抗病毒的结构上稳定的SARS-CoV-2肽和其用途的制作方法

文档序号:33506865发布日期:2023-03-18 02:37阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种结构上稳定的多肽,其包括与seq id no:10(iqkeidrlnevaknlnesl)所示的序列至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或94%相同的氨基酸序列,其中seq id no:10中选自以下位置的氨基酸(其中位置1是seq id no:10的n端异亮氨酸,并且位置19是seq id no:10的c端亮氨酸)被具有烯烃侧链的α,α-二取代的非天然氨基酸替代:(i)位置7和11;(ii)位置10和14;(iii)位置12和16;(iv)位置14和18(v)位置2和9;(vi)位置4和11;(vii)位置9和16;(viii)位置2和6;(ix)位置8和12;(x)位置9和13;(xi)位置11和15;(xii)位置14和18;(xiii)位置15和19;(xiv)位置7和14;(xv)位置3和10;(xvi)位置6和13;(xvii)位置13和17;(xviii)位置3和7;(xix)位置3、7、13和17;(xx)位置3、7、14和18;(xxi)位置2、6、14和18;(xxii)位置2、6、13和17;(xxiii)位置3、10和17;(xiv)位置2、9和13;(xv)位置3、10和14;(xvi)位置6、13和17;或(xvii)位置7、14和18,并且如果所述氨基酸序列包括额外的取代,则所述额外的取代基于(a)或(b):(a)其中seq id no:10的位置4、8、10、13、15、17和18如果未被具有烯烃侧链的α,α-二取代的非天然氨基酸取代,则所述位置不被取代或被保守氨基酸取代;其中如果位置1、5、7和11被取代,则所述位置被保守氨基酸取代或被具有烯烃侧链的α,α-二取代的非天然氨基酸取代;并且其中seq id no:10中的剩余位置可以被任何氨基酸或具有烯烃侧链的α,α-二取代的非天然氨基酸取代;或者(b)其中seq id no:10的位置1、3、5、6、8、10、12、13、15、17和19中的一个或多个位置未
id no:256)-(peg4-胆固醇)-甲酰胺。17.一种结构上稳定的多肽,其包括与seq id no:110(sldqinvtfldleyemkklee aikkleesyidlkel)所示的序列至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或94%相同的氨基酸序列,其中seq id no:110中选自以下位置的氨基酸(其中位置1是n端丝氨酸,并且位置36是c端亮氨酸)被具有烯烃侧链的α,α-二取代的非天然氨基酸替代:(i)位置13、20和27;(ii)位置14、21和28;(iii)位置13、17、24和28;(iv)位置14、18、24和28;(v)位置13、17、25和29;或(vi)位置14、18、25和29,并且如果所述氨基酸序列具有额外的取代,则所述额外的取代基于(a)(a)其中seq id no:110的位置4、8、10、13、15、17和18中的一个或多个位置如果未被具有烯烃侧链的α,α-二取代的非天然氨基酸取代,则所述位置不被取代或被保守氨基酸取代;其中seq id no:110的位置1、5、7和11中的一个或多个位置如果被取代,则所述位置被保守氨基酸取代;其中seq id no:110中的剩余位置中的一个或多个位置可以被任何氨基酸取代;并且其中所述肽的长度为15个到100个氨基酸;并且其中所述结构上稳定的肽具有下列一个或多个特性:(i)与sars-cov-2s蛋白的重组5-螺旋束结合;(ii)干扰所述5螺旋束与seq id no:258之间的相互作用;(iii)是α螺旋的;(iv)具有蛋白酶抗性;(v)抑制sars-cov-2与宿主细胞的融合;和/或(vi)抑制sars-cov-2感染细胞。18.根据权利要求17所述的结构上稳定的多肽,其中所述氨基酸序列与seq id no:175-180所示的序列至少70%相同。19.根据权利要求17所述的结构上稳定的多肽,其中所述氨基酸序列与seq id no:177或179所示的序列至少70%相同。20.根据权利要求17所述的结构上稳定的多肽,其中所述氨基酸序列与seq id no:179所示的序列相同。21.根据权利要求17所述的结构上稳定的多肽,其中所述氨基酸序列与seq id no:177所示的序列相同。22.根据权利要求17至21中任一项所述的结构上稳定的多肽,其进一步包括附加在所述氨基酸序列的所述c端处的氨基酸序列gsgsgc(seq id no:256)。23.根据权利要求17至21所述的结构上稳定的多肽,其进一步包括聚乙二醇。24.根据权利要求17至21中任一项所述的结构上稳定的多肽,其进一步包括胆固醇。25.根据权利要求17至21中任一项所述的结构上稳定的多肽,其进一步包括gsgsgc(seq id no:256)-(peg4-胆固醇)-甲酰胺)。26.一种肽,其包括seq id no:9所示的氨基酸序列,所述氨基酸序列具有被具有烯烃
侧链的α,α-二取代的非天然氨基酸替代的至少两个氨基酸,所述至少两个氨基酸由2个、3个或6个氨基酸隔开,其中所述肽的长度不大于45个氨基酸,并且其中所述肽与重组5-螺旋束covid-19s蛋白结合。27.一种肽,其包括seq id no:10所示的氨基酸序列,所述氨基酸序列具有被具有烯烃侧链的α,α-二取代的非天然氨基酸替代的至少两个氨基酸,所述至少两个氨基酸由2个、3个或6个氨基酸隔开,其中所述肽的长度为至多45个氨基酸,并且其中所述肽与重组5-螺旋束covid-19s蛋白结合。28.一种结构上稳定的肽,其包括seq id no:9所示的氨基酸序列,所述氨基酸序列具有被具有烯烃侧链的α,α-二取代的非天然氨基酸替代的至少两个氨基酸,所述至少两个氨基酸由2个、3个或6个氨基酸隔开,其中所述结构上稳定的肽的长度不超过45个氨基酸,并且其中所述结构上稳定的肽具有下列一个或多个特性:(i)与sars-cov-2重组5-螺旋束s蛋白结合;(ii)抑制所述5螺旋束与sars-cov-2hr2肽(seq id no:9)之间的相互作用;(iii)是α螺旋的;(iv)具有蛋白酶抗性;(v)抑制sars-cov-2与宿主细胞的融合;和/或(vi)抑制sars-cov-2感染细胞。29.根据权利要求28所述的结构上稳定的肽,其中所述氨基酸序列包括以下中的任何一个所示的序列:seq id no:11-29、153、154、156、158、160或162。30.根据权利要求26所述的肽,其包括以下氨基酸序列:(a)isgi8asvvnixkeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:11);(b)isgin8svvniqxeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:12);(c)isgina8vvniqkxidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:13);(d)isginasvvniqkeidrlnevaknl8eslidlxelgkyeqyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:14);(e)isginasvvniqkeidrlnevaknln8slidlqxlgkyeqyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:15);(f)isginasvvniqkeidrlnevaknlneslidl8elgkyexyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:16);(h)isginasvvniqkeidrlnevaknl8eslidl#elgkye%yi,其中8、#和%中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:17);(i)isgi81asvvnix1keidrlnevaknl82eslidlx2elgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:18);(j)isgi81asvvnix1keidrlnevaknln82slidlqx2lgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:19);(k)isgi81asvvnix1keidrlnevaknlneslidl82elgkyex2yi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:20);(l)isgi81asvvnixkeidrlnevaknl82eslidl#elgkye%yi,其中81、x、82、#和%中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:21);
(m)isgin81svvniqx1eidrlnevaknl82eslidlx2elgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:22);(n)isgin81svvniqx1eidrlnevaknln82slidlqx2lgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:23);(o)isgin81svvniqx1eidrlnevaknlneslidl82elgkyex2yi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:24);(p)isgin81svvniqxeidrlnevaknl82eslidl#elgkye%yi,其中81、x、82、#和%中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:25);(q)isgina81vvniqkx1idrlnevaknl82eslidlx2elgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:26);(r)isgina81vvniqkx1idrlnevaknlneslidl82elgkyex2yi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是缝合氨基酸(seq id no:27);(s)isgina81vvniqkx1idrlnevaknl82eslidlx2elgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:28);(t)isgina81vvniqkxidrlnevaknl82eslidl#elgkye%yi,其中81、x、82、#和%中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:29);(u)isginasvvni8keidrl#evaknl%eslidlqelgkyeqyi,其中8、#和%中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:153);(v)isginasvvniq8eidrln#vakxlneslidlqelgkyeqyi,其中8、#和x中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:154);(w)isginasvvnix1keix2rlnevax3nlnx4slidlqelgkyeqyi,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:156);(x)sginasvvniqx1eidx2lnevax3nlnx4slidlqelgkyeqyi,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:158);(y)isginasvvnix1keix2rlnevakx3lnex4lidlqelgkyeqyi,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:160);或(z)isginasvvniqx1eidx2lnevakx3lnex4lidlqelgkyeqyi,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:162)。31.根据权利要求28所述的结构上稳定的肽,其包括以下氨基酸序列:(a)isgi8asvvnixkeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:11);并且其中8和x的侧链彼此交联;(b)isgin8svvniqxeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:12);并且其中8和x的侧链彼此交联;(c)isgina8vvniqkxidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:13);并且其中8和x的侧链彼此交联;(d)isginasvvniqkeidrlnevaknl8eslidlxelgkyeqyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:14);并且其中8和x的侧链彼此交联;(e)isginasvvniqkeidrlnevaknln8slidlqxlgkyeqyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:15);并且其中8和x的侧链彼此交联;
(f)isginasvvniqkeidrlnevaknlneslidl8elgkyexyi,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:16);并且其中8和x的侧链彼此交联;(h)isginasvvniqkeidrlnevaknl8eslidl#elgkye%yi,其中8、#和%中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:17);并且其中8和#的侧链彼此交联,并且#和%的侧链彼此交联;(i)isgi81asvvnix1keidrlnevaknl82eslidlx2elgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:18);其中81和x1的侧链彼此交联;其中x1和82的侧链彼此交联;并且其中82和x2的侧链彼此交联;(j)isgi81asvvnix1keidrlnevaknln82slidlqx2lgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:19);其中81和x1的侧链彼此交联;其中x1和82的侧链彼此交联;并且其中82和x2的侧链彼此交联;(k)isgi81asvvnix1keidrlnevaknlneslidl82elgkyex2yi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:20);其中81和x1的侧链彼此交联;其中x1和82的侧链彼此交联;并且其中82和x2的侧链彼此交联;(l)isgi81asvvnixkeidrlnevaknl82eslidl#elgkye%yi,其中81、x、82、#和%中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:21);其中81和x的侧链彼此交联;其中x和82的侧链彼此交联;并且其中82和#的侧链彼此交联;(m)isgin81svvniqx1eidrlnevaknl82eslidlx2elgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:22);其中81和x1的侧链彼此交联;其中x1和82的侧链彼此交联;并且其中82和x2的侧链彼此交联;(n)isgin81svvniqx1eidrlnevaknln82slidlqx2lgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:23);其中81和x1的侧链彼此交联;其中x1和82的侧链彼此交联;并且其中82和x2的侧链彼此交联;(o)isgin81svvniqx1eidrlnevaknlneslidl82elgkyex2yi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:24);其中81和x1的侧链彼此交联;其中x1和82的侧链彼此交联;并且其中82和x2的侧链彼此交联;(p)isgin81svvniqxeidrlnevaknl82eslidl#elgkye%yi,其中81、x、82、#和%中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:25);其中81和x1的侧链彼此交联;其中x1和82的侧链彼此交联;并且其中82和x2的侧链彼此交联;(q)isgina81vvniqkx1idrlnevaknl82eslidlx2elgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:26);其中81和x1的侧链彼此交联;其中x1和82的侧链彼此交联;并且其中82和x2的侧链彼此交联;(r)isgina81vvniqkx1idrlnevaknlneslidl82elgkyex2yi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是缝合氨基酸(seq id no:27);其中81和x1的侧链彼此交联;其中x1和82的侧链彼此交联;并且其中82和x2的侧链彼此交联;(s)isgina81vvniqkx1idrlnevaknl82eslidlx2elgkyeqyi,其中81、x1、82和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:28);其中81和x1的侧链彼此交联;其中x1和82的侧链彼此交联;并且其中82和x2的侧链彼此交联;或(t)isgina81vvniqkxidrlnevaknl82eslidl#elgkye%yi,其中81、x、82、#和%中的每一
id no:43);(p)iq8eidrln#vaknln%sl,其中8、#和%中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:44);(q)i8keidrl#evaxnlnesl,其中8、#和x中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:45);(r)iq8eidrln#vakxlnesl,其中8、#和x中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:46);(s)iqkei8rlneva#nlnxsl,其中8、#和x中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:47);(t)iqkeid8lnevak#lnexl,其中8、#和x中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:48);(q)ix1keix2rlnevax3nlnx4sl,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:49);(r)iqx1eidx2lnevax3nlnx4sl,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:50);(s)ix1keix2rlnevakx3lnex4l,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:51);或(t)iqx1eidx2lnevakx3lnex4l,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:52)。35.根据权利要求32所述的结构上稳定的肽,其包括以下氨基酸序列:(a)i8keidrlxevaknlnesl,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:30);并且其中8和x的侧链彼此交联;(b)iq8eidrlnxvaknlnesl,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:31);并且其中8和x的侧链彼此交联;(c)iqkei8rlnevaxnlnesl,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:32);并且其中8和x的侧链彼此交联;(d)iqkeid8lnevakxlnesl,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:33);并且其中8和x的侧链彼此交联;(e)iqkeidrl8evaknlxesl,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:34);并且其中8和x的侧链彼此交联;(f)iqkeidrln8vaknlnxsl,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:35);并且其中8和x的侧链彼此交联;(h)ix1keix2rlnevaknlnesl,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:36);并且其中x1和x2的侧链彼此交联;(i)iqx1eidx2lnevaknlnesl,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:37);并且其中x1和x2的侧链彼此交联;(j)iqkeix1rlnx2vaknlnesl,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:38);并且其中x1和x2的侧链彼此交联;(k)iqkeidrlx1evax2nlnesl,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:
39);并且其中x1和x2的侧链彼此交联;(l)iqkeidrlnx1vakx2lnesl,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:40);并且其中x1和x2的侧链彼此交联;(m)iqkeidrlnevax1nlnx2sl,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:41);并且其中x1和x2的侧链彼此交联;(n)iqkeidrlnevakx1lnex2l,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:42);并且其中x1和x2的侧链彼此交联;(o)i8keidrl#evaknl%esl,其中8、#和%中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:43);其中8和#的侧链彼此交联,并且其中#和%的侧链彼此交联;(p)iq8eidrln#vaknln%sl,其中8、#和%中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:44);其中8和#的侧链彼此交联,并且其中#和%的侧链彼此交联;(q)i8keidrl#evaxnlnesl,其中8、#和x中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:45);其中8和#的侧链彼此交联,并且其中#和x的侧链彼此交联;(r)iq8eidrln#vakxlnesl,其中8、#和x中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:46);其中8和#的侧链彼此交联,并且其中#和x的侧链彼此交联;(s)iqkei8rlneva#nlnxsl,其中8、#和x中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:47);其中8和#的侧链彼此交联,并且其中#和x的侧链彼此交联;(t)iqkeid8lnevak#lnexl,其中8、#和x中的每一个独立地是装订/缝合氨基酸(seq id no:48);其中8和#的侧链彼此交联,并且其中#和x的侧链彼此交联;(q)ix1keix2rlnevax3nlnx4sl,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:49);其中x1和x2的侧链彼此交联;其中x2和x3的侧链彼此交联;并且其中x3和x4的侧链彼此交联;(r)iqx1eidx2lnevax3nlnx4sl,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:50);其中x1和x2的侧链彼此交联;其中x2和x3的侧链彼此交联;并且其中x3和x4的侧链彼此交联;(s)ix1keix2rlnevakx3lnex4l,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:51);其中x1和x2的侧链彼此交联;其中x2和x3的侧链彼此交联;并且其中x3和x4的侧链彼此交联;(t)iqx1eidx2lnevakx3lnex4l,其中x1、x2、x3和x4中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:52);其中x1和x2的侧链彼此交联;其中x2和x3的侧链彼此交联;并且其中x3和x4的侧链彼此交联;(u)iqk8idrlnexaknlnesl,其中8和x中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:113);并且其中8和x的侧链彼此交联;(v)iqkeidx1lnex2aknlnesl,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:133);并且其中x1和x2的侧链彼此交联;(w)iqkeidrx1nevx2knlnesl,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:134);并且其中x1和x2的侧链彼此交联;(x)iqkeidrlnex1aknx2nesl,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:135);并且其中x1和x2的侧链彼此交联;
(y)iqkeidrlnevx1knlx2esl,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:136);并且其中x1和x2的侧链彼此交联;或(z)iqkeidrlnevaknx1nesx2,其中x1和x2中的每一个独立地是装订氨基酸(seq id no:137);并且其中x1和x2的侧链彼此交联。36.根据权利要求27或32至35中任一项所述的结构上稳定的肽,其长度为15个到100个氨基酸,任选地长度为19个到45个氨基酸。37.一种结构上稳定的肽,其包括下式:或其药学上可接受的盐,其中:每个r1和r2是h或c1到c
10
烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环基烷基,其中任一个被取代或未被取代;每个r3独立地是亚烷基、亚烯基或亚炔基,其中任一个被取代或未被取代;z是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10;并且(a)每个[xaa]
w
是isgi(seq id no:53),每个[xaa]
x
是asvvni(seq id no:54),并且每个[xaa]
y
是keidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyi(seq id no:55);(b)每个[xaa]
w
是isgin(seq id no:56),每个[xaa]
x
是svvniq(seq id no:57),并且每个[xaa]
y
是eidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyi(seq id no:58);(c)每个[xaa]
w
是isgina(seq id no:59),每个[xaa]
x
是vvniqk(seq id no:60),并且每个[xaa]
y
是idrlnevaknlneslidlqelgkyeqyi(seq id no:61);(d)每个[xaa]
w
是isginasvvniqkeidrlnevaknl(seq id no:62),每个[xaa]
x
是eslidl(seq id no:63),并且每个[xaa]
y
是elgkyeqyi(seq id no:64);(e)每个[xaa]
w
是isginasvvniqkeidrlnevaknln(seq id no:65),每个[xaa]
x
是slidlq(seq id no:66),并且每个[xaa]
y
是lgkyeqyi(seq id no:67);(f)每个[xaa]
w
是isginasvvniqkeidrlnevaknlneslidl(seq id no:68),每个[xaa]
x
是elgkye(seq id no:69),并且每个[xaa]
y
是yi;(g)每个[xaa]
w
是i,每个[xaa]
x
是keidrl(seq id no:70),并且每个[xaa]
y
是evaknlnesl(seq id no:71);(h)每个[xaa]
w
是iq,每个[xaa]
x
是eidrln(seq id no:72),并且每个[xaa]
y
是vaknlnesl(seq id no:73);
(i)每个[xaa]
w
是iqkei(seq id no:74),每个[xaa]
x
是rlneva(seq id no:75),并且每个[xaa]
y
是nlnesl(seq id no:76);(j)每个[xaa]
w
是iqkeid(seq id no:77),每个[xaa]
x
是lnevak(seq id no:78),并且每个[xaa]
y
是lnesl(seq id no:79);(k)每个[xaa]
w
是iqkeidrl(seq id no:80),每个[xaa]
x
是evaknl(seq id no:81),并且每个[xaa]
y
是esl;(l)每个[xaa]
w
是iqkeidrln(seq id no:82),每个[xaa]
x
是vaknln(seq id no:83),并且每个[xaa]
y
是sl;(m)每个[xaa]
w
是i,每个[xaa]
x
是kei,并且每个[xaa]
y
是rlnevaknlnesl(seq id no:84);(n)每个[xaa]
w
是iq,每个[xaa]
x
是eid,并且每个[xaa]
y
是lnevaknlnesl(seq id no:85);(o)每个[xaa]
w
是iqkei(seq id no:74),每个[xaa]
x
是rln,并且每个[xaa]
y
是vaknlnesl(seq id no:73);(p)每个[xaa]
w
是iqkeidrl(seq id no:80),每个[xaa]
x
是eva,并且每个[xaa]
y
是nlnesl(seq id no:76);(q)每个[xaa]
w
是iqkeidrln(seq id no:82),每个[xaa]
x
是vak,并且每个[xaa]
y
是lnesl(seq id no:79);(r)每个[xaa]
w
是iqkeidrlneva(seq id no:86),每个[xaa]
x
是nln,并且每个[xaa]
y
是sl;(s)每个[xaa]
w
是iqkeidrlnevak(seq id no:87),每个[xaa]
x
是lne,并且每个[xaa]
y
是l;(t)每个[xaa]
w
缺失,每个[xaa]
x
是qkeidr(seq id no:228),并且每个[xaa]
y
是nevaknlnesl(seq id no:229);(u)每个[xaa]
w
是iqk,每个[xaa]
x
是idrlne(seq id no:230),并且每个[xaa]
y
是aknlnesl(seq id no:231);(v)每个[xaa]
w
是iqke(seq id no:232),每个[xaa]
x
是drlnev(seq id no:181),并且每个[xaa]
y
是knlnesl(seq id no:182);(w)每个[xaa]
w
是iqkeidr(seq id no:183),每个[xaa]
x
是nevakn(seq id no:184),并且每个[xaa]
y
是nesl(seq id no:185);(x)每个[xaa]
w
是iqkeidrlne(seq id no:186),每个[xaa]
x
是aknlne(seq id no:187),并且每个[xaa]
y
是l;(y)每个[xaa]
w
是iqkeidrlnev(seq id no:188),每个[xaa]
x
是knlnes(seq id no:189),并且每个[xaa]
y
缺失;(z)每个[xaa]
w
是qke,每个[xaa]
x
是drlnevaknlnesl(seq id no:190),并且每个[xaa]
y
缺失;(aa)每个[xaa]
w
是iqk,每个[xaa]
x
是idr,并且每个[xaa]
y
是nevaknlnesl(seq id no:229);(bb)每个[xaa]
w
是iqk,每个[xaa]
x
是idr,并且每个[xaa]
y
是nevaknlnesl(seq id no:
229);(cc)每个[xaa]
w
是iqke(seq id no:232),每个[xaa]x是drl,并且每个[xaa]y是evaknlnesl(seq id no:71);(dd)每个[xaa]
w
是iqkeid(seq id no:77),每个[xaa]x是lne,并且每个[xaa]y是aknlnesl(seq id no:231);(ee)每个[xaa]
w
是iqkeidr(seq id no:183),每个[xaa]x是nev,并且每个[xaa]y是knlnesl(seq id no:182);(ff)每个[xaa]w是iqkeidrlne(seq id no:186),每个[xaa]x是akn,并且每个[xaa]y是nesl(seq id no:185);(gg)每个[xaa]w是iqkeidrlnev(seq id no:188),每个[xaa]x是knl,并且每个[xaa]y是esl;(hh)每个[xaa]w是iqkeidrlnevakn(seq id no:191),每个[xaa]x是nes,并且每个[xaa]y缺失;(ii)每个[xaa]w是isginasvvn(seq id no:192),每个[xaa]x是qkeidr(seq id no:228),并且每个[xaa]y是nevaknlnesl(seq id no:229);(jj)每个[xaa]w是isginasvvni(seq id no:193),每个[xaa]x是keidrl(seq id no:70),并且每个[xaa]y是evaknlnesl(seq id no:71);(kk)每个[xaa]w是isginasvvniq(seq id no:194),每个[xaa]x是eidrln(seq id no:72),并且每个[xaa]y是vaknlnesl(seq id no:73);(ll)每个[xaa]w是isginasvvniqk(seq id no:195),每个[xaa]x是idrlne(seq id no:230),并且每个[xaa]y是aknlnesl(seq id no:231);(mm)每个[xaa]w是isginasvvniqke(seq id no:196),每个[xaa]x是drlnev(seq id no:181),并且每个[xaa]y是knlnesl(seq id no:182);(nn)每个[xaa]w是isginasvvniqkei(seq id no:197),每个[xaa]x是rlneva(seq id no:75),并且每个[xaa]y是nlnesl(seq id no:76);(oo)每个[xaa]w是isginasvvniqkeid(seq id no:198),每个[xaa]x是lnevak(seq id no:78),并且每个[xaa]y是lnesl(seq id no:79);(pp)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidr(seq id no:199),每个[xaa]x是nevakn(seq id no:184),并且每个[xaa]y是nesl(seq id no:185);(qq)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidrl(seq id no:200),每个[xaa]x是evaknl(seq id no:81),并且每个[xaa]y是esl;(rr)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidrln(seq id no:201),每个[xaa]x是vaknln(seq id no:83),并且每个[xaa]y是sl;(ss)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidrlne(seq id no:202),每个[xaa]x是aknlne(seq id no:187),并且每个[xaa]y是l;(tt)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidrlnev(seq id no:203),每个[xaa]x是knlnes(seq id no:189),并且每个[xaa]y缺失;(uu)每个[xaa]w是isginasvvn(seq id no:192),每个[xaa]x是qke,并且每个[xaa]y是drlnevaknlnesl(seq id no:190);
(vv)每个[xaa]w是isginasvvni(seq id no:193),每个[xaa]x是kei,并且每个[xaa]y是rlnevaknlnesl(seq id no:84);(ww)每个[xaa]w是isginasvvniq(seq id no:194),每个[xaa]x是eid,并且每个[xaa]y是lnevaknlnesl(seq id no:85);(xx)每个[xaa]w是isginasvvniqk(seq id no:195),每个[xaa]x是idr,并且每个[xaa]y是nevaknlnesl(seq id no:229);(yy)每个[xaa]w是isginasvvniqke(seq id no:196),每个[xaa]x是drl,并且每个[xaa]y是evaknlnesl(seq id no:71);(zz)每个[xaa]w是isginasvvniqkei(seq id no:197),每个[xaa]x是rln,并且每个[xaa]y是vaknlnesl(seq id no:73);(aaa)每个[xaa]w是isginasvvniqkeid(seq id no:198),每个[xaa]x是lne,并且每个[xaa]y是aknlnesl(seq id no:231);(bbb)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidr(seq id no:199),每个[xaa]x是nev,并且每个[xaa]y是knlnesl(seq id no:182);(ccc)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidrl(seq id no:200),每个[xaa]x是eva,并且每个[xaa]y是nlnesl(seq id no:76);(ddd)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidrln(seq id no:201),每个[xaa]x是vak,并且每个[xaa]y是lnesl(seq id no:79);(eee)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidrlne(seq id no:202),每个[xaa]x是akn,并且每个[xaa]y是nesl(seq id no:185);(fff)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidrlnev(seq id no:203),每个[xaa]x是knl,并且每个[xaa]y是esl;(ggg)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidrlneva(seq id no:204),每个[xaa]x是nln,并且每个[xaa]y是sl;(hhh)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidrlnevak(seq id no:205),每个[xaa]x是lne,并且每个[xaa]y是l;或(iii)每个[xaa]w是isginasvvniqkeidrlnevakn(seq id no:206),每个[xaa]x是nes,并且每个[xaa]y缺失;并且其中所述结构上稳定的肽具有下列一个或多个特性:(i)与sars-cov-2s蛋白的重组5-螺旋束结合;(ii)干扰sars-cov-2s蛋白的所述重组5-螺旋束与seq id no:9之间的相互作用;(ii)是α螺旋的;(iii)具有蛋白酶抗性;(iv)抑制sars-cov-2与宿主细胞的融合;和/或(v)抑制sars-cov-2感染细胞。38.根据权利要求37所述的结构上稳定的肽或其药学上可接受的盐,其中r1是烷基。39.根据权利要求37所述的结构上稳定的肽或其药学上可接受的盐,其中r1是甲基。40.根据权利要求37所述的结构上稳定的肽或其药学上可接受的盐,其中r3是烷基。41.根据权利要求37所述的结构上稳定的肽或其药学上可接受的盐,其中r3是甲基。42.根据权利要求37所述的结构上稳定的肽或其药学上可接受的盐,其中r2是烯基。43.一种结构上稳定的肽,其包括下式:
或其药学上可接受的盐,其中:(a)[xaa]
t
是isgi(seq id no:53),[xaa]
u
是asvvni(seq id no:54),[xaa]
v
是keidrlnevaknl(seq id no:88),[xaa]
x
是eslidl(seq id no:63),并且[xaa]
y
是elgkyeqyi(seq id no:64);(b)[xaa]
t
是isgi(seq id no:53),[xaa]
u
是asvvni(seq id no:54),[xaa]
v
是keidrlnevaknln(seq id no:89),[xaa]
x
是slidlq(seq id no:66),并且[xaa]
y
是lgkyeqyi(seq id no:67);(c)[xaa]
t
是isgi(seq id no:53),[xaa]
u
是asvvni(seq id no:54),[xaa]
v
是keidrlnevaknlneslidl(seq id no:90),[xaa]
x
是elgkye(seq id no:69),并且[xaa]
y
是yi;(d)[xaa]
t
是isgin(seq id no:56),[xaa]
u
是svvniq(seq id no:57),[xaa]
v
是eidrlnevaknl(seq id no:91),[xaa]
x
是eslidl(seq id no:63),并且[xaa]
y
是elgkyeqyi(seq id no:64);(e)[xaa]
t
是isgin(seq id no:56),[xaa]
u
是svvniq(seq id no:57),[xaa]
v
是eidrlnevaknln(seq id no:92),[xaa]
x
是slidlq(seq id no:66),并且[xaa]
y
是lgkyeqyi(seq id no:67);(f)[xaa]
t
是isgin(seq id no:56),[xaa]
u
是svvniq(seq id no:57),[xaa]
v
是eidrlnevaknlneslidl(seq id no:93),[xaa]
x
是elgkye(seq id no:69),并且[xaa]
y
是yi;(g)[xaa]
t
是isgina(seq id no:59),[xaa]
u
是vvniqk(seq id no:60),[xaa]
v
是idrlnevaknl(seq id no:94),[xaa]
x
是eslidl(seq id no:63),并且[xaa]
y
是elgkyeqyi(seq id no:64);(h)[xaa]
t
是isgina(seq id no:59),[xaa]
u
是vvniqk(seq id no:60),[xaa]
v
是idrlnevaknln(seq id no:95),[xaa]
x
是slidlq(seq id no:66),并且[xaa]
y
是lgkyeqyi(seq id no:67);(i)[xaa]
t
是isgina(seq id no:59),[xaa]
u
是vvniqk(seq id no:60),[xaa]
v
是idrlnevaknlneslidl(seq id no:96),[xaa]
x
是elgkye(seq id no:69),并且[xaa]
y
是yi;(j)[xaa]
t
是i,[xaa]
u
是kei,[xaa]
v
是rlneva(seq id no:97),[xaa]
v
是nln,并且[xaa]
y
是sl;(k)[xaa]
t
是iq,[xaa]
u
是eid,[xaa]
v
是lneva(seq id no:98),[xaa]
x
是nln,并且[xaa]
y
是sl;(l)[xaa]
t
是i,[xaa]
u
是kei,[xaa]
v
是rlnevak(seq id no:99),[xaa]
x
是lne,并且[xaa]
y
是l;(m)[xaa]
t
是iq,[xaa]
u
是eid,[xaa]
v
是lnevak(seq id no:100),[xaa]
x
是lne,并且
[xaa]
y
是l;(n)[xaa]
t
是i,[xaa]
u
是kei,[xaa]
v
是rlneva(seq id no:75),[xaa]
x
是nln,并且[xaa]
y
是sl;(o)[xaa]
t
是iq,[xaa]
u
是eid,[xaa]
v
是lneva(seq id no:98),[xaa]
x
是nln,并且[xaa]
y
是sl;(p)[xaa]
t
是i,[xaa]
u
是kei,[xaa]
v
是rlnevak(seq id no:99),[xaa]
x
是lne,并且[xaa]
y
是l;(q)[xaa]
t
是iq,[xaa]u是eid,[xaa]v是lnevak(seq id no:78),[xaa]
x
是lne,并且[xaa]
y
是l;(r)[xaa]
t
是i,[xaa]
u
是kei,[xaa]
v
是rlneva(seq id no:75),[xaa]
x
是nln,并且[xaa]
y
是slidlqel(seq id no:207);(s)[xaa]
t
是q,[xaa]u是eid,[xaa]
v
是lneva(seq id no:98),[xaa]
x
是nln,并且[xaa]
y
是slidlqel(seq id no:207);(t)[xaa]
t
是i,[xaa]u是kei,[xaa]v是rlnevak(seq id no:99),[xaa]x是lne,并且[xaa]
y
是lidlqel(seq id no:208);(u)[xaa]
t
是iq,[xaa]u是eid,[xaa]v是lnevak(seq id no:78),[xaa]x是lne,并且[xaa]
y
是lidlqel(seq id no:208);(v)[xaa]
t
是disginasvvni(seq id no:209),[xaa]
u
是kei,[xaa]
v
是rlneva(seq id no:75),[xaa]
x
是nln,并且[xaa]
y
是sl;(w)[xaa]
t
是disginasvvniq(seq id no:210),[xaa]
u
是eid,[xaa]
v
是lneva(seq id no:98),[xaa]
x
是nln,并且[xaa]
y
是sl;(x)[xaa]
t
是disginasvvni(seq id no:209),[xaa]
u
是kei,并且[xaa]
v
是rlnevak(seq id no:99),[xaa]
x
是lne,并且[xaa]
y
是l;(y)[xaa]
t
是disginasvvniq(seq id no:210),[xaa]
u
是eid,[xaa]
v
是lnevak(seq id no:78),[xaa]
x
是lne,并且[xaa]
y
是l;(z)[xaa]
t
是disginasvvni(seq id no:209),[xaa]
u
是kei,[xaa]
v
是rlneva(seq id no:75),[xaa]
x
是nln,并且[xaa]
y
是slidlqel(seq id no:207);(aa)[xaa]
t
是disginasvvniq(seq id no:210),[xaa]
u
是eid,[xaa]
v
是lneva(seq id no:98),[xaa]
x
是nln,并且[xaa]
y
是slidlqel(seq id no:207);(bb)[xaa]
t
是disginasvvni(seq id no:209),[xaa]
u
是kei,[xaa]
v
是rlnevak(seq id no:99),[xaa]
x
是lne,并且[xaa]
y
是lidlqel(seq id no:208);(cc)[xaa]
t
是disginasvvniq(seq id no:210),[xaa]
u
是eid,[xaa]
v
是lnevak(seq id no:78),[xaa]
x
是lne,并且[xaa]
y
是lidlqel(seq id no:208);(dd)[xaa]
t
是isginasvvni(seq id no:193),[xaa]
u
是kei,[xaa]
v
是rlneva(seq id no:75),[xaa]
x
是nln,并且[xaa]
y
是slidlqelgkyeqyi(seq id no:211);(ee)[xaa]
t
是isginasvvniq(seq id no:194),[xaa]
u
是eid,[xaa]
v
是lneva(seq id no:98),[xaa]
x
是nln,并且[xaa]
y
是slidlqelgkyeqyi(seq id no:211);(ff)[xaa]
t
是isginasvvni(seq id no:193),[xaa]
u
是kei,[xaa]
v
是rlnevak(seq id no:99),[xaa]
x
是lne,并且[xaa]
y
是lidlqelgkyeqyi(seq id no:212);
(gg)[xaa]
t
是isginasvvniq(seq id no:194),[xaa]
u
是eid,[xaa]
v
是lnevak(seq id no:78),[xaa]
x
是lne,并且[xaa]
y
是lidlqelgkyeqyi(seq id no:212);(hh)[xaa]
t
是sldqinvtfldl(seq id no:213),[xaa]
u
是yeb,[xaa]
v
是kleeai(seq id no:214),[xaa]
x
是kle,并且[xaa]
y
是syidlke(seq id no:215);(ii)[xaa]
t
是sldqinvtfldle(seq id no:216),[xaa]
u
是ebk,[xaa]
v
是leeai(seq id no:217),[xaa]
x
是kle,并且[xaa]
y
是syidlke(seq id no:215);(jj)[xaa]
t
是sldqinvtfldl(seq id no:213),[xaa]
u
是yeb,[xaa]
v
是kleeaik(seq id no:218),[xaa]
x
是lee,并且[xaa]
y
是yidlke(seq id no:219);(kk)[xaa]
t
是sldqinvtfldle(seq id no:216),[xaa]
u
是ebk,[xaa]
v
是leeaik(seq id no:220),[xaa]
x
是lee,并且[xaa]
y
是yidlke(seq id no:219),其中r1、r3、r4和r6独立地是h、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环基烷基,其中任一个被取代或未被取代;其中r2和r5独立地是亚烷基、亚烯基或亚炔基,其中任一个被取代或未被取代;并且其中所述结构上稳定的肽具有下列一个或多个特性:(i)与sars-cov-2s蛋白的重组5-螺旋束结合;(ii)干扰sars-cov-2s蛋白的所述重组5-螺旋束与seq id no:9或10之间的相互作用;(iii)是α螺旋的;(iv)具有蛋白酶抗性;(v)抑制sars-cov-2与宿主细胞的融合;和/或(vi)抑制sars-cov-2感染细胞。44.一种结构上稳定的肽,其包括下式:或其药学上可接受的盐,其中:(a)[xaa]
w
是isginasvvniqkeidrlnevaknl(seq id no:62);[xaa]
x
是eslidl(seq id no:63);[xaa]
y
是elgkye(seq id no:69);并且[xaa]
z
是yi;(b)[xaa]
w
是i;[xaa]
x
是keidrl(seq id no:70);[xaa]
y
是evaknl(seq id no:81);并且[xaa]z是esl;(c)[xaa]
w
是iq;[xaa]
x
是eidrln(seq id no:72);[xaa]
y
是vaknln(seq id no:83);并且[xaa]
z
是sl;(d)[xaa]
w
是i;[xaa]
x
是keidrl(seq id no:70);[xaa]
y
是eva;并且[xaa]
z
是nlnesl(seq id no:76);(e)[xaa]
w
是iq;[xaa]
x
是eidrln(seq id no:72);[xaa]
y
是vak;并且[xaa]
z
是lnesl(seq id no:79);(f)[xaa]
w
是iqkei(seq id no:74);[xaa]
x
是rlneva(seq id no:75);[xaa]
y
是nln;并且[xaa]
z
是sl;(g)[xaa]
w
是iqkeid(seq id no:77);[xaa]
x
是lnevak(seq id no:78);[xaa]
y
是lne;
并且[xaa]
z
是l;(h)[xaa]
w
是isginasvvni(seq id no:193);[xaa]
x
是keidrl(seq id no:70);[xaa]
y
是evaknl(seq id no:81);并且[xaa]
z
是eslidlqelgkyeqyi(seq id no:221);(i)[xaa]
w
是isginasvvniq(seq id no:194);[xaa]
x
是eidrln(seq id no:72);[xaa]
y
是vak;并且[xaa]z是lneslidlqelgkyeqyi(seq id no:222);(j)[xaa]
w
是sldqinvtfldl(seq id no:213);[xaa]
x
是yebkkl(seq id no:223);[xaa]
y
是eaikkl(seq id no:224);并且[xaa]
z
是esyidlke(seq id no:225);或(k)[xaa]
w
是sldqinvtfldle(seq id no:216);[xaa]
x
是ebkkle(seq id no:226);[xaa]
y
是aikkle(seq id no:227);并且[xaa]
z
是syidlke(seq id no:215);其中r1和r4独立地是h、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环基烷基,其中任一个被取代或未被取代;其中r2和r3独立地是亚烷基、亚烯基或亚炔基,其中任一个被取代或未被取代;并且其中所述结构上稳定的肽具有下列一个或多个特性:(i)与sars-cov-2s蛋白的重组5-螺旋束结合;(ii)是α螺旋的;(iii)具有蛋白酶抗性;(iv)抑制sars-cov-2与宿主细胞的融合;和/或(v)抑制sars-cov-2感染细胞。45.一种结构上稳定的肽,其包括下式:或其药学上可接受的盐,其中:(a)[xaa]
u
是isgi(seq id no:53),[xaa]
v
是asvvni(seq id no:54),[xaa]
w
是keidrlnevaknl(seq id no:88),[xaa]
x
是eslidl(seq id no:63),[xaa]
y
是elgkye(seq id no:69),并且[xaa]
z
是yi;(b)[xaa]
u
是isgin(seq id no:56),[xaa]
v
是svvniq(seq id no:57),[xaa]
w
是eidrlnevaknl(seq id no:91),[xaa]
x
是eslidl(seq id no:63),[xaa]
y
是elgkye(seq id no:69),并且[xaa]
z
是yi;或(c)[xaa]
u
是isgina(seq id no:59),[xaa]
v
是vvniqk(seq id no:60),[xaa]
w
是idrlnevaknl(seq id no:94),[xaa]
x
是eslidl(seq id no:63),[xaa]
y
是elgkye(seq id no:69),并且[xaa]
z
是yi;并且其中r1、r3、r4和r7独立地是h、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环基烷基,其中任一个被取代或未被取代;其中r2、r5和r6独立地是亚烷基、亚烯基或亚炔基,其中任一个被取代或未被取代;并且其中所述结构上稳定的肽具有下列一个或多个特性:(i)与sars-cov-2s蛋白的重组5-螺旋束结合;(ii)干扰sars-cov-2s蛋白的所述重组5-螺旋束与seq idno:9或10的肽之间的相互作用;(iii)是α螺旋的;(iv)具有蛋白酶抗性;(v)抑制sars-cov-2与宿主细胞的融合;和/或(vi)抑制sars-cov-2感染细胞。46.根据权利要求37至45中任一项所述的结构上稳定的肽或其药学上可接受的盐,其
中r1是烷基。47.根据权利要求37至45中任一项所述的结构上稳定的肽或其药学上可接受的盐,其中r1是甲基。48.根据权利要求37至47中任一项所述的结构上稳定的肽或其药学上可接受的盐,其中r4是烷基。49.根据权利要求37至47中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4是甲基。50.根据权利要求37至49中任一项所述的结构上稳定的肽或其药学上可接受的盐,其中r2是烯基。51.根据权利要求37至50中任一项所述的结构上稳定的肽或其药学上可接受的盐,其中r3是烯基。52.根据权利要求37至51中任一项所述的结构上稳定的肽或其药学上可接受的盐,其长度为至多100个氨基酸,任选地长度为至多45个氨基酸。53.一种药物化合物,其包含根据权利要求1至52中任一项所述的结构上稳定的肽、肽或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。54.一种治疗有需要的人受试者的冠状病毒感染的方法,所述方法包括向所述人受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至52中任一项所述的结构上稳定的肽、肽或其药学上可接受的盐。55.一种预防有需要的人受试者的冠状病毒感染的方法,所述方法包括向所述人受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至52中任一项所述的结构上稳定的肽、肽或其药学上可接受的盐。56.根据权利要求54或55所述的方法,其中所述冠状病毒感染是通过β冠状病毒进行的。57.根据权利要求54至56中任一项所述的方法,其中所述冠状病毒感染是由sars-cov-2感染引起的。58.一种制备结构上稳定的肽的方法,所述方法包括:(a)提供具有以下中的任何一个所示的序列的肽:seq id no:11-52、112-180或258,以及(b)使所述肽交联。59.根据权利要求58所述的方法,其中使所述肽交联是通过钌催化的复分解反应进行的。60.一种纳米颗粒组合物,其包含根据权利要求1至52中任一项所述的结构上稳定的肽,任选地其中所述纳米颗粒是plga纳米颗粒,并且进一步任选地其中所述plga纳米颗粒的乳酸:乙醇酸比率在2:98到100:0的范围内。61.根据权利要求1至52中任一项所述的结构上稳定的肽,其中8、81和82=(r)-α-(7'-辛烯基)丙氨酸或(r)-α-(4'-戊烯基)丙氨酸;x、x1、x2、x3和x4=(s)-α-(4'-戊烯基)丙氨酸;#=α,α-双(4'-戊烯基)甘氨酸或α,α-双(7'-辛烯基)甘氨酸;并且%=(s)-α-(7'-辛烯基)丙氨酸或(s)-α-(4'-戊烯基)丙氨酸。62.根据权利要求1至52中任一项所述的结构上稳定的肽,其中8、81和82=(r)-α-(7'-辛烯基)丙氨酸;
x、x1、x2、x3和x4=(s)-α-(4'-戊烯基)丙氨酸;#=α,α-双(4'-戊烯基)甘氨酸;并且%=(s)-α-(7'-辛烯基)丙氨酸。

技术总结
本文公开了用于干扰并且抑制冠状病毒感染(例如,SARS-CoV-2感染)的交联肽。还公开了治疗和/或预防冠状病毒感染(例如,COVID-19)的方法。的方法。


技术研发人员:L
受保护的技术使用者:丹娜法伯癌症研究院
技术研发日:2021.03.04
技术公布日:2023/3/17
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