一种含植物提取物的皮肤创面修复组合物及其制备方法

本发明属于皮肤治疗药物
技术领域：
，具体涉及一种含植物提取物的皮肤创面修复组合物及其制备方法。
背景技术：
：烧烫伤一般系指由于热力如沸液(水、油、汤)、炽热金属(液体或固体)、火焰、蒸汽和高温气体等所致的体表组织损害，主要是皮肤损害。主要表现为烧烫伤部位的皮肤出现红肿、水疱、脱皮、疼痛等。根据烫伤的深度一般分为三度，分别为一度烫伤，二度烫伤和三度烫伤，一度烫伤，为只伤及表皮层，受伤的皮肤发红，肿胀，觉得火辣辣的痛，但无水疱出现，二度烫伤为伤及真皮层，局部红肿，发热，疼痛难忍，有明显水疱，三度烫伤为全层皮肤，包括皮下面的脂肪，骨和肌肉都可受到伤害，并呈现焦黄、蜡白色，丧失痛觉。在烧烫伤治疗中，其创面处理是治疗烧烫伤的主要部分，局部抗菌用药是避免创面发生侵袭性感染的重要方法。局部抗菌用药是治疗烧烫伤的主要方式，但是三度烧烫伤除了进行抗菌处理以外，面积较大或损伤较深时往往需要进行植皮手术，一般植皮手术包含自体皮肤移植和异体皮肤移植两种方式，自体皮肤移植需要取患者自身健康皮肤进行培养后移植到患者创面，但大面积的重度烧烫伤患者创面较大，自体皮肤常常满足不了移植需要，而且取自体皮肤会产生二次伤害，增加感染的几率；异体皮肤移植通常采用人工皮肤，比如脱细胞处理后的猪皮进行皮肤移植，但目前国内外人工皮肤技术发展尚不成熟，性能不稳定，容易产生免疫排斥反应，并且价格高昂，普通人根本无力承担高昂的医药费。目前国内外对于二度及三度烫伤患者治疗手段有限，主要通过抗菌和生命体征支持疗法，严重的话通过植皮治疗，患者创口愈合感染风险大，特别是局部外用药物十分有限，难以满足严重烧烫伤患者的需求，二、三度烧烫伤后期皮肤出现严重疤痕、色素异常多见。因此，针对现有技术存在的问题，需要寻找一种针对中度烧烫伤或者重度烧烫伤患者的特效外用药，能够快速缓解症状，加速皮肤愈合的特效药。技术实现要素：本发明的目的在于针对现有技术存在的问题，提供一种皮肤创面修复组合物及其制备方法，本发明所述的皮肤创面修复敷料对一度、二度及三度烧烫伤患者具有较好的皮肤修复功能。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一方面，提供一种皮肤创面修复敷料，按照重量份数计，由以下组分构成：南瓜-芦荟复合提取物10-15份、超氧化物歧化酶0.01-0.1份和辅助成分0-90份；所述南瓜-芦荟复合提取物由南瓜和芦荟的混合物密封发酵而成。优选地，所述辅助成分选自三七注射液，所述三七注射液的重量份数为0.5-1份，例如0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份或1份。所述三七注射液具有活血化瘀的功效，本发明经过大量实验验证，添加0.5-1份的三七注射液可以预防真皮层血管栓塞，预防疤痕增生，缓解疼痛，另一方面，本发明的南瓜-芦荟复合提取物连续使用能长期保持患者皮肤湿润，与三七注射液复配后，三七注射液能够充分被皮肤吸收，受损的真皮层微血管可以迅速恢复，缩短了皮肤修复时间，皮肤恢复后不留疤痕。优选地，所述辅助成分选自无菌水，所述无菌水的重量份数为60-90份，例如60份、65份、68份、70份、75份、78份、80份、82份、85份、87份、88份、89份或90份。使用无菌水对本发明的南瓜-芦荟复合提取物进行稀释后，做成喷雾使用，使用更加方便。优选地，所述辅助成分选自胶原蛋白，所述胶原蛋白的重量份数为3-5份，例如3份、4份、或5份。所述胶原蛋白选自类人胶原蛋白，类人胶原蛋白一方面可以在皮肤表面形成一层保护膜，防止皮肤创口感染，另一方面，类人胶原蛋白可以增加皮肤弹性，预防皮肤坏死，防止皮肤色斑形成，能够让受损皮肤修复后保持润滑和细腻白嫩。优选地，所述辅助成分选自透明质酸，所述透明质酸的重量份数为1-5份，例如1份、2份、3份、4份或5份。优选地，所述透明质酸为小分子透明质酸。所述透明质酸为人体自有成分，本发明的皮肤创面修复敷料中添加小分子透明质酸后，小分子透明质酸可以迅速渗透进皮肤深层，同时小分子透明质酸能够携带其他营养物质渗透进皮肤深层，不但能够保持皮肤湿润，而且有利于皮肤深层组织的再生和恢复。优选地，所述辅助成分选自壳寡糖，所述壳寡糖的重量份数为1-5份，例如1份、2份、3份、4份或5份。壳寡糖可以刺激机体，激活巨噬细胞，用于本发明的皮肤创面修复敷料中，可以有效抑制受损皮肤感染的发生。优选地，所述南瓜-芦荟复合提取物采用的南瓜和芦荟的比例为7:4。经过反复实验验证，南瓜和芦荟的比例为7:4时的效果最好。优选地，所述南瓜-芦荟复合提取物由以下方法制备而成：步骤1：选取黄中带青的嫩南瓜，洗净、去蒂、晾干水分，捣碎，获得南瓜泥；取新鲜芦荟，洗净，晾干表面水分后，捣碎，与所述南瓜泥混合均匀，加入密封容器中发酵6-18个月，获得发酵产物；步骤2：取所述发酵产物过滤、收集滤液，获得南瓜-芦荟复合提取物，备用。第二方面，提供一种皮肤创面修复敷料的制备方法，包括以下步骤：步骤1：选取黄中带青的嫩南瓜，去蒂、捣碎，获得南瓜泥；取新鲜芦荟，洗净，晾干表面水分后，捣碎，与所述南瓜泥混合均匀，加入密封容器中发酵6-18个月，获得发酵产物；步骤2：取所述发酵产物过滤、收集滤液，获得南瓜-芦荟复合提取物，备用；步骤3：取所述南瓜-芦荟复合提取物，加入超氧化物歧化酶和辅助成分，混合均匀，灭菌后，灌装备用。优选地，所述南瓜泥与芦荟的重量比为7:4。优选地，步骤1中密封容器外的环境温度保持在20-30℃。第三方面，提供所述的皮肤创面修复组合物的使用方法，包括：将所述皮肤创面修复敷料涂抹于受损皮肤表面，用纱布包裹后，将所述皮肤创面修复敷料淋湿所述纱布，每隔3-4小时重复用所述皮肤创面修复敷料喷洒纱布，保持皮肤表面持续处于湿润状态，每隔三天更换纱布，连续使用1个月后，根据皮肤恢复情况，停止用药或减少每日喷洒次数或适当延长治疗时间。第四方面，提供一种皮肤创面修复贴，包含上述的皮肤创面修复组合物和敷料，所述皮肤创面修复组合物吸附在所述敷料上，所述敷料选自干纱布、油纱、交互式敷料、银敷料、藻酸钙敷料、泡沫敷料、水胶体敷料、水凝胶敷料。优选地，所述油纱包含甘油或甘油三酯。避免敷料与伤口粘连。优选地，所述交互式敷料含有被林格氏液激活的丙烯酸酯聚合物。可24小时释放林格氏液，持续、主动、强效清洁伤口。优选地，所述银敷料含有银离子。可杀死细菌，控制伤口感染，加速伤口愈合。优选地，所述藻酸钙敷料含有藻酸钙。所述藻酸钙敷料与伤口渗液、渗血接触后形成光滑凝胶，保护创面，并有效促进伤口愈合。优选地，所述泡沫敷料表面覆盖一层聚氨酯半透膜，所述泡沫敷料具有高度的渗液吸收能力，可减少伤口粘连，促进伤口愈合，缓冲外界压力。优选地，所述水胶体敷料利用密闭保湿原理，亲水cmc微粒与伤口渗出相接触作用，创面表面形成一层湿润的凝胶体，持续营造湿润环境，不与创面粘连。优选地，所述水凝胶敷料含有亲水性聚氨酯聚合物，自动调节伤口的湿润度，有少量吸收渗液的能力，不粘伤口，容易去除。相对于现有技术，本发明的有益效果在于：本发明提供的皮肤创面修复组合物主要采用南瓜-芦荟复合提取物作为有效成分，其他辅助成分作为辅助增效成分协同发挥作用，芦荟是多糖酚类化合物，具有扩张血管，促进血液循环，杀菌消炎，分解死亡感染的组织细胞，促进细胞增殖再生的功效，对于刀伤、烫伤、擦伤、扭伤等皮肤浅表伤都有很好的治疗作用，并且减少疤痕发生。南瓜果实性味甘温，内服补中益气，外用消炎镇痛解毒。发明人在研制烧烫伤特效药过程中，发现南瓜对治疗烧烫伤有较好的效果，但是单纯使用南瓜提取物对二度及三度烧烫伤患者进行治疗时，疼痛感较强，而且抑菌效果欠佳，皮肤容易感染。所述超氧化物歧化酶可以清除体内自由基，加速伤口愈合，与南瓜-芦荟复合提取物复配后，可以显著缩短皮肤创口愈合时间。此外，在制备皮肤创面修复组合物过程中，发现单纯对南瓜进行密封发酵，经多次实验，制备出的南瓜提取物品质不稳定，常有发臭变酸的情况，加入芦荟后，芦荟的抑菌作用可以保持产品品质稳定，效果更好，在对于重度烧烫伤和特重度烧烫伤的治疗时，南瓜提取物和芦荟提取物发挥协同作用。烧烫伤严重的皮肤，会产生大量水疱、自由基在皮肤组织积累，南瓜提取物能够解火毒，清除体内自由基，补中益气，芦荟能够扩张血管，促进血液循环，杀菌消炎，促进细胞增殖再生，二者协同发挥作用，能够让受损皮肤组织快速再生。具体实施例下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。实施例1本实施例提供一种皮肤创面修复组合物，按照重量份数计，由以下组分构成：南瓜-芦荟复合提取物15份和超氧化物歧化酶0.05份；所述南瓜-芦荟复合提取物由南瓜和芦荟的混合物密封发酵而成。在一些实施例中，所述南瓜-芦荟复合提取物的重量份数为10份、11份、12份、13份或14份。在一些实施例中，所述超氧化物歧化酶的重量份数为0.01份、0.02份、0.03份或0.04份。在一些实施例中，所述南瓜-芦荟复合提取物采用的南瓜和芦荟的比例为7:4。经过反复实验验证，南瓜和芦荟的比例为7:4时的效果最好。实施例2本实施例提供一种皮肤创面修复组合物，按照重量份数计，由以下组分构成：南瓜-芦荟复合提取物10份、超氧化物歧化酶0.05份和三七注射液0.5份。在一些实施例中，所述三七注射液的重量份数为0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份或1份。所述三七注射液具有活血化瘀的功效，本发明经过大量实验验证，添加0.5-1份的三七注射液可以预防真皮层血管栓塞，预防疤痕增生，缓解疼痛，另一方面，本发明的南瓜-芦荟复合提取物连续使用能长期保持患者皮肤湿润，与三七注射液复配后，三七注射液能够充分被皮肤吸收，受损的真皮层微血管可以迅速恢复，缩短了皮肤修复时间，皮肤恢复后不留疤痕。实施例3本实施例提供一种皮肤创面修复组合物，按照重量份数计，由以下组分构成：南瓜-芦荟复合提取物10份、超氧化物歧化酶0.05份和无菌水60份。在一些实施例中，所述无菌水的重量份数为65份、68份、70份、75份、78份、80份、82份、85份、87份、88份、89份或90份。使用无菌水对本发明的南瓜-芦荟复合提取物进行稀释后，做成喷雾使用，使用更加方便。实施例4本实施例提供一种皮肤创面修复组合物，按照重量份数计，由以下组分构成：南瓜-芦荟复合提取物12份、超氧化物歧化酶0.02份和胶原蛋白4份。在一些实施例中，所述胶原蛋白的重量份数为3.5份、4份、4.5份或5份。所述胶原蛋白选自类人胶原蛋白，类人胶原蛋白一方面可以在皮肤表面形成一层保护膜，防止皮肤创口感染，另一方面，类人胶原蛋白可以增加皮肤弹性，预防皮肤坏死，防止皮肤色斑形成，能够让受损皮肤修复后保持润滑和细腻白嫩。实施例5本实施例提供一种皮肤创面修复组合物，按照重量份数计，由以下组分构成：南瓜-芦荟复合提取物14份、超氧化物歧化酶0.03份和透明质酸1份，在一些实施例中，所述胶原蛋白的重量份数为2份、3份、4份或5份。优选地，所述透明质酸为小分子透明质酸。所述透明质酸为人体自有成分，本发明的皮肤创面修复组合物中添加小分子透明质酸后，小分子透明质酸可以迅速渗透进皮肤深层，同时小分子透明质酸能够携带其他营养物质渗透进皮肤深层，不但能够保持皮肤湿润，而且有利于皮肤深层组织的再生和恢复。实施例6本实施例提供一种皮肤创面修复组合物，按照重量份数计，由以下组分构成：南瓜-芦荟复合提取物11份、超氧化物歧化酶0.04份和壳寡糖2份。在一些实施例中，所述壳寡糖的重量份数为1份、2.5份、3份、4份或5份。壳寡糖可以刺激机体，激活巨噬细胞，用于本发明的皮肤创面修复组合物中，可以有效抑制受损皮肤感染的发生。实施例7本实施例提供一种南瓜-芦荟复合提取物的制备方法，由以下方法制备而成：步骤1：选取黄中带青的嫩南瓜，洗净、去蒂、晾干水分，捣碎，获得南瓜泥；取新鲜芦荟，洗净，晾干表面水分后，捣碎，与所述南瓜泥混合均匀，加入密封容器中发酵6-18个月，获得发酵产物；步骤2：取所述发酵产物过滤、收集滤液，获得南瓜-芦荟复合提取物，备用。实施例8本实施例提供一种皮肤创面修复组合物的制备方法，包括以下步骤：步骤1：选取黄中带青的嫩南瓜，去蒂、捣碎，获得南瓜泥；取新鲜芦荟，洗净，晾干表面水分后，捣碎，与所述南瓜泥混合均匀，加入密封容器中发酵6-18个月，获得发酵产物；步骤2：取所述发酵产物过滤、收集滤液，获得南瓜-芦荟复合提取物，备用；步骤3：取所述南瓜-芦荟复合提取物，加入超氧化物歧化酶和辅助成分，混合均匀，灭菌后，灌装备用。在一些实施例中，所述南瓜泥与芦荟的重量比为7:4。在一些实施例中，步骤1中密封容器外的环境温度保持在20-30℃。实施例9本实施例提供一种皮肤创面修复贴，包含实施例1-6所述的皮肤创面修复组合物和敷料，所述皮肤创面修复组合物吸附在所述敷料上，所述敷料选自干纱布。在一些实施例中，所述敷料选自油纱、交互式敷料、银敷料、藻酸钙敷料、泡沫敷料、水胶体敷料、水凝胶敷料。在一些实施例中，所述油纱包含甘油或甘油三酯。避免敷料与伤口粘连。在一些实施例中，所述交互式敷料含有被林格氏液激活的丙烯酸酯聚合物。可24小时释放林格氏液，持续、主动、强效清洁伤口。在一些实施例中，所述银敷料含有银离子。可杀死细菌，控制伤口感染，加速伤口愈合。在一些实施例中，所述藻酸钙敷料含有藻酸钙。所述藻酸钙敷料与伤口渗液、渗血接触后形成光滑凝胶，保护创面，并有效促进伤口愈合。在一些实施例中，所述泡沫敷料表面覆盖一层聚氨酯半透膜，所述泡沫敷料具有高度的渗液吸收能力，可减少伤口粘连，促进伤口愈合，缓冲外界压力。在一些实施例中，所述水胶体敷料利用密闭保湿原理，亲水cmc微粒与伤口渗出相接触作用，创面表面形成一层湿润的凝胶体，持续营造湿润环境，不与创面粘连。在一些实施例中，所述水凝胶敷料含有亲水性聚氨酯聚合物，自动调节伤口的湿润度，有少量吸收渗液的能力，不粘伤口，容易去除。以下通过对比实验对本发明烧烫伤喷剂的药效学进一步评价如下：一、对烫伤模型的影响实验1、研究目的采用实验性水浴烫伤大鼠模型，评价本发明皮肤创面修复组合物对烫伤的治疗作用。2、实验材料1)本发明实施例1-6所述的烧烫伤制剂，分别命名制剂1、制剂2、制剂3、制剂4、制剂5、制剂6，为浅褐色药液，由西安交通大学第一附属医院周艳教授提供；2)美宝湿润烧伤膏，由汕头市美宝制药有限公司生产，批号：20200624；3)乳酸林格注射液：四川科伦药业股份有限公司，批号：b12071012。3、实验动物sd大鼠，80只，全雄，180-220g，由陕西省医学实验动物中心提供。4、实验方法4.1造模方法：取雄性sprague-dawley大鼠，适应环境1周，自由饮食。大鼠戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉，背部剪毛，面积约5×5cm2，然后用8％硫化钠脱尽毛，温水洗尽残留的硫化钠。然后将脱毛背部皮肤浸入100℃恒温水浴中15s，造成烫深重度烫伤模型。烫伤后10min后用纱布吸干皮肤，并腹腔注射乳酸林格注射液5ml以补充水分。4.2动物分组及给药：造模后选取脱毛部位有明显红肿、渗出的大鼠用于实验，大鼠按体重随机分为8组，即模型对照组、美宝湿润烧伤膏对照组(简称美宝湿对照组)、实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5、实验组6，每组10只。造模6h后开始涂抹烫伤部位，模型对照组涂抹生理盐水0.5ml/次，美宝湿对照组涂抹美宝湿润烧伤膏，实验组1-实验组6对应涂抹制剂1-制剂6相应药液，药液每天涂抹烫伤处皮肤3次(涂药时间分别为8:00－9:00、14:00－15:00、20:00－21:00)，每次1ml，连续20天。4.3观察指标4.3.1结痂时间：每天观察记录大鼠烫伤部位的结痂情况，记录各组大鼠的结痂时间。结果见表2。4.3.2创面愈合率：以烫伤后第5d、10d、15d和20d将硫酸纸贴于创面描绘结痂创面图形，以创面硫酸纸重量代表创面结痂面积。并以第5d的结痂创面面积作为初始面积，将第10、15、20d创面的创面结痂面积与之相比，按以下公式计算出各组动物烫伤后不同时间点的创面愈合率。结果见表3。创面愈合率＝(开始烫伤面积－未愈合创面面积)/开始烫伤面积*100％4.3.3创面病理形态学检测：末次给药1h，并测定创面结痂面积后处死大鼠，留取烫伤部位的皮肤，做常规病理检测，以观察创面的组织形态以及角质形成细胞在烫伤创面愈合过程增殖和迁移情况。具体方法：烫伤皮肤组织取材后脱水前用自来水冲洗过夜，全自动脱水机各级乙醇脱水、to透明液透明、两次浸蜡；包埋机常规石蜡包埋；轮转式切片机切片5μm；he染色；切片以to透明液透明，加拿大树胶封片供镜检。以上标本均按西安交通大学第一附属医院病理科病理检验sop程序进行。脱水、修剪、包埋、切片、he染色、封片等，最后在10×10倍光镜下镜检(诊断标准见表1)。表1组织病变分级评分标准4.4统计学分析：数据以“均数±标准差”表示，各组数据呈正态分布进行单因素方差分析(one-wayanova)，方差齐时采用t检验，方差不齐时采用t’检验。5、实验结果5.1中药药液对实验性水浴烫伤模型结痂时间的影响表2中药药液对实验性水浴烫伤模型结痂时间的影响组别数量(只)结痂时间(d)模型对照组108.1±1.5美宝湿对照组106.2±1.2实验组1104.9±0.8实验组2104.8±0.9实验组3105.7±1.1实验组4105.1±0.7实验组5104.9±0.8实验组6105.2±1.0注：与模型对照组比较，*p<0.05；**p<0.01；***p<0.001由表2可知，与模型对照组及美宝湿对照组比较，实验组1-6结痂时间显著缩短，有显著的统计学意义(p>0.05)，提示实验组1-6具有显著促进烫伤皮肤结痂的作用，其中实验组1促结痂作用最为明显。5.2中药药液对实验性水浴烫伤模型创面愈合率的影响表3中药药液对实验性水浴烫伤模型创面愈合率的影响注：与模型对照组比较，*p<0.05；**p<0.01；***p<0.001由表3可知，与模型对照组及美宝湿对照组比较，造模第10d，实验组1-6创面愈合率显著高于模型对照组及美宝湿对照组，有显著的统计学意义(p>0.05)；造模第15d，实验组1-6愈合率超过85％；造模第20d，实验组1-6全面愈合。提示实验组1-6均有显著促进烫伤创面愈合作用。二、药液的镇痛作用——对小鼠热板舔足反应的影响1、研究目的考察本发明皮肤创面修复组合物对热刺激致痛反应的影响，评价其镇痛作用。2、实验材料1)本发明实施例1-6所述皮肤创面修复组合物，分别命名为制剂1、制剂2、制剂3、制剂4、制剂5、制剂6，分别对应实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5和实验组6。2)美宝湿润烧伤膏，由汕头市美宝制药有限公司生产，批号：20200624；3)普通小白鼠，雌性，体重(20±2)g，由陕西省实验动物研究中心提供。3、实验方法调节恒温水浴箱水温度55±0.5℃，将500ml烧杯放入其中，使烧杯底部接触水面，预热10分钟，每次取小鼠一只放入烧杯内。记录自放入烧杯至出现舔后足所需时间(s)(即痛阈值)，痛阈值如在5-30s之间，则为符合实验要求的动物。取预选痛阈值合格的雌性小鼠40只，按随机方法分为8组，即空白组、美宝湿对照组、实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5、实验组6，每组5只，按照上述方法重复测量痛阈值两次，取两次正常痛阈平均值，为该鼠给药前痛阈值。将各组药物分别均匀涂于相应实验组小鼠四肢，0.2ml/只，于给药后1h，1.5h测定其痛阈值，空白组不给药。比较美宝湿对照组、实验组1-实验组6与空白组的痛阈值差异，用t检验进行统计学处理。结果显示：实验组1-实验组6及美宝湿对照组与空白组比较，均有延长小鼠热板致痛反应痛阈值的趋势，但实验组1-实验组6延长小鼠热板致痛反应痛阈值的效果比美宝湿对照组更加明显。提示实验组1-实验组6具有较好的镇痛效果。结果见表4。表4小鼠热板致痛反应统计结果(n＝10)治疗实例1、患者一：女，43岁，西安市蓝田人，2019年12月左手被热油烫伤，水疱、糜烂、红肿，诊断为“二度烫伤”，连续用药18天后痊愈，6月后无瘢痕形成。2、患者二：女，22岁，渭南市大荔县人，2019年7月被开水严重烫伤，发生大疱，疼痛严重，诊断为“二度烫伤”，创口用药后疼痛缓解，3天后开始结痂，15天后痊愈。6月后无瘢痕形成。3、患者三：男，35岁，渭南市富平县人，2019年5月务工时双手不慎被化学药剂烧伤，上肢皮肤溃烂及红肿严重，诊断为“二度烫伤”，用药后疼痛灼烧感明显减少，10天后皮肤开始结痂，红肿逐渐消退，连续用药26天后痊愈。6月后瘢痕不明显，部分皮肤有轻度色素减退。综上所述，从上述实验及治疗实例的综合结果可以看出：本申请所述的含植物提取物的皮肤创面修复组合物具有显著的促进烫伤皮肤结痂的作用，促进烫伤创面愈合的作用，并具有较好的镇痛效果，显示对烧烫伤有显著的治疗作用。因此，本申请具有显著的技术进步。以上所述，仅为本申请的具体实施方式，但本申请的保护范围并不局限于此，任何在本申请揭露的技术范围内的变化或替换，都应涵盖在本申请的保护范围之内。因此，本申请的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。当前第1页12