技术特征：
1.通式i的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、n-氧化物、立体异构体、非对映异构体、对映异构体或阻转异构体、多晶型物或酯：其中r1、r2、x、y、z、w彼此独立地选择；r1选自h或c
1-c6烷基；r2选自h或c
1-c6烷基；x选自n、o、s或cr3，并且r3选自h、卤素、c
1-c6烷氧基或c
1-c6卤代烷基；y选自n或cr4，并且r4选自h、c
1-c6卤代烷氧基、oh、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷基、卤素或c
1-c6烷基；z选自n或cr5，并且r5选自h、卤素、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6卤代烷氧基、oh、no2或c
1-c6烷基；w选自n或cr6，并且r6选自h、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷基、卤素或c
1-c6卤代烷氧基；m和n独立地选自0或1；卤素是f或cl；条件是：在c6处连接至喹啉部分的基团是取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环，所述取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环选自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基、呋喃-2-基、苯并噻吩基、吲哚基或苯基，并且哌啶环在其c3或c4处取代有羧酸酯基，所述哌啶环在c2处连接至所述喹啉部分。2.根据权利要求1所述的式i的化合物，其中r1选自h、ch2ch3或ch3；r2选自h或ch3；x选自n、o、s或cr3，并且r3选自h、cl、f、cf3或och3；y选自n或cr4，并且r4选自h、f、cl、ch3、oh、cf3、ocf3、och(ch3)2或och3；z选自n或cr5，并且r5是h、oh、f、ocf3、och3、no2、cf3或ch3；w选自n或cr6，并且r6是h、f、cl、cf3、och3或ocf3；m和n独立地选自0或1；条件是：所述在c6处连接至喹啉部分的基团是取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环，所述取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环选自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基、呋喃-2-基、苯并噻吩基、吲哚基或苯基。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中
r1选自h或ch2ch3；r3选自h、cl、f、cf3或och3；r4选自h、oh、cl、f、ocf3、ch3、cf3、och(ch3)2或och3；r5选自h、oh、f、ocf3、cf3、ch3、och3或no2；r6选自h、cl、f、cf3或ocf3或och3；条件是：所述在c6处连接至喹啉部分的基团是取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环，所述取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环选自吲哚基或苯基。4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中r1选自h、ch2ch3或ch3；r2选自h和ch3；x选自n或cr3，并且r3是h；y选自n或cr4，并且r4选自h、ch3、f、cf3或och3；z选自n或cr5，并且r5选自h或ch3；w选自n或cr6，并且r6选自h或f；m选自0或1；条件是：所述在c6处连接至喹啉部分的基团是取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环，所述取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环选自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基或嘧啶-5-基。5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中
x是o或s；r1选自h或ch2ch3；条件是：所述在c6处连接至喹啉部分的基团是取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环，所述取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环选自呋喃-2-基或苯并噻吩基。6.根据权利要求3所述的化合物，其中，r3是h、cl、f或cf3。7.根据权利要求3所述的化合物，其中，r4是h、cl、f、ocf3、och(ch3)2或och3。8.根据权利要求3所述的化合物，其中，r5是h、cl、f、oh、ocf3或cf3。9.根据权利要求3所述的化合物，其中，r6是h、cl、cf3或och3。10.根据权利要求4所述的化合物，其中，x和z均为n，并且r5是och3。11.根据权利要求4所述的化合物，其中，y、z或w是n。12.根据权利要求11所述的化合物，其中，y是n。13.根据权利要求11所述的化合物，其中，当z为n时，r4是och3。14.根据权利要求11所述的化合物，其中，当z为n时，r4是ch3。15.根据权利要求11所述的化合物，其中，w是n。16.根据权利要求6-15所述的化合物，其中，r1是h或ch2ch3。17.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，所述盐是盐酸盐。18.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，所述化合物是：乙基1-(6-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(4-羟基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(4-异丙氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(4-异丙氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(3-氟苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(4-羟基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(3-氟-4-异丙氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(3-氟苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(3-氟-4-异丙氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(6-甲氧基吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(6-甲氧基吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯盐酸盐；乙基1-(6-(呋喃-2-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；
1-(6-(呋喃-2-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸盐酸盐；乙基1-(6-(2-氯-4-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(4-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(4-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(3-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(2-氯-4-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯盐酸盐；乙基1-(6-(3-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3-羟基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(3-羟基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(3-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(3-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3-硝基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(4-氟苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(6-氟吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(2-氟吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(6-氟吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸盐酸盐；1-(6-(3-硝基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(2-甲基吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3,5-二甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(1h-吲哚-5-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(嘧啶-5-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(1h-吲哚-5-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸盐酸盐；1-(6-(3,5-二甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(4-氟苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(嘧啶-5-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(6-甲基吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(2-氟吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸盐酸盐；1-(6-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸盐酸盐；1-(6-(2-甲基吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-3-羧酸酯；乙基1-(6-(吡啶-2-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；
1-(4-甲基-6-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(4-甲基-6-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3-氟-4-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3-氯-4-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3,4-二甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(吡啶-2-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-3-羧酸盐酸盐；乙基1-(6-(4-氯-3-氟苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3-氯苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(4-氯苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3-(三氟甲基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)吡咯烷-3-羧酸酯；乙基1-(6-(苯并[b]噻吩-2-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(2-(三氟甲基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(2-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(4-氟-4-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(4-氯-3-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3-氯-4-氟苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(2-甲氧基吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(5-氟吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3-氟吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；甲基1-(6-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；或1-(6-(6-甲基吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸盐酸盐。19.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，所述化合物选自：1-(6-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3-氟苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(3-氟-4-异丙氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；1-(6-(3-氟苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(6-甲氧基吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(2-氯-4-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(4-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯盐酸盐；乙基1-(6-(3-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(3-羟基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；1-(6-(3-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸；乙基1-(6-(6-甲基吡啶-3-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(吡啶-2-基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；
乙基1-(6-(3-氟-4-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(4-氯-3-氟苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；乙基1-(6-(2-(三氟甲基)苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯；或乙基1-(6-(4-氟-2-甲氧基苯基)喹啉-2-基)哌啶-4-羧酸酯。20.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，用于在医药或兽药中使用。21.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，用于在治疗或预防结核病中使用。22.根据前述权利要求20-21中任一项所述的用于使用的化合物，与至少一种抗-hiv试剂联合。23.根据前一权利要求所述的用于使用的化合物，其中，所述抗-hiv试剂选自hiv蛋白酶抑制剂、hiv核苷逆转录酶抑制剂、hiv非核苷逆转录酶抑制剂和hiv整合酶抑制剂。24.根据权利要求20-23所述的用于使用的化合物，与至少一种另外的结核病药物联合。25.根据前一权利要求所述的用于使用的化合物，其中，所述结核病药物选自以下的组：异烟肼；利福霉素和衍生物；吡嗪酰胺；乙胺丁醇；环丝氨酸；乙硫异烟胺；链霉素；阿米卡星；卡那霉素；利福平(利发霉素)；氨基糖苷类；卷曲霉素；对氨基水杨酸；氟喹诺酮如左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星；或它们的混合物。26.根据前述权利要求22-25中任一项所述的用于使用的化合物，其中，同时地、分开地或顺序地施用所述抗-hiv试剂或所述另外的结核病药物。27.药物组合物，包含根据前述权利要求1-26中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。28.根据前一权利要求所述的药物组合物，包含(i)治疗有效量的前述权利要求的任一项中限定的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物；和(ii)药学上可接受的赋形剂。
技术总结
本公开涉及用于治疗和/或预防结核病的6-取代的喹啉-2-哌啶衍生物。哌啶衍生物。哌啶衍生物。
技术研发人员：奥古斯托
受保护的技术使用者：社会医疗技术员技术股份公司
技术研发日：2020.12.28
技术公布日：2022/8/5