用BET溴结构域抑制剂和钠依赖性葡萄糖转运蛋白2抑制剂的组合治疗和/或预防主要不良心血管事件(MACE)的方法与流程

文档序号:30498168发布日期:2022-06-22 10:16阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种用于治疗和/或预防主要心血管不良事件(mace)的方法,其包括向有需要的个体施用钠-葡萄糖转运蛋白2(sglt2)抑制剂和式i化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或水合物,其中:r1和r3各自独立地选自烷氧基、烷基、氨基、卤素和氢;r2选自烷氧基、烷基、烯基、炔基、酰胺、氨基、卤素和氢;r5和r7各自独立地选自烷基、烷氧基、氨基、卤素和氢;r6选自氨基、酰胺、烷基、氢、羟基、哌嗪基和烷氧基;w选自c和n,其中如果w是n,则p是0或1,并且如果w是c,则p是1;以及对于w-(r4)
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,w是c,p是1并且r4是h,或w是n并且p是0。2.一种用于治疗和/或预防mace的任何单个组成部分的方法,所述方法包括向有需要的个体施用钠-葡萄糖转运蛋白2(sglt2)抑制剂和式i化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或水合物,其中:r1和r3各自独立地选自烷氧基、烷基、氨基、卤素和氢;r2选自烷氧基、烷基、烯基、炔基、酰胺、氨基、卤素和氢;r5和r7各自独立地选自烷基、烷氧基、氨基、卤素和氢;r6选自氨基、酰胺、烷基、氢、羟基、哌嗪基和烷氧基;w选自c和n,其中如果w是n,则p是0或1,并且如果w是c,则p是1;以及对于w-(r4)
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,w是c,p是1并且r4是h,或w是n并且p是0。
3.权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述式i化合物选自式ia化合物:或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或水合物,其中:r1和r3各自独立地选自烷氧基、烷基和氢;r2选自烷氧基、烷基和氢;r5和r7各自独立地选自烷基、烷氧基和氢;r6选自烷基、羟基和烷氧基;w选自c和n,其中如果w是n,则p是0或1,并且如果w是c,则p是1;以及对于w-(r4)
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,w是c,p是1并且r4是h,或w是n并且p是0。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述式i或ia的化合物是2-(4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲基苯基)-5,7-二甲氧基喹唑啉-4(3h)-酮(rvx-208或rvx000222)或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,包括向有需要的个体施用日剂量为200mg的2-(4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲基苯基)-5,7-二甲氧基喹唑啉-4(3h)-酮或等效量的其药学上可接受的盐。6.根据权利要求5所述的方法,其中每天两次向有需要的个体施用100mg的2-(4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲基苯基)-5,7-二甲氧基喹唑啉-4(3h)-酮或等效量的其药学上可接受的盐。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中sglt2抑制剂选自恩格列净、卡格列净、瑞格列净、伊格列净、hm41322和达格列净。8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中sglt2抑制剂选自贝格列净、艾格列净、索格列净、鲁格列净和托格列净。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述个体是人。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述个体是患有2型糖尿病和低hdl胆固醇(男性低于40mg/dl,女性低于45mg/dl)及近期急性冠状动脉综合征(acs)(在7-90天之前)的人。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中所述个体正在接受他汀治疗。12.如权利要求1至11中任一项所述的方法,其中,所述mace选自非致命性心肌梗塞、心血管死亡、中风和因心血管疾病事件住院。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述心血管疾病事件是充血性心力衰竭。14.根据权利要求12所述的方法,其中所述因心血管疾病事件住院是因充血性心力衰竭住院。15.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中,所述mace选自非致命性心肌梗塞、心血管死亡和中风。

技术总结
本文描述了通过向有需要的个体施用钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和式I化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或水合物的组合来治疗和/或预防主要不良心血管事件(MACE)的方法,其中式I的变量如本文所定义。义。义。义。


技术研发人员:K
受保护的技术使用者:雷斯韦洛吉克斯公司
技术研发日:2020.11.04
技术公布日:2022/6/21
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