物递送装置，且方法580聚焦于确定是否已部署作为药物递送装置的一部分的针护罩(所述针护罩部署通常在药物递送已完成且抵靠着患者的皮肤移除药物递送装置之后发生)。正如图9的实施例，图10和11的实施例可经由使用呈开关或接触件对的形式的传感器来实行，所述开关或接触件对在确定操作状态后即刻闭合包含发射器和电源的电路。
[0213]
因此，根据图10，方法570开始于框572处，其中控制器/开关根据是否开关状态已改变而确定是否已按压致动器，所述开关状态的改变是根据开关接触药物递送装置的通常将不会接触开关(除非按压按钮)的一部分(参看，(例如)图13中的开关766)。举例来说，开关可附接到致动器(例如，按钮)且承载在致动器上，使得当致动器相对于药物递送装置的外壳移动时，开关接触药物递送装置的改变其状态的结构。当此发生时，方法570在框574处继续，且控制器/开关致使发射器发射表示已通过闭合发射器与电源(例如，电池、电容器或电感电源)之间的电路而触发药物递送装置的事实的报告。药物递送装置的触发可与同储层相关联的驱动器的激活一致以致使从储层喷出药剂，但驱动器的激活不必与药物递送装置的触发一致。
[0214]
以类似方式，根据图11，方法580开始于框582处，其中控制器/接触件对根据是否接触件对已连接或耦合在一起而确定是否已部署针护罩 656。如图12a和12b中所说明，用于实行方法580的药物递送装置系统的实施例可包含呈针筒的形式的储层650，其具有端部654待插入到患者体内(参看图12a)的呈针的形式的插管652和包含导电垫658的针护罩 656，当针护罩656部署在远端位置中时导电垫658连接接触件对660、 662；或者，接触件对660、662中的一个可安置于药物递送装置的外壳上，且接触件对660、662中的另一个可安置于针护罩656上，使得当针护罩 656相对于药物递送装置的外壳移动时，接触件660、662连接或耦合。更确切地说，在针护罩656已在远端方向中从近端位置(其中针护罩656 并不包围递送插管652的远端654)移动到远端位置(其中针护罩656包围递送插管652的远端654)之后，导电垫658可接触接触件对660、662 中的每一个，借此形成闭合电路。当此发生时，方法580在框584处继续，包含电源664和控制器及发射器模块组合件668的电路闭合，从而致使模块668的发射器发射表示药物递送已完成的事实(在大多数情形下)的报告。因此，响应于针护罩656在已从其近端位置移动到其远端位置之后安置在递送插管652的远端654附近而发射表示药物递送的完成的报告。
[0215]
在一些实施例中，接触件对660、662可为锁存电路的一部分。锁存电路可经配置使得初始地，导电垫658与接触件对660、662之间的接触为发射器模块组合件668上电。随后，在某一时间周期之后，锁存电路独立于导电垫658与接触件对660、662之间的接触为发射器模块组合件668 上电。因此，锁存电路帮助确保即使导电垫658在其与接触件对660、662 初始接触之后无意中移动而脱离与接触件对660、662的接触，也向发射器模块组合件668供应电力。
[0216]
根据一个替代实施例，使用图12a和12b的结构，接触件660、662 相对于导电垫658的再定位将准许图12a和12b的系统确定是否针护罩 656已相对于插管652的端部654移动以便确定插管652已插入到患者体内。代替于针护罩656朝向页面的底部移动从而致使导电垫658闭合接触件660、662之间的电路，针护罩656朝向页面的顶部的移动将致使导电垫658
闭合接触件660、662之间的电路，这将致使模块组合件668发射表示针已插入的事实的报告。作为另一替代实施例，可包含两组接触件，所述组在针护罩656的移动的方向上彼此隔开，其中最接近于页面的顶部的所述组接触件用于确定是否针护罩656已相对于插管652的端部654移动而指示端部654插入到患者体内，且最接近于页面的底部的所述组接触件用于确定是否针护罩安置在插管652的端部654附近而指示到患者的递送完成。
[0217]
上文所论述的方法可由多种不同药物递送系统实行。图13和14-16 说明这些系统的两个实例，图13的实施例包含包括呈自动注射器的形式的药物递送装置的药物递送系统，且图14-16的实施例包含包括呈身体上注射器或注入器的形式的药物递送装置的药物递送系统。
[0218]
首先参看图13的药物递送装置，自动注射器700包含外壳710，其中可安置将插管插入到患者体内或使得能够将插管插入到患者体内的组合件或结构，且其将药物或药剂从储层经由插管注射到患者体内。根据某些实施例，将插管插入到患者体内的相同组合件或结构还可允许药物或药剂从储层经由插管流动到患者体内。自动注射器700还可包含组合件或结构，其将插管连接到储层，将插管抽出到外壳710中，或部署一旦插管已从患者移除就将防止与插管的接触的其它结构。其它额外组合件和结构也是可能的。下文论述的自动注射器700的特定实施例因此借助于实例而非借助于限制。举例来说，自动注射器700可缺乏将插管(例如，针)插入到患者体内的组合件或结构，插管到患者体内的插入源自插管相对于自动注射器700的外壳大体上固定且自动注射器700在患者的方向上移动。
[0219]
药物递送系统700包含储层712和插管714，插管714具有可与储层 712成流体连通而连接或可连接的第一端716和可插入到患者体内的第二端718。插管714可(举例来说)为具有倾斜边缘的刚性针，其可经设定大小使得插管714的第二端718接纳在皮肤下方以便进行储层712内的药物的皮下注射。插管714的第一端716可穿过储层712的壁720安置，且因此与储层712成流体连通而连接。如所说明，插管714的第一端716可仅部分穿过壁720安置(举例来说，壁720可为可重复密封的隔板或挡止件)使得插管714的第一端可直至插管714的第二端718插入到患者体内才成流体连通而连接。在此情形中，插管714的第一端716可因此描述为可与储层712成流体连通而连接，但将认识到，存在插管714的第一端 716可借以连接但非与储层712成流体连通而连接的其它机构。
[0220]
药物递送装置700包含护罩722，其可至少在注射已完成之后部署以限制对插管714的第二端718的访问。根据某些实施例，护罩722可具有偏置元件724(例如弹簧)，其从外壳710延伸护罩722使得护罩722的远端726延伸超出插管714的第二端718，护罩722抵靠着皮肤安置且插管714的注射被致动时除外。实际上，可根据自动注射器700的某些实施例通过在患者的皮肤上或抵靠着患者的皮肤安置护罩的远端726来致动插管714的注射。自动注射器700还可包含锁扣728，其与护罩722相关联且限制护罩722相对于自动注射器700的外壳710的移动使得护罩722 的远端726从外壳710延伸足够距离以限制或防止在已递送药物之后已从患者的皮肤移除插管714之后与插管714的第二端718接触。
[0221]
药物递送装置700还包含至少一个驱动器730，其可用于将插管714 的第二端718插入到患者的皮肤中，且将药物或药剂从储层712经由插管 714注射到患者体内。根据某些实施例，驱动器730可包含一或多个弹簧。根据其它实施例，驱动器730可包含加压气体源或经历相变的材料源，使得逸出的气体或相变材料提供可施加到储层712以自其喷出药物的
动力。根据另外其它实施例，举例来说，驱动器730可包含机电系统，例如可包含马达，但此机电系统可较适合于下文更详细地描述的身体上自动注射器或注入器。将认识到驱动器730的其它实施例。
[0222]
驱动器730可与储层722的壁732协作以朝向患者的皮肤移动所述壁 732。根据此实施例，壁732可为接纳在孔734内的挡止件，且其可沿着孔734从第一端移动到第二端以从储层712注射药物。驱动器730还可与挡止件732和/或孔734协作以相对于外壳710移动储层712以便使插管 714的第二端718相对于外壳710移动并进入患者体内。根据其中驱动器 730与挡止件732协作的那些实施例，此可在插管714的第一端716与储层712成流体连通之前发生。根据其中驱动器与孔734协作的那些实施例，驱动器可包含与孔734协作以相对于外壳710移动储层712和插管714的一个组件(例如，第一弹簧)，和与挡止件732协作以相对于孔734移动挡止件732的第二组件(例如，第二弹簧)。
[0223]
驱动器730与致动器740相关联。致动器740激活驱动器以致使驱动器730插入插管714且将药物从储层712经由插管714注射到患者体内。根据某些实施例，致动器740可为护罩722。根据其它实施例(例如所说明的实施例)，致动器740可为一旦自动注射器700安置于患者的皮肤上或抵靠着患者的皮肤安置则用户就可按压的按钮。虽然图13中说明的实施例具有安置在装置的一个端部处的致动器740，但致动器740也可安置于装置的侧部上。
[0224]
如所说明，储层712、偏置元件724、锁扣728和驱动器730连同插管714的至少一部分一起安置在外壳710内。控制器750、通信模块752 和至少一个传感器或开关也安置在外壳710内。根据所说明的实施例，包含四个传感器：温度传感器760、近程传感器762(以确定针帽(未图示) 的存在或针护罩722的位置)和两个定向传感器764。此外，还提供开关 766以确定是否已按压按钮740。控制器750耦合到通信模块752、传感器760、762、764和开关766。控制器750、通信模块752、传感器760、 762、764中的一或多者以及开关766可作为单一模块封装在一起，或一旦所述组件安置在外壳710内，每一组件就可单独地制造和耦合。根据某些实施例，每一组件可集成到与所述组件相关联的装置702的结构中(例如，传感器762、764可集成到护罩722中)且图12中的传感器的位置仅为说明性的。
[0225]
控制器750可包含至少一个处理器和存储器。控制器750还可包含或耦合到电源，(例如)电池。处理器可经编程以实行控制器适于执行的动作，且存储器可包含具有存储在其上的可执行指令的一或多个有形的非暂时性可读存储器，所述指令在由所述至少一个处理器执行时可致使所述至少一个处理器实行控制器750适于执行的动作。或者，控制器可包含实行控制器适于执行的动作的其它电路。
[0226]
通信模块752可为用于与移动装置110和/或计算装置114(参看图1) 通信的若干不同通信模块中的任一个。根据一个实施例，通信模块752可为与控制器750一起机载的蓝牙/蓝牙低能量模块。通信模块752用于将信息从自动注射器700发射到移动装置110或计算装置114。或者，其它协议可由通信模块752使用，例如rfid、zigbee、wi-fi、nfc等。
[0227]
给定温度传感器760、近程传感器762、定向传感器764和开关766 的存在，控制器750可经调适或经编程以实行图3a-3c中说明的方法300 以及图5-7、10和11中说明的方法的大部分，其条件是(根据需要)提供合适的输出装置。
[0228]
虽然图13中说明的药物递送系统300的插管714相对于储层712固定且因此始终与储层712流体连通，但其它实施例可以不同方式布置，例如其中插管714可相对于储层712移
动。图13a说明插管子组合件780，其可在图13的药物递送系统700中实施且允许当插管714的第二端718 插入到患者体内时插管714的第一端716移动为与储层712成流体连通，且当插管714的第二端718从患者移除时插管714的第一端716移动为不与储层712成流体连通。为实现此功能性，插管子组合件780包含固定到插管714的弹簧座782和定位在弹簧座782与储层714的远端之间的弹簧 784。弹簧座782可具有经配置以抵着患者的皮肤按压的远端表面786和与弹簧784接触的近端表面788。如图13a中所说明，近端表面788可包含导引通道或凹槽790以接纳弹簧784的远端且防止弹簧784滑动离开弹簧座782。在药剂递送到患者之前，弹簧784可在未经压缩的自然状态中，且使弹簧座782偏置而远离储层712，如图13a中所见。因此，当弹簧 784未经压缩时，插管714的第一端716与储层712隔开且不与储层712 成流体连通。当药物递送系统700用于向患者递送药剂时，患者的皮肤抵靠着弹簧座782的远端表面786推动，借此压缩弹簧784且在远端方向中移动插管714直至插管714的第一端716穿透隔板720并进入储层712的内部。在此配置中，在插管714与储层712之间建立流体连通使得插管 714可将储层712中的药剂递送到患者处。当药物递送系统700从患者的身体移除时，弹簧784扩展且返回到图13a中展示的其自然未经压缩状态。因此，弹簧784推动弹簧座786远离储层712，且从储层712移除插管714的第一端716。因此，插管714的第一端716移动为不与储层712 成流体连通。图13a中所描绘的插管子组合件780的一个益处为，在药剂递送期间从患者的皮肤过早移除药物递送装置700不大可能导致药剂的浪费的排放。这是因为从患者的皮肤过早移除药物递送系统700致使插管子组合件700自动移动插管714使其不与储层712成流体连通。
[0229]
图14说明药物递送系统800。系统800可为可佩戴的一次性系统。举例来说，系统800可包含可用粘合剂附接到患者或佩戴者的一次性外壳 802。
[0230]
一次性外壳802可由塑料材料组成。如图15中所见，外壳802可由两个区段界定：抵靠着佩戴者的皮肤施加的板804，和优选地由密封件在板804的外围边缘808与拱顶806的外围边缘810之间的接口处附接到板 804的拱顶806。
[0231]
如图15中所展示，外壳802具有界定内部空间814的内表面812，和外表面816。确切地说，板804具有内表面818和外表面820，且拱顶 806具有内表面822和外表面824。根据所说明的实施例，外壳802的内表面812由板804和拱顶806的内表面818、822界定，而外壳802的外表面816由板804和拱顶806的外表面820、824界定。
[0232]
如上所述，外壳802可附接到佩戴者的皮肤。确切地说，可使用粘合剂。粘合剂可适于在单一施加期间可释放地将外壳紧固到皮肤。如图15 中所展示，粘合剂安置在外壳802的外表面816的部分828上的层826中，且确切地说在板804的外表面820上。在外壳802施加到佩戴者的皮肤之前用可移除一次性薄片830覆盖粘合剂。
[0233]
如图15和16中所见，储层840、驱动器842、插管(或结构，参看下文)844和插入件846安置在外壳802中。根据所说明的实施例，储层840可至少部分通过第一端864处具有端口862的刚性壁圆柱或孔860与柱塞866的组合界定，柱塞866经配合以沿着圆柱860的纵向轴线868在第二端870与第一端864之间移动以迫使药物经由端口862(图14)离开储层840。柱塞866的移动可由驱动器842的操作引起。
[0234]
驱动器842可在结构和操作方面类似于用于沿着圆柱移动柱塞的机构，如第6,656,158；6,656,159；7,128,727；以及7,144,384号美国专利中可见，所述专利出于所有目
的以引用的方式并入本文中。驱动器842可包含柱塞臂、马达、传动装置和电源(例如，电池)。柱塞臂可至少在第一端处与柱塞866接触以沿着圆柱860推进柱塞866，且传动装置可耦合到柱塞臂和马达以致使柱塞臂根据马达的操作移动。电源提供用于马达的电功率源。马达、传动装置和电源的组合也可被称作致动器的一个实例。例如弹簧、加压气体、经历相变的材料等其它机构也可用于将力施加到柱塞以沿着圆柱移动柱塞。
[0235]
根据其它变型，非刚性可折叠袋状物可取代刚性壁圆柱860和图15 中展示的柱塞866。将认识到，在储层860呈非刚性可折叠袋状物的形式的情况下，基于弹簧的机械系统可用于压缩储层和对储层加压。根据另外其它变型，非机械系统可用于移动柱塞866或压缩袋子。举例来说，可使用气体产生系统，包含二组件系统，其中组件保持隔开直至将产生气体为止，在此情况下所述组件组合。作为另一替代方案，可使用可溶胀凝胶，其中从装置内部的源引入水致使凝胶尺寸增加以移动柱塞或压缩袋状物。作为另一实例，推进剂储层可打开，且推进剂排放以移动柱塞866或压缩袋子。此些替代机构的实例可在第5,957,895；5,858,001；以及5,814,020 号美国专利中找到，所述专利出于所有目的以引用的方式并入本文中。
[0236]
根据某些实施例，储层840可为预填充容器，例如预填充匣体或预填充针筒。或者，递送系统800可包含与储层840成流体连通的填充端口 880，填充端口880适于接纳针筒(例如，图14中说明的针筒)的鲁尔尖端，但举例来说可改为使用橡胶隔膜。在使用中，医疗保健提供者可将药物从针筒经由填充端口880注射到储层840中，且针筒可向医疗保健提供者提供为预填充针筒(填充有上文所提及材料中的任一个)，与递送系统 800作为套组。
[0237]
插管844可具有回缩状态，其中尖的端部890(实际上整个插管844) 可撤回在外壳802内部；以及展开状态，其中尖的端部890从外壳802突出，插入件846将针844从回缩状态移动到展开状态。示范性插入件的实例可在第7,128,727和7,144,384号美国专利中找到，所述专利出于所有目的以引用的方式并入本文中。
[0238]
插管844可为中空的，且可用于将药物直接施予到患者。或者，结构 844可结合插管892使用，结构844用于经由注射位点将插管892插入到患者体内，且药物在施予期间通过导管892到达患者体内。换句话说，根据某些示范性实施例，系统800可自动将软插管插入到皮下组织中。
[0239]
如图15中所说明，外壳802(特定来说，板804)可具有形成在其中的孔或开口894以准许插管(或结构)844(和任选地插管892)穿过其中。根据某些实施例，孔894可不受阻，使得插管844(和导管892)经由开口894的移动不存在障碍或阻碍。然而，为较好地维持插管844的无菌性和装置的容器封闭完整性(cci)，隔板可安置在孔894中或上方。
[0240]
可由橡胶组成的隔板可安置于插管844(和空间814)与患者的皮肤之间，其中针844处于回缩状态。在展开状态中，针844的至少一部分(即，尖的端部890)将通过隔板从空间814下垂。由此，隔板始终呈现为内部空间814与外部环境之间的屏障。
[0241]
系统800还可包含控制器900，其可包含至少一个处理器和存储器，所述处理器经编程以实行控制器适于执行的动作，且所述存储器包含具有存储在其上的可执行指令的一或多个有形的非暂时性可读存储器，所述指令在由所述至少一个处理器执行时可致使所述至少一个处理器实行控制器适于执行的动作。或者，控制器可包含实行控制器适于执行的动作的其它电路。借助于实例而非限制，控制器900可适于实行上文相对于药物递送系统所
描述的方法中的任一个。
[0242]
除控制器900之外，系统800还可包含通信模块902和至少一个传感器或开关。通信模块902可为用于与移动装置110和/或计算装置114(参看图1)通信的若干不同通信模块中的任一个。根据一个实施例，通信模块902可为耦合到控制器900的蓝牙/蓝牙低能量模块。通信模块902用于将来自系统800的信息发射到移动装置110或计算装置114。或者，其它协议可由通信模块752使用，例如rfid、zigbee、wi-fi、nfc等。根据所说明的实施例，系统800还包含与控制器900一起机载的温度传感器 904，且因此可实行图2和3a-3c中所描述的方法的至少若干部分。
[0243]
虽然上文已经提及可能传感器或感测系统的数目的小分数，但下文提供进一步实例，其根据可使用这些传感器或感测系统确定的状况或操作状态进行分组。
[0244]
状况状态信息，一般来说
[0245]
可使用在接收热能后即刻改变颜色的温度敏感纸确定温度，所述纸结合可感测颜色或颜色改变的光学传感器使用。还可使用(例如)具有抵靠着药物储层且在装置外部的结的热电偶确定温度，跨越直列式电阻器的电压用于确定储层温度或环境温度是否比装置的温度冷以及冷多少。可使用可逆的电路，其特征为随温度改变形状的例如镍钛诺等材料，改变的形状闭合电路，借此每当超出温度阈值就激活累积计时器，累积时间用于确保温度超出阈值温度的总时间低于预定阈值时间周期。形状改变材料还可用于致动旗标或护罩以便揭示就绪指示符，例如可使用光学装置读取。
[0246]
还可使用随着曝露于光而改变颜色的光敏感纸确定曝光，所述纸结合可感测颜色或颜色改变的光学装置使用。或者，具有相关联分压电路的光敏电阻可用于感测光的存在。
[0247]
可能通过使用加速计或磁力计确定药物递送系统(和装置)的定向。另外，药物递送系统可使用与计算装置(例如移动装置110)的双向通信，来从移动装置110获得定向信息并借此推断药物递送装置的定向。实际上，药物递送系统可连接到移动装置110来改进移动装置110的定向对应于药物递送装置的定向的推断的强度。
[0248]
产品的颜色和/或浑浊度可使用例如光学发射器/接收器对等光学装置来测量，所述对可安置于储层的相同侧上或储层的相对侧上。使用光学装置相对于药物储层获得的测量值可对照参考测量值进行比较。实际上，参考可提供在药物装置内在邻近于药物储层处使得光学装置可用于光学上检查储层和参考中的药物，使得可在(例如)相对于储层中的药品获得的测量值与相对于参考获得的测量值之间作出比较。或者，经由储层发射的光束的接收中的任何间隙可指示混浊产品或已经历颜色改变的产品，如由于产品中颗粒物质的存在而在特定角度挠曲的光束的接收(或接收故障)。或者，ccd阵列可用于拍摄储层中产品的图片，所述图片经分析以确定颜色和/或浑浊度，所述分析可由系统或由本地装置或远程装置(在此情况下，图片可发射到本地或远程装置以用于分析)执行。
[0249]
可使用全球定位卫星收发器确定地理位置。另外，药物递送系统可使用与计算装置(例如移动装置110)的双向通信，来从移动装置110获得地理位置信息且推断药物递送装置的位置。实际上，药物递送系统可连接到移动装置110来改进移动装置110的位置对应于药物递送装置的位置的推断的强度。
[0250]
可使用在制造时开始且到期日期可经过校准的计时器获得时间信息。或者，以制造日期译码的rfid标签可包含在封装中或与装置一起包含，且由系统在施予之前询问。
[0251]
操作状态信息，一般来说
[0252]
封装可用作法拉弟笼，且药物递送系统可包含检测对信号的干扰或增加的所接收信号(由于封装的移除)以便确定装置被解除封装的操作状态的电路。
[0253]
多种传感器可用于确定到患者的施加的操作状态。举例来说，来自在针护罩上移动磁体的穿过线圈的背部emf可指示装置已施加到患者。或者，由于药物递送装置施加到患者而导致的组件或组合件(例如针护罩) 的位移可断开或闭合开关/电路以信令此操作状态。以类似方式，可使用光学传感器检测组件或组合件的移动，其中发射器与接收器之间的光束因药物递送装置施加到患者后组件(例如针护罩或储层(例如，针筒或匣体)) 的位置的改变而破损。作为另一替代方案，可使用电容性或电阻性传感器，如压力传感器。实际上，关于插管(或针)插入的信息可通过测量相对于外部接触件穿过针和/或皮肤的电阻来确定。既定对接患者的皮肤的药物递送装置的末端处的温度改变也可用于确定施加到患者的操作状态。
[0254]
与针护罩相关联的一组类似传感器可用于确定何时已展开针护罩且在药物递送完成后将其锁定在适当位置。
[0255]
与致动器或按钮(代替针护罩)相关联的一组类似传感器可用于确定何时已按压致动器或按钮以触发药物的递送。
[0256]
加速计可用于感测正操纵致动器或正移动针护罩的震动脉冲以确定触发装置、起始药物递送和完成药物递送的操作状态中的一个。压力传感器可安装在储层中以检测将在药物递送起始后发生的储层中的压力增加以便用于确定此操作状态。作为另一替代方案，麦克风或音频传感器可用于确定来自组件的机械噪声是否指示装置的激活。作为又一替代方案，应变传感器可安装在薄柱上在驱动机构与柱塞之间，其在力下将弯曲以感测触发药物装置的操作状态。实际上，根据某些实施例，应变传感器可限于单一使用(即，传感器在弯曲下失败或永久地变形)以“保留”触发递送因此消除对高频信号监视的需要的事实。
[0257]
下文结合图17-30描述用于检测关于药物递送装置的状况状态信息和 /或操作状态信息的传感器和感测系统的额外实施例。虽然下文描述的传感器和感测系统经配置与自动注射器一起使用，但这些传感器和感测系统中的一或多个可经配置与身体上注射器一起使用。此外，以下传感器或感测系统的任何组合可在单一自动注射器或单一身体上注射器或任何其它药物递送装置中实施。另外，以下传感器或感测系统中的一或多个可与上文结合图1-16描述的传感器或传感器系统中的一或多个组合使用。
[0258]
参看图17，说明经配置以检测和报告其是否已被触发来递送其药剂的自动注射器1700的实施例。自动注射器1700包含经配置以含有药剂的储层1710和具有近端1714及远端1716的递送插管1712。递送插管1712 的近端1714与储层1710成流体连通，且递送插管1712的远端1716被配置成接纳在患者体内。自动注射器1700还可包含柱塞1720，其在远端方向中可移动穿过储层1710以将来自储层1710的药剂经由递送插管1712 排放(例如，喷出)到患者处。在一些实施例中，柱塞1720可沿着自动注射器1700的纵向轴线a线性地移动。纵向轴线a可与储层1710的纵向轴线一致。柱塞1720可具有近端1722和包含挡止件1726的远端1724。挡止件1726可经配置以密封地且可滑动地啮合储层1710的内壁使得挡止件1726可推动药剂穿过储层1710且进入递送插管1712。可经由例如弹簧、电马达或能够提供动力用于移动柱塞1720穿过储层1710的任何其它元件等驱动机构1730实现柱塞1720的移动。在一些
实施例中，柱塞1720 可省略，且药剂可借助于加压空气从储层1710排放。
[0259]
自动注射器1700可进一步包含经配置以触发药剂到患者的递送的致动器1740。如图17中所说明，致动器1740可为按钮，其可由患者或医疗服务人员手动地按压。在一些实施例中，致动器1740可经配置以激活驱动机构1730以在远端方向中移动柱塞1720从而从储层1710排放药剂。在其中驱动机构1730包含弹簧按压的一实施例中，致动器1740可释放弹簧使得其长度增加，借此沿着纵向轴线a朝向自动注射器1700的远端移动柱塞1720。在其它实施例中，致动器1740可为激活马达用于移动柱塞 1720的开关。
[0260]
自动注射器1700还可包含安置在递送插管1712的远端1716附近的可移除无菌屏障1750，和可相对于递送插管1712的远端1716移动的针护罩1760。可移除无菌屏障1750可以可移除地附接到储层1710的远端。在一些实施例中，可移除无菌屏障1750可与储层1710的远端形成干扰或搭扣配合。与干扰或搭扣配合相关联的摩擦力可通过在背朝自动注射器 1700的外壳1762的方向上手动地拉动可移除无菌屏障1750来解决。针护罩1760可在远端方向中由偏置部件1764(例如，弹簧)偏置。
[0261]
在使用中，患者或医疗保健提供者可初始地从自动注射器1700移除可移除无菌屏障1750，且抵靠着患者的皮肤按压针护罩1760。由患者的皮肤施加的反应力可解决由偏置部件1764施加的偏置力，且借此在近端方向中推动针护罩1760，直至针护罩1760到达外壳1762内部的近端位置为止。此动作将暴露递送插管1712的远端1716且致使其刺穿患者的皮肤。接下来，患者或医疗保健提供者可按压致动器1740以激活驱动机构 1730在远端方向中移动柱塞1720。因此，柱塞1720将经由递送插管1712 将来自储层1710的药剂排放到患者处。当药剂的递送完成时，和/或当柱塞1720已完成其递送行程时，患者或医疗保健提供者可从皮肤移除自动注射器1700，借此允许偏置部件1764在远端方向中移动针护罩1760回到其远端位置，此时其安置在递送插管1712的远端1716附近(即，周围)。
[0262]
仍参看图17，自动注射器1700可另外包含控制器1770和耦合到控制器1770的通信模块1772。控制器1770和/或通信模块1772可安置在自动注射器1700的外壳1762内。控制器1770可包含至少一个处理器(例如，微处理器)和至少一个存储器(例如，随机存取存储器(ram)、非易失性存储器(例如硬盘)、快闪存储器、可移除存储器、非可装卸式存储器等)。控制器1770还可包含或耦合到电源(例如，电池)。所述至少一个处理器可经编程以实行控制器1700经配置以执行的动作，且存储器可包含其上存储有呈软件的形式的可执行指令的一或多个有形的非暂时性可读存储器，所述指令在由所述至少一个处理器执行时可致使所述至少一个处理器实行控制器1770经配置以执行的动作。或者，控制器1700可包含实行指派到控制器1700的动作的其它电路。在一些实施例中，控制器1770可仅使用硬件执行其任务，因此避免使用软件。
[0263]
通信模块1772可耦合到控制器1770且可经配置以经由无线和/或有线通信发射和/或接收信息。通信模块1772可为用于与移动装置110和/ 或计算装置114(参看图1)通信的若干不同通信模块中的任一个。根据一个实施例，通信模块1772可为与控制器1770一起装载的无线发射器，例如蓝牙模块或蓝牙低能量模块。通信模块1770可用于将信息从自动注射器1700发射到移动装置110或计算装置114。或者，其它协议可由通信模块1772使用，例如rfid、zigbee、wi-fi、nfc等。
[0264]
参看图17，自动注射器1700可包含经配置以检测致动器1740的移动的传感器
1780。传感器1780可耦合到控制器1770且经配置以将指示致动器1740已移动的信号输出到控制器1770。根据一个实施例，传感器 1780可为电开关(例如，锁存常开型电开关)，其经定位使得当致动器1740 由患者或医疗保健提供者按压时致动器1740接触且闭合电开关。通过闭合电开关，可形成闭合电路，这又将电信号输出到控制器1770。响应于电信号，控制器1770可确定致动器1770已经用于触发药剂到患者的递送。传感器1780不限于锁存常开型电开关，且可为用于检测致动器1740的移动的任何合适的传感器，包含伸缩针、光学传感器、铁磁性近程传感器、压力传感器等。
[0265]
如果控制器1700确定致动器1740已经用于触发药剂到患者的递送，那么控制器1700可产生表示自动注射器1700的触发的报告，且控制通信模块1772发射所述报告。在其中通信模块1772包含无线发射器的实施例中，控制器1770可控制通信模块1772以无线方式发射所述报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块1772发射到外部移动装置(例如，移动装置110)和/或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0266]
转向图18a-18c，说明经配置以检测和报告药剂从储层到患者的递送的自动注射器1800的实施例。自动注射器1800可包含与上文描述的自动注射器1700相同的组件中的一些或全部，包含(例如)储层1810、具有近端1814和远端1816的递送插管1812、具有近端1822和包含挡止件1826 的远端1824的柱塞1820、纵向轴线a、致动器1840、驱动机构1830、可移除无菌屏障1850、针护罩1860、外壳1862、偏置部件1864、控制器 1870，和通信模块1872。
[0267]
自动注射器1800可进一步包含经配置以检测针护罩1860的移动的传感器1880。传感器1880可耦合到控制器1870且经配置以将指示针护罩 1860已移动的信号输出到控制器1870。根据一个实施例，传感器1880可包含耦合到针护罩1860的外圆周表面的环状弹簧1882。或者，环状弹簧 1882可与针护罩1860一体地形成使得环状弹簧1882和针护罩1860为单一组件。环状弹簧1882可包含经配置以接纳在形成于自动注射器1800的外壳1862中的相应孔1888、1890中的径向突起突片1884、1886。径向突起突片1884、1886可布置在环状弹簧1882上的直径相对位置处，如图 18b和18c中所展示。在替代实施例中，外壳1862可包含凹陷而非孔，用于接纳径向突起突片1884、1886。就材料而言，环状弹簧1882可由导电和弹性材料(例如金属)制成。
[0268]
如图18a和18b中所说明，当针护罩1860布置在其远端位置处(即，针护罩1860安置在递送插管1812的远端1816附近)时，环状弹簧1882 的径向突起突片1884、1886可接纳在外壳1862中的其相应孔1880、1890 中。当针护罩1860抵着患者的皮肤按压且在近端方向中移动到其近端位置(参看图18c)时，环状弹簧1882的径向突起突片1884、1886可滑出其相应孔1888、1890，且可由外壳1862的内壁径向朝内推动。因此，间隙可形成于环状弹簧1882与外壳1862的内壁之间。在药剂到患者的递送以及自动注射器1800从患者的皮肤移除完成之后，偏置部件1864可推动针护罩1860回到其远端位置，借此致使径向突起突片1884、1886沿着外壳1862的内表面滑动直至其与其相应孔1888、1890对准。环状弹簧1882 可径向朝外扩展使得径向突起突片1884、1886推动到其相应孔1888、1890 中(参看图18b)。因此，可消除环状弹簧1882与外壳1862的内壁之间的间隙。
[0269]
参看图18b，当径向突起突片1884、1886接纳在其相应孔1888、1890 中时，环状弹簧1882的外部部分可经配置以接触第一电触点1892和第二电触点1894。因此，可在第一与第二电触点1892、1894之间形成闭合电路。此闭合电路可经由导电线(未说明)将电信号输
出到控制器1870。响应于电信号，控制器1870可确定针护罩1860安置在递送插管1862的远端1816附近。随后，控制器1870可产生表示药剂从储层1810到患者的递送完成的报告，且控制通信模块1872发射所述报告。在其中通信模块1872包含无线发射器的实施例中，控制器1870可控制通信模块1872 以无线方式发射报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块1872发射到外部移动装置(例如，移动装置110)和/或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0270]
图19说明经配置以检测和报告递送插管的远端是否已插入到患者体内的自动注射器1900的实施例。自动注射器1900可包含与上文描述的自动注射器1700相同的组件中的一些或全部，包含(例如)储层1910、具有近端1914和远端1916的递送插管1912、具有近端1922和包含挡止件 1926的远端1924的柱塞1920、纵向轴线a、致动器1940、驱动机构1930、可移除无菌屏障1950、针护罩1960、外壳1962、偏置部件1964、控制器 1970，和通信模块1972。
[0271]
自动注射器1900可进一步包含经配置以检测针护罩1960的移动的传感器1980。传感器1980可耦合到控制器1970且经配置以将指示针护罩 1960已移动的信号输出到控制器1970。根据一个实施例，传感器1980可包含由导电材料(例如金属)制成的垫圈1982。垫圈1982可耦合到针护罩1960的近端轴向端面，如图19中所展示。垫圈1982可具有拥有中心孔的环状形状使得储层1910可穿过垫圈1982。
[0272]
当针护罩1960抵着患者的皮肤按压且在近端方向中移动到其近端位置时，垫圈1982可接触第一电触点1992和第二电触点1994，借此在第一与第二电触点1992、1994之间形成闭合电路。此闭合电路可经由导电线将电信号输出到控制器1970。响应于电信号，控制器1970可确定针护罩1960已相对于递送插管1912的远端1916移动。随后，控制器1970可产生表示递送插管1912的远端1916到患者体内的插入完成的报告，且控制通信模块1972发射所述报告。在其中通信模块1972包含无线发射器的实施例中，控制器1970可控制通信模块1972以无线方式发射报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块1972发射到外部移动装置(例如，移动装置110)和/或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0273]
图20说明经配置以检测和报告递送插管的远端是否已插入到患者体内的自动注射器2000的另一实施例。自动注射器2000可包含与上文描述的自动注射器1700相同的组件中的一些或全部，包含(例如)储层2010、具有近端2014和远端2016的递送插管2012、具有近端2022和包含挡止件2026的远端2024的柱塞2020、纵向轴线a、致动器2040、驱动机构 2030、可移除无菌屏障2050、针护罩2060、外壳2062、偏置部件2064、控制器2070，和通信模块2072。
[0274]
自动注射器2000可进一步包含经配置以检测针护罩2060的移动的传感器2080。传感器2080可耦合到控制器2070且经配置以将指示针护罩 2060已移动的信号输出到控制器2070。根据一个实施例，传感器2080可包含固定到外壳2062的内壁的伸缩针2082。
[0275]
当针护罩2060抵着患者的皮肤按压且在近端方向中移动到其近端位置时，伸缩针2082可接触针护罩2060的近端轴向端面和/或由针护罩2060 的近端轴向端面按压，借此形成闭合电路。此闭合电路可将电信号输出到控制器2070。导电线(未说明)可将伸缩针2082耦合到控制器2070。响应于电信号，控制器2070可确定针护罩2060已相对于递送插管2012的远端2016移动。随后，控制器2070可产生表示递送插管2012的远端2016 到患者体内的插入完成的报告，且控制通信模块2072发射所述报告。在其中通信模块2072包含无线发射器
的实施例中，控制器2070可控制通信模块2072以无线方式发射报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块2072发送到外部移动装置(例如，移动装置110)和/或外部计算装置 (例如，计算装置114)。
[0276]
转向图21a和21b，说明经配置以检测和报告药剂从储层到患者的递送的自动注射器2100的另一实施例。自动注射器2100可包含与上文描述的自动注射器1700相同的组件中的一些或全部，包含(例如)储层2110、具有近端2114和远端2116的递送插管2112、具有近端2122和包含挡止件2126的远端2124的柱塞2120、纵向轴线a、致动器2140、驱动机构 2130、可移除无菌屏障2150、针护罩2160、外壳2162、偏置部件2164、控制器2170，和通信模块2172。
[0277]
自动注射器2100可进一步包含经配置以检测柱塞2120的移动的传感器2180。传感器2180可耦合到控制器2170且经配置以将指示柱塞2120 已移动的信号输出到控制器2170。根据一个实施例，传感器2180可包含固定到针护罩2160的内壁的光学传感器2182，如图21a和21b中所说明。光学传感器2182可经配置以检测从例如挡止件2126等一或多个物件辐射的红外光。光学传感器2182可具有视野2184，其可在视野2184内检测一或多个物件的存在。光学传感器2182还可经配置以将表示光学传感器 2182与其视野2184中的物件之间的距离的信号输出到控制器2170。
[0278]
如图21a中所见，在激活柱塞2120之前，挡止件2126可在光学传感器2182的视野2184外部。因此，光学传感器2182可将信号(或无信号)输出到控制器2170，控制器2170进而可确定药剂从储层到患者的递送尚未完成。控制器2170可控制通信模块2172将表示药剂的递送尚未完成的确定的报告发射(例如，以无线方式发射)到外部计算系统。
[0279]
图21b展示在移动穿过储层2110以将药剂递送到患者的过程中但尚未完成其递送行程的柱塞2120。在此阶段，挡止件2126可在光学传感器 2182的视野2184中。因此，光学传感器2182可将指示光学传感器2182 与挡止件2126之间的距离的信号输出到控制器2170。控制器2170可将测得的距离与阈值距离比较以确定所述测得的距离是否小于或等于阈值距离。在图21b中展示的配置中，所述测得的距离将大于或等于阈值距离。因此，控制器2170将确定柱塞2120尚未完成其递送行程，且产生表示药剂到患者的递送尚未完成的事实的报告。控制器2170可控制通信模块2172将报告发射(例如，以无线方式发射)到外部计算系统。
[0280]
图21c描绘柱塞2120已完成其递送行程使得药剂到患者的递送完成。此处，挡止件2126可在光学传感器2182的视野2184中，且光学传感器2182可因此将指示光学传感器2182与挡止件2126之间的距离的信号输出到控制器2170。控制器2170可将测得的距离与阈值距离比较以确定所述测得的距离是否小于或等于阈值距离。在图21c中展示的配置中，所述测得的距离将小于或等于阈值距离。因此，控制器2170将确定柱塞已完成其递送行程且产生表示药剂到患者的递送完成的报告。控制器2170 可控制通信模块2172将报告发射(例如，以无线方式发射)到外部计算系统。
[0281]
在替代实施例中，光学传感器2182可固定到外壳2162的内壁在接近针护罩2160处。在此类实施例中，控制器2170可评估测得的距离是否大于或等于阈值距离以便确定柱塞是否已完成其递送行程。
[0282]
图22a-22c说明经配置以检测和报告药剂从储层到患者的递送的自动注射器2200的另一实施例。自动注射器2200可包含与上文描述的自动注射器1700相同的组件中的一些
或全部，包含(例如)储层2210、具有近端2214和远端2216的递送插管2212、具有近端2222和包含挡止件2226 的远端2224的柱塞2220、纵向轴线a、致动器2240、驱动机构2230、可移除无菌屏障2250、针护罩2260、外壳2262、偏置部件2264、控制器 2270，和通信模块2272。
[0283]
自动注射器2200可进一步包含经配置以检测柱塞2220的移动的传感器2280。传感器2280可耦合到控制器2270且经配置以将指示柱塞2220 已移动的信号输出到控制器2270。根据一个实施例，传感器2280可包含与柱塞2220隔开的第一导电部件2282和第二导电部件2284，第二导电部件2284耦合到柱塞2220使得第二导电部件2284连同柱塞2220一起移动。第二导电部件2284可经配置以在柱塞2220的移动期间在柱塞2220 完成递送行程之前(参看图22a)可滑动地啮合第一导电部件2282。当第一和第二导电部件2282、2284啮合时，第一和第二导电部件2282、2284 可形成将信号输出到控制器2270的闭合电路。在柱塞2220完成递送行程后(参看图22b)，第二导电部件2284可脱离第一导电部件2282使得第一和第二导电部件2282、2284不再彼此接触。因此，可形成断开的电路，且因此，可无信号从传感器2280输出到控制器2270。
[0284]
响应于来自传感器2280的信号的缺失，控制器2270可确定柱塞2220 已完成其递送行程且产生表示药剂到患者的递送完成的报告。控制器2270 可控制通信模块2272将报告发射(例如，以无线方式发射)到外部计算系统。在其中通信模块2272包含无线发射器的实施例中，控制器2270可控制通信模块2272以无线方式发射报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块2272发射到外部移动装置(例如，移动装置110)和/或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0285]
如图22c中所描绘，第一导电部件2282可包含固定到自动注射器 2200的外壳2262的弹簧偏置夹具2290，且第二导电部件2284可包含固定到柱塞2220且可与柱塞2220一起移动的电线2292。电线2292可随着柱塞2220在远端方向中移动而牵引在柱塞2220后方以从储层2210排放药剂。弹簧偏置夹2290可经配置以随着电线2292平移而可滑动地抓握电线2292。电线2292的长度可使得当柱塞2220到达其最远端位置且因此完成递送行程时，电线2292可能不够长而不能到达弹簧偏置夹具2290。因此，电线2292可脱离弹簧偏置夹具2290，借此形成断开的电路。
[0286]
转向图23a和23b，说明经配置以检测和报告递送到患者的药剂的量的自动注射器2300的实施例。自动注射器2300可包含与上文描述的自动注射器1700相同的组件中的一些或全部，包含(例如)储层2310、具有近端2314和远端2316的递送插管2312、具有近端2322和包含挡止件2326 的远端2324的柱塞2320、纵向轴线a、致动器2340、驱动机构2330、可移除无菌屏障2350、针护罩2360、外壳2362、偏置部件2364、控制器 2370，和通信模块2372。
[0287]
自动注射器2200可进一步包含经配置以检测柱塞2320的移动的传感器2380。传感器2380可耦合到控制器2370且经配置以将指示柱塞2320 已移动和/或柱塞2320的行进距离的信号输出到控制器2370。根据一个实施例，传感器2380可包含具有可调节的电阻r
x
的可变电阻器2382。可变电阻器2382的电阻r
x
可与电流必须在到达控制器2370之前行进穿过的可变电阻器2382的长度成比例。在一些实施例中，可变电阻器2382的电阻r
x
可随着穿过可变电阻器2382的电流路径的长度增加而增加，且可变电阻器2382的电阻r
x
可随着穿过可变电阻器2382的电流路径的长度减小而减小。
[0288]
为改变穿过可变电阻器2382的电流路径的长度，导电部件2384可以可滑动地啮合
可变电阻器2382，如图23a中所展示。导电部件2384可耦合到柱塞2320使得导电部件2384与柱塞2320一起移动。因此，柱塞2320 的移动可致使导电部件2384沿着可变电阻器2382滑动。此可改变穿过可变电阻器2382的电流路径的长度。因此，柱塞2320的移动可产生对可变电阻器2382的电阻r
x
的改变。
[0289]
在图23a中展示的配置中，柱塞2320在远端方向中朝向自动注射器 2300的远端的移动增加穿过可变电阻器2382的电学路径的长度，借此增加电阻r
x
。控制器2370可经配置以使电阻r
x
与柱塞2320的行进距离和/ 或递送到患者的药剂的量相关。在一些实施例中，控制器2370可经配置以测量电阻r
x
改变的时间周期，且使此时间周期与药剂递送到患者的速度相关。随后，控制器2370可产生表示递送到患者的药剂的量和/或递送速度的报告，且控制通信模块2372将报告发射(例如，以无线方式发射) 到外部计算系统。在其中通信模块2372包含无线发射器的实施例中，控制器2370可控制通信模块2372以无线方式发射报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块2372发射到外部移动装置(例如，移动装置110) 和/或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0290]
图23b为说明包含图23a中所描绘的控制器2370和可变电阻器2382 的电路的一个实例的电路图。如图23b中所展示，控制器2370可与电阻器r
1
并联布置。在此电路中，v
in
可等于v
out
*((r
x
/r
x
+r
1
))。因此，随着可变电阻器2382的电阻r
x
增加，v
in
可增加，且反之亦然。控制器2370 可使v
in
与柱塞2320的行进距离和/或递送到患者的药剂的量相关。
[0291]
图24a和24b描绘经配置以检测和报告药剂从储层到患者的递送的自动注射器2400的又一实施例。自动注射器2400可包含与上文描述的自动注射器1700相同的组件中的一些或全部，包含(例如)储层2410、具有近端2414和远端2416的递送插管2412、具有近端2422和包含挡止件 2426的远端2424的柱塞2420、纵向轴线a、致动器2440、驱动机构2430、可移除无菌屏障2450、针护罩2460、外壳2462、偏置部件2464、控制器 2470，和通信模块2472。
[0292]
自动注射器2400可进一步包含经配置以检测柱塞2420的移动的传感器2480。传感器2480可耦合到控制器2470且经配置以将指示柱塞2420 已移动的信号输出到控制器2470。根据一个实施例，传感器2480可包含与柱塞2420隔开的第一导电部件2482和第二导电部件2484，第二导电部件2484耦合到柱塞2420使得第二导电部件2484连同柱塞2420一起移动。第一导电部件2482可为固定到外壳2462的内壁且从外壳2462的内壁朝内延伸的可偏转电触点。导电部件2484可为固定到柱塞2420的弹簧座唇缘。
[0293]
如图24b中所见，第二导电部件2484可经配置以啮合第一导电部件 2482从而当柱塞2420已完成其递送行程时形成闭合电路。此闭合电路可将信号输出到控制器2470。在递送行程完成之前，第二导电部件2484可脱离(例如，隔开)第一导电部件2482使得形成断开的电路，且因此无信号输出到控制器2470。
[0294]
响应于由第一和第二导电部件2482、2484的啮合创建的电信号，控制器2470可确定柱塞2420已完成其递送行程且产生表示药剂到患者的递送完成的报告。控制器2470可控制通信模块2472将报告发射(例如，以无线方式发射)到外部计算系统。在其中通信模块2472包含无线发射器的实施例中，控制器2470可控制通信模块2472以无线方式发射所述报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块2472发射到外部移动装置(例如，移动装置110)和/或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0295]
图25a和25b说明经配置以检测和报告药剂从储层到患者的递送的自动注射器2500的另一实施例。自动注射器2500可包含与上文描述的自动注射器1700相同的组件中的一些或全部，包含(例如)储层2510、具有近端2514和远端2516的递送插管2512、具有近端2525和包含挡止件 2526的远端2525的柱塞2520、纵向轴线a、致动器2540、驱动机构2530、可移除无菌屏障2550、针护罩2560、外壳2562、偏置部件2564、控制器 2570，和通信模块2572。
[0296]
自动注射器2500可进一步包含经配置以检测柱塞2520的移动的传感器2580。传感器2580可耦合到控制器2570且经配置以将指示柱塞2520 已移动的信号输出到控制器2570。根据一个实施例，传感器2580可为与弹簧2584和电压源v
s
串联电连接的电阻器r
s
。图25a和25b以示意形式描绘电阻器r
s
和电压源v
s
，且因此并不表示电阻器r
s
和电压源v
s
的实际位置或物理配置。实际上，电阻器r
s
和电压源v
s
可与自动注射器2500 的外壳2562一起包含。
[0297]
弹簧2584可对应于驱动机构2530且因此可负责柱塞2520在远端方向中移动以完成其递送行程。当释放(例如通过致动器2540的凹陷)时，弹簧2530的长度可增加，从长度l
1
(参看图25a)到长度l
2
(参看图25b)，借此在远端方向中推动柱塞2520并从储层2510排放药剂。弹簧2584可具有多个成螺旋形缠绕的线圈，每一对邻近线圈分开某一距离。弹簧2584 可由于其多个线圈而表现为类似于电感器。弹簧2584的电感可根据每一对邻近线圈之间的距离变化。在一些实施例中，将弹簧2584的长度从长度l
1
增加到长度l
2
可增加每一对邻近线圈之间的距离，且借此减小与弹簧2584相关联的电感。在此类实施例中，弹簧2584的电感可与弹簧2584 的长度成反比。此外，在此类实施例中，弹簧2584的电感可与每一对邻近线圈之间的距离成反比。由于弹簧2584的电感的改变，穿过电阻器r
s
的电流可改变。穿过电阻器r
s
的改变的电流可由控制器2570(例如，通过使控制器2570测量跨越电阻器r
s
的电压降)而测得。
[0298]
响应于流动穿过电阻器r
s
的电流的改变，控制器2570可确定柱塞 2520已完成其递送行程且产生表示药剂到患者的递送完成的报告。控制器2570可控制通信模块2572将报告发射(例如，以无线方式发射)到外部计算系统。在其中通信模块2572包含无线发射器的实施例中，控制器2570可控制通信模块2572以无线方式发射报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块2572发射到外部移动装置(例如，移动装置110)和/ 或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0299]
图26说明经配置以检测和报告药剂从储层到患者的递送的自动注射器2600的另一实施例。自动注射器2600可包含与上文描述的自动注射器 1700相同的组件中的一些或全部，包含(例如)储层2610、具有近端2614 和远端2616的递送插管2612、具有近端2626和包含挡止件2626的远端 2626的柱塞2620、纵向轴线a、致动器2640、驱动机构2630、可移除无菌屏障2650、针护罩2660、外壳2662、偏置部件2664、控制器2670，和通信模块2672。
[0300]
自动注射器2600可进一步包含经配置以检测柱塞2620的移动的传感器2680。传感器2680可耦合到控制器2670且经配置以将指示柱塞2620 已移动的信号输出到控制器2670。根据一个实施例，传感器2680可为铁磁性近程传感器2682，其经配置以输出指示自动注射器2600内的预定位置处是否存在金属柱塞杆2584的信号。
[0301]
如图26中所说明，铁磁性近程传感器2682可固定到外壳2662的内壁。铁磁性近程
传感器2682可经定位使得当柱塞2620已完成其递送行程时金属柱塞杆2684推进超过铁磁性近程传感器2682，如图26中所见。因此，铁磁性近程传感器2682可检测金属柱塞杆2684的不存在。另一方面，在递送行程完成之前，金属柱塞杆2684可与铁磁性近程传感器2682 对准使得铁磁性近程传感器2682检测金属柱塞杆2684的存在。
[0302]
响应于来自铁磁性近程传感器2682的指示金属柱塞杆2684不存在的信号，或响应于来自铁磁性近程传感器2682的指示金属柱塞杆2684存在的信号的不存在，控制器2670可确定柱塞2620已完成其递送行程且产生表示药剂到患者的递送完成的报告。控制器2670可控制通信模块2672将报告发射(例如，以无线方式发射)到外部计算系统。在其中通信模块 2672包含无线发射器的实施例中，控制器2670可控制通信模块2672以无线方式发射所述报告。在一些实施例中，报告可由通信模块2672发射到外部移动装置(例如，移动装置110)和/或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0303]
图27a-e说明经配置以检测和报告递送到患者的药剂的量的自动注射器2700的另一实施例。自动注射器2700可包含与上文描述的自动注射器1700相同的组件中的一些或全部，包含(例如)储层2710、具有近端 2714和远端2716的递送插管2712、具有近端2722和包含挡止件2726的远端2724的柱塞2720、纵向轴线a、致动器2740、驱动机构2730、可移除无菌屏障2750、针护罩2760、外壳2762、偏置部件2764、控制器 2770，和通信模块2772。
[0304]
自动注射器2700可进一步包含经配置以检测柱塞2720的移动的传感器2780。传感器2780可耦合到控制器2770且经配置以将指示柱塞2720 已移动和/或柱塞2720的行进距离的信号输出到控制器2770。根据一个实施例，传感器2780可包括多个光敏电阻2782a-d。光敏电阻2782a-d中的每一个电阻可随入射光强度增加而减小。如图27a中所描绘，光敏电阻 2782a-d可布置成彼此邻近且平行于自动注射器2700的纵向轴线a。光敏电阻2782a-d可固定到储层2710的外部。
[0305]
为准许环境光入射到光敏电阻2782a-d上，自动注射器2700的外壳 2762可包含如图27b中所展示的一或多个窗口2784a和2784b。包含挡止件2726的柱塞2720可由不透明材料制成使得随着柱塞2720在远端方向中沿着纵向轴线a前进穿过储层2710柱塞2720阻碍环境光经由窗口 2784a和2784b照射。柱塞2720可为此目的配备有如图27a中所展示的不透明套筒2786。柱塞2720在远端方向中前进得越远，则窗口2784a和 2784b被覆盖得越多。因此，在远端方向中沿着纵向轴线a推进柱塞2720 可减小以循序次序入射在所述多个光敏电阻2782a-d中的每一个上的环境光。举例来说，如图27c中所展示，当柱塞2720已完成其递送行程的大致一半时，可防止环境光到达光敏电阻2782a和2782b，然而环境光可仍入射在光敏电阻2782c和2782d中的每一个上。入射在光敏电阻2782a和 2782b上的环境光的缺乏可致使这些光敏电阻中的每一个的电阻增加，从而可能致使光敏电阻2782a和2782b中的每一个停止传导电流。另一方面，仍曝露于环境光的光敏电阻2782c和2782d可展现低电阻且继续传导电流。当柱塞2720完成其递送行程(如图27d中所展示)时，可阻挡穿过窗口2784a和2784b的所有环境光，借此致使所有光敏电阻2782a-d的电阻大大增加。
[0306]
图27e为说明包含控制器2770和光敏电阻2782a-d的电路的一个实例的电路图。所述电路可包含具有已知恒定电阻的电阻器r
2
。光敏电阻 2782a-d可布置成与控制器2770并联。控制器2770可能够测量跨越所有光敏电阻2782a-d的电压降，且因此计算其总的有效电阻。在一些实施例中，控制器2770可经配置以个别地确定光敏电阻2782a-d中的每一个电
阻。并且，在一些实施例中，自动注射器2700可包含位于自动注射器的外壳2762的外部上的参考光敏电阻2790，以便校准控制器2770以实现环境光的自然强度。
[0307]
控制器2770可使光敏电阻2782a-d中的一或多个的电阻与柱塞2720 的行进距离和/或递送到患者的药剂的量相关。在一些实施例中，控制器2770可经配置以测量光敏电阻2782a-d中的一或多个的电阻改变的时间周期，且接着使此时间周期与药剂递送到患者的速度相关。随后，控制器 2770可产生表示递送到患者的药剂的量和/或递送速度的报告，且控制通信模块2772将报告发射(例如，以无线方式发射)到外部计算系统。在其中通信模块2772包含无线发射器的实施例中，控制器2770可控制通信模块2772以无线方式发射所述报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块2772发射到外部移动装置(例如，移动装置110)和/或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0308]
图28描绘经配置以检测和报告递送到患者的药剂的量的自动注射器 2800的又一实施例。自动注射器2800可包含与上文描述的自动注射器 1700相同的组件中的一些或全部，包含(例如)储层2810、具有近端2814 和远端2816的递送插管2812、具有近端2822和包含挡止件2826的远端 2824的柱塞2820、纵向轴线a、致动器2840、驱动机构2830、可移除无菌屏障2850、针护罩2860、外壳2862、偏置部件2864、控制器2870，和通信模块2872。
[0309]
自动注射器2800可进一步包含经配置以检测柱塞2820的移动的传感器2880。传感器2880可耦合到控制器2870且经配置以将指示储层2810 内各种水平处流体是否存在的信号输出到控制器2870。根据一个实施例，传感器2880可包含耦合到储层2810的外部的电容性流体水平传感器 2882。在一些实施例中，电容性流体水平传感器2882可经定向使得其纵向轴线平行于储层的纵向轴线。因此，随着储层2810内的流体水平减小，电容性流体水平传感器2882可逐渐显露。
[0310]
响应于来自传感器2880的信号，控制器2870可确定储层2810中剩余的药剂的量和/或基于储层中剩余的药剂的量产生表示从储层递送到患者的药剂的量的报告。控制器2870可控制通信模块2872将报告发射(例如，以无线方式发射)到外部计算系统。在其中通信模块2872包含无线发射器的实施例中，控制器2870可控制通信模块2872以无线方式发射所述报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块2872发射到外部移动装置(例如，移动装置110)和/或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0311]
图29a和29b描绘经配置以检测和报告自动注射器200的外壳与患者之间的接触的自动注射器2900的实施例。自动注射器2900可包含与上文描述的自动注射器1700相同的组件中的一些或全部，包含(例如)储层2910、具有近端2914和远端2916的递送插管2912、具有近端2922和包含挡止件2926的远端2924的柱塞2920、纵向轴线a、致动器2940、驱动机构2930、可移除无菌屏障2950、针护罩2960、外壳2962、偏置部件2964、控制器2970，和通信模块2972。
[0312]
自动注射器2900可进一步包含经配置以检测外壳2962与物件(例如，患者的皮肤或患者的服装)之间的接触的传感器2980。传感器2980可耦合到控制器2970且经配置以将指示与物件的接触的信号输出到控制器 2970。根据一个实施例，传感器2980可包含耦合到外壳2962的远端的轴向端面的第一导电部件2982和耦合到针护罩2960的远端的轴向端面的第二导电部件2984。在一些实施例中，第一和第二导电部件2982、2984可各自包含导电粘合剂。第一导电部件2982可与第二导电部件2984隔开使得第一和第二导电部件2982、2984
至少在针护罩2960由偏置部件2964 偏置到如图29a中所展示的其远端位置时彼此不会物理接触。
[0313]
如图29b中所见，当针护罩2960抵着患者2992的皮肤2990按压时，针护罩2960可推动到外壳2962中到其近端位置，且第一导电部件2982 可移动为接触患者2992的皮肤2990。因此，当针护罩2960抵着患者2990 的皮肤2990按压时，第一和第二导电部件2982、2984两者可接触患者 2992的皮肤2990。
[0314]
患者2992的皮肤2990可在第一与第二导电部件2982、2984之间导电。因此，当第一和第二导电部件2982、2984两者接触患者2992的皮肤 2990时，闭合电路可形成于第一与第二导电部件2982、2984之间。此闭合电路可将信号输出到控制器2970。
[0315]
响应于来自传感器2280的信号，控制器2970可确定外壳2962接触患者，且产生表示外壳2962与患者2992之间的接触和/或递送插管到患者2992体内的插入的报告。控制器2970可控制通信模块2972将报告发射(例如，以无线方式发射)到外部计算系统。在其中通信模块2972包含无线发射器的实施例中，控制器2970可控制通信模块2972以无线方式发射报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块2972发射到外部移动装置(例如，移动装置110)和/或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0316]
图30a和30b说明经配置以检测和报告身体上注射器3000的外壳与患者之间的接触的身体上注射器3000的实施例。身体上注射器3000可包含与图14-16中说明的药物递送系统800相同的组件中的一些或全部，包含(例如)具有外表面816的外壳802、经配置以在身体上注射器3000 的使用期间面对和/或接触患者的皮肤的外表面816的部分828、控制器 900，和通信模块902。外表面816的部分828可具有经设定尺寸以接纳递送插管844的远端的开口3004。
[0317]
身体上注射器3000可进一步包含经配置以检测外壳802与物件(例如，患者的皮肤或患者的服装)之间的接触的传感器3010。传感器3010 可耦合到控制器900且经配置以将指示与物件的接触的信号输出到控制器900。根据一个实施例，传感器3010可包含耦合到外壳802的外表面 816的部分828的不同部分的第一导电部件3012和第二导电部件3014。在一些实施例中，第一和第二导电部件3012、3014可各自包含导电粘合剂(例如，导电凝胶粘合剂衬垫)。第一导电部件3012可与第二导电部件 3014隔开使得第一和第二导电部件3012、3014彼此不会物理接触。
[0318]
当外壳802的外表面816的部分828抵着患者的皮肤按压时，第一和第二导电部件3012、3014两者可接触患者的皮肤。患者的皮肤可在第一与第二导电部件3012、3014之间导电。因此，当第一和第二导电部件3012、 3014两者按压为接触患者的皮肤时，闭合电路可形成于第一与第二导电部件3012、3014之间。此闭合电路可将信号输出到控制器900。
[0319]
响应于来自传感器3010的信号，控制器900可确定外壳802接触患者，且产生表示外壳802与患者之间的接触和/或递送插管到患者体内的插入的报告。控制器900可控制通信模块902将报告发射(例如，以无线方式发射)到外部计算系统。在其中通信模块902包含无线发射器的实施例中，控制器900可控制通信模块902以无线方式发射报告。在一些实施例中，所述报告可由通信模块902发射到外部移动装置(例如，移动装置 110)和/或外部计算装置(例如，计算装置114)。
[0320]
以上方法和药物递送系统描述响应于关于药物递送装置的状况、操作状态和/或
身份、药物递送装置中所含有的药剂和/或药物递送装置的用户的各种确定而锁定药物递送装置。用于实现此功能性的锁扣可耦合到柱塞组合件、针护罩和/或致动器。在一些实施例中，锁扣可包含可经控制以选择性地对接柱塞、针护罩或致动器中的空间或凹口来分别限制柱塞、针护罩或致动器的移动的壁。在一些实施例中，锁扣可耦合到药物递送装置的控制器且由药物递送装置的控制器选择性地激活。
[0321]
除监视和报告药物递送装置的条件和/或操作状态之外，本发明的药物递送系统和方法还可包含改进患者对其的可用性的特征，确切地说可能难以夹持或处置药物递送装置的患者(例如老年人和伤残患者)。下文参看图31和32描述可移除无菌屏障，其除抑制药物递送装置的内部的污染之外还提供防滚动功能性、帮助患者夹持和从药物递送装置脱离可移除无菌屏障，且任选地容纳包含(例如)控制器、存储器、一或多个传感器和 /或通信模块的各种电子组件。
[0322]
确切地说，如图31中所说明，提供包含药物递送装置3102的药物递送系统3100。药物递送装置3102可呈自动注射器的形式，且因此经配置用于手持式使用和抵靠着患者的皮肤施加。药物递送装置3102可包含与上文结合图9、12a、12b、13和17-29描述的药物递送装置相同的组件中的一些或全部。药物递送装置3102可包含外壳3110，其中安置有将递送插管引入到患者体内且将药物或药剂从储层经由递送插管喷出到患者体内的组合件或结构。药物递送装置3102还可包含致动器3112，其安置在外壳3110的近端处且经配置以由患者按压以激活驱动器，从而使柱塞将药剂从储层经由递送插管排放到患者体内。
[0323]
药物递送装置3102可进一步包含可移除地附接到外壳3110的远端的可移除无菌屏障3120。可移除无菌屏障3120降低在药物递送装置3102 的使用之前递送插管和外壳3110内的其它元件被污染的风险。可移除无菌屏障3120可由管状部件3122和覆盖管状部件3122的开口端的覆盖部件3124形成。管状部件3122和覆盖部件3124可一体地形成为单一单式结构，或者形成为粘附或以机械方式互连到彼此的单独组件。
[0324]
管状部件3122可安置在外壳3110的远端和/或递送插管(未说明) 的远端附近(例如，周围)，且可以将可移除无菌屏障3120可移除地附接到外壳3110。如图32中所展示，管状部件3122可通过在外壳3110的远端上方安装两个互锁且一般来说c形的部件3128、3130来组装。在一些实施例中，可移除无菌屏障3120可与外壳3110的远端形成干扰或搭扣配合。与所述干扰或搭扣配合相关联的摩擦力可通过在远端方向中手动地拉动可移除无菌屏障3120远离外壳3110来解决。干扰或搭扣配合可通过配置管状部件3122的内径使其稍微小于外壳3110的远端的外径来形成。作为替代或另外，管状部件3122可具有可撕裂或减弱部件(未说明)，其将管状部件3122连接到外壳3110的远端且可在拉动可移除无菌屏障3120 远离外壳3110时由患者破裂或撕裂。管状部件3122可进一步包含多个朝外突起的肋部3126，其经设计以帮助患者夹持管状部件3122以使其脱离外壳3110。肋部3126可确切地说可用于具有低于平均的夹持强度的老年人和伤残患者。
[0325]
覆盖部件3124可固定到管状部件3122的远端，且可完全覆盖形成在管状部件3122的远端处的开口。覆盖部件3124的远端表面3132可为平面使得药物递送装置3102可在竖直配置中安置于平面表面上而不倒塌。在替代实施例中，覆盖部件3124的远端表面3132可具有略微曲率以防止用户在平面表面上向上竖立药物递送装置3102。并且，覆盖部件3124的外部外围部分可比管状部件3122的外部外围部分宽使得在覆盖部件3124 与管状部件3122
之间的接口处形成凸缘或悬垂物3134。此凸缘3134可帮助当试图拉动可移除无菌屏障3120离开外壳3110时防止患者的手指在覆盖部件3124上方打滑。
[0326]
因为外壳3110可具有导致圆形外部侧表面的圆形横截面，所以药物递送装置3102当放置在其侧部上时可容易发生跨越表面的无意滚动。为抑制或防止药物递送装置3102在放置在其侧部上时跨越表面的滚动，管状部件3122和/或覆盖部件3124可形成有至少一个滚动抑制外部侧表面。所述至少一个滚动抑制外部侧表面可在管状部件3122的近端与远端之间和/或覆盖部件3124的近端与远端之间延伸。管状部件3122和/或覆盖部件3124的所述至少一个滚动抑制外部侧表面可平行于药物递送装置3102 的纵向轴线a和/或垂直于覆盖部件3124的远端表面3132。
[0327]
在图31和32中所说明的实施例中，管状部件3122具有由三个平面外部侧表面3140、3142和3144形成的三角形横截面，且覆盖部件3124 具有由三个平面外部侧表面3150、3152和3154形成的三角形横截面。讨论中的横截面为垂直于药物递送装置3102的纵向轴线a的横截面。平面外部侧表面3140、3142、3144、3150、3152和3154中的每一个为滚动抑制外部侧表面的实例。这是因为平面外部侧表面3140、3142、3144、3150、 3152和3154中的每一个经配置以抑制(例如，防止)可移除无菌屏障3120 和/或药物递送装置3102在相应平面外部侧表面抵靠着支撑表面搁置时跨越支撑表面滚动。
[0328]
如本文所使用，术语“平面”在此经界定以表示平坦或基本上平坦的。如图31和32中所展示，平面外部侧表面3140、3142、3144、3150、3152 和3154中的每一个朝外膨胀且因此具有略微曲率。虽然平面外部侧表面 3140、3142、3144、3150、3152和3154不完全平坦，但其基本上是平坦的且因此根据本发明的原理被认为是“平面”的。在替代实施例中，平面外部侧表面3140、3142、3144、3150、3152和3154中的一或多者可完全平坦使得其并不具有任何曲率。无关于平面外部侧表面3140、3142、3144、 3150、3152和3154具有平坦配置还是基本上平坦的配置，平面外部侧表面3140、3142、3144、3150、3152和3154可具有抑制(例如，防止)可移除无菌屏障3120和/或药物递送装置3102的滚动的能力。
[0329]
可移除无菌屏障3120的防滚动功能性可经由管状部件3122和/或覆盖部件3124的多种不同形状和大小实现。在一些实施例中，仅管状部件 3122或仅覆盖部件3124可具有三角形横截面。管状部件3122和/或覆盖部件3124的其它横截面形状能够防止或抑制滚动，包含(但不限于)半球形、正方形、矩形、五边形、六边形或任何其它多边形形状。并且，由管状部件3122和/或覆盖部件3124的一或多个平面外部侧表面形成的顶点或角可为圆形使得当夹持可移除无菌屏障3120时顶点或角不大可能对患者造成损伤或疼痛。
[0330]
应注意，图31和32中说明的可移除无菌屏障3120的特定形状为并非由功能指定的美学特征。
[0331]
在替代实施例中，药物递送装置3102可包含与可移除无菌屏障3120 分离的第二可移除无菌屏障，其类似于图17中说明的可移除无菌屏障 1750而直接附接到储层且包围递送插管。在此类实施例中，可移除无菌屏障3120可覆盖和/或包围第二可移除无菌屏障。
[0332]
此外，药物递送装置3102的各种电子组件可容纳(例如，内嵌)在可移除无菌屏障3120内。举例来说，以类似于上文结合图9、12a、12b、 13和17-29所论述的实施例中的一个的方式配置的控制器、存储器、处理器(例如，微处理器)、通信模块(例如，蓝牙模块、蓝牙低能量模块等)、皮肤传感器、定向传感器、指纹传感器和/或温度传感器可容纳(例如，内嵌)
在可移除无菌屏障3120内。在一些实施例中，可移除无菌屏障3120 可经配置以包含图9中说明的电子元件630-638中的一或多个。
[0333]
可移除无菌屏障3120可经设计为用于单次使用或多次使用。图32中说明的可移除无菌屏障3120的实施例可通过在外壳3110的远端周围单独地安装c形部件3128、3130中的每一个且接着用粘合剂将c形部件3128、 3130固定在一起来组装。在用户从外壳3110移除可移除无菌屏障3120 之后，可能难以(如果并非不可能)将可移除无菌屏障3120再附接到外壳3110(或另一药物递送装置的外壳)，而至少不会使c形部件3128、3130 裂开且接着将其再安装和再粘附在外壳3110周围。因此，图32中说明的可移除无菌屏障3120可为一次性的且仅用于单次使用。在替代实施例(未说明)中，c形部件3128、3130可在蛤壳布置中铰合在一起。在此替代实施例中，在从外壳3110移除可移除无菌屏障3120之后，可有可能通过打开c形部件3128、3130(类似于蛤壳)且接着将其安装在外壳3110的远端周围而将可移除无菌屏障3120再附接到外壳3110(或另一药物递送装置的外壳)。c形部件3128、3130的非铰合端部可包含锁定机构(例如，配对的锁片和/或缝隙)使得c形部件3128、3130可在其固定在外壳3110 周围之后彼此紧固。可通过可移除无菌屏障3120的可重复使用的配置实现可观的成本节省，因为可移除无菌屏障3120上机载的电子元件可使用超过一次。在更进一步的实施例中，可移除无菌屏障3120可制造成一片式，且接着轴向安装到药物递送装置3102的外壳3110上。
[0334]
从外壳3110移除可移除无菌屏障3120可触发一机构，其自动接通通信模块(例如，蓝牙模块、蓝牙低能量模块等)、控制器和/或内嵌在可移除无菌屏障3120内的其它电子组件。在一些实施例中，所述机构可在构造和/或操作方面类似于图9中说明的开关632。在例如图33和34中说明的实施例等其它实施例中，可移除无菌屏障3120可包含弹簧臂3160和常开型瞬时开关3162以实现此功能性。常开型瞬时开关3162可选择性地提供电池与控制器、通信模块和/或可移除无菌屏障3120中内嵌的其它电子组件之间的电连接。
[0335]
图33说明在从药物递送装置3102的外壳3110移除可移除无菌屏障 3120之前可移除无菌屏障3120的横截面图。弹簧臂3160可具有固定到可移除无菌屏障3120的内壁3166的第一端3164、可相对于可移除无菌屏障3120的内壁3166移动的第二端3168，以及连接第一和第二端3164、 3168的可偏转主体部分3170。可偏转主体部分3170可从内壁3166朝内伸出。如图33中所展示，可偏转主体部分3170可具有三角形形状，其顶点朝内背朝内壁3166而指向。当可移除无菌屏障3120安置在外壳3110 附近时，外壳3110可抵靠着弹簧臂3160的可偏转主体部分3170按压且偏转可偏转主体部分3170使得可偏转主体部分3170朝向内壁3166移动并且还在远端轴向方向中向下移动。因此，弹簧臂3160的第二端3168还可在远端轴向方向中向下移动，使得其不再接触和按下常开型瞬时开关 3162。因此，在此配置中，常开型瞬时开关3162处于关闭位置。当常开型瞬时开关3162处于其关闭位置时(如图33中所展示)，可不向控制器、通信模块和/或其它电子组件供应来自电池的电功率。
[0336]
图34说明在已从药物递送装置3102的外壳3110移除可移除无菌屏障3120之后的可移除无菌屏障3120。外壳3110的不存在允许弹簧臂3160 的可偏转主体部分3170弹性地返回到其未经压缩的自然形状。此致使弹簧臂3160的第二端3168在近端轴向方向中向上移动直至其接触和按下常开型瞬时开关3162为止。通过按压常开型瞬时开关3162，弹簧臂3160 的第二端3168致使常开型瞬时开关3162处于其开启位置。因此，内嵌在可移除无菌屏
障3120内的控制器、通信模块和/或其它电子组件可电连接到内嵌在可移除无菌屏障3120内的电池且由所述电池供电。在一些实施例中，向控制器供应电功率可致使其控制通信模块以经由蓝牙或蓝牙低能量通信将表示从药物递送装置3102移除可移除无菌屏障3120的信号发射到外部计算装置(例如，智能电话)。
[0337]
在制造期间，可移除无菌屏障3120的组装与其在药物递送装置3102 的外壳3110上的安装之间可发生延迟。在此延迟期间，可能需要防止弹簧臂3160的第二端3168按压常开型瞬时开关3162和接通可移除无菌屏障3120上机载的电子元件。为解决此问题，弹簧臂3160的可偏转主体部分3170可扭曲使得弹簧臂3160的第二端3168不与常开型瞬时开关3162 对准。针(未说明)可将弹簧臂3160的第二端3168固持在此非对准配置中。稍后，当可移除无菌屏障3120配合在外壳3110上方时，外壳3110 可偏转弹簧臂3160的可偏转主体部分3170，借此以上文所论述的方式在远端轴向方向中向下移动第二端3168。因此，第二端3168将滑动超过针，且可偏转主体部分3170将归因于其弹性而自然地自身不发生扭曲。此运动可使弹簧臂3160的第二端3168与常开型瞬时开关3162再对准使得当稍后从外壳3110移除可移除无菌屏障3120时，弹簧臂3160的第二端3168 将按压常开型瞬时开关3162(如图34中所见)。
[0338]
以上描述内容描述供与药物递送装置一起使用的各种系统和方法。应了解，所述系统、药物递送装置或方法可进一步包含使用下文所列的药剂，告诫是以下列表不应认为是完全包含性的，也不应认为是限制性的。所述药剂将包含在储层中。在一些情况下，储层为经填充或预填充以用于利用药剂进行的治疗的主要容器。所述主要容器可为匣体或预填充针筒。
[0339]
举例来说，药物递送装置或更特定来说装置的储层可用例如粒细胞集落刺激因子(g-csf)等集落刺激因子填充。此类g-csf试剂包含(但不限于)(非格司亭(filgrastim))和(聚乙二醇化非格司亭(pegfilgrastim))。在各种其它实施例中，药物递送装置可与各种医药产品一起使用，例如红血球生成刺激剂(esa)，其可呈液体或冻干形式。esa为刺激红血球生成的任何分子，例如(依伯汀α(epoetinalfa))、(达贝泊汀α(darbepoetin alfa))、(依伯汀δ)、(甲氧基聚乙二醇-依伯汀β)、mrk-2578、ins-22、(依伯汀ζ)、(依伯汀β)、(依伯汀ζ)、(依伯汀α)、依伯汀αhexal、(依伯汀α)、 (依伯汀θ)、(依伯汀θ)、(依伯汀θ)、依伯汀α、依伯汀β、依伯汀ζ、依伯汀θ和依伯汀δ，以及如以下专利或专利申请案中所揭示的其分子或变体或类似物，所述专利或专利申请案中的每一个全文以引用的方式并入本文中：以下编号的美国专利：4,703,008、5,441,868、 5,547,933、5,618,698、5,621,080、5,756,349、5,767,078、5,773,569、5,955,422、 5,986,047、6,583,272、7,084,245和7,271,689；以及以下编号的pct公开案：wo 91/05867、wo 95/05465、wo 96/40772、wo 00/24893、wo01/81405和wo 2007/136752。
[0340]
esa可为红血球生成刺激蛋白质。如本文所使用，“红血球生成刺激蛋白质”意味着直接或间接导致例如通过结合到受体和导致受体二聚来激活红血球生成素受体的任何蛋
白质。红血球生成刺激蛋白质包含结合到红血球生成素受体且激活红血球生成素受体的红血球生成素和其变体、类似物或衍生物；结合到红血球生成素受体且激活受体的抗体；或结合到红血球生成素受体且激活红血球生成素受体的肽。红血球生成刺激蛋白质包含 (但不限于)依伯汀α、依伯汀β、依伯汀δ、依伯汀ω、依伯汀ι、依伯汀ζ和其类似物、聚乙二醇化红血球生成素、氨甲酰化红血球生成素、模拟肽(包含emp1/hematide)和模拟抗体。示范性红血球生成刺激蛋白质包含红血球生成素、达贝泊汀、红血球生成素促效剂变体以及结合和激活红血球生成素受体的肽或抗体(且包含第2003/0215444号和第 2006/0040858号美国公开案中报告的化合物，所述公开案中的每一个的揭示内容全文以引用的方式并入本文中)，以及如以下专利或专利申请案中所揭示的红血球生成素分子或其变体或类似物，所述专利或专利申请案各自全文以引用的方式并入本文中：以下编号的美国专利：4,703,008、 5,441,868、5,547,933、5,618,698、5,621,080、5,756,349、5,767,078、5,773,569、 5,955,422、5,830,851、5,856,298、5,986,047、6,030,086、6,310,078、6,391,633、 6,583,272、6,586,398、6,900,292、6,750,369、7,030,226、7,084,245和 7,217,689；以下编号的美国公开案：2002/0155998、2003/0077753、 2003/0082749、2003/0143202、2004/0009902、2004/0071694、2004/0091961、 2004/0143857、2004/0157293、2004/0175379、2004/0175824、2004/0229318、 2004/0248815、2004/0266690、2005/0019914、2005/0026834、2005/0096461、 2005/0107297、2005/0107591、2005/0124045、2005/0124564、2005/0137329、 2005/0142642、2005/0143292、2005/0153879、2005/0158822、2005/0158832、 2005/0170457、2005/0181359、2005/0181482、2005/0192211、2005/0202538、2005/0227289、2005/0244409、2006/0088906和2006/0111279；以及以下编号的pct公开案：wo 91/05867、wo 95/05465、wo 99/66054、wo00/24893、wo 01/81405、wo 00/61637、wo 01/36489、wo 02/014356、 wo 02/19963、wo 02/20034、wo 02/49673、wo 02/085940、wo03/029291、wo 2003/055526、wo 2003/084477、wo 2003/094858、wo2004/002417、wo 2004/002424、wo 2004/009627、wo 2004/024761、 wo 2004/033651、wo 2004/035603、wo 2004/043382、wo2004/101600、 wo 2004/101606、wo 2004/101611、wo 2004/106373、wo 2004/018667、 wo 2005/001025、wo 2005/001136、wo 2005/021579、wo 2005/025606、 wo 2005/032460、wo 2005/051327、wo 2005/063808、wo 2005/063809、 wo 2005/070451、wo 2005/081687、wo 2005/084711、wo 2005/103076、 wo 2005/100403、wo 2005/092369、wo 2006/50959、wo 2006/02646 和wo 2006/29094。
[0341]
用于与所述装置一起使用的其它医药产品的实例可包含(但不限于) 抗体，例如(帕尼单抗(panitumumab))、xgeva
tm
(地诺单抗 (denosumab))和prolia
tm
(地诺塞麦(denosamab))；其它生物制剂，例如(依那西普(etanercept)、tnf-受体/fc融合蛋白、tnf阻断剂)、(聚乙二醇化非格司亭(pegfilgrastim)、聚乙二醇化非格司亭(pegylated filgrastim)、聚乙二醇化g-csf、聚乙二醇化 hu-met-g-csf)、(非格司亭、g-csf、hu-metg-csf)和 (罗米司亭(romiplostim))；小分子药物，例如(西那卡塞 (cinacalcet))。所述装置还可与治疗性抗体、多肽、蛋白质或其它化学物质一起使用，例如铁，比如纳米氧化铁(ferumoxytol)、葡聚糖铁、葡萄糖酸铁和蔗糖铁。药物产品可呈液体形式，或由冻干形式复水。
[0342]
特定说明性蛋白质为下文陈述的特定蛋白质，包含其融合物、片段、类似物、变体或衍生物：
[0343]
opgl特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等(也称为rankl特异性抗体、肽体等等)，包含完全人类化和人类opgl特异性抗体，确切地说完全人类化单克隆抗体，包含但不限于第wo 03/002713号pct公开案中描述的抗体，所述pct公开案关于opgl特异性抗体和抗体相关蛋白质而全文并入本文中，尤其是那些具有其中陈述的序列的opgl特异性抗体和抗体相关蛋白质，确切地说(但不限于)其中所表示的9h7；18b2；2d8； 2e11；16e1；以及22b3，包含具有如其中图2中陈述的seq id no:2的轻链和/或如其中图4中陈述的seq id no:4的重链的opgl特异性抗体，其中的每一个个别地并且具体地说全文完全如以上公开案中所揭示而以引用的方式并入本文中；
[0344]
肌肉抑制素结合蛋白、肽体和相关蛋白质等等，包含肌肉抑制素特异性肽体、确切地说第2004/0181033号美国公开案和第wo 2004/058988号 pct公开案中描述的那些，所述公开案全文尤其在与肌肉抑制素特异性肽体相关的部分以引用的方式并入本文中，肌肉抑制素特异性肽体包含(但不限于)mtn8-19族的肽体，包含seq id no:305-351的那些肽体，包含tn8-19-1到tn8-19-40、tn8-19 con1和tn8-19 con2；seq id no:357-383的ml2族的肽体；seq id no:384-409的ml15族；seq id no:410-438的ml17族；seq id no:439-446的ml20族；seq id no:447-452的ml21族；seq id no:453-454的ml24族；以及seq id no:615-631的那些，其中的每一个个别地并且具体地说全文完全如以上公开案中所揭示而以引用的方式并入本文中；
[0345]
il-4受体特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等，确切地说抑制通过将 il-4和/或il-13结合到受体而介导的活性的那些，包含第wo 2005/047331 号pct公开案或第pct/us2004/37242号pct申请案中和第2005/112694 号美国公开案中描述的那些，其全文尤其在与il-4受体特异性抗体相关的部分以引用的方式并入本文中，确切地说如其中描述的此类抗体，确切地说且(不限于)其中标示的那些：l1h1；l1h2；l1h3；l1h4；l1h5； l1h6；l1h7；l1h8；l1h9；l1h10；l1h11；l2h1；l2h2；l2h3；l2h4； l2h5；l2h6；l2h7；l2h8；l2h9；l2h10；l2h11；l2h12；l2h13； l2h14；l3h1；l4h1；l5h1；l6h1，其中的每一个个别地并且具体地说全文完全如以上公开案中所揭示而以引用的方式并入本文中；
[0346]
白介素1-受体1(“il1-r1”)特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等，包含但不限于第2004/097712号美国公开案中描述的那些，所述公开案全文在与il1-r1特异性结合蛋白(确切地说，单克隆抗体)相关的部分以引用的方式并入本文中，特别地(不限于)其中标示的那些：15ca、26f5、 27f2、24e12和10h7，其中的每一个个别地并且具体地说全文完全如前述公开案中所揭示而以引用的方式并入本文中；
[0347]
ang2特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等，包含但不限于第wo 03/057134号pct公开案和第2003/0229023号美国公开案中描述的那些，所述公开案中的每一个全文尤其在与ang2特异性抗体和肽体等等相关的部分以引用的方式并入本文中，特别是具有其中描述的序列的那些且包含但不限于：l1(n)；l1(n)wt；l1(n)1k wt；2xl1(n)；2xl1(n)wt； con4(n)，con4(n)1k wt，2xcon4(n)1k；l1c；l1c 1k；2xl1c；con4c； con4c 1k；2xcon4c 1k；con4-l1(n)；con4-l1c；tn-12-9(n)；c17(n)； tn8-8(n)；tn8-14(n)；con 1(n)，还包含抗ang 2抗体和配制物，例如第wo 2003/030833号pct公开案中描述的那些，所述公开案全文关于其以引
用的方式并入本文中，确切地说ab526；ab528；ab531；ab533； ab535；ab536；ab537；ab540；ab543；ab544；ab545；ab546；a551； ab553；ab555；ab558；ab559；ab565；abf1abfd；abfe；abfj；abfk； abg1d4；abgc1e8；abh1c12；abla1；ablf；ablk，ablp；和ablp，及如其中所描述的其各种排列，其中的每一个个别地并且具体地说全文完全如以上公开案中所揭示而以引用的方式并入本文中；
[0348]
ngf特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等，包含(确切地说，但不限于)第2005/0074821号美国公开案和第6,919,426号美国专利中描述的那些，所述公开案和专利全文在此方面尤其关于ngf-特异性抗体和相关蛋白质以引用的方式并入本文中，包含确切地说(但不限于)其中标示为 4d4、4g6、6h9、7h2、14d10和14d11的ngf-特异性抗体，其中的每一个个别地并且具体地说全文完全如以上公开案中所揭示而以引用的方式并入本文中；
[0349]
cd22特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等，例如第5,789,554号美国专利中描述的那些，所述专利全文关于cd22特异性抗体和相关蛋白质以引用的方式并入本文中，确切地说人类cd22特异性抗体，例如(但不限于)人类化和完全人类抗体，包含但不限于人类化和完全人类单克隆抗体，确切地说包含但不限于人类cd22特异性igg抗体，例如键联到人类-小鼠单克隆hll2κ-链的人类-小鼠单克隆hll2γ-链二硫化物的二聚体，包含(但不限于)例如依帕珠单抗(epratuzumab)中的人类cd22特异性完全人类化抗体，cas登记号501423-23-0；
[0350]
igf-1受体特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等，例如第wo 06/069202号pct公开案中描述的那些，所述公开案全文关于igf-1受体特异性抗体和相关蛋白质以引用的方式并入本文中，包含但不限于其中标示如下的igf-1特异性抗体：l1h1、l2h2、l3h3、l4h4、l5h5、l6h6、 l7h7、l8h8、l9h9、l10h10、l11h11、l12h12、l13h13、l14h14、l15h15、l16h16、l17h17、l18h18、l19h19、l20h20、l21h21、l22h22、 l23h23、l24h24、l25h25、l26h26、l27h27、l28h28、l29h29、l30h30、 l31h31、l32h32、l33h33、l34h34、l35h35、l36h36、l37h37、l38h38、 l39h39、l40h40、l41h41、l42h42、l43h43、l44h44、l45h45、l46h46、 l47h47、l48h48、l49h49、l50h50、l51h51、l52h52和igf-1r-结合片段和其衍生物，其中的每一个个别地并且具体地说全文完全如以上公开案中所揭示而以引用的方式并入本文中；
[0351]
用于在本发明的方法和组合物中使用的抗-igf-1r抗体的非限制性实例每一个及全部也在以下文献中描述：
[0352]
(i)以下编号的美国公开案：2006/0040358(2006年2月23日公布)、 2005/0008642(2005年1月13日公布)、2004/0228859(2004年11月18 日公布)，包含但不限于(例如)如其中描述的抗体1a(dsmz保藏号 dsm acc 2586)、抗体8(dsmz保藏号dsm acc 2589)、抗体23(dsmz 保藏号dsm acc 2588)和抗体18；
[0353]
(ii)以下编号的pct公开案：wo 06/138729(2006年12月28日公布)和wo 05/016970(2005年2月24日公布)，以及lu等人(2004)，《生物化学杂志(j.biol.chem.)》，279：2856-2865，包含但不限于如其中描述的抗体2f8、a12和imc-a12；
[0354]
(iii)以下编号的pct公开案：wo 07/012614(2007年2月1日公布)、 wo 07/000328(2007年1月4日公布)、wo 06/013472(2006年2月9 日公布)、wo 05/058967(2005年6月30日公布)和wo 03/059951(2003 年7月24日公布)；
[0355]
(iv)第2005/0084906号美国公开案(2005年4月21日公布)，包含但不限于如其中
15 抗体和相关蛋白质，例如146b7；
[0362]
ifnγ特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等，尤其是人类ifnγ特异性抗体、确切地说完全人类抗ifnγ抗体，例如(比如)第2005/0004353号美国公开案中描述的那些，所述公开案全文关于ifnγ特异性抗体以引用的方式并入本文中，确切地说，例如其中标示为1118；1118*；1119；1121；以及1121*的抗体。这些抗体中的每一个的重链和轻链的整个序列以及其重链和轻链可变区和互补决定区的序列每一个个别地并且具体地说全文完全如以上公开案中和thakur等人(1999)，《分子免疫学(mol. immunol.)》36：1107-1115中所揭示而以引用的方式并入本文中。此外，以上公开案中提供的这些抗体的特性的描述也全文以引用的方式并入本文中。特异性抗体包含具有seq id no:17的重链和seq id no:18的轻链的那些；具有seq id no:6的重链可变区和seq id no:8的轻链可变区的那些；具有seq id no:19的重链和seq id no:20的轻链的那些；具有seq id no:10的重链可变区和seq id no:12的轻链可变区的那些；具有seq id no:32的重链和seq id no:20的轻链的那些；具有seq id no:30的重链可变区和seq id no:12的轻链可变区的那些；具有seq id no:21的重链序列和seq id no:22的轻链序列的那些；具有seq id no:14的重链可变区和seq id no:16的轻链可变区的那些；具有seq id no:21的重链和seq id no:33的轻链的那些；以及具有seq id no:14 的重链可变区和seq id no:31的轻链可变区的那些，如以上公开案中所揭示。所预期的特异性抗体为如以上美国公开案中所揭示的抗体1119，其具有如其中所揭示的seq id no:17的完整重链和具有如其中所揭示的 seq id no:18的完整轻链；
[0363]
tall-1特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等，以及其它tall特异性结合蛋白，例如第2003/0195156号和第2006/0135431号美国公开案中描述的那些，其中的每一个全文关于tall-1结合蛋白以引用的方式并入本文中，确切地说表4和5b的分子，其中的每一个个别地并且具体地说全文完全如以上公开案中所揭示而以引用的方式并入本文中；
[0364]
副甲状腺激素(“pth”)特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等，例如第6,756,480号美国专利中描述的那些，所述专利全文尤其在与结合pth 的蛋白质相关的部分以引用的方式并入本文中；
[0365]
血小板生成素受体(“tpo-r”)特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等，例如第6,835,809号美国专利中描述的那些，所述专利全文尤其在与结合 tpo-r的蛋白质相关的部分以引用的方式并入本文中；
[0366]
肝细胞生长因子(“hgf”)特异性抗体、肽体和相关蛋白质等等，包含以hgf/sf：cmet轴线(hgf/sf：c-met)为目标的那些，例如第 2005/0118643号美国公开案和第wo 2005/017107号pct公开案中描述的中和肝细胞生长因子/分散体(hgf/sf)的完全人类单克隆抗体，第7,220,410号美国专利中描述的hul2g7，和第5,686,292号和第6,468,529 号美国专利中以及第wo 96/38557号pct公开案中描述的oa-5d5，其中的每一个全文尤其在与结合hgf的蛋白质相关的部分以引用的方式并入本文中；
[0367]
trail-r2特异性抗体、肽体、相关蛋白质等等，例如第7,521,048 号美国专利中描述的那些，所述专利全文尤其在与结合trail-r2的蛋白质相关的部分以引用的方式并入本文中；
[0368]
活化素a特异性抗体、肽体、相关蛋白质等等，包含但不限于第 2009/0234106号美国公开案中描述的那些，所述公开案全文尤其在与结合活化素a的蛋白质相关的部分以引
用的方式并入本文中；
[0369]
tgf-β特异性抗体、肽体、相关蛋白质等等，包含但不限于第6,803,453 号美国专利和第2007/0110747号美国公开案中描述的那些，所述专利和公开案中的每一个全文尤其在与结合tgf-β的蛋白质相关的部分以引用的方式并入本文中；
[0370]
淀粉状蛋白-β蛋白特异性抗体、肽体、相关蛋白质等等，包含但不限于第wo 2006/081171号pct公开案中描述的那些，所述公开案全文尤其在与结合淀粉状蛋白-β蛋白的蛋白质相关的部分以引用的方式并入本文中。所预期的一种抗体为具有包括seq id no:8的重链可变区和具有seqid no:6的轻链可变区的抗体，如以上公开案中所揭示。
[0371]
c-kit特异性抗体、肽体、相关蛋白质、等等，包含但不限于第 2007/0253951号美国公开案中描述的那些，所述公开案全文尤其在与结合 c-kit和/或其它干细胞因子受体的蛋白质相关的部分以引用的方式并入本文中；
[0372]
ox40l特异性抗体、肽体、相关蛋白质等等，包含但不限于第 2006/0002929号美国公开案中描述的那些，所述公开案全文尤其在与结合 ox40l和/或ox40受体的其它配体的蛋白质相关的部分以引用的方式并入本文中；以及
[0373]
其它示范性蛋白质，包含(阿替普酶(alteplase)，tpa)；(达贝泊汀α)；(依伯汀α或红血球生成素)；glp-1、(干扰素β-1a)；(托西莫单抗(tositumomab)，抗-cd22 单克隆抗体)；(干扰素-β)；(阿仑单抗 (alemtuzumab)，抗-cd52单克隆抗体)；(依伯汀δ)； (硼替佐米(bortezomib))；mln0002(抗-α4β7 mab)；mln1202(抗-ccr2 趋化细胞素受体mab)；(依那西普(etanercept)，tnf-受体/fc 融合蛋白，tnf阻断剂)；(依伯汀α)；(西妥昔单抗 (cetuximab)、抗-egfr/her1/c-erbb-1)；(索马托品 (somatropin)，人类生长激素)；(曲妥珠单抗(trastuzumab)，抗-her2/neu(erbb2)受体mab)；(索马托品，人类生长激素)；(阿达木单抗(adalimumab))；胰岛素溶液；(干扰素alfacon-1)；(奈西立肽(nesiritide)；重组人类b型促尿钠排泄肽(hbnp)；(阿那白滞素(anakinra))；(沙格司亭，rhugm-csf)；(依帕珠单抗(epratuzumab)，抗-cd22mab)；benlysta
tm
(利泊司他(lymphostat)b，贝利单抗，抗-blys mab)；(替奈普酶，t-pa类似物)；(甲氧基聚乙二醇-依伯汀β)；(吉妥单抗奥唑米星(gemtuzumab ozogamicin))； (依法利珠单抗(efalizumab))；(聚乙二醇化赛妥珠单抗 (certolizumab pegol)，cdp 870)；soliris
tm
(艾库组单抗(eculizumab))；佩克赛单抗(pexelizumab)(抗-c5补体)；(medi-524)； (兰比珠单抗(ranibizumab))；(17-1a，依决洛单抗 (edrecolomab))；(乐地单抗(lerdelimumab))；theracim hr3(尼妥珠单抗(nimotuzumab))；奥密塔克(omnitarg)(帕妥珠单抗 (pertuzumab)，2c4)；
1307)；抗-间皮素dsfv-pe38缀合物(cat-5001)；抗
ꢀ-
pd1mab(mdx-1106(ono-4538))；抗-pdgfrα抗体(imc-3g3)；抗-tgfβab(gc-1008)；抗-trail受体-2人类mab(hgs-etr2)；抗
ꢀ-
tweak mab；抗-vegfr/flt-1 mab；抗-zp3 mab(humax-zp3)；nvs 抗体#1；以及nvs抗体#2。
[0374]
还可包含硬骨素抗体，例如(但不限于)罗莫索单抗(romosozumab)、布洛索单抗(blosozumab)或bps 804(诺华(novartis))。可进一步包含例如里乐木单抗(rilotumumab)、比萨罗默(bixalomer)、特伯纳尼 (trebananib)、加尼图单抗(trebananib)、康纳木单抗(conatumumab)、莫替沙尼二磷酸盐(motesanib diphosphate)、布罗达单抗(brodalumab)、维度普朗(vidupiprant)、帕尼单抗、地诺单抗(denosumab)、nplate、 prolia、vectibix或xgeva等治疗剂。装置中另外还可包含结合人类前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(pcsk9)的单克隆抗体(igg)，例如第8,030,547号美国专利、以下编号的美国公开案：2013/0064825、 wo2008/057457、wo2008/057458、wo2008/057459、wo2008/063382、 wo2008/133647、wo2009/100297、wo2009/100318、wo2011/037791、 wo2011/053759、wo2011/053783、wo2008/125623、wo2011/072263、 wo2009/055783、wo2012/0544438、wo2010/029513、wo2011/111007、 wo2010/077854、wo2012/088313、wo2012/101251、wo2012/101252、 wo2012/101253、wo2012/109530和wo2001/031007。
[0375]
还可包含talimogene laherparepvec或另一溶瘤性hsv用于黑素瘤或其它癌症的治疗。溶瘤性hsv的实例包含(但不限于)talimogenelaherparepvec(第7,223,593号和第7,537,924号美国专利)； oncovexgalv/cd(第7,981,669号美国专利)；orienx010(lei等人(2013 年)，《世界胃肠病学杂志(world j.gastroenterol.)》，19：5138-5143)； g207,1716；nv1020；nv12023；nv1034和nv1042(vargehes等人(2002)，《癌症基因疗法(cancer gene ther.)》，9(12)：967-978)。
[0376]
还包含timp。timp是金属蛋白酶的内源性组织抑制剂(timp)且在许多自然过程中很重要。timp-3由各种细胞表达或/和存在于细胞外基质中；其抑制所有的主要软骨-降解金属蛋白酶，且可在结缔组织的许多降解病(包含类风湿性关节炎和骨关节炎)中以及癌症和心血管病症中起一定作用。timp-3的氨基酸序列和编码timp-3的dna的核酸序列在 2003年5月13日发布的第6,562,596号美国专利中揭示，其揭示内容以引用的方式并入本文中。timp突变的描述可查阅第2014/0274874号美国公开案和第wo 2014/152012号pct公开案。
[0377]
还包含用于人类降钙素基因相关肽(cgrp)受体的拮抗性抗体以及以cgrp受体和其它头痛标靶为目标的双特异性抗体分子。关于这些分子的其它信息可查阅第wo 2010/075238号pct申请案。
[0378]
另外，双特异性t细胞接合分子抗体(bite)(例如比替莫单抗 (blinotumomab))可用于装置中。或者，可在装置中包含apj大分子促效剂，例如爱帕琳(apelin)或其类似物。关于此类分子的信息可查阅第 wo 2014/099984号pct公开案。
[0379]
在某些实施例中，药剂包括治疗有效量的抗胸腺基质淋巴细胞生成素 (tslp)或tslp受体抗体。可用于此类实施例中的抗-tslp抗体的实例包含(但不限于)第7,982,016号和第8,232,372号美国专利以及第 2009/0186022号美国公开案中描述的那些。抗-tslp受体抗体的实例包含 (但不限于)第8,101,182号美国专利中描述的那些。在尤其优选的实施例中，药剂包括治疗有效量的在第7,982,016号美国专利内指定为a5的抗
ꢀ-
tslp抗体。
[0380]
应注意，本文中所描述的药物递送装置和药物递送系统的各种实施例的配置仅为
说明性的。尽管本发明中已经详细地描述药物递送装置和药物递送系统的仅几个实施例，但回顾本发明的所属领域的技术人员将容易理解，许多修改是可能的(例如，各种元件的大小、尺寸、结构、形状和比例、参数值、安裝布置、材料的使用、定向等的变化)，而不实质上背离本发明的标的物的新颖教示和优点。举例来说，本文中所描述的传感器和传感器系统中的一或多者的任何组合可并入到本文中所描述的药物递送系统和药物递送装置中的一或多者中。并且，根据替代实施例，本文中所描述的任何过程或方法步骤的次序或序列可以任何组合的形式变化或再排序。此外，本发明所附权利要求中的一或多者的元件中的一或多者的任何组合是可能的。
[0381]
尽管先前文章阐述本发明的不同实施例的详细描述，但应理解，本发明的合法范围由本专利所附权利要求的措辞界定。详细描述应解释为仅示范性的，且并不描述本发明的每一可能实施例，因为描述每一可能实施例将不可行(如果并非不可能)。可以使用当前技术或在本专利的申请日之后开发的技术实施大量替代实施例，且所述替代实施例将仍落入界定本发明的权利要求书的范围之内。
[0382]
还应理解，除非在本专利中使用句子“如本文中所用，术语
‘
______
’
特此定义为是指...”或类似句子明确定义某一术语，否则不意图明示或暗示地限制所述术语的含义超出其平常或普通含义，并且此术语不应被解释为根据(除权利要求书的语言外)本专利的任何部分中进行的任何陈述范围受到限制。就本专利所附权利要求书中陈述的任何术语在本专利中以单数含义的方式提及来说，这是为简明起见而进行，只是为了不使读者感到混淆，并且并不打算此类权利要求的术语以暗示或以其它方式限制为所述单数含义。最后，除非权利要求要素通过叙述词“意指”和不具有任何结构叙述的功能限定，否则并不打算根据35u.s.c.
§
112第六段的应用解释任何权利要求要素的范围。