含有烟酰胺和维生素B6的组合物以及使用此类组合物用于康复的方法与流程

本公开整体上涉及含有烟酰胺和维生素b6的组合物并且还涉及制备和使用此类组合物的方法。该组合物可以是口服营养组合物，例如营养补充剂、口服营养补充剂、食物产品、特殊医疗用途食品(fsmp)。可以将该组合物施用于对其有需要的个体，以用于促进患有肌肉损伤的个体从肌肉损伤中恢复、和/或促进肌肉修复、改善骨骼肌再生、维持或增加骨骼肌功能和/或骨骼肌质量。例如，本发明可用于个体促进由创伤或手术造成的肌肉损伤后的恢复。

背景技术：

1、骨骼肌再生是在整个生命期内修复和维持肌肉质量和功能的重要机制。骨骼肌再生主要需要肌原性祖细胞(称为肌肉干细胞或卫星细胞)的参与。

2、邻接静息骨骼肌的非增殖性静止卫星细胞可通过它们在肌膜与基底层之间的不同位置、高核与细胞质体积比、很少的细胞器(例如，核糖体、内质网、线粒体、高尔基体)、小核尺寸和相对于肌核的大量核异染色质来鉴定。另一方面，活化的卫星细胞具有增加数量的小窝(caveolae)、胞质器和降低水平的异染色质。

3、这些肌肉卫星细胞是成体干细胞巢的一部分，并且它们参与肌肉的正常生长，以及损伤或疾病后的再生。因此，它们是在健康状况和患病状况两者中增强肌肉再生的潜在目标。骨骼肌再生沿循重演发育阶段的一系列步骤。肌肉祖细胞必须离开静止状态，变得活跃、增殖并参与成肌分化。

4、卫星细胞在肌生成和增殖的不同阶段表达遗传标志物。pax7和pax3被认为是卫星细胞标志物。例如，表达低水平的pax7的活化卫星细胞更倾向于分化，而高水平的pax7与不太倾向于分化的细胞有关并且具有更多未分化的干细胞特征。肌生成的活化和诱导通常由肌原调节因子诸如myod、myf5、肌细胞生成素和mrf4调节。肌肉生长抑制素和tgfb的负调控抑制卫星细胞的分化(almeida等人，2016年)。

5、先前已包括成肌细胞移植的实验疗法尚未完全成功，因为与肌肉干细胞相比，更加定向和分化的成肌细胞的再生潜能较低。

6、因此，仍然非常需要找到直接调节肌肉干细胞以维持肌肉健康并改善肌肉再生的组合物和方法。此类化合物、组合物和治疗方法可通过有利于肌肉功能(例如力量、耐力、收缩能力)和/或肌肉质量的维持或增加肌肉功能(例如力量、耐力、收缩能力)和/或肌肉质量来帮助受试者在肌肉损伤或手术后恢复。

技术实现思路

1、如本文稍后公开的实验实施例中所述，本发明人令人惊讶地将烟酰胺鉴定为肌肉干细胞的扩增和定型(commitment)两者的增强剂，并且将维生素b6鉴定为其定型的增强剂。本发明人还令人惊讶地发现，当单独测试烟酰胺和维生素b6时，当用这两种化合物的组合处理细胞时，这两种化合物的作用会增强。图3中所示和所述的这种协同作用可通过以下事实来解释：烟酰胺和维生素b6对肌肉干细胞的作用不同，烟酰胺主要增加扩增步骤(pax7细胞)，而维生素b6则专门靶向定型步骤(myod细胞)。与其它b族维生素(例如b9)相比，这种作用已表明是b6特有的。包含该组合的组合物在维持干细胞功能方面是有利的。特别地，烟酰胺和维生素b6(例如吡哆醇)的组合，特别是以其特定浓度和/或特定比率的组合，出乎意料地显示出烟酰胺和维生素b6与通过促进肌肉干细胞功能而增加骨骼肌再生之间的统计学显著的协同关联，因此表明这些营养物对维持或增加对其有需要的个体的肌肉质量和/或骨骼肌功能的作用，特别是用于促进对其有需要的个体在肌肉损伤或手术后的肌肉修复。

2、在本公开的一个方面，组合物包含烟酰胺和维生素b6(例如吡哆醇)的组合，优选地该组合的量对于本文所公开的至少一种生理益处具有治疗效果。

3、在一个实施方案中，该组合物按以下量包含维生素b6：日剂量为1.0mg至600mg维生素b6/天，例如1.0mg至200.0mg维生素b6/天，例如1.0mg至25.0mg维生素b6/天，例如1.0mg至15.0mg维生素b6/天，例如1.0mg至10mg维生素b6/天，例如1.0mg至7.0mg维生素b6/天。

4、在一个实施方案中，该组合物按以下量包含烟酰胺：日剂量为约1mg/天至约3000mg/天，例如约10mg/天至约2000mg/天，例如约500mg/天至约1000mg/天。

5、在一个实施方案中，维生素b6以10.0mg至20.0mg维生素b6/天的量进行施用，和/或烟酰胺以约500mg至约1000mg烟酰胺/天的量进行施用。

6、然而，在任何给定情况下，所施用的化合物的量将取决于诸如活性组分的溶解度、所用的制剂、受试者状况(诸如体重)和/或施用途径之类的因素。例如，上文公开的维生素b6或烟酰胺的日剂量是非限制性的，并且在一些实施方案中，可以是不同的；特别地，本文所公开的组合物可用作用于特殊医疗用途的急性护理食品(fsmp)。

7、在一个实施方案中，该组合物呈固体粉末、粉末棒、胶囊或溶液的形式。该组合物可以是食品补充剂、医疗食品、营养组合物，例如口服营养组合物。

8、在本公开的另一方面，提供了制备组合物的方法。该方法可包括将维生素b6(例如吡哆醇)和烟酰胺进行组合，并且优选地所得组合的量对于本文所公开的至少一种生理益处具有治疗效果。

9、在本公开的另一方面，营养补充剂包含治疗有效量的本文所公开的任何组合物。在一个实施方案中，营养补充剂是口服营养补充剂(ons)。营养补充剂可呈固体粉末、粉末棒、胶囊或溶液的形式。在一个实施方案中，所述营养补充剂包含有效增加功能性维生素b6的量的维生素b6，其在补充剂中的量为：日剂量为1.0mg至600mg维生素b6，例如1.0mg至200mg维生素b6，例如1.0mg至25.0mg维生素b6。营养补充剂按以下总日剂量包含烟酰胺：约1mg/天至约3000mg/天、优选地约10mg/天至约2000mg/天、更优选地500mg/天至约1000mg/天。

10、在本公开的另一方面，食物产品包含本文所公开的任何组合物。在一个实施方案中，该食物产品是特殊医疗用途食品(fsmp)。该食物产品可按以下日剂量包含维生素b6：1.0mg至600mg维生素b6，例如1.0mg至200mg维生素b6，例如1.0mg至25.0mg维生素b6。营养补充剂按以下总日剂量包含烟酰胺：约1mg/天至约3000mg/天、优选地约10mg/天至约2000mg/天、更优选地500mg/天至约1000mg/天。

11、在一个实施方案中，该食物产品还包含一种或多种附加成分，例如脂质、蛋白质、碳水化合物、维生素、矿物或它们的任何组合。

12、在本公开的另一方面，套件包含治疗有效量的本文所公开的任何组合物。在一个实施方案中，该套件被配置用于组合物的口服施用。例如，该套件可包含至少两个胶囊，其中第一胶囊包含维生素b6(优选功能性维生素b6)，并且第二胶囊包含烟酰胺。在一个实施方案中，该套件在第一胶囊中按以下日剂量包含维生素b6：1.0mg至600mg维生素b6，例如1.0mg至200mg维生素b6，例如1.0mg至25.0mg维生素b6。在一个实施方案中，套件按以下总日剂量在第二胶囊中包含烟酰胺或衍生物：约1mg/天至约3000mg/天、优选地约10mg/天至约2000mg/天、更优选地500mg/天至约1000mg/天。

13、在本公开的另一个方面，提供了治疗肌肉损伤和/或促进肌肉修复、改善骨骼肌再生、维持或增加骨骼肌功能和/或骨骼肌质量以促进肌肉损伤后恢复的方法。该方法包括向对其有需要的个体施用维生素b6和烟酰胺和/或衍生物的治疗有效量的组合。在一个实施方案中，施用是口服施用。在另一个实施方案中，施用是静脉内施用。

14、本发明还涉及用于促进个体在肌肉损伤后恢复的方法，所述方法包括向对其有需要的个体施用有效量的本发明组合物。

15、在一个实施方案中，肌肉损伤与肌肉创伤或手术相关。

16、在一个实施方案中，受试者是人类受试者。在另一个实施方案中，受试者是伴侣动物，优选狗。