一种宫颈肌群紧致敷料及其制备方法与流程

1.本发明涉及妇科外用药物技术领域，更具体地，本发明涉及一种宫颈肌群紧致敷料及其制备方法。


背景技术：

2.阴道是由粘膜、肌层和外膜组成的肌性管道，富有伸展性，连接子宫和外生殖器。阴道松弛是女性随着年龄增长出现的一种生理状况，生育是女性阴道松弛的分水岭，多数女性生育后都会面临不同程度的阴道松弛问题。阴道松弛是指盆腔肌肉群的张力下降，造成阴道周围肌肉松弛、阴道变宽。
3.阴道松弛会引发诸如抓握无力，性生活质量下降，诱发阴道炎症等妇科困扰、导致女性早衰、造成阴吹、漏尿、子宫下垂，甚至阴道垂脱等。因此给女性带来了不少苦恼，成为女性心中抹不去的伤痛、说不出口的尴尬。造成阴道松弛的原因主要有：自然分娩、年龄、性生活频繁、运动量少、流产、自然松弛等。
4.目前用于宫颈肌群的产品主要有两种，一种是使用中药类，如红花、百合等，可调节内分泌失调，重塑内环境，提高阴道的免疫力，加快新陈代谢，但长期使用，可能导致肥胖，产生耐药性。另一种是抗菌剂类，来抑制细菌活性，在弱酸溶剂中易于溶解，溶解后释放出氨基，氨基通过结合负电子来抑制细菌，但有一定激素类成分，长期使用会影响阴道正常的菌群，可能引起抵抗力低下，也不可长期使用，且难以促进宫颈肌群紧致，另外，阴道中需要保证酸性环境(ph值为3.8～4.5)，来抑制其他寄生菌及其病原体的生长，女性阴道微生态失衡是引起妇科外阴及阴道炎症反复发作的主要原因，故需要研制具有高效宫颈肌群紧致，不会破坏阴道环境，且长期使用的敷料。


技术实现要素：

5.为了解决上述问题，本发明第一个方面提供了一种宫颈肌群紧致敷料，所述敷料的制备原料包括植物干细胞、多肽、植物提取中的至少一种。
6.作为本发明一种优选的技术方案，所述植物干细胞选自苹果干细胞、摩洛哥坚果干细胞、海茴香干细胞、葡萄果细胞提取物中的一种或多种。
7.作为本发明一种优选的技术方案，所述多肽选自棕榈酰三肽-1、生物素三肽-1、酵母多肽、三肽-1铜、六胜肽、棕榈酰寡肽、棕榈酰四肽中的一种或多种。
8.作为本发明一种优选的技术方案，所述多肽选自棕榈酰三肽-1、生物素三肽-1、三肽-1铜中的一种或多种。
9.作为本发明一种优选的技术方案，所述植物提取物选自皱波角叉菜提取物、积雪草提取物、袋鼠爪花提取物、虎杖根提取物、黄芩根提取物、茶叶提取物、光果甘草根提取物、母菊花提取物、迷迭香叶提取物、马齿笕提取物、槐角提取物、月季花提取物中的一种或多种。
10.作为本发明一种优选的技术方案，所述植物提取物选自袋鼠爪花提取物、马齿笕
提取物、槐角提取物、月季花提取物中的一种或多种。
11.作为本发明一种优选的技术方案，所述敷料的制备原料包括植物干细胞、多肽、植物提取中的至少两种。
12.作为本发明一种优选的技术方案，所述植物干细胞和多肽的重量比为1:0.5-10。
13.作为本发明一种优选的技术方案，所述植物提取物和多肽的重量比为1:1-3。
14.本发明第二个方面提供了一种所述的宫颈肌群紧致敷料的制备方法，包括：将所述敷料的制备原料混合，得到所述敷料。
15.本发明与现有技术相比具有以下有益效果：
16.(1)本发明通过使用敷料，利用双靶点紧致活化因子为主要功效作用物及时靶点重塑肌体架构，促进胶原蛋白和弹性蛋白分泌，可提升肌体结构的拉紧和收缩力，修复断裂萎缩肌肉的弹力纤维，平衡菌群微环境，增强免疫力，可长期使用。
17.(2)本发明提供的敷料使用天然植物原料，不含激素、药物、香精等成分，温和安全，无副作用和无依赖，可在5～7天时间改善宫颈肌群松弛，提高阴道弹力，避免漏尿和子宫脱垂带来的泌尿系统感染等问题。
18.(3)本发明提供的敷料可多靶点发挥作用，激活内阴肌群，重塑肌体架构，加强盆腔肌肉的提升拉紧和收缩力，使其强韧保有弹性，且修复弹力纤维，增强抵抗病菌侵入的能力。
19.(4)通过使用合适的原料，如摩洛哥坚果干细胞、袋鼠爪花提取物等，在促进宫颈肌群紧致的同时，还可稳定三肽-1铜的络合结构，避免阴性弱酸性环境对络合结构的破坏，充分发挥三肽-1铜的效果，得到的敷料长期存储后仍有高的作用。
20.(5)本发明提供的敷料适用于弹性纤维破损、免疫力低下、先天松弛、后天松弛、子宫垂体、阴道前壁膨出、阴道后壁膨出、阴吹、漏尿、紧握力不足等症状。
具体实施方式
21.本发明第一个方面提供了一种宫颈肌群紧致敷料，所述敷料的制备原料包括植物干细胞、多肽、植物提取中的至少一种。
22.在一种实施方式中，所述敷料的制备原料包括植物干细胞、多肽、植物提取中的至少两种。
23.植物干细胞
24.在一种实施方式中，本发明所述植物干细胞选自苹果干细胞、摩洛哥坚果干细胞、海茴香干细胞、葡萄果细胞提取物中的一种或多种；优选为摩洛哥坚果干细胞。
25.摩洛哥坚果(arganiaspinosa，又名a.sideroxylonroem.&schult.)，亦有音译作阿甘，含有丰富的维生素e和脂肪酸。申请人发现，通过添加摩洛哥坚果干细胞能同时保护并活化人类表皮干细胞的活性物，促进大量胶原蛋白生成，持续增强细胞活性及再生能力，帮助黏膜、肌层重获紧致弹性；提升肌体组织密度，从深层肌底回复青春。
26.多肽
27.肽是α-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，是蛋白质水解的中间产物。由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做二肽，同理类推还有三肽、四肽、五肽等。由三个或三个以上氨基酸分子组成的肽叫多肽。在一种实施方式中，本发明所述多肽选自棕榈
酰三肽-1、生物素三肽-1、酵母多肽、三肽-1铜、六胜肽、棕榈酰寡肽、棕榈酰四肽中的一种或多种。优选地，本发明所述多肽选自棕榈酰三肽-1、生物素三肽-1、三肽-1铜中的一种或多种；优选为三肽-1铜。
28.申请人发现，通过使用天然存在于人体中的三肽，尤其是三肽-1铜时，可激活细胞生长因子，加速细胞代谢和组织修复；刺激成纤维细胞中胶原蛋白与粘多糖的合成，坚固肌理，提升其拉伸强度；减少色素沉着，恢复外阴肌肤细腻。
29.三肽-1铜也称铜肽，分子式是c
14h24
n6o4。是甘氨酰组氨酰赖氨酸三肽(glycylhistidinetripeptide，ghk)与铜的络合物，其水溶液呈蓝色，所以又称为“蓝铜”氮，这种三肽的序列是glycyl-l-histidyl-l-lysine，并且与铜离子有很强的亲和力，形成ghk-cu复合物。研究证明ghk是以与铜离子形成复合物的形式发挥功能。铜是维持身体机能所需要的微量元素，功能很多且复杂，是各种细胞酵素作用需要的元素。因为人体内和皮肤上有很多重要的酶需要cu离子，这些酶在结缔组织形成、抗氧化防御、细胞呼吸中发挥作用。cu离子同时也发挥信号功能，能够影响细胞的行为和代谢。在皮肤组织的作用上，有抗氧化、促进胶原增生、协助伤口愈合的功能。
30.研究证明ghk-cu加速伤口愈合和收缩，提高机体接受移植皮肤的接受能力，并且能够发挥抗炎的功能。如伤口上的细菌会分泌蛋白酶分解ghk和其他促愈合的细胞因子。ghk本身就是在蛋白质分解过程中产生的一大群小肽混合物的一份子。当在小肽混合物中加入铜离子时，小肽混合物有很好的促愈合活性，而且这样的肽不会被进一步分解，对酶有抵抗作用。
31.在生理条件下ghk-cu复合物可以形成二元或者三元结构，这种结构包括组氨酸和人血白蛋白的cu结合区。已经证明结合到ghk三肽上的cu离子的氧化还原特性是沉默的，这样进入细胞的cu离子对细胞来说就是安全的。在ghk-cu复合物中，铜离子与组氨酸侧链的咪唑环上的n原子互作，另外的n原子来自甘氨酸的-氨基以及glycine-histidine肽键之间去质子化的酰胺氮，但铜肽在酸性环境中不稳定，会释放铜离子，失去作用。
32.在一种实施方式中，本发明所述植物干细胞和多肽的重量比为1:0.5-10，优选为1:0.5-3。
33.植物提取物
34.在一种实施方式中，本发明所述植物提取物选自皱波角叉菜提取物、积雪草提取物、袋鼠爪花提取物、虎杖根提取物、黄芩根提取物、茶叶提取物、光果甘草根提取物、母菊花提取物、迷迭香叶提取物、马齿笕提取物、槐角提取物、月季花提取物中的一种或多种。优选地，本发明所述植物提取物选自袋鼠爪花提取物、马齿笕提取物、槐角提取物、月季花提取物中的一种或多种，更优选地为袋鼠爪花提取物。
35.申请人发现，袋鼠爪花提取物富含丰富的氨基酸，可增加细胞生命力，使其恢复正常代谢功能；抑制酪氨酸酶活性，避免色素沉积及衰老；加速胶原蛋白、弹性蛋白分泌，饱满肌体组织。
36.袋鼠爪花，又名袋鼠花，血皮草科袋鼠爪花属多年生草本植物，是澳大利亚特产的珍贵花卉。袋鼠爪花株高40～120厘米。枝叶丛生状，叶披针状条形，叶色灰绿。顶生总状花序，唇形花冠，酷似袋鼠爪；花茎常有分枝，被有绒毛，花色有橙黄、黄色、红色、绿色等，花期春夏。袋鼠爪花提取物包含类黄酮、多酚和碳水化合物等多种物质。
37.更优选地，本发明所述摩洛哥坚果干细胞、袋鼠爪花提取物的重量比为1:1-3。
38.申请人发现，通过使用摩洛哥坚果干细胞、袋鼠爪花提取物、三肽-1铜，可发挥吸引免疫细胞，抗氧化；减少tnf-alpha诱导的il-6的分泌，抑制炎症因子；刺激成纤维细胞中胶原蛋白与粘多糖的合成，坚固肌理，提升其拉伸强度。促进干细胞增殖和组织修复，激活细胞生长因子；并减少色素沉着，恢复外阴肌肤细腻的功效。且申请人发现，通过利用摩洛哥坚果干细胞、袋鼠爪花提取物、三肽-1铜可刺激肌腱蛋白-x分泌来提升肌体架构，调整ecm(细胞外基质)内大分子物质的间距，深入盆底肌肌底层，改善基质的组织结构，并增加皮肤结构蛋白，促进胶原蛋白前体ⅰ的生成和弹性蛋白的分泌；提升肌体紧致度，活化成纤维细胞，提升结构的拉紧和收缩力，适用于弹性纤维破损、免疫力低下、先天松弛、后天松弛、子宫垂体、阴道前壁膨出、阴道后壁膨出、阴吹、漏尿、紧握力不足等症状。
39.且申请人发现，三肽-1铜在酸性条件下可能发生解离，使得三肽-1铜的作用无法充分发挥，而通过使用摩洛哥坚果干细胞、袋鼠爪花提取物，利用干细胞中的活性成分和袋鼠爪花提取物中的含氧原子等的作用，和弱酸离子结合，减少酸性环境对三肽-1铜结构的破坏，从而充分发挥敷料紧致宫颈肌群的作用，可长期使用。
40.本发明第二个方面提供一种如上所述的宫颈肌群紧致敷料的制备方法，包括：将所述敷料的制备原料混合，得到所述敷料。
41.本发明所述宫颈肌群紧致敷料可添加到水性凝胶基质中，制成凝胶，用于宫颈肌群，所述敷料在凝胶中的重量百分数为0.1～1wt％。包含本发明敷料的凝胶可用于阴道，具体使用方法为，睡前，清洁私密处，去除推进器套盖及底端封口垫，将给药器缓慢插入阴道深部，利用助推杆将凝胶推入阴道，挤出凝胶取走推进器，保持身体姿势10-15分钟不动，以便凝胶更好吸收。每日1次，每次1支；连续使用5-7天为一疗程。
42.实施例
43.下面通过实施例对本发明进行具体描述。有必要在此指出的是，以下实施例只用于对本发明作进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的专业技术人员根据上述本发明的内容做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。所述苹果干细胞购自香港奥肽bestskin(贝斯汀)瑞士皇家苹果干细胞，棕榈酰三肽-1购自昂拓莱司生物，月季花提取物购自西安优硕生物。
44.实施例1
45.本例提供一种敷料，所述敷料的制备原料包括摩洛哥坚果干细胞、袋鼠爪花提取物、三肽-1铜，重量比为：0.75：2.25：3。
46.本例还提供如上所述的敷料的制备方法，包括，将所述敷料的制备原料混合，得到所述敷料。
47.实施例2
48.本例提供一种敷料，所述敷料的制备原料包括摩洛哥坚果干细胞、三肽-1铜，重量比为1：1。
49.本例还提供如上所述的敷料的制备方法，包括，将所述敷料的制备原料混合，得到所述敷料。
50.实施例3
51.本例提供一种敷料，所述敷料的制备原料包括摩洛哥坚果干细胞、袋鼠爪花提取
物，重量比为1：1。
52.本例还提供如上所述的敷料的制备方法，包括，将所述敷料的制备原料混合，得到所述敷料。
53.实施例4
54.本例提供一种敷料，所述敷料的制备原料包括袋鼠爪花提取物、三肽-1铜，重量比为1：1。
55.本例还提供如上所述的敷料的制备方法，包括，将所述敷料的制备原料混合，得到所述敷料。
56.实施例5
57.本例提供一种敷料，所述敷料的制备原料包括苹果干细胞、袋鼠爪花提取物、三肽-1铜，重量比为0.75：2.25：3。
58.本例还提供如上所述的敷料的制备方法，包括，将所述敷料的制备原料混合，得到所述敷料。
59.实施例6
60.本例提供一种敷料，所述敷料的制备原料包括摩洛哥坚果干细胞、袋鼠爪花提取物、棕榈酰三肽-1，重量比为0.75：2.25：3。
61.本例还提供如上所述的敷料的制备方法，包括，将所述敷料的制备原料混合，得到所述敷料。
62.实施例7
63.本例提供一种敷料，所述敷料的制备原料包括摩洛哥坚果干细胞、月季花提取物、三肽-1铜，重量比为0.75：2.25：3。
64.本例还提供如上所述的敷料的制备方法，包括，将所述敷料的制备原料混合，得到所述敷料。
65.性能评价
66.将实施例提供的敷料制成凝胶，其中敷料占凝胶的0.5wt％，作为样品进行下述实验。
67.1、功效测试：选用25～60岁女性，随机分成组，每组15人，使用实施例提供的凝胶，每天一次，7天后观察宫颈肌群的紧致效果，对无效，略有紧致，紧致一般，紧致明显的人数进行统计，发现实施例提供1的敷料紧致明显人数高于其他实施例。
68.2、储存稳定性：将实施例1提供的凝胶放置2周后，进行功效测试，发现宫颈肌群紧致效果和2周前效果一致。
69.3、安全性：将实施例提供的凝胶通过广州衡创测试技术服务有限公司根据《化妆品安全技术规范》2015年版进行检测，结果见表2。
70.表2 性能表征测试
71.[0072][0073]
检出限：铅的检出限是1.5mg/kg；汞的检出限是0.001mg/kg；砷的检出限是0.01mg/kg；镉的检出限是0.18mg/kg。
[0074]
由上述测试结果可知，本发明提供的敷料可用于紧致宫颈肌群，在5-7天即可达到好的效果，安全温和，适用于弹性纤维破损、免疫力低下、先天松弛、后天松弛、子宫垂体、阴道前壁膨出、阴道后壁膨出、阴吹、漏尿、紧握力不足等多种症状。