富含前番茄红素的组合物及使用其的方法与流程

富含前番茄红素的组合物及使用其的方法
相关申请的交叉引用
1.本技术要求2020年5月7日提交的名称为“富含前番茄红素的组合物及使用其的方法(pro-lycopene rich composition and methods of using same)”的美国临时专利申请第63/021,188号的优先权，其内容通过引用以其整体并入本文。
技术领域
2.本发明总体涉及类胡萝卜素领域，以及使用其诸如减轻氧化应激的方法。发明背景
3.众所周知，保护皮肤等组织免受氧化应激及uv辐射可通过各种保护成分的局部组合物来实现。特定的一组保护组合物意图用于口服施用。口服组合物含有活性成分，这些成分通过内部转运机制递送到皮肤等组织，因此保护皮肤免受氧化应激及uv辐射损伤。适合与该口服组合物一起使用的特定的一组活性成分为类胡萝卜素。以角黄素为组合物中主要类胡萝卜素的类胡萝卜素混合物的使用已有描述。然而，角黄素的使用已知由于其可能会对色素形成有不利影响而受到限制。意图给皮肤提供保护免受uv太阳辐射的不同食品和饮料也已有报道。这些食品和饮料包含类胡萝卜素以及抗坏血酸、生育酚、辅酶q10和还原型谷胱甘肽。一种保护皮肤免受uv辐射和其有害影响的组合物已有报道，其中该组合物含有前维生素a类胡萝卜素以及番茄红素。由于前维生素a类胡萝卜素在某些剂量水平下对对象健康有不良影响，该组合物的使用受到限制。据发现，前维生素a在人体内产生的过量维生素a，对健康有不利影响。已显示，已知含有番茄红素、β-胡萝卜素、生育酚等的番茄酱免受uv光诱发红斑的保护效果。然而，已报道达到期望的类胡萝卜素血清中水平的问题，且表明其的生物利用度差。
4.因此，一直存在开发一种具有抗氧化活性(例如能够减轻氧化应激)同时生物利用度增加的组合物的需求。


技术实现要素：

5.根据第一方面，提供了组合物，其包含按所述组合物的重量计1-15％量的前番茄红素和可接受的载体。
6.根据另一方面，提供了用于预防或治疗有其需求的对象中氧化应激相关状况或疾病的方法，包括向对象施用治疗有效量的本发明组合物，从而预防或治疗对象中氧化应激相关状况或疾病。
7.在一些实施方式中，组合物进一步包含选自以下的另外的类胡萝卜素：链孢红素、八氢番茄红素、六氢番茄红素、ζ-胡萝卜素、β-胡萝卜素、反式番茄红素和其任意组合。
8.在一些实施方式中，前番茄红素占组合物中总番茄红素的至少40％(w/w)。
9.在一些实施方式中，前番茄红素与反式番茄红素的重量比范围为从1.5:1(w/w)到6:1(w/w)。
10.在一些实施方式中，组合物包含按组合物的重量计3-8％量的链孢红素。
11.在一些实施方式中，组合物包含按组合物的重量计40-50％量的八氢番茄红素。
12.在一些实施方式中，组合物包含按组合物的重量计10-20％量的六氢番茄红素。
13.在一些实施方式中，组合物包含按组合物的重量计15-25％量的ζ-胡萝卜素。
14.在一些实施方式中，八氢番茄红素与六氢番茄红素和ζ-胡萝卜素两者的重量比范围为从2:1(w/w)到4:1(w/w)。
15.在一些实施方式中，组合物包含按组合物的重量计小于5％量的反式番茄红素、按组合物的重量计小于3％量的β-胡萝卜素或其组合。
16.在一些实施方式中，组合物进一步包含生育酚。
17.在一些实施方式中，组合物包含按组合物的重量计2-5.5％量的生育酚。
18.在一些实施方式中，组合物包含组合物中总类胡萝卜素的10-20％(w/w)量的前番茄红素。
19.在一些实施方式中，组合物用于减轻氧化应激。
20.在一些实施方式中，施用包括口服施用。
21.除非另有定义，本文中使用的所有技术和/或学术用语与本发明所属领域任意普通技术人员众所周知的含义相同。尽管在该发明实施方式的实践或测试中可以使用与本文中描述的材料和方法相似或等同的材料或方法，下面将描述示范方法和/或材料。在情况冲突时，以专利说明书(包括定义)为准。此外，这些材料，方法和实施例都只是用于说明，并非意图是必然限制性的。
22.本发明的进一步实施方式及全部适用范围从下文给出的详细描述看将变得显而易见。然而，需要理解的是，详细的说明书和具体的实施例，尽管指出了本发明的优选实施方式，仅通过示例的方式给出，因为在本发明精神及范围内的各种改变和修改从该详细描述看对本领域的技术人员而言将是显而易见的。
23.除了以上描述的方面和实施方式，进一步的方面和实施方式通过参考附图和通过研究以下详细描述将变得显而易见。
附图说明
24.图图1包括这样的图表，其显示在正常人真皮成纤维细胞(nhdf)的抗氧化响应元件(are)诱导中橘子番茄(tangerine tomato)提取物(tg)和对照(例如lyc-o-mato)的剂量响应。
25.图2a-2b包括这样的垂直条形图表，其显示在t47d乳腺癌细胞的are诱导中tg提取物(2a)和lyc-o-mato(2b)的剂量响应；ea
–
乙酸乙酯提取；sce
–
超临界提取。
26.图3包括tg超临界提取物的hplc分析色谱图。使用c30色谱柱。
27.图4包括这样的图表，其显示橘子中各种类胡萝卜素的光谱，这些类胡萝卜素可保护皮肤免受在240到520nm宽波长(wl)范围内的uv/可见光照射。八氢番茄红素(290nm)；六氢番茄红素(350nm)；ζ-胡萝卜素(400nm)；链孢红素(440-470nm)以及番茄红素(450-520nm)。
具体实施方式
28.在一些实施方式中，本发明涉及包含高含量前番茄红素的组合物。
29.如本文所用，术语“前番茄红素(pro-lycopene)”是指四-顺式-番茄红素、(7z,9z,7'z,9'z)-xi,xi-胡萝卜素、7,9,7',9'-四顺式-番茄红素或其任意组合。
30.在一些实施方式中，橘子番茄的超临界提取物可以通过总类胡萝卜素量来标准化。在一些实施方式中，标准化提取物包含按重量计10-30％的总类胡萝卜素量。表1：标准化提取物的非限制性实例
31.在一些实施方式中，本发明的组合物包含以下量的前番茄红素：按组合物的重量计3-10％、按组合物的重量计1-15％、按组合物的重量计3-8％、按组合物的重量计4-9％、按组合物的重量计1-6％、按组合物的重量计2-10％或按组合物的重量计7-12％。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。
32.在一些实施方式中，组合物中进一步包含另外的类胡萝卜素。，如本文所用，“另外的类胡萝卜素”是指除前番茄红素外或不同于前番茄红素的任意类胡萝卜素或其代谢物。在一些实施方式中，另外的类胡萝卜素选自链孢红素、八氢番茄红素、六氢番茄红素、ζ-胡萝卜素、β-胡萝卜素、反式番茄红素或其任意组合。
33.在一些实施方式中，另外的类胡萝卜素是链孢红素。
34.在一些实施方式中，前番茄红素占组合物中总番茄红素的至少40％(w/w)、组合物中总番茄红素的至少50％(w/w)、组合物中总番茄红素的至少60％(w/w)、组合物中总番茄红素的至少70％(w/w)组合物中总番茄红素的至少80％(w/w)、组合物中总番茄红素的至少90％(w/w)或其之间的任意值和范围。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。在一些实施方式中，前番茄红素占组合物中总番茄红素的40-90％(w/w)、组合物中总番茄红素的40-80％(w/w)、组合物中总番茄红素的50-75％(w/w)、组合物中总番茄红素的35-75％(w/
w)、组合物中总番茄红素的60-95％(w/w)、组合物中总番茄红素的55-80％(w/w)或组合物中总番茄红素的70-95％(w/w)。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。
35.如本文所用，短语“总番茄红素”是指组合的所有前番茄红素(如顺式番茄红素)或反式番茄红素异构体的量、重量、数量、浓度或水平。
36.在一些实施方式中，反式番茄红素是全反式番茄红素。
37.在一些实施方式中，前番茄红素与反式番茄红素的重量比范围从1.5:1(w/w)到6:1(w/w)、1.5:1(w/w)到5:1(w/w)、1.5:1(w/w)到4:1(w/w)、1.5:1(w/w)到3:1(w/w)、或1.5:1(w/w)到2:1(w/w)。每种可能性都代表了本发明的独立实施方式。
38.在一些实施方式中，类胡萝卜素是从水果、蔬菜或植物(包括任何部分)中提取、分离及纯化的天然类胡萝卜素。在另一实施方式中，类胡萝卜素是从番茄植物中提取的类胡萝卜素。在另一实施方式中，类胡萝卜素是从番茄水果中提取的类胡萝卜素。在另一实施方式中，番茄类胡萝卜素是针对类胡萝卜素富集的番茄提取物。在另一实施方式中，番茄类胡萝卜素是全天然的富含类胡萝卜素的番茄提取物。在另一实施方式中，番茄类胡萝卜素是番茄类胡萝卜素复合物。在另一实施方式中，番茄类胡萝卜素复合物包含包括多种类胡萝卜素(诸如八氢番茄红素、六氢番茄红素、ζ-胡萝卜素、β-胡萝卜素等)、生育酚和植物甾醇的植物营养素的复合物。在某些实施方式中，类胡萝卜素是合成的类胡萝卜素。
39.在一些实施方式中，本发明提供了通过创新提取方案获得的番茄提取物。这种包含前番茄红素(其量如下文所详述)的特定提取物具有增加的生物利用度以及抗氧化应激活性。在一些实施方式中，增加的生物利用度及抗氧化应激活性是与其他番茄提取物相比。在一些实施方式中，增加的生物利用度以及抗氧化应激活性能够以较低的剂量向有需求的对象提供本发明的组合物，而不会降低对象的生存、健康或两者，同时实现优异的抗氧化应激效果。在一些实施方式中，向有需求的对象施用本发明的组合物通过提供活性成分(诸如前番茄红素)而能够增加治疗效力(the efficacy of the treatment)，同时增加治疗效果(the therapeutic effect)(抗氧化应激效果)，但不会降低对象的生存、健康或两者，原因在于前番茄红素增加的生物利用度。
40.在一些实施方式中，与其他植物、水果或蔬菜来源的提取物如番茄相比，本发明的组合物提供更大量的具有更大生物利用度的类胡萝卜素，如前番茄红素。在一些实施方式中，与其他植物、水果或蔬菜来源的提取物如番茄相比，本发明的组合物以增加的生物利用度提供增加的治疗效力。
41.在一些实施方式中，本发明的组合物包含天然类胡萝卜素、合成类胡萝卜素或其任意组合。
42.在一些实施方式中，组合物包含以下量的八氢番茄红素：按组合物的重量计40-60％、35-55％、40-55％、45-55％、40-50％或30-60％。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。
43.在一些实施方式中，组合物包含以下量的六氢番茄红素：按组合物的重量计8-15％、10-20％、7-16％、12-19％、11-15％或9-14％。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。
44.在一些实施方式中，组合物包含以下量的链孢红素：按组合物的重量计4-15％、10-20％、5-16％、11-19％、7-15％、2-10％或3-14％。每种可能性都代表了本发明的单独实
施方式。
45.在一些实施方式中，组合物包含以下量的ζ-胡萝卜素：按组合物的重量计10-20％、12-24％、15-25％、16-28％、16-27％或14-23％。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。
46.在一些实施方式中，八氢番茄红素与六氢番茄红素和ζ-胡萝卜素两者的重量比范围从2:1(w/w)到4:1(w/w)或从2:1(w/w)到3:1(w/w)。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。
47.在一些实施方式中，组合物包含以下量的反式番茄红素：按组合物的重量计小于10％、小于7％、小于5％、小于3％、小于2％或小于1％，或其之间的任意值或范围。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。在一些实施方式中，组合物包含以下量的反式番茄红素：按组合物的重量计1-3％、1-5％、2-6％、0.5-4.5％、0.1-3％、0.6-4.8％或2.5-4％。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。
48.在一些实施方式中，组合物包含以下量的β-胡萝卜素：按组合物的重量计小于10％、小于7％、小于5％、小于3％、小于2％或小于1％，或其之间的任意值或范围。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。在一些实施方式中，组合物包含以下量的β-胡萝卜素：按组合物的重量计1-3％、1-5％、2-6％、0.5-4.5％、0.1-3％、0.6-4.8％或2.5-4％。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。
49.在一些实施方式中，组合物包含按组合物的重量计小于5％量的反式番茄红素、按组合物的重量计小于3％量的β-胡萝卜素或其任意组合。
50.在一些实施方式中，组合物进一步包含生育酚(例如维生素e)。在一些实施方式中，组合物包含以下量的生育酚：按组合物的重量计0.5-3％、1-5％、2-5.5％、4-6％、1.5-4.5％、3.5-5％或2.5-4％。每种可能性都代表了本发明的单独实施方式。
51.测定植物营养素(诸如类胡萝卜素)的量的方法是常见的并且对于本领域普通技术人员而言将是显而易见的。这些方法的非限制性实例包括但不限于气相色谱法、液相色谱法和质谱法。
52.在一些实施方式中，提供了用于减轻氧化应激的组合物。.
53.如本文所用，术语“氧化应激”是指反应性氧物质(ros)的影响与生命系统(例如细胞、组织、器官、对象或其组合)清除(例如解毒)该ros和/或纠正由其引起的损伤的能力之间的失衡。
54.在一些实施方式中，氧化应激是由暴露于辐射诱发或是暴露于辐射的结果。在一些实施方式中，辐射包含uv/可见光波长。在一些实施方式中，uv辐射是uva、uvb、uvc或其任意组合。在一些实施方式中，辐射包含太阳光。
55.在一些实施方式中，辐射包含光谱内的任意辐射波长。如本文所用，术语“光谱”囊括10-9
m到10-3
m范围的波长。在一些实施方式中，光谱中的辐射波长包括uv辐射、可见光辐射、红外辐射或其组合。在一些实施方式中，暴露于辐射包括暴露于太阳光。.
56.如本文所用，术语“紫外(uv)”囊括紫外范围的任意波长。在一些实施方式中，uv是uv辐射。在一些实施方式中，uv辐射是uva辐射、uvb辐射、uvc或其任意组合。
57.在一些实施方式中，组合物适用于减轻由暴露于太阳光诱发或导致的氧化应激。在一些实施方式中，组合物适用于减轻由暴露于290nm到520nm连续波长的辐射诱发或导致
的氧化应激。在一些实施方式中，组合物适用于减轻由暴露于包含420nm到450nm、430nm到455nm、440nm到450nm、440nm到460nm、440nm到470nm、450nm到465nm、或445nm到475nm的辐射诱发或导致的氧化应激。
58.测定氧化应激水平的方法是常见的，并且对于本领域普通技术人员而言将是显而易见的。这些方法的非限制性实例由katerji等人,2019(oxidative medicine and cellular longevity)进行了综述，以及下文例示are试验。
59.在一些实施方式中，组合物是口服组合物。在一些实施方式中，组合物是药物或营养(nutraceutical)组合物。在一些实施方式中，组合物是局部(topical)组合物。在一些实施方式中，组合物包含药物或营养可接受的载体或赋形剂。.
60.在一些实施方式中，口服组合物是软胶囊、片剂、两片式胶囊(two-piece capsule)或口腔分散膜(odf)的形式。在一些实施方式中，口服组合物是饮料、丸剂(shot)、黏胶物(gummy)或粉末的形式。在一些实施方式中，口服组合物混入或吸收到食物如巧克力、冰激凌或其他中。
61.在一些实施方式中，局部组合物是软膏(ointment)、霜(cream)、油或洗剂的形式。
62.在一个实施方式中，本发明的组合物本身可提供给个体。在一个实施方式中，本发明的组合物可作为包含药物或营养可接受的载体的药物组合物或营养组合物的部分提供给个体。
63.在一个实施方式中“药物组合物”或“营养组合物”是指本文所述的组合物与其他化学组分如生理学适合的载体和赋形剂的制剂。药物组合物或营养组合物的目的是促进组合物向生物体的施用。
64.在一些实施方式中，提供了生产包含按重量计3-10％量的前番茄红素和可接受的载体的组合物的工艺。在一些实施方式中，工艺包括提取本文所公开的橘子番茄。在一些实施方式中，本发明的组合物包含通过本文公开的工艺生产的橘子番茄提取物。
65.在一实施方式中，可交换使用的短语“生理上可接受的载体”和“药物上可接受的载体”是指不对哺乳动物造成显著刺激并且不消除施用的组合物的生物活性和性质的载体或稀释剂。在这些短语下包括佐剂。
66.在一个实施方式中，“赋形剂”是指添加到组合物中以进一步促进活性成分施用的惰性物质。在一个实施方式中，赋形剂包括碳酸钙、磷酸钙、各种糖和各种类型的淀粉、纤维素衍生物、明胶、植物油和聚乙二醇。
67.药物制剂及施用技术见"remington’s pharmaceutical sciences,"mack publishing co.,easton,pa,最新版本，其通过引用以其整体并入本文。
68.在一个实施方式中，合适的施用途径包括口服、直肠、经黏膜、肠道或肠胃外递送，包括肌肉内、皮下、髓内注射以及鞘内、直接脑室内、静脉内、腹腔内、鼻内或眼内注射。
69.根据一些实施方式，提供了用于预防和治疗有其需求的对象中氧化应激相关状况或疾病的方法，包括向对象施用治疗有效量的本文公开的组合物。
70.如本文作用，“氧化应激相关状况或疾病”囊括这样的任意状况或疾病：降低包含其的细胞或对象、健康、生存、活力、功能或其任意组合(例如“病理”状况)，涉及氧化应激作为其发病机制、病理生理学或两者的一部分。
71.氧化应激相关状况或疾病的非限制性实例包括但不限于炎症、细胞增值相关疾病
和“具有”及其变形用于指示动词的一个或多个宾语不一定是动词的一个或多个主语的组件、元素或部分的完整列表。。
83.本文使用的其他术语旨在通过其在本领域中众所周知的含义来定义。
84.除非特别说明或根据上下文显而易见，否则本文所用，术语“或”应理解为包含性的。
85.在整个说明书和权利要求书中，词语“包含(comprise)”或变体，如“包含(comprises)”或“包含(comprising)”，指示包括任何列举的整数或整数组，但不排除任何其他整数或整数组。
86.如本文所用，术语“基本上由
……
组成(consists essentially of)”或变体，如说明书和权利要求书中所用的“基本上由
……
组成(consist essentially of)”或“基本上由
……
组成(consisting essentially of)”指示包括任何列举的整数或整数组，以及任选包括不会实质上改变指定方法、结构或组合物的基本或新颖性质的任何列举的整数或整数组。
87.如本文所用，术语“包含(comprises)”、“包含(comprising)”、“含有”、“具有”等可意指“包括(includes)”、“包括(including)”等；“基本上由
……
组成(consisting essentially of)”或“基本上由
……
组成(consists essentially of)”同样具有美国专利法中所赋予的含义，并且该术语是开放式的，只要所述内容的基本或新颖特征不会因所述内容的存在而改变，就允许存在更多内容，但不包括现有技术实施方式。在一个实施方式中，术语“包含(comprises)”、“包含(comprising)”、“具有”可与“包含(consisting)”互换。
88.在考查以下实施例后，本发明的其他目的、优点和新颖特征对本领域普通技术人员而言将变得显而易见，但这些实施例并不意图是限制性的。此外，上文描述的和权利要求部分要求保护的本发明的各种实施方式和方面的每一个在以下实施例中找到实验支持。实施例
89.通常，本文使用的术语和本发明使用的实验室程序包括化学、分子、生物化学和细胞生物学技术。这些技术在文献中有详尽的解释。。参见例如"molecular cloning:a laboratory manual"sambrook et al.，(1989)；"current protocols in molecular biology"volumes i-iii ausubel，r.m.，ed.(1994)；"cell biology:a laboratory handbook"，volumes i-iii cellis，j.e.，ed.(1994)；the organic chemistry of biological pathways by john mcmurry and tadhg begley(roberts and company，2005)；organic chemistry of enzyme-catalyzed reactions by richard silverman(academic press，2002)；organic chemistry(6
th edition)by leroy"skip"g wade；organic chemistry by t.w.graham solomons and，craig fryhle.材料和方法提取物的制备
90.在以下条件下提取橘子番茄(tg)：提取类型-超临界co2提取(sce)，压力360巴，温度60℃。来自原料的粗提取物的量为3.4％(w/w)。
91.lycomato提取物通过以下获得：(1)如上所述的sce，和(2)如前所述的乙酸乙酯提取(ea)(wo2010082205a1)。
92.在超临界提取(sce)中鉴定的化合物的非限制性实例，包括它们的相对量，在下文
中详述(表2)。表2：通过超临界提取获得的tg提取物中鉴定的化合物化合物重量％反式番茄红素2.37前番茄红素4.00八氢番茄红素22.80六氢番茄红素7.67ζ-胡萝卜素13.00β-胡萝卜素0.53生育酚2.69总类胡萝卜素50.37与lycomato相比tg中的含量
93.表3给出了tg(本发明的提取物)和lyc-o-mato 6％(sce和ea两者)的活性成分的比较的非限制性实例。表3：植物营养素含量的比较细胞
94.正常人真皮成纤维细胞(nhdf)购自promocell gmbh(德国海德堡)。根据制造商的说明，使细胞在成纤维细胞生长培养基2(promocell)中生长。
95.使t47d人乳腺癌细胞在具有5％ co2的潮湿气氛中在dmem中生长，dmem含有青霉素(100u/ml)、链霉素(0.1mg/ml)、制霉菌素(12.5μg/ml)、10％ fcs和人重组胰岛素(6μg/ml)。瞬时转染和are报告基因分析
96.使用jetpei试剂(polyplus transfection，illkrich，france)在24孔板中转染细胞。用0.2μg 4
×
are报告基因构建体和0.1μg标准化质粒转染nhdf原代人真皮成纤维细胞或t47d人乳腺癌细胞(80，000细胞/孔)。将细胞接种在含有3％胎牛血清(fcs)的培养基中。第二天，用合适的培养基冲洗细胞一次，然后加入0.45ml培养基和50μl与jetpei混合的dna。然后将细胞在37℃下温育4-6小时。将使用过的培养基替换为补充有3％ fcs(包括测试化合物)的新鲜培养基，并将细胞再温育16-20小时。在细胞提取物中测量are/nrf2报告基因活性，并根据制造商的说明使用双荧光素酶报告基因测定系统(promega，madison，wi，usa)将其标准化为海肾荧光素酶。所用的报道基因构建体是4xare报道基因构建体。海肾萤光素酶(p-rl-null)表达载体用作内部转染标准(promega,madison,wi,usa)。实施例1橘子番茄提取物增加细胞抗氧化应激响应
97.当基于相同浓度的番茄红素进行比较时，发现nhdf真皮成纤维细胞中tg提取物的are诱导倍数比lyc-o-mato高约3倍(图1)。在这种类型的细胞中，抗氧化响应元件(are)活性相当低，因此本发明人比较了两种提取物在t47d乳腺癌细胞中的活性，其显示出较高的活性。发现在这种类型的细胞中are的诱导是剂量依赖性的，其中与lyc-o-mato对照相比，tg提取物的诱导在20μm番茄红素时大大约60倍，在40μm番茄红素时大大约160倍。
98.用tg提取物诱导的are(其为细胞抗氧化防御系统的标记)比用lyc-o-mato对照高约20倍。即使基于类胡萝卜素的总量进行比较(其在tg提取物中高6倍)，在tg提取物中仍有约3倍高的活性，表明在该实验设置中tg提取物对细胞的抗氧化保护优于lyc-o-mato。实施例2tg提取物具有增加的生物利用度
99.进行了药代动力学实验。使用tg或lycomato胶囊进行交叉补充(cross-over supplementation)。比较两组：(1)tg番茄胶囊，包含：15mg番茄红素(～1:2(w/w)反式番茄红素与四-顺式番茄红素(pro)；41.5mg八氢番茄红素；13.3mg六氢番茄红素；20.4mgζ-胡萝卜素；0.6mgβ-胡萝卜素；和5.5mg生育酚；和(2)lyco-mato胶囊，包含：15mg反式番茄红素；6.5mg八氢番茄红素；1.5mg六氢番茄红素；0.3mgζ-胡萝卜素；0.45mgβ-胡萝卜素；和5.1mg生育酚。
100.实验设计：试验i-稳态补充实验(4份血样)：
试验ii-稳态补充实验(3份血样)步骤抽血天1冲洗的时间零点第-14天2实验的时间零点第1天33天处理(tg/lycomato)第4天46天处理(tg/lycomato)第7天59天处理(tg/lycomato)第10天 冲洗 6正交实验的时间零点第1天73天处理(lycomato/tg)第4天87天处理(lycomato/tg)第8天910天处理(lycomato/tg)第11天
101.测定番茄红素、八氢番茄红素、六氢番茄红素、ζ-胡萝卜素和β-胡萝卜素的血浆水平。
102.尽管已对本发明进行了具体描述，但本领域技术人员应理解，可进行多种变更和修改。因此，本发明不应被解释为限于具体描述的实施方式，并且通过参考所附的权利要求，将更容易理解本发明的范围和构思。