一种盐酸阿比多尔颗粒及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸阿比多尔颗粒及其制备方法。


背景技术：

2.盐酸阿比多尔(又称盐酸阿比朵尔，arbidol)，其化学名称为：6-溴-4-(二甲氨基甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1h-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐，是由苏联药物化学研究中心研制的一种抗病毒药物，作为治疗a类、b类流感病毒及其它急性呼吸道病毒感染的预防和治疗药物，能显著改善患者的临床症状。
3.在大生产制备盐酸阿比多尔颗粒的操作中，在分装之前通常对颗粒进行过筛，去除不能通过一号筛的大颗粒和能通过五号筛的细粉，并将所得大颗粒和细粉回收进行再一次造粒，以确保成品中的颗粒达到颗粒剂的粒度标准。过筛所得大颗粒和细粉若被回收再次进入生产过程中，会使制得的盐酸阿比多尔颗粒将会因颗粒的重复造粒而变硬，导致溶解速度变慢，并且回收颗粒和细粉也不符合生产要求，还会使批量和工艺参数不稳定，从而影响产品质量。为使减少细粉产生，目前常使用黏度较大的辅料，但同时却会导致成品颗粒溶解度下降。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种盐酸阿比多尔颗粒及其制备方法，通过辅料优化能有效减少细粉产出量，稳定生产参数，提高颗粒溶解速度，在确保产品质量的前提下降低生产成本、提升收益。
5.本发明是通过以下技术方案实现的：
6.第一方面，本发明实施例提供一种盐酸阿比多尔颗粒，该颗粒的内容物包括以下质量份数的组分：
[0007][0008]
其中，所述填充剂为乳糖，所述助悬剂为海藻酸钠、琼脂和羟丙基纤维素中的一种或几种。
[0009]
本发明研究人员通过实验发现，采用以上配比的物料以及特定的填充剂和助悬剂，可以使所得颗粒具有较快的溶解速度，并且整粒后细粉量明显减少，颗粒粒度有显著改善。
[0010]
优选地，所述助悬剂为海藻酸钠。以海藻酸钠为助悬剂，在加快溶解、减少颗粒细
粉方面能够达到更好的效果。
[0011]
优选地，所述赋形剂为木薯淀粉、蔗糖、微晶纤维素、甘露醇、聚乙烯吡络烷酮中的一种或几种。
[0012]
优选地，所述赋形剂为木薯淀粉，木薯淀粉粘性适中，可保证颗粒成型。
[0013]
优选的，所述矫味剂为甜蜜素、酒石酸、枸橼酸、蔗糖、果糖中的一种或几种。
[0014]
优选地，所述颗粒的内容物还包括食用色素，为柠檬黄、日落黄、胭脂虫红色素的一种或几种。
[0015]
上述盐酸阿比多尔颗粒可通过常规工艺进一步制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂或干混悬剂。
[0016]
第二方面，本发明实施例还提供一种上述盐酸阿比多尔颗粒的制备方法，采用湿法制粒工艺将上述盐酸阿比多尔颗粒的组分制成盐酸阿比多尔颗粒，
[0017]
优选地，该制备方法包括如下步骤：
[0018]
1)将所述盐酸阿比多尔、赋形剂、矫味剂、填充剂和助悬剂粉碎，备用；
[0019]
2)将步骤1)粉碎后的物料混合，加水进行湿法制粒；
[0020]
3)干燥，整粒，制得所述盐酸阿比多尔颗粒。
[0021]
优选地，步骤2)所述搅拌方式为内外双重搅拌方式。
[0022]
优选地，所述内外双重搅拌方式为混合物料在搅拌罐内部借助搅拌杆进行混合的同时，依靠搅拌罐罐体反向旋转的力量进行反向搅拌。
[0023]
优选地，所述内外双重搅拌方式的搅拌速率为35r/min。
[0024]
本发明采用湿法制粒工艺制备的经配方改进后的盐酸阿比多尔颗粒，通过辅料优化和工艺优化，能有效地进一步减少细粉产出量，稳定生产参数，提高颗粒溶解速度，在降低成本的前提下提升收益。
具体实施方式
[0025]
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。
[0026]
实施例1
[0027]
本实施例提供了一种盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0028][0029]
其制备方法为：
[0030]
将各组分分别粉碎过60目筛，按上述质量配比分别称量。将盐酸阿比多尔原料预先与木薯淀粉、乳糖、果糖、柠檬黄、海藻酸钠用等量递增法混合，置于内外双层搅拌机以35r/min的搅拌速率混合8min，然后转移至湿法制粒机中，加入水进行湿法制粒，制粒目数为20目。将所得湿颗粒在52
±
2℃烘干，用18 目筛整粒，制得颗粒。
[0031]
实施例2
[0032]
本实施例提供了一种盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0033][0034]
其制备方法为：
[0035]
将各组分分别粉碎过60目筛，按上述质量配比分别称量。将盐酸阿比多尔原料预先与木薯淀粉、乳糖、甜蜜素、海藻酸钠用等量递增法混合，置于内外双层搅拌机以35r/min的搅拌速率混合8min，然后转移至湿法制粒机中，加入水进行湿法制粒，制粒目数为20目。将所得湿颗粒在52
±
2℃烘干，用18目筛整粒，制得颗粒。
[0036]
实施例3
[0037]
本实施例提供了一种盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0038][0039]
其制备方法为：
[0040]
将各组分分别粉碎过60目筛，按上述质量配比分别称量。将盐酸阿比多尔原料预先与木薯淀粉、乳糖、枸橼酸、酒石酸、柠檬黄、海藻酸钠用等量递增法混合，置于内外双层搅拌机以35r/min的搅拌速率混合8min，然后转移至湿法制粒机中，加入水进行湿法制粒，制粒目数为20目。将所得湿颗粒在52
±
2℃烘干，用18目筛整粒，制得颗粒。
[0041]
实施例4
[0042]
本实施例提供了一种盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0043][0044]
其制备方法为：
[0045]
将各组分分别粉碎过60目筛，按上述质量配比分别称量。将盐酸阿比多尔原料预先与甘露醇、乳糖、果糖、柠檬黄、海藻酸钠用等量递增法混合，置于内外双层搅拌机以35r/min的搅拌速率混合8min，然后转移至湿法制粒机中，加入水进行湿法制粒，制粒目数为20目。将所得湿颗粒在52
±
2℃烘干，用18 目筛整粒，制得颗粒。
[0046]
实施例5
[0047]
本实施例提供了一种盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0048][0049]
其制备方法为：
[0050]
将各组分分别粉碎过60目筛，按上述质量配比分别称量。将盐酸阿比多尔原料预先与甘露醇、微晶纤维素、乳糖、果糖、柠檬黄、海藻酸钠用等量递增法混合，置于内外双层搅拌机以35r/min的搅拌速率混合8min，然后转移至湿法制粒机中，加入水进行湿法制粒，制粒目数为20目。将所得湿颗粒在52
±
2℃烘干，用18目筛整粒，制得颗粒。
[0051]
实施例6
[0052]
本实施例提供了一种盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0053][0054]
其制备方法为：
[0055]
将各组分分别粉碎过60目筛，按上述质量配比分别称量。将盐酸阿比多尔原料预先与木薯淀粉、乳糖、果糖、柠檬黄、羟丙基纤维素用等量递增法混合，置于内外双层搅拌机以35r/min的搅拌速率混合8min，然后转移至湿法制粒机中，加入水进行湿法制粒，制粒目数为20目。将所得湿颗粒在52
±
2℃烘干，用18目筛整粒，制得颗粒。
[0056]
实施例7
[0057]
本实施例提供了一种盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0058][0059][0060]
其制备方法为：
[0061]
将各组分分别粉碎过60目筛，按上述质量配比分别称量。将盐酸阿比多尔原料预先与木薯淀粉、乳糖、果糖、柠檬黄、海藻酸钠、琼脂用等量递增法混合，置于内外双层搅拌机以35r/min的搅拌速率混合8min，然后转移至湿法制粒机中，加入水进行湿法制粒，制粒目数为20目。将所得湿颗粒在52
±
2℃烘干，用18目筛整粒，制得颗粒
[0062]
对比例1：制备盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0063][0064]
其制备方法同实施例1。
[0065]
对比例2：制备盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0066][0067]
其制备方法同实施例2。
[0068]
对比例3：制备盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0069][0070][0071]
其制备方法同实施例3。
[0072]
对比例4：制备盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0073]
其制备方法同实施例4。
[0074]
对比例5：制备盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0075]
其制备方法同实施例5。
[0076]
对比例6：制备盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0077][0078][0079]
其制备方法同实施例1。
[0080]
对比例7：制备盐酸阿比多尔颗粒，包括以下质量份数的组分：
[0081][0082]
其制备方法同实施例1。
[0083]
样品检测
[0084]
1、粒度检测：取实施例所得产品与对比例所得产品，分别过1号筛与5 号筛，照粒度和粒度分布测定法检查，计算不能通过一号筛与能通过五号筛的颗粒占比。粒度检测结果如表1所示。
[0085]
2、溶解速度检测：取实施例所得产品与对比例所得产品各10g，依照可溶颗粒检查法检查颗粒的溶解速度，分别加热水200ml，搅拌，计时，观察，待样品颗全部溶化或液体轻微浑浊，便可认为全部溶解。溶解速度检测结果如表 2所示。
[0086]
表1粒度检测结果
[0087]
[0088][0089]
注：实施例和对比例所得颗粒均能通过1号筛。
[0090]
表2溶解速度检测结果
[0091]
[0092][0093]
由以上数据可知，在其他组分不变的情况下，本实施例1-7生产的盐酸阿比多尔颗粒粒度检测结果均优于对比例1-7生产的盐酸阿比多尔颗粒，在实施例1-7与对比例1-7所的颗粒全部通过1号筛的情况下，实施例1-7通过五号筛的占比为5.8％
±
0.3％，对比例1-7通过五号筛的占比为12.85％
±
0.55％，实施例颗粒粒度质量显著高于对比例；且在溶解速度方面，同样条件下，实施例1-7 均可在4分钟内全部溶解，并且实施例1-3、7所得颗粒可在2分钟内全部溶解，这在同样优于对比例1-7生产的盐酸阿比多尔颗粒。
[0094]
综上所述，本发明实施例制备的盐酸阿比多尔颗粒在选用乳糖作为填充剂，并额外添加了助悬剂进行颗粒剂制备，配以改进制备工艺的条件下，粒度、溶解速度与原产品相比得到大幅度优化，能有效减少细粉产出量，稳定生产参数，提高颗粒溶解速度，能够在大工业生产中，以降低成本为前提下提升收益。
[0095]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。