技术特征：
1.一种治疗或预防移植物排斥的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述移植物包括一个或多个选自由肾、心脏、肝、肺和胰腺组成的组的器官。3.如权利要求1所述的方法，其中所述移植物包括肺。4.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述受试者患有肺移植相关的闭塞性细支气管炎综合征，或处于患有肺移植相关的闭塞性细支气管炎综合征的风险下。5.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述移植物排斥是慢性移植物排斥。6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述移植物排斥是急性移植物排斥。7.一种治疗或预防肺移植相关的闭塞性细支气管炎综合征的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。8.一种治疗或预防移植物抗宿主病(gvhd)的方法，所述方法包括在有需要的受试者中施用有效量的阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。9.如权利要求8所述的方法，其中所述gvhd是慢性gvhd (cgvhd)。10.如权利要求8所述的方法，其中所述gvhd是急性gvhd(agvhd)。11.如权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述gvhd在骨髓移植后显现。12.如权利要求8至11中任一项所述的方法，其中所述gvhd在造血干细胞移植后显现。13.如权利要求8至12中任一项所述的方法，其中所述gvhd的特征在于对选自由眼、关节、筋膜、生殖器官、肺、肝、皮肤或胃肠道(例如口、食管)组成的组中的一种或多种的损伤。14.如权利要求8至12中任一项所述的方法，其中所述gvhd的特征在于对选自由肺、肝、皮肤或胃肠道组成的组中的一种或多种的损伤。15.如权利要求8至14中任一项所述的方法，其中所述受试者患有中度或重度cgvhd。16.如权利要求8至15中任一项所述的方法，其中所述受试者患有闭塞性细支气管炎综合征，或处于患有闭塞性细支气管炎综合征的风险下。17.一种治疗或预防与gvhd相关的闭塞性细支气管炎综合征(bos)的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。18.如权利要求17所述的方法，其中所述bos与造血干细胞移植相关。19.如权利要求17所述的方法，其中所述bos与骨髓移植相关。20.如任一前述权利要求所述的方法，其中在移植至所述受试者之前施用阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。21.如权利要求1至1516中任一项所述的方法，其中在移植至所述受试者之后施用阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。22.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述治疗或预防包括抑制嗜中性粒细胞弹性蛋白酶。23.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述治疗或预防包括改善或预防所述受试者中预测的fev1％的恶化。24.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述治疗或预防包括改善或预防所述受试者的bos等级的恶化。25.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述cgvhd的治疗包括改善受试者中cgvhd
严重程度评分。26.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述cgvhd的治疗包括改善受试者的lee cgvhd症状量表、特别是患有影响肺的cgvhd的受试者的lee cgvhd症状量表评分。27.如任一前述权利要求所述的方法，所述方法包括改善受试者的肺功能。28.如任一前述权利要求所述的方法，所述方法包括预防受试者的肺功能恶化。29.如任一前述权利要求所述的方法，所述方法包括预防受试者的疾病进展或恶化。30.如任一前述权利要求所述的方法，其中阿维来司他呈游离碱形式。31.如任一前述权利要求所述的方法，其中阿维来司他呈阿维来司他甲苯磺酸盐形式。32.如任一前述权利要求所述的方法，所述方法包括每日两次施用阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。33.如任一前述权利要求所述的方法，所述方法包括以高达240mg阿维来司他的剂量每日两次施用阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。34.如任一前述权利要求所述的方法，所述方法包括以60mg、120mg、180mg或240mg阿维来司他的剂量每日两次施用阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。35.如任一前述权利要求所述的方法，所述方法包括以240mg阿维来司他的剂量每日两次施用阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。36.如任一前述权利要求所述的方法，所述方法包括以60mg阿维来司他的剂量每日两次持续第一时间段、之后120mg阿维来司他的剂量每日两次持续第二时间段、之后180mg阿维来司他的剂量每日两次持续第三时间段、其后240mg阿维来司他的剂量每日两次来施用阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。37.如任一前述权利要求所述的方法，所述方法包括以60mg阿维来司他的剂量每日两次持续两周、之后120mg阿维来司他的剂量每日两次持续两周、之后180mg阿维来司他的剂量每日两次持续两周、其后240mg阿维来司他的剂量每日两次来施用阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。38.如任一前述权利要求所述的方法，所述方法包括通过口服施用来施用阿维来司他或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。39.如任一前述权利要求所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用一种或多种免疫阻抑剂。
技术总结
本发明涉及通过施用嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂例如阿维来司他进行器官排斥的治疗、特别是肺移植相关的闭塞性细支气管炎综合征的治疗。本发明还涉及移植物抗宿主病的治疗。疗。
技术研发人员：J
受保护的技术使用者：杜克大学 美国国家癌症研究所
技术研发日：2020.09.17
技术公布日：2022/6/21