构树多糖在制备预防或治疗肝损伤药物中的应用

本发明属于植物多糖，尤其涉及一种构树多糖在制备预防或治疗肝损伤药物中的应用。

背景技术：

1、对乙酰氨基酚(acetaminophen，apap)是目前全球最常用的解热镇痛药物，具有解热作用缓慢而持久、刺激性小、极少有过敏反应等优点。apap是一种经典的剂量依赖型肝损伤药物，在治疗剂量之内是安全的，但过量服用之后会导致严重的肝脏损伤甚至急性肝功能衰竭。

2、近年来，apap诱导的肝损伤发病率在我国不断上升，主要原因有以下两点：(1)单一apap制剂使用广泛：2015版《中国药典》中收录了对乙酰氨基酚的9种剂型、2015版《中国兽药典》收录2种兽用剂型，使用范围广加之个体差异导致apap引起肝损伤的可能性加大；(2)含apap制剂的增加，包括速效感冒胶囊、快克、感康、999感冒灵等常见药物，多种含对乙酰氨基酚成分的药物混合使用导致摄入总量超出正常范围，这也是目前引起apap肝损伤的主要原因，apap引起的药物性肝损伤(简称dili)逐渐引起大家的关注。

3、apap导致dili损伤机制十分复杂，主要包括:体内代谢有毒物质的生成、线粒体功能障碍、炎症反应、氧化应激等。当apap过多摄入时，其代谢过程中产生的大量napqi超过了gsh的解毒能力，导致gsh耗竭，napqi持续累积与细胞内和线粒体蛋白质形成共价结合，引起线粒体损伤，进而导致细胞死亡。

4、氧化应激是apap致肝毒性的重要原因之一。在napqi被解毒过程中，gsh耗尽造成肝细胞氧化还原失衡，肝细胞中氧化产物累积导致氧化应激，增加了超氧阴离子的产生，同时增加了组织中过氧亚硝酸盐的生成，导致肝细胞的坏死。此外，apap被肝脏代谢后引起氧化应激产生大量自由基和亲电子基团，过量自由基引起生物膜上的不饱和脂肪酸过氧化，改变膜的流动性和通透性，破坏膜的完整性，亲电子基团与内质网膜上的巯基结合，导致细胞内钙失衡，引起细胞内钙超载，导致细胞死亡。

5、炎症被认为是引起肝组织损伤的主要原因，apap诱导的肝损伤主要特征是肝细胞坏死，细胞内容物(包括核dna片段，高迁移率族蛋白，线粒体dna，尿酸和atp)释放，这些刺激因子起着与损伤相关的分子模式的作用，可以转录激活促炎细胞因子(tnf-α，il-1β，il-6和il-10)和趋化因子(mcp-1，mip-2和il-8)，导致中性粒细胞和单核巨噬细胞被激活并募集到肝脏的损伤区域，引起炎症反应，造成继发肝脏损伤。

6、联苯双酯是我国创制的一种治疗肝炎的降酶药物，作为合成五味子丙素时的中间体，是治疗病毒性肝炎和药物性肝损伤引起转氨酶升高的常用药物，具有保护肝细胞，增加肝脏的解毒功能的药理作用。近些年的研究发现，多种中药及其有效成分可以改善或缓解肝脏损伤程度。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是提供一种构树多糖在制备预防或治疗肝损伤药物中的应用。

2、为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

3、构树多糖在制备预防或治疗肝损伤药物中的应用。

4、预防或治疗肝损伤药物能缓解肝损伤并维持肠道稳态。

5、肝损伤为药物性肝损伤。

6、药物性肝损伤为对乙酰氨基引起。

7、构树多糖由构树叶经水提醇沉后再经纯化而得。

8、构树多糖的纯度不低于75％。

9、构树多糖包括三种分子量的多糖，它们由七种单糖构成。

10、三种分子量分别为2413.725kda、47.590kda、10.283kda。

11、七种单糖分别为半乳糖：半乳糖醛酸：岩藻糖：鼠李糖：葡萄糖醛酸：葡萄糖：阿拉伯糖，其摩尔比为28.2：27.9：15：12.4：9.3：3.9：3.3。

12、预防或治疗肝损伤药物为口服制剂。

13、通过研究，发明人发现了构树多糖的新用途，即在制备预防或治疗肝损伤药物中的应用。发明人通过对乙酰氨基酚建立小鼠的肝损伤模型，发现给予构树多糖的小鼠肝脏病理变化明显缓解、显著降低了肝损伤小鼠血清中alt、ast及炎症因子il-6、il-10和tnf-α水平，增加了肝组织中gsh、gsh-px、cat、sod的水平并减少了mda的积累，降低肝脏中cyp2e1的含量，同时提高gst和sult1a1含量从而增强肝脏对apap代谢物的解毒能力。此外，构树多糖可以调节肠道菌群，维持apap肝损伤小鼠的肠道稳态。因此，构树多糖可以有效缓解apap诱导的药物性肝损伤，在保肝药物的开发中具有很大的潜力。

技术特征：

1.构树多糖在制备预防或治疗肝损伤药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述预防或治疗肝损伤药物能缓解肝损伤并维持肠道稳态。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述肝损伤为药物性肝损伤。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述药物性肝损伤为对乙酰氨基引起。

5.据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述构树多糖由构树叶经水提醇沉后再经纯化而得。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述构树多糖的纯度不低于75％。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述构树多糖包括三种分子量的多糖，它们由七种单糖构成。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述三种分子量分别为2413.725kda、47.590kda、10.283kda。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述七种单糖分别为半乳糖：半乳糖醛酸：岩藻糖：鼠李糖：葡萄糖醛酸：葡萄糖：阿拉伯糖，其摩尔比为28.2：27.9：15：12.4：9.3：3.9：3.3。

10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述预防或治疗肝损伤药物为口服制剂。

技术总结
本发明公开了构树多糖的新用途，即在制备预防或治疗肝损伤药物中的应用。发明人通过对乙酰氨基酚建立小鼠的肝损伤模型，发现给予构树多糖的小鼠肝脏病理变化明显缓解、显著降低了肝损伤小鼠血清中ALT、AST及炎症因子IL‑6、IL‑10和TNF‑α水平，增加了肝组织中GSH、GSH‑Px、CAT、SOD的水平并减少了MDA的积累，降低肝脏中CYP2E1的含量，同时提高GST和SULT1A1含量从而增强肝脏对APAP代谢物的解毒能力。此外，构树多糖可以调节肠道菌群，维持APAP肝损伤小鼠的肠道稳态。因此，构树多糖可以有效缓解APAP诱导的药物性肝损伤，在保肝药物的开发中具有很大的潜力。

技术研发人员：司红彬,徐百昌,孟小宾,廖茂良,陈晓港,吴恩芸,蒙锦燕,方紫依,刘爱玲
受保护的技术使用者：广西大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13