1.本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物及其应用。
背景技术：
2.骨质疏松症是一种骨量减少、骨微结构退化、骨脆性增加，易发生病理性骨折的全身代谢骨病。由于发病的原因不同可分为原发性和继发性两大类。原发性骨质疏松症在临床上比较多见，主要表现为:妇女绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症和特发性骨质疏松症。其特征为骨密度的降低和骨的微结构的退化，导致骨折风险增加。骨质疏松性骨折是老年性骨质疏松症最严重的后果。随着预期寿命的延长和人口结构的改变，尤其是社会老龄化情况的加剧，患有骨质疏松症的人群呈现逐年上升的趋势，且年龄＞60岁以上人群的发病率急剧升高，总体上女性多于男性。骨质疏松引起的疼痛、骨折危险性的增加已严重威胁老年人的生存质量。因此，目前骨质疏松症预防、诊断和治疗是紧要目标。
3.而绝经后骨质疏松症(pmo)是一种与衰老有关的常见病，主要发生在绝经后妇女，由于雌激素缺乏导致骨量减少及骨组织结构变化，使骨脆性增多，易于骨折，以及由骨折引起疼痛、骨骼变形、出现合并症等严重地影响老年人的身体健康和生活质量，甚至缩短寿命。绝经后妇女发生pmo的患病率为男性的4倍。who对骨质疏松症定义为在双能x线(dexa)下骨密度低于正常值2.5个标准差以上。雌激素的缺乏是引起pmo的主因之一，雌激素能促进早期成骨细胞分化，刺激胶原蛋白并抑制破骨细胞活性。绝经后雌激素严重不足，致破骨细胞活性增加，骨密度降低，增加骨转化率，影响钙盐沉积，使骨消融增加，大量骨质丢失，最终导致pmo。pmo可分为两类：
①
绝经后早期骨质疏松，以骨量迅速丢失为特点，与绝经后雌激素下降有关；
②
绝经后晚期骨质疏松，绝经后10～20年发生，骨量丢失缓慢，而老年继发甲状旁腺激素亢进，使pmo进一步恶化。其临床表现为：
4.1.骨痛：骨质疏松的骨痛通常是因小梁骨发生微骨折，当体位变动时肌肉及韧带牵拉引起，故可发生起坐痛、前屈后伸痛、行走痛、翻身痛及卧位痛等。
5.2.驼背或身材变矮：当脊椎发生压缩性骨折时出现。
6.3.局部压痛或叩击痛：其特点是不伴随局部红肿及发热。
7.而目前治疗绝经后骨质疏松症的方法以及药物有很多，但本课题组发现市面上有的药物或方法其疗效都不是很理想。考虑到此，本课题组在继承和运用施维智理伤学术思想的基础上，结合中医学，对本病整体辨证，治疗上重在补益先后天，多以补肾健脾为法，同时结合骨质疏松症“多虚多瘀”的病机特点，做到辨证论治，纠正失调的阴阳，达到新的平衡，从而起到防治骨质疏松症的作用。
8.中国专利申请：cn201910083733.9公开了一种中药组合物。其目的是提供一种用于治疗绝经后骨质疏松的中药组合物，具有补肾填精、壮骨生髓的作用，可以调节更年期妇女因肾气亏虚，气血不足而造成的生髓功能下降，预防和治疗骨质疏松。一种用于治疗绝经后骨质疏松的中药组合物，是由以下重量份数的药物有效成分：熟地黄0.75
‑
3、菟丝子
0.41
‑
0.84、牛膝0.75
‑
2.25、龟板胶6
‑
9、鹿角胶6
‑
9、山药0.6
‑
1.2、山茱萸0.3
‑
1.5、枸杞子1.81
‑
4.55、淫羊藿0.3
‑
0.75和女贞子0.3
‑
1.5组成的颗粒剂。
9.中国专利申请：201510959592.4公开了一种治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物及其制备方法。该中药组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶5
‑
25份、黄芪6
‑
25份、党参9
‑
30份、黄精9
‑
15份、川芎6
‑
15份、熟地黄9
‑
15份、骨碎补3
‑
9份、威灵仙3
‑
9份、白芷3
‑
9份、山茱萸6
‑
12份、川牛膝3
‑
9份和甘草1
‑
10份。采用天然中药，毒副作用小，具有益肝补肾、活血止痛、强筋固骨之功效，可有效治疗女性绝经后骨质疏松症。
10.但发明人发现这些组方其临床疗效并非很理想。因此本课题组提出了一种新的治疗绝经后骨质疏松症的中药组方，关于本发明一种治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物及其应用目前还未见报道。
技术实现要素：
11.本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物及其应用。
12.为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
13.第一方面，本发明提供了一种治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：淫羊藿30
‑
40份、巴戟天30
‑
40份、补骨脂50
‑
60份、益智仁50
‑
60份、丹参50
‑
60份、当归50
‑
60份、威灵仙50
‑
60份、紫河车6
‑
8份、龟甲胶6
‑
8份、知母50
‑
60份、狗脊50
‑
60份。
14.优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：淫羊藿35
‑
40份、巴戟天35
‑
40份、补骨脂55
‑
60份、益智仁55
‑
60份、丹参55
‑
60份、当归55
‑
60份、威灵仙55
‑
60份、紫河车7
‑
8份、龟甲胶7
‑
8份、知母55
‑
60份、狗脊55
‑
60份。
15.优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：淫羊藿40份、巴戟天40份、补骨脂60份、益智仁60份、丹参60份、当归60份、威灵仙60份、紫河车8份、龟甲胶8份、知母60份、狗脊60份。
16.优选地，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。
17.优选地，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或膏剂。
18.第二方面，本发明提供了如上所述的中药组合物的制备方法，包含按照重量份配比称取各原料药的步骤。
19.第三方面，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗绝经后骨质疏松症的药物中的应用。
20.进一步地，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗肾阳亏虚型绝经后骨质疏松症的药物中的应用。
21.进一步地，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症的药物中的应用。
22.方解
23.施氏伤科结合现代医学研究成果，在中医理论指导下，经过多年临床实践，对于骨质疏松症的治疗形成了一套临床行之有效的方法。施氏伤科认为肾主骨，这是因为肾主藏
精，而精能生髓，髓居骨中，骨赖髓得以充养。而肾中精气分为肾阴和肾阳两个方面，肾阴起滋养、濡润作用；肾阳起推动、温煦作用。二者之间，相互制约、相互依存、相互为用，维护着机体阴阳的相对平衡。若肾精亏虚到一定的程度时，就会使骨代谢发生紊乱，从而导致骨质疏松的发生。因此，补肾就成为中医治疗骨质疏松症的关键所在，施氏伤科根据多年临经验总结，提出“温肾滋阴法”理论，并遴选出十多味具有强筋骨、温肾滋阴，活血通络的中药，创立了用于治疗原发性骨质疏松症的自制制剂
‑
归龟壮骨片。该方以狗脊平补肾气，强健筋骨；补骨脂固本利骨；巴戟天、淫羊藿壮阳固肾；紫河车、龟甲胶精血之品大补元阴，填补精血，配伍知母泻肺滋肾，丹参、当归等活血通经止痛。前期研究也证实了归龟壮骨片治疗肝肾亏虚证骨质疏松症疗效突出。
24.临床上，我们发现绝经后女性患骨质疏松症的情况日益增长，而主诉往往是腰背疼痛，我科将归龟壮骨片应用于绝经后骨质疏松症引起的腰背部疼痛亦取得良好的治疗效果。我们认为绝经后骨质疏松症的发病与肾之精气亏虚有着十分密切的关系，妇女天癸竭后，肾阴肾阳之间的平衡遭到了破坏，导致精气亏损，精不生髓，骨失其养所致。因此肾精亏虚是绝经后骨质疏松症的主要病机，腰背痛亦是前期主要临床表现之一，治疗上应重视温补肾阳、滋补肾阴、阴阳双补的治疗法则，这与我科“温肾滋阴”理论不谋而合。由此，我们提出假设，归龟壮骨片是否能改善治疗绝经后骨质疏松性腰背痛？进一步地，我们做了相关实验研究，结果表明本发明配比的组方其疗效取得了预料不到的技术效果。
25.术语
26.如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。
27.如本文所用，“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)
×
100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。
28.剂型
29.对于本发明所述的中药组合物的剂型没有特别的限制，可以是任何适用于哺乳动物服用的剂型。
30.本发明优点在于：
31.1、本发明中药组合物是在前期经验方基础上进一步优化其药味间的重量份配比得到，全方以“温肾滋阴法”为治疗原则，方中，以狗脊平补肾气，强健筋骨；补骨脂固本利骨；巴戟天、淫羊藿壮阳固肾；紫河车、龟甲胶精血之品大补元阴，填补精血，配伍知母泻肺滋肾，丹参、当归等活血通经止痛。相比于前期重量份配比的组方，调整各药味间重量份配比，动物实验结果表明调整后的组方疗效明显优于先前组方以及其他重量份配比的组方。
32.2、本发明中药组合物可根据患者需要制成不同剂型，免去了患者自行煎药的麻烦，且本发明的中药组合物无明显不良反应和并发症，安全可靠。
具体实施方式
33.下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本技术所附权利要求书所限定的范围。
34.实施例1中药组合物(一)
35.淫羊藿30份、巴戟天30份、补骨脂50份、益智仁50份、丹参50份、当归50份、威灵仙50份、紫河车6份、龟甲胶6份、知母50份、狗脊50份。
36.实施例2中药组合物(二)
37.淫羊藿40份、巴戟天40份、补骨脂60份、益智仁60份、丹参60份、当归60份、威灵仙60份、紫河车8份、龟甲胶8份、知母60份、狗脊60份。
38.实施例3中药组合物(三)
39.淫羊藿30份、巴戟天40份、补骨脂50份、益智仁60份、丹参50份、当归60份、威灵仙50份、紫河车8份、龟甲胶6份、知母60份、狗脊50份。
40.实施例4中药组合物(四)
41.淫羊藿40份、巴戟天30份、补骨脂60份、益智仁50份、丹参60份、当归50份、威灵仙60份、紫河车6份、龟甲胶8份、知母50份、狗脊60份。
42.实施例5中药组合物(五)
43.淫羊藿35份、巴戟天35份、补骨脂55份、益智仁55份、丹参55份、当归55份、威灵仙55份、紫河车7份、龟甲胶7份、知母55份、狗脊55份。
44.实施例6中药组合物(六)
45.淫羊藿35份、巴戟天40份、补骨脂55份、益智仁60份、丹参55份、当归60份、威灵仙55份、紫河车8份、龟甲胶7份、知母60份、狗脊55份。
46.实施例7中药组合物(七)
47.淫羊藿40份、巴戟天35份、补骨脂60份、益智仁55份、丹参60份、当归55份、威灵仙60份、紫河车7份、龟甲胶8份、知母55份、狗脊60份。
48.实施例8汤剂
49.制备方法：
50.分别按照实施例1
‑
7所述重量份配比取各原料药，将各原料药清洗并加水煎煮2次，每次1小时，即可。
51.实施例8颗粒剂
52.制备方法：
53.分别按照实施例1
‑
7所述重量份配比取各原料药，将各原料药清洗并加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩放冷，加颗粒剂辅料按照常规方法制成颗粒剂，即可。
54.实施例9片剂/胶囊剂
55.制备方法：
56.分别按照实施例1
‑
7所述重量份配比取各原料药，将各原料药清洗并加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩放冷，加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。整个制备过程，只需煎一次即可。
57.实施例10丸剂
58.制备方法：
59.分别按照实施例1
‑
7所述重量份配比取各原料药，粉碎成细粉，过80目筛备用，按照丸剂常规制法制得即可。
60.实施例11动物实验
61.1实验动物及造模方法
62.三月龄wistar雌性大鼠60只，体重250
‑
270g，随机分为6组，分别为空白组、假手术组、模型组、实验组、对照一组、对照二组，每组10只，除空白组外，其余各组按照去卵巢绝经后骨质疏松症模型对大鼠造模(假手术组按照相同的手术方法操作，但不切除两侧卵巢)。
63.造模方法：将大鼠肌肉注射麻醉做无菌手术切除双侧卵巢，然后缝合伤口。其中假手术组不切除卵巢。
64.2给药方法
65.造模结束后，空白组、假手术组、模型组均灌胃生理盐水。
66.实验组灌胃中药组合物溶液，每日3次，每次2ml(0.1g/ml)：淫羊藿40份、巴戟天40份、补骨脂60份、益智仁60份、丹参60份、当归60份、威灵仙60份、紫河车8份、龟甲胶8份、知母60份、狗脊60份。
67.对照一组灌胃中药组合物溶液，每日3次，每次2ml(0.1g/ml)：淫羊藿20份、巴戟天25份、补骨脂65份、益智仁62份、丹参61份、当归61份、威灵仙45份、紫河车5份、龟甲胶5份、知母45份、狗脊45份。
68.对照二组灌胃中药组合物溶液，每日3次，每次2ml(0.1g/ml)：淫羊藿35份、巴戟天27份、补骨脂48份、益智仁63份、丹参48份、当归45份、威灵仙45份、紫河车7份、龟甲胶5份、知母61份、狗脊61份。
69.各组大鼠均连续用药3个月。
70.3观察指标
71.观察各组大鼠用药期间的饮水、活动、精神状态等情况。
72.用药结束后，过量麻醉处死大鼠，测定各组大鼠右后肢股骨骨密度和骨保护素结果。
73.4统计方法
74.用excel2010计算，以均数
±
标准差表示。
75.5结果
76.用药期间模型组体毛疏松，精神萎靡不振，反应迟钝，食欲减退，假手术组与空白组相近，均表现为精神正常，无模型组大鼠症状，实验组、对照一组、对照二组表现症状介于模型组和正常组之间。
77.各组大鼠股骨骨密度(g/cm2)原始数据分别为：
78.空白组：0.18、0.17、0.19、0.18、0.19、0.19、0.18、0.17、0.18、0.17；
79.假手术组：0.17、0.18、0.17、0.18、0.18、0.17、0.17、0.17、0.18、0.18；
80.模型组：0.16、0.16、0.17、0.17、0.16、0.16、0.15、0.15、0.16、0.16；
81.实验组：0.17、0.17、0.18、0.17、0.18、0.17、0.17、0.18、0.18、0.17；
82.对照一组：0.16、0.16、016、0.17、0.15、0.16、0.17、0.16、0.16、0.17；
83.对照二组：0.16、0.17、0.17、0.16、0.15、0.17、0.16、0.17、0.17、0.16；
84.各组大鼠股骨骨密度结果见表1。
85.表1各组大鼠股骨骨密度结果
86.组别n股骨bmd(g/cm2)空白组100.180
±
0.008假手术组100.175
±
0.005模型组100.160
±
0.007实验组100.174
±
0.005对照一组100.162
±
0.006对照二组100.164
±
0.007
87.各组大鼠用药后的骨保护素(opg)原始数据分别为：
88.空白组：3478、3470、3477、3485、3488、3489、3488、3482、3470、3477；
89.假手术组：3442、3455、3453、3442、3445、3436、3445、3436、3442、3443；
90.模型组：1732、1720、1723、1734、1744、1750、1773、1740、1754、1745；
91.实验组：3004、3003、3010、3016、3010、2998、2990、2987、2997、2998；
92.对照一组：2643、2656、2645、2646、2655、2663、2664、2656、2670、2663；
93.对照二组：2688、2670、2665、2676、2687、2680、2686、2674、2690、2699；
94.各组大鼠骨保护素(opg)结果见表2。
95.表2各组大鼠骨保护素(opg)结果
96.组别nopg(ng/l)空白组103480.4
±
7.14假手术组103443.9
±
6.19模型组101741.5
±
15.61实验组103001.3
±
9.13对照一组102656.1
±
9.12对照二组102681.5
±
10.35
97.由表1
‑
2数据可知，模型组相较于空白组和假手术组在股骨密度以及骨保护素上均显著降低，说明造模成功，而实验组相较于对照一组、对照二组均有显著提升，这说明实验组组方相较于对照一组、对照二组疗效取得了预料不到的技术效果，说明本发明重量份配比的中药组方疗效有显著提升。
98.以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。