含生物玻璃陶瓷的组合物及其在治疗糖尿病足溃疡中的应用的制作方法

[0001]
本发明实施例涉及医用材料技术领域，具体涉及一种含生物玻璃陶瓷的组合物及其在治疗糖尿病足溃疡中的应用。


背景技术：

[0002]
糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer，dfu)指的是由糖尿病引起的足部缺血性、神经缺血性病变，进而导致患者的足部出现不同程度的溃烂以及感染现象。在糖尿病的诸多并发症中，糖尿病足溃疡以其病程长、迁延不愈、治疗困难、前期症状隐匿等特点成为临床中较为棘手的难题。
[0003]
糖尿病足溃疡的发生机制主要是糖尿病患者的持续高血压状态引起足部神经缺血性病变，从而减弱下肢保护功能，加之微血管与大血管病变造成微循环障碍，最终导致足部溃烂。如不及时治疗，可能面临截肢的风险，严重影响患者的正常生活和工作。
[0004]
糖尿病足溃疡的治疗方法主要包括：改善循环治疗，如前列地尔、西洛他唑等；控制血糖，服用降糖药物或者是注射胰岛素，糖尿病足患者在良好控制血糖的基础上，保证糖尿病足的愈合和改善；控制感染，如果伤口表面有感染，应进行常规抗感染治疗，并使用敏感抗生素进行抗感染治疗。
[0005]
以上方式虽然对糖尿病足溃疡的治疗有重要的作用，但其发病机制复杂，依旧存在着创面难于愈合的难题。


技术实现要素：

[0006]
为此，本发明实施例提供一种含生物玻璃陶瓷的组合物及其在治疗糖尿病足溃疡中的应用，所制得的组合物能够促进患者体内的血液循环，有效减少患者足部溃疡的面积，而且还可以促进患者足部内皮细胞的增生，缩短创面愈合时间。
[0007]
为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：
[0008]
根据本发明实施例的第一方面，本发明实施例提供一种含生物玻璃陶瓷的组合物，由以下重量份数的原料制成：生物活性玻璃10-25份、生物玻璃陶瓷1-5份、炉甘石粉10-25份、茜草炭5-8份、维生素c粉0.5-3份、薄荷醇0.1-1份、医用级透明质酸钠0.1-1份、医用级维e油0.1-3份、医用白凡士林30-75份、医用液体石蜡1-20份、医用羊毛脂0.5-5份和聚乙二醇4001-10份。
[0009]
进一步地，由以下重量份数的原料制成：生物活性玻璃15-20份、生物玻璃陶瓷2-4份、炉甘石粉15-20份、茜草炭6-7份、维生素c粉1-2份、薄荷醇0.3-0.8份、医用级透明质酸钠0.4-0.8份、医用级维e油1-2份、医用白凡士林45-60份、医用液体石蜡8-15份、医用羊毛脂1.5-3份和聚乙二醇4003-7份。
[0010]
进一步地，由以下重量份数的原料制成：生物活性玻璃18份、生物玻璃陶瓷3份、炉甘石粉18份、茜草炭6.5份、维生素c粉1.5份、薄荷醇0.5份、医用级透明质酸钠0.6份、医用级维e油1.8份、医用白凡士林52份、医用液体石蜡10份、医用羊毛脂2.5份和聚乙二醇
4005.5份。
[0011]
进一步地，所述组合物的制备方法包括以下步骤：
[0012]
1)备料：按配方称取各原料；
[0013]
2)取医用白凡士林、医用液体石蜡、医用羊毛脂置容器中加热，搅拌融化；
[0014]
3)降温并控制容器内温度，加入聚乙二醇，拌匀，然后加入生物活性玻璃和生物玻璃陶瓷，拌匀，接着加入炉甘石粉和茜草炭，拌匀，最后加入维生素c粉、薄荷醇、医用级透明质酸钠和医用级维e油，继续搅拌至均匀；
[0015]
4)搅拌条件下，缓慢降温至室温，即制得含生物玻璃陶瓷的组合物。
[0016]
进一步地，步骤2)中，加热温度为100-150℃。
[0017]
进一步地，步骤3)中，容器内温度为80-90℃。
[0018]
根据本发明实施例的第二方面，本发明实施例提供上述的组合物在制备用于治疗糖尿病足溃疡药物中的应用。
[0019]
本发明采用的原料介绍如下：
[0020]
生物活性玻璃：由sio
2-na2o-cao-p2o5组成的硅酸盐玻璃，对机体组织进行修复、替代与再生、具有能使组织和材料之间形成键合作用。生物活性玻璃的降解产物能够促进生长因子的生成、促进细胞的繁衍、增强成骨细胞的基因表达和骨组织的生长。本发明使用的生物活性玻璃购自上海硅健生物材料有限公司。
[0021]
生物玻璃陶瓷(bioglass geramic，bgc)：具有良好的生物相容性及骨引导能力，其主要成分是cao、p2o5、al2o3、mgo等，用熔融淬冷法合成，经制孔、成型、烧结和细加工制成。本发明使用的生物玻璃陶瓷的粒径＜5μm，由中国科学院成都光电研究所提供。
[0022]
炉甘石粉：为碳酸盐类矿物菱锌矿的矿石，味甘、平、性温、无毒，入肝经、脾经、肺经，具有明目去翳、敛疮生肌、收湿止痒的功效。本发明使用的炉甘石粉的粒径为100-200目。
[0023]
茜草炭：炒炭后寒性降低，性变收涩，止血作用增强。具有凉血止血，活血化瘀的功效。本发明使用的茜草炭的粒径为100-200目。
[0024]
维生素c粉：抑制分泌物的分泌，促进皮肤粘膜组织的修复，使伤口得以愈合。
[0025]
薄荷醇：能通过食用或皮肤接触的方式给人带来凉爽感。研究发现薄荷醇可以很好的经皮肤调控胶囊化细胞释放报告蛋白。
[0026]
医用级透明质酸钠：具有高分子纤维网状结构，涂布于受伤组织表面并形成物理隔离层，能在损伤组织修复期间防止其与其他组织接触。
[0027]
医用级维e油：预防与治疗静脉曲张；保护皮肤免受紫外线和污染的伤害，减少与色素的沉积；加速伤口的愈合。
[0028]
医用白凡士林和医用液体石蜡：油脂性基质，具有良好的油溶性质和保湿性能。
[0029]
医用羊毛脂：具有护肤、镇定、保湿等功效。在临床中，羊毛脂的作用主要体现在和凡士林一起应用，可以增加凡士林的通透性，同时因为羊毛脂还可以对于皮肤进行护理，特别对于干燥的皮肤，可以有效补充水分，防止水分的流失。
[0030]
聚乙二醇400：作为载体和润滑保湿剂。
[0031]
本发明实施例具有如下优点：
[0032]
本发明组合物以生物活性玻璃、生物玻璃陶瓷、炉甘石粉、茜草炭、维生素c粉、薄
荷醇、医用级透明质酸钠、医用级维e油、医用白凡士林、医用液体石蜡、医用羊毛脂和聚乙二醇为原料，其中，生物活性玻璃与生物玻璃陶瓷两者发挥协同作用，能够促进生长因子的生成以及加速细胞分裂增殖，从而加快组织修复过程；炉甘石粉敛疮生肌；茜草炭活血化瘀；维生素c粉促进伤口愈合；上述组分进一步与其他辅料复配，发挥活血化瘀，排毒排脓、祛腐生肌，修复组织，促进创面愈合的作用，所制得的组合物能够促进患者体内的血液循环，有效减少患者足部溃疡的面积，而且还可以促进患者足部内皮细胞的增生，缩短创面愈合时间。
[0033]
本发明组合物能够较好的提高临床治疗的效果，复发率低，并且对人体安全可靠，无任何不良反应，对于治疗糖尿病足溃疡有极大的临床应用价值，值得推广运用。
具体实施方式
[0034]
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0035]
实施例1
[0036]
本实施例的含生物玻璃陶瓷的组合物由以下重量份数的原料制成：生物活性玻璃20份、生物玻璃陶瓷2.5份、炉甘石粉10份、茜草炭8份、维生素c粉1.5份、薄荷醇1份、医用级透明质酸钠0.8份、医用级维e油0.3份、医用白凡士林50份、医用液体石蜡20份、医用羊毛脂2.5份和聚乙二醇4005份。
[0037]
其制备方法包括以下步骤：
[0038]
1)备料：按配方称取各原料；
[0039]
2)取医用白凡士林、医用液体石蜡、医用羊毛脂置容器中，在120℃加热，搅拌融化；
[0040]
3)降温并控制容器内温度在85℃，加入聚乙二醇，拌匀，然后加入生物活性玻璃和生物玻璃陶瓷，拌匀，接着加入炉甘石粉和茜草炭，拌匀，最后加入维生素c粉、医用级透明质酸钠和医用级维e油，继续搅拌至均匀；
[0041]
4)搅拌条件下，缓慢降温至室温，即制得含生物玻璃陶瓷的组合物。
[0042]
实施例2
[0043]
本实施例的含生物玻璃陶瓷的组合物由以下重量份数的原料制成：生物活性玻璃18份、生物玻璃陶瓷3份、炉甘石粉18份、茜草炭6.5份、维生素c粉1.5份、薄荷醇0.5份、医用级透明质酸钠0.6份、医用级维e油1.8份、医用白凡士林52份、医用液体石蜡10份、医用羊毛脂2.5份和聚乙二醇4005.5份。
[0044]
其制备方法同实施例1。
[0045]
实施例3
[0046]
本实施例的含生物玻璃陶瓷的组合物由以下重量份数的原料制成：生物活性玻璃22份、生物玻璃陶瓷4份、炉甘石粉16份、茜草炭8份、维生素c粉3份、薄荷醇0.2份、医用级透明质酸钠0.5份、医用级维e油1.8份、医用白凡士林35份、医用液体石蜡15份、医用羊毛脂1.5份和聚乙二醇4005份。
[0047]
其制备方法同实施例1。
[0048]
实施例4
[0049]
本实施例的含生物玻璃陶瓷的组合物由以下重量份数的原料制成：生物活性玻璃16份、生物玻璃陶瓷3份、炉甘石粉18份、茜草炭5份、维生素c粉1份、薄荷醇0.5份、医用级透明质酸钠1份、医用级维e油1.2份、医用白凡士林40份、医用液体石蜡15份、医用羊毛脂3份和聚乙二醇4004份。
[0050]
其制备方法同实施例1。
[0051]
实施例5
[0052]
本实施例的含生物玻璃陶瓷的组合物由以下重量份数的原料制成：生物活性玻璃24份、生物玻璃陶瓷3.8份、炉甘石粉25份、茜草炭6.5份、维生素c粉2.5份、薄荷醇0.8份、医用级透明质酸钠0.2份、医用级维e油2.5份、医用白凡士林70份、医用液体石蜡10份、医用羊毛脂3份和聚乙二醇4007份。
[0053]
其制备方法同实施例1。
[0054]
实施例6
[0055]
本实施例的含生物玻璃陶瓷的组合物由以下重量份数的原料制成：生物活性玻璃18份、生物玻璃陶瓷3.2份、炉甘石粉19份、茜草炭6份、维生素c粉1.2份、薄荷醇0.3份、医用级透明质酸钠0.6份、医用级维e油1.8份、医用白凡士林52份、医用液体石蜡12份、医用羊毛脂2.2份和聚乙二醇4004.5份。
[0056]
其制备方法同实施例1。
[0057]
对比例1
[0058]
本对比例的组合物与实施例1的区别仅在于原料不同，本对比例不包括生物玻璃陶瓷，本对比例的组合物由以下重量份数的原料制成：生物活性玻璃22.5份、炉甘石粉10份、茜草炭8份、维生素c粉1.5份、薄荷醇1份、医用级透明质酸钠0.8份、医用级维e油0.3份、医用白凡士林50份、医用液体石蜡20份、医用羊毛脂2.5份和聚乙二醇4005份。
[0059]
对比例2
[0060]
本对比例的组合物与实施例1的区别仅在于原料生物玻璃陶瓷的孔隙不同，本对比例使用的生物玻璃陶瓷的孔径为20-30μm。
[0061]
对比例3
[0062]
参见公开号cn109662999a实施例1记载的内容，组分包括：生物活性硅72份、炉甘石粉20份、茜草炭6份、维生素c粉2份。
[0063]
制备方法：(1)将炉甘石粉、茜草炭、维生素c粉混合后在研钵内研磨至均匀，进行初步混合；(2)然后将生物活性硅及上述(1)的混合粉体一同加入磨粉机中，以1000r/min的速度粉碎混合5min；(3)然后将(2)的混合粉体进行120℃干热灭菌20min，降温后装袋。
[0064]
测试例1
[0065]
为了说明本发明实施例的组合物具有治疗糖尿病足溃疡的效果，本发明进行如下临床试验。
[0066]
1一般资料
[0067]
选择251例糖尿病足溃疡患者为研究对象，所有患者均已经确诊且自愿参与本次研究。将患者随机分为治疗1-6组和对照1-3组。各组糖尿病足溃疡患者的一般资料经过统
计学分析比较，均无显著性差异，提示研究结果具有可比性。
[0068]
2方法
[0069]
首先对患者足部的溃疡以及创口进行清理，然后根据患者创口的溃烂程度以及患者的实际情况涂抹本发明组合物，即治疗1-6组分别对应地涂抹实施例1-6的组合物，对照1-3组分别对应地涂抹对比例1-3的组合物，然后用无菌纱布进行创口的包扎，每48小时更换药物一次。
[0070]
3疗效判定标准
[0071]
痊愈：足部溃疡创面完全愈合，病人足部血液循环通畅、无明显不适感；
[0072]
显效：足部溃疡创面超过50％部分愈合，血液循环出现显著改善，足部不适感减轻；
[0073]
有效：足部溃疡创面出现愈合，足部血液循环开始好转；
[0074]
无效：经过治疗后足部溃疡症状无明显改善甚至出现恶化。
[0075]
4结果
[0076]
(1)患者治疗后临床效果的对比结果见表1，总有效率＝(痊愈+显效+有效)/总例数
×
100％。
[0077]
表1
[0078]
组别例数痊愈显效有效无效总有效率(％)治疗1组2711123196.3治疗2组2512850100治疗3组2813103292.86治疗4组3012114390治疗5组301576293.33治疗6组2910126196.55对照1组25857580对照2组28987485.71对照3组2910710293.1
[0079]
结果显示：治疗1-6组的总有效率高于对照1-2组，说明本发明组合物中生物活性玻璃和生物玻璃陶瓷之间协同增效，并且当生物玻璃陶瓷的空隙在2-10μm时，两者共用能够更好促进生长因子的生成以及加速细胞分裂增殖，从而加快组织修复过程。
[0080]
(2)比较各组痊愈患者创面愈合时间，愈合时间指从痊愈患者接受治疗到患者足部溃疡创面完全愈合的总天数。结果见表2。
[0081]
表2
[0082]
[0083][0084]
结果显示：本发明治疗1-6组痊愈患者的创面愈合时间明显短于对照1-3组患者的创面愈合时间，特别说明的是，虽然对照3组的治疗效果与治疗1-3组相当，但是创面完全愈合的总天数明显增加，说明本发明组合物各组分之间配合合理，能够更有效治疗糖尿病足溃疡，缩短创面愈合时间，减少换药次数，提高临床疗效。
[0085]
(3)对治疗1-6组痊愈患者进行跟踪，记录1年内复发例数，结果显示，随访期内无复发。
[0086]
本发明组合物在临床研究的整个过程中未发现有安全性指标出现异常的情况以及皮肤出现过敏反应。治疗前后分别检测一般状况、尿常规、大便常规、心电图、肝肾功能等，各项安全性指标监测也未见异常，说明本发明组合物对人体安全可靠，无任何不良反应。
[0087]
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。