一种制作单方型鸡用青蒿散的新工艺的制作方法

1.本发明涉及兽药技术领域，具体为一种制作单方型鸡用青蒿散的新工艺。


背景技术：

2.目前在国内外市场推出的治疗“鸡球虫”疾病的产品，其剂型主要有复方的散剂(粉剂)和口服液。口服液主要成分为化药类可溶于水的抗生素药物，该类药物用药期短，见效快，但是残留问题严重，需要很长时间的休药期；散剂(粉剂)主要为国内市场上的中兽药产品，该类产品大多不溶于水，通过饲料拌饲的方式给药，能起到预防和治疗鸡球虫病的效果，但用药期较长。
3.由于青蒿提取物即青蒿浸膏粘度大、吸湿性强，青蒿素含量对于临床应用而言较高，需要稀释分散和降低吸湿性。
4.现有的制作工艺制作的青蒿散作用周期长、青蒿提取率低，造价较高。


技术实现要素：

5.(一)解决的技术问题
6.针对现有技术的不足，本发明提供了一种制作单方型鸡用青蒿散的新工艺，解决了现有的制作工艺制作的青蒿散作用周期长、青蒿提取率低，造价较高的问题。
7.(二)技术方案
8.为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种制作单方型鸡用青蒿散的新工艺，包括以下步骤：
9.1)、选择青蒿药材，进行粗粉碎；
10.2)、对青蒿药材进行提取、减压浓缩成膏
11.提取三次，合并提取液，滤过，然后进行减压浓缩成膏；
12.3)、将制得的膏与辅料混合制粒，并过筛
13.辅料与膏的质量比为1:1比例；
14.4)、干燥后整粒、粉碎、装袋。
15.优选的，所述1)中的青蒿药材为炮制好的药材青蒿，且粗粉碎后过二号筛。
16.优选的，所述2)中按6:4:4倍加入提取液量，60～90℃，提取三次，第一次2h，第二次1.5h，第三次1h，且提取液与青蒿药材质量比为1：1比例。
17.优选的，所述2)中按6:4:4倍加入提取液量，55℃以下，提取三次，第一次2h，第二次1.5h，第三次1h，且提取液与青蒿药材质量比为1：1比例。
18.优选的，所述提取液为石油醚。
19.优选的，所述3)中的辅料为二氧化硅，且混合时间为60分钟。
20.优选的，所述3)中过筛为：过12目筛制粒。
21.优选的，所述4)干燥温度为50—55℃，且干燥后过10目筛整粒。
22.(三)有益效果
23.本发明提供了一种制作单方型鸡用青蒿散的新工艺。具备以下有益效果：
24.1、本发明一种制作单方型鸡用青蒿散的新工艺，具有作用迅速、给药方便、安全有效的特点，可直接作用于病灶，减少消化道黏膜损伤，起到杀灭球虫的目的单方散剂，而且改制作结构简单，造价低廉，实用性强，易于推广。
附图说明
25.图1为本发明新工艺流程图；
26.图2为本发明的青蒿粗粉与石油醚第一次提取率的影响图；
27.图3为本发明的青蒿粗粉与石油醚第二次提取率的影响图；
28.图4为本发明的青蒿粗粉与石油醚第三次提取率的影响图；
29.图5为本发明的石油醚提取青蒿素的时间图；
30.图6为本发明的石油醚提取青蒿素的温度图。
具体实施方式
31.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
32.实施例一：
33.本发明实施例提供一种制作单方型鸡用青蒿散的新工艺：按处方量称取青蒿药材粗粉3000g，称取三份，按6:4:4倍加入石油醚量，55℃以下，提取三次，第一次2h，第二次1.5h，第三次1h，合并提取液，滤过，滤液回收溶剂，减压浓缩成膏，按照1:1比例加入二氧化硅；
34.采用1:1石油醚提取液进行提取；
35.以青蒿药材提取的浸膏为主药，选用二氧化硅为辅料，按照1:1混合制粒，过12目筛，低温干燥，整粒后粉碎，装袋；采用浸膏与辅料比为1:1，混合时间60分钟为最佳成型工艺混合条件；
36.按照1:1与二氧化硅混合制粒，过12目筛，干燥温度55℃，整粒后粉碎，装袋，选用浸膏与辅料比为1:1，混合时间60分钟。
37.实施例二：
38.本发明实施例提供一种制作单方型鸡用青蒿散的新工艺：称取炮制好的净药材青蒿31250g，粉碎成粗粉，过二号筛；
39.提取物的制备，取5倍处方量的青蒿药材，粉碎成粗粉果号筛，加石油醚(60～90℃)提取三次，第一次6倍量，提取2h；第二次4倍量，提取1.5h；第三次4倍量，提取1h，滤过，合并提取液，滤液回收石油醚，减压浓缩成膏(25℃，相对密度1.15～1.25)。
40.青蒿散的制备、称取青蒿浸膏，按照与辅料二氧化硅1:1的比例混合，制粒、低温干燥(温度控制55℃以下)，粉碎，包装制成5000g，即得。
41.实施例三：
42.按处方量称取青蒿净药材1000g，称取三份，分别进行粉碎，过30目筛，得粗粉，称
重，计算出粉率。三份粗粉混合后备用。
43.x1、参照高效液相色谱法(《中国兽药典》2010年版二部附录0512)测定青蒿粗粉的含量。
44.x2、用十八烷基键合硅胶为填充剂；乙腈：0.1％冰醋酸为流动相＝50:50；流速1.0ml/min，检测波长210nm。柱温35℃.理论踏板数按青蒿素峰计应不低于3000。色谱柱：4.6mm
×
250mm；5μm或柱效效能相当的c18。
45.x3、对照品溶液的制备。精密称取青蒿素对照品10.00mg，置10ml量瓶中，加流动相解并稀释至刻度，振摇均匀，滤过，制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液。
46.x4、供试品溶液的制备：称取青蒿粗粉适量过4号筛，精密适量(约含青蒿素10mg)，置10ml量瓶中，加流动相适量，超声使青蒿素溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液。
47.x5、测定法：精密量取上述供试品及对照品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以色谱峰面积计算，即得。
48.表1青蒿药材出粉率考察结果表
[0049][0050]
本品在丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷中易溶，在甲醇、乙醇、稀乙醇、乙醚及石油醚中溶解，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。为了尽可能把药材成分提取完全，既要把青蒿素提取出来，又要把青蒿油萃取出来，充分发挥青蒿各成分的协同疗效。选择有机溶剂萃取的方法，分别选择甲醇、乙醇、石油醚(60
‑
90℃)三种溶剂进行考察。石油醚是最适合做为青蒿素提取溶剂，青蒿素为非极性物质，温度过高易造成青蒿素，石油醚又是非极性溶剂，提取物青蒿素含量最高，提取较全，最终确定石油醚作为青蒿的提取溶剂。
[0051]
提取工艺的溶剂量的考察。按处方量称取青蒿净药材，分别加石油醚分三次提取，合并提取液，回收溶剂，浓缩至适量，加辅料配制而成。对石油醚加入量进行了考察，分别以提取物得量和青蒿素含量两项为其评价指标，综合评分进行数据分析，其权重系数分别为提取物得量为0.4,青蒿素含量为0.6，考察方法及结果如下：
[0052]
x1、加溶剂量优化。物料比为青蒿粗粉的投料(kg)与所加溶剂体积(l)之比。料液比的优化石油醚用量过低(1:6或1:7)，青蒿叶中的青蒿素不能完全被提取出，当料液比为1:8(kg:l)时，青蒿素提取率达到最大(1.00％)，继续增加石油醚用量，青蒿素提取率基本保持不变。
[0053]
x2、按处方量称取青蒿药材1000g，称取三份，按下表设计加入石油醚量，55℃以下，提取三次，第一次2h，第二次1.5h，第三次1h，合并提取液，滤过，滤液回收溶剂，减压浓缩成膏。分别称重，计算浸膏收率，并测定浸膏中青蒿素含量。
[0054]
x3、从节约能源，降低生产成本方面考虑，选用6、4、4倍石油醚为最佳提取条件。
[0055]
表2青蒿药材提取溶剂选择考察结果
‑
甲醇结果表
[0056][0057]
表3.青蒿药材提取溶剂选择考察结果－乙醇结果表
[0058][0059]
表4.青蒿药材提取溶剂选择考察结果－石油醚结果表
[0060][0061]
表5.青蒿药材加溶剂量实验结果表
[0062][0063]
提取工艺的提取时间的考察研究。按处方量称取青蒿药材1000g，称取三份，分别加入石油醚(60～90℃)6、4、4倍量，按下表设计提取时间，55℃以下，提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收溶剂，减压浓缩成膏。分别称重，计算浸膏收率，并测定浸膏中青蒿素含量。
[0064]
x1、对生产工艺中的三次提取分别进行了时间优化。提取时间为2h时，青蒿素提取率达到最高，之后延长提取时间，提取率基本不变；第二次提取时间为1.5h时，青蒿素提取率达到最高；第三次提取时间为1h时，青蒿素得率达到最高。因此，优化后的条件为，第一次提取时间2h，第二次提取时间为1.5h，第三次提取时间为1h。
[0065]
x2、从节约能源，降低生产成本方面考虑，选用2、1.5、1小时提取时间为提取条件。
[0066]
表6.青蒿药材提取时间实验结果表
[0067][0068]
提取工艺的提取温度的考察。按处方量称取青蒿药材1000g，称取三份，0分别加入石油醚(60～90℃)6、4、4倍量，提取时间为2、1.5、1小时，按下表设计提取温度，提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收溶剂，减压浓缩成膏。分别称重，计算浸膏收率，并测定浸膏中青蒿素含量。
[0069]
x1、在无搅拌的条件下，对提取过程的温度进行了优化。提取温度超过55℃，青蒿素提取率变化不太明显，而且提高温度会增加能耗，青蒿素含量略有降低。因此提取最佳温度为50～55℃，此时青蒿素提取率为99％。
[0070]
x2、提取工艺的小提取验证试验。按处方3倍量取青蒿3000g，称取三份，分别加6、4、4倍量石油醚(60～90℃)，55℃以下提取三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收石油醚，浓缩成膏(相对密度1.15～1.25，温度25℃)。6、4、4倍量石油醚提取验证实验结果与小试考察实验结果接近，确定青蒿提取最佳石油醚量为6、4、4倍量。
[0071]
表7.青蒿药材提取温度实验结果表
[0072][0073]
青蒿浸膏中青蒿素含量测定方法。照高效液相色谱法(《中国兽药典》2010年版二部附录0512)测定。
[0074]
x1、用十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈：0.1％冰醋酸(50:50)为流动相；流速1.0ml/min，检测波长210nm。柱温35℃。(或柱效相当的色谱柱)理论踏板数按青蒿素峰计应不低于3000。
[0075]
x2、对照品溶液的制备。精密称取青蒿素对照品10.00mg，置10ml量瓶中，加流动相解并稀释至刻度，振摇均匀，滤过，制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液。
[0076]
x3、供试品溶液的制备。精密称取青蒿浸膏适量(约含青蒿素10mg)，置10ml量瓶中，加流动相适量，超声使青蒿素溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液。
[0077]
x4、测定法：精密量取上述供试品及对照品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以色谱峰面积计算，即得。
[0078]
表8.青蒿药材提取小试验证试验结果表
[0079][0080]
成型工艺考察。参考目前在国内外市场推出的治疗“鸡球虫”疾病的产品，其剂型主要有散剂(粉剂)和口服液。口服液主要成分为化药类可溶于水的抗生素药物，该类药物用药期短，见效快，但是残留问题严重，需要很长时间的休药期；散剂(粉剂)主要为国内市场上的中兽药产品，该类产品大多不同于水，可通过饲料拌饲的方式给药，用药期较长，能起到预防和治疗鸡球虫病的效果。青蒿提取物即青蒿浸膏粘度大、吸湿性强，青蒿素含量对于临床应用而言较高，需要稀释分散和降低吸湿性。本发明的产品主要是治疗鸡生长过程中感染球虫病，该病主要并发部位为禽类消化道，选择散剂型。
[0081]
x1、本品主药含量及成品总量的确定。每个处方主量依据验证实验结果得出，青蒿药材粗分量，青蒿药材量
×
粗粉收率＝6250g
×
99.88％＝6242.5g。青蒿药材石油醚提取浸膏量为，青蒿药材量
×
青蒿药材浸膏收率＝6250g
×
7.95％＝496.88g≈500g。依据《兽药注
册管理办法》和《兽药新药研究技术要求》的有关要求和规定，每个处方设计以1000为单位。因此本发明成品为主药+辅料量＝成品量，每个处方成品量1000g。
[0082]
x2、辅料种类的选择及辅料量的确定。以青蒿药材粗粉提取浸膏和辅料为散剂的内容物，采用混合制粒、干燥、整粒、粉碎、总混、内包的工艺制成散剂。参照散剂制备的技术要求，我们依据《天然药物制剂研究基本技术指导原则》，开展处方和工艺研究。辅料二氧化硅已在《药用辅料大全》中收载。将用途相近的辅料设计了一系列处方，分别选择了淀粉、b－环糊精、磷酸氢钙、二氧化硅，经筛选后确定以青蒿为主药，二氧化硅为分散介质。
[0083]
x3、辅料量的确定。以青蒿药材提取的浸膏为主药，选用二氧化硅为辅料。浸膏与辅料比为1:1效果。
[0084]
表9.药材浸膏加辅料种类实验结果表
[0085][0086]
10.药材浸膏与辅料量实验结果表
[0087][0088][0089]
表11.青蒿散辅料用量小试验证试验结果表
[0090][0091]
表12.药材浸膏与辅料混合时间实验结果表
[0092][0093]
表13.药材浸膏与辅料混合后干燥温度实验结果表
[0094][0095][0096]
表14.青蒿散总混工艺试验结果表
[0097][0098]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。