一种卡托普利载药微粒、其制备方法及卡托普利制剂与流程

[0001]
本发明涉及一种卡托普利载药微粒、其制备方法及卡托普利制剂。


背景技术：

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金属纳米团簇作为一类新兴的纳米材料，近年来得到了越来越多的关注。它们通常具有核壳型结构，内核由十几至几百个金属原子构成，外壳为有机保护配体。金纳米团簇是最具代表性的一种金属纳米团簇，不仅具有比普通纳米粒子更小的尺寸，而且具有一系列独特的物理和化学性质，在生物医学领域展示出广阔的应用前景，包括生物传感、生物成像、抗菌、疾病诊疗等。
[0003]
卡托普利，又名巯甲丙脯酸，是一种血管紧张素转化酶抑制剂，是目前惟一一种适用于全部六种强适应症的临床降压药物。卡托普利通过肾素-血管紧张素-醛固酮（raas）系统发挥药理作用：抑制raas系统的血管紧张素转换酶，阻止机体内血管紧张素ⅰ转换成血管紧张素ⅱ，使机体外周血管扩张，机体总的外周阻力降低，从而降低血压。卡托普利在降血压同时不会减少重要器官（如心、脑、肾）的血流量，不干扰交感神经反射功能，不引起体位性低血压，同时能够抑制醛固酮分泌，减少水钠潴[参看case d. b.等，acute and chronic treatment of severe and malignant hypertension with the oral angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril. circulation 1981, 64, 765-771]。近年来，卡托普利还在肝硬化腹水、肺心病心衰、急性心肌梗死、流行性出血热急性肾功能衰竭等疾病中取得良好的治疗效果 [参看王秦等，卡托普利作为非降压药物的临床新应用，现代医药卫生，2006]。


技术实现要素：

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本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种卡托普利载药微粒、其制备方法及卡托普利制剂。
[0005]
本发明所采取的技术方案如下：一种卡托普利载药微粒，包括由金原子构成的金核和卡托普利形成的外壳，卡托普利通过自身的巯基与金原子结合形成金-硫键连接到金核上。
[0006]
如上述的卡托普利载药微粒的制备方法，包括以下步骤：（1）在反应容器中加入氯金酸水溶液、四正辛基溴化铵、甲醇，磁力搅拌使充分混合，溶液颜色由橙黄色变为深红色，加入卡托普利甲醇溶液，充分混合，溶液颜色变为白色，加入硼氢化钠冰水溶液，反应4
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12小时，得到粗产物；（2）将步骤（1）得到的粗产物经滤纸过滤后置于超滤管，采用冷冻离心机在0-8℃、转速3000-5000转/分钟离心80-100分钟，取离心后的上清，去除热溶剂，得到卡托普利载药微粒。
[0007]
一种卡托普利制剂，包括如上述的卡托普利载药微粒。
[0008]
本发明的有益效果如下：卡托普利的分子结构中含有巯基，可以与金原子连接形
成金-硫键，因此可以负载到由十几至几百个金属原子构成的金核表面，本发明的制备方法形成的产物结构稳定、水溶性良好，且制备工艺简单，易于掌握。
[0009]
本发明提供一种新颖的卡托普利载药系统，借助金纳米团簇材料的物理化学性质，将在临床治疗中展现出良好的应用前景。
附图说明
[0010]
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，根据这些附图获得其他的附图仍属于本发明的范畴。
[0011]
图1为实施例1产物的透射电镜图；图2为实施例1产物的紫外光谱图；图3为实施例2产物的紫外光谱图；图4为实施例3产物的紫外光谱图；图5为实施例4产物的紫外光谱图；图6为实施例5产物的紫外光谱图。
具体实施方式
[0012]
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步地详细描述。
[0013]
实施例1：三颈瓶中依次加入790 微升氯金酸水溶液（浓度0.25摩尔/升）、127毫克四正辛基溴化铵、10毫升甲醇，磁力搅拌，转速600转/分钟，充分混合，溶液颜色由橙黄色变为深红色。加入5毫升卡托普利甲醇溶液（浓度0.2摩尔/升），转速600转/分钟，充分混合，可见溶液颜色迅速变为白色。 加入5毫升硼氢化钠冰水溶液（浓度0.4摩尔/升），溶液颜变为黑褐色，继续反应8小时，得到capt-gncs粗产物。上述粗产物溶液经滤纸过滤后置于10 k超滤管，采用冷冻离心机离心90分钟，4摄氏度，转速4000转/分钟。离心后的上清置于烧杯，氮吹除去甲醇，然后冷冻干燥24小时，产物为纯化后的卡托普利载药微粒。
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实施例1产物卡托普利载药微粒的透射电镜（tem）测试结果和紫外光谱分别如图1和2所示。tem测试结果显示本方法制备的卡托普利载药微粒粒径均匀，形貌规则，分散良好。紫外光谱图显示卡托普利载药微粒 450 nm和670 nm处分别出现吸收峰，与文献报道的金纳米团簇特征峰一致。这些结果显示，通过本发明专利的技术方案，能够获取结构稳定、性能良好的卡托普利载药微粒。
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实施例2：实施例2的主要操作步骤和条件实施例1，将其中卡托普利甲醇溶液的浓度由0.2摩尔/升改变为0.1 摩尔/升。实施例2 产物卡托普利载药微粒的紫外光谱如图3所示。
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实施例3实施例3的主要操作步骤和条件同实施例1，将其中卡托普利甲醇溶液的浓度由0.2摩尔/升改变为0.4摩尔/升。实施例3 产物卡托普利载药微粒的紫外光谱如图4所示。
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实施例4实施例4的主要操作步骤和条件同实施例1，将其中添加硼氢化钠后的反应时间由8小时改变为4小时。实施例4产物卡托普利载药微粒的紫外光谱如图5所示。
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实施例5实施例5的主要操作步骤和条件同实施例1，将其中添加硼氢化钠后的反应时间由8小时改变为12小时。实施例5 产物卡托普利载药微粒的紫外光谱如图6所示。
[0019]
实施例2-5的产物卡托普利载药微粒紫外光谱（图3-6）均显示在450 nm和670 nm处出现了明显吸收峰，属于金纳米团簇紫外特征峰，与文献报道一致。这些实施例证实，通过本发明专利的技术方案，能够获取结构稳定、性能良好的卡托普利载药微粒。
[0020]
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。