可扩张球囊导管的制作方法

本披露内容涉及可扩张“球囊”导管，用于递送与体腔壁接触时释放的药学活性剂。特别地，本披露内容涉及具有改进涂层的可扩张球囊导管及其涂覆方法。

背景技术：

1、患病血管在一个或多个部位的管腔直径狭窄或缩小/阻塞通常通过使用微创技术(例如经皮腔内血管成形术(pta)和其他类似技术)对受限部位施加机械扩张力来治疗。

2、这些技术通常使用小型柔性塑料管或导管来提供导丝或其他仪器(例如“球囊”导管)的通道，以进入流动受限的部位。在血管中受限部位附近的适当位置，球囊导管的远端可以充气一小段时间，以在抽出之前向患病血管壁施加扩张性机械力。任选地，在抽出球囊导管后，可以插入支架以维持血管腔，但是支架的存在与从急性支架内血栓形成到再狭窄(管腔直径减小超过50％)的多种严重并发症有关。

3、对患病区域施加扩张性机械力引发组织的生物反应，包括触发血管壁中休眠平滑肌细胞的增殖。这些平滑肌细胞迁移到血管的最内层内皮层(中膜)，作为愈合反应的一部分。平滑肌细胞的增殖和迁移被称为新生内膜增生，与弹性反冲一起导致血管管腔空间减小或血管再狭窄。因此，再狭窄对血管成形术的有效性提出了重大挑战。

4、已经有尝试对再狭窄问题进行解决。一种方法是通过使用经涂覆球囊，经涂覆球囊在向患病血管中流动受限部位施加扩张力的同时递送抗增殖/抗炎治疗剂或药物。

5、然而，必须平衡许多要求，例如无毒性的最大治疗剂量、药物的释放特性、在与血管壁短暂接触期间药物的有效转移、以及在球囊导管被操纵到手术部位时药物的保留。遗憾的是，许多现有技术中的解决方案不能平衡这些诸多(通常是相互冲突的)要求，这反过来意味着此类装置在减少再狭窄方面是无效的。

6、因此，本披露内容的目的是解决或至少改善上述一些问题或至少提供替代选择。

技术实现思路

1、本披露内容的特征和优点将在下文描述中被阐述，并且部分将从该描述中显而易见，或者可以通过实践本文中披露的原理而习得。本披露内容的特征和优点可以通过在所附权利要求中特别指出的仪器和组合来实现和获得。

2、根据本披露内容的第一方面，提供了球囊导管，该球囊导管包含：细长主体上的可扩张部分，该可扩张部分具有基本上绕至少该可扩张部分的外部外表面延伸的涂层；其中该涂层包含：

3、在该可扩张部分的表面上的底涂层(24)，该底涂层包含至少一种或多种基本上亲水性化合物，

4、基本上覆盖该底涂层并包含包合物的第一层(26)；

5、基本上覆盖该第一层并包含疏水性聚合物、活性治疗剂和该包合物的混合物的第二层(28)。

6、在一个实施例中，顶层的活性治疗剂选自包含西罗莫司、依维莫司、紫杉醇和紫杉酚并包括其衍生物、水合物、酯、盐、多晶型物或类似物的组。在一个实施例中，其中包合物与疏水性聚合物的质量比为1:1-1:10，

7、优选地，该球囊的表面的涂层中活性治疗剂的总负载量为1-3μg/mm2。

8、在一个实施例中，该底涂层的至少一种或多种亲水性化合物选自包含聚氨酯丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚丙烯酸的组。

9、在一个实施例中，该第二层包含该疏水性聚合物、活性治疗剂和该包合物的均匀混合物。在一个替代实施例中，该第二层包含其中包封有该活性治疗剂的微球。

10、有利地，该包合物为壳聚糖、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、碘普罗胺及其衍生物和葡聚糖。疏水性聚合物载体可选自聚乳酸、聚丙交酯六丙交酯和聚乙交酯丙交酯，并且分子量为1-100kda。

11、在本披露内容的另一方面中，提供了对球囊导管进行涂覆的方法，该方法包括以下步骤：

12、向球囊导管的表面施用包含由乙醇、丙酮、异丙醇、丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈组成的组中的至少再一种和选自由聚氨酯丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚丙烯酸组成的组的一种或多种亲水性化合物的第一溶液；

13、在热气或紫外光下固化经涂覆导管；

14、向该经涂覆导管施用包含其中溶解包合物的包含乙醇、水、丙酮和异丙醇的组中至少一种或多种溶剂的第二溶液；

15、干燥该经涂覆导管；以及

16、向该经涂覆导管施用包含治疗性化合物和聚合物在溶剂中的溶液的第三溶液，所述溶剂选自包含乙醇、水、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷和四氢呋喃的组。

17、优选地，向该导管施用这些溶液的步骤是通过在其上浸涂、喷涂或涂刷这些溶液来进行的。在一个实施例中，微球是通过该治疗性化合物、该聚合物和该包合物的聚集而形成的。

技术特征：

1.一种球囊导管，所述球囊导管包含：

2.根据权利要求1所述的球囊导管，其中顶层的所述活性治疗剂选自包含西罗莫司、依维莫司、紫杉醇和紫杉酚并包括其衍生物、水合物、酯、盐、多晶型物或类似物的组。

3.根据权利要求1所述的球囊导管，其中所述包合物与疏水性聚合物的质量比为1:1-1:10。

4.根据权利要求1所述的球囊导管，其中所述球囊的表面的涂层中活性治疗剂的总负载量为1-3μg/mm2。

5.根据权利要求1所述的球囊导管，其中所述底涂层的至少一种或多种亲水性化合物选自包含聚氨酯丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚丙烯酸的组。

6.根据权利要求1所述的球囊导管，其中所述第二层包含所述疏水性聚合物、活性治疗剂和所述包合物的均匀混合物。

7.根据权利要求1所述的球囊导管，其中所述第二层包含其中包封有所述活性治疗剂的微球。

8.根据权利要求1所述的球囊导管，其中所述包合物为壳聚糖、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、碘普罗胺及其衍生物和葡聚糖。

9.根据权利要求1所述的球囊导管，其中所述疏水性聚合物载体选自聚乳酸、聚丙交酯六丙交酯和聚乙交酯丙交酯，并且分子量为1-100kda。

10.一种对球囊导管进行涂覆的方法，所述方法包括：

11.根据权利要求10所述的对球囊导管进行涂覆的方法，其中向所述导管施用所述溶液是通过在所述导管上浸涂、喷涂或涂刷所述溶液来进行的。

12.根据权利要求10所述的对球囊导管进行涂覆的方法，其中微球是通过所述治疗性化合物、所述聚合物和所述包合物的聚集而形成的。

技术总结
披露了一种具有涂层的球囊导管(22)，该涂层包含：包含至少一种或多种基本上亲水性化合物的底涂层(24)；包含包合物的第一层(26)；以及包含疏水性聚合物、活性治疗剂和包合物的混合物的第二层(28)。

技术研发人员：徐松云,万林,朱靖静,龚伊容,彭畅,李勉,韦雪影
受保护的技术使用者：业聚医疗器械（深圳）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15