技术特征：
1.化合物(s)-1-(5-((2，3-二氢-[1，4]二噁英并[2，3-b]吡啶-7-基)磺酰基)-3，4，5，6-四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1h)-基)-3-羟基-2-苯基丙-1-酮，其用于单次每日(qd)施用以增加人类受试者的红细胞(rbc)中的血红蛋白氧亲和力，如通过在所述化合物施用后24小时所述rbc中降低的p50(在50％血红蛋白饱和度下的po2)所测量的。2.如权利要求1所述的化合物，其用于连续14天每日(qd)施用以增加人类受试者的红细胞(rbc)中的血红蛋白氧亲和力，如通过在向所述人类受试者qd施用所述化合物14天后所述rbc中测量的降低的p50(在50％血红蛋白饱和度下的po2)所测量的。3.如权利要求1所述的化合物，其用于使所述人类受试者的血液中的2，3-dpg浓度在所述化合物施用后24小时降低至少30％。4.如权利要求1所述的化合物，其用于使所述人类受试者的血液中的atp浓度在连续14天向所述受试者每日一次施用所述化合物后增加至少40％。5.如权利要求1所述的化合物，其用于在向所述试者施用所述化合物后72小时在所述受试者的血液中同时激活pkr、增加atp、减少2，3-dpg和增加氧亲和力(p50)。6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中所述人类受试者经诊断患有镰状细胞病(scd)。7.如权利要求6所述的化合物，其中小儿scd患者至少12岁。8.如权利要求1所述的化合物，其中所述人类受试者至少18岁。9.如权利要求1所述的化合物，其中所述人类受试者经诊断为下列血红蛋白基因型之一：hgb ss、hgb sβ
+-地中海贫血、hgb sβ
0-地中海贫血或hgb sc。10.化合物(s)-1-(5-((2，3-二氢[1，4]二噁英并[2，3-b]吡啶-7-基)磺酰基)-3，4，5，6-四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1h)-基)-3-羟基-2-苯基丙-1-酮，其用于治疗具有hgb ss或hgb sc血红蛋白基因型的人类受试者的镰状细胞病。
技术总结
化合物(S)-1-(5-((2，3-二氢[1，4]二噁英并[2，3-b]吡啶-7-基)磺酰基)-3，4，5，6-四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)-3-羟基-2-苯基丙-1-酮或其药学上可接受的盐可用于增加血红蛋白对氧的亲和力。本文提供了用于治疗血红蛋白病的方法和组合物，包括用于激活PKR的某些药物组合物。药物组合物。药物组合物。
技术研发人员：A.埃里克森 N.格林 G.古斯塔夫森 D.R.小兰西亚 G.马沙尔 L.米歇尔 D.里卡德 Z.王 S.福塞斯 P.F.凯利 M.蒙达尔 M.里巴德内拉 P.施罗德
受保护的技术使用者：福马治疗股份有限公司
技术研发日：2020.09.18
技术公布日：2022/6/21