一种可水溶的肠溶性万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒的制备方法与流程

1.本发明实施例涉及万寿菊叶黄素领域，具体涉及一种可水溶的肠溶性万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒的制备方法。


背景技术：

2.叶黄素是一种天然色素，属于类胡萝卜素。其色泽鲜艳、着色力强、抗氧化性好、安全无毒害，具有丰富的营养价值。叶黄素是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果和某些藻类植物中的天然物质，被广泛应用于食品、保健品、化妆品、医药、烟草和畜禽水产饲料等多个领域。在饲料行业人们主要把含叶黄素的材料作为饲料添加剂用在水产动物和家禽、鸟的蛋黄、皮肤、羽毛以及肉的着色上。在常温下叶黄素不溶于水、微溶于油。叶黄素的稳定性差，主要易受氧、光、热、金属离子、ph等因素的影响。因而在保存时，要将叶黄素结晶纯品或含叶黄素的材料密闭真空或充入惰性气体包装，避免光照并且低温保存。高纯度的叶黄素酯(含量60％-95％)呈金黄色或橙红色粉末，它易溶于氯仿、二氯甲烷等氯代烃，可溶于正已烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇等溶剂，其稳定性强于叶黄素，在高温、强酸、铁离子和氧等因素下对叶黄素酯破坏较大。
3.万寿菊花是用于工业生产叶黄素制品的主要生物资源。叶黄素在万寿菊花中主要是以双酯的形式存在即叶黄素酯(lutein esters)。万寿菊花经过脱水粉碎、溶剂提取和真空浓缩等步骤生产而成万寿菊叶黄素酯浸膏，浸膏中叶黄素主要以叶黄素酯的形式存在，叶黄素酯经过皂化水解为叶黄素单体形式用于饲料中及其它领域。
4.研究证实叶黄素酯在消化和吸收过程中被水解成单体，证明了在功能性食品和药品中直接应用叶黄素酯的可能性。叶黄素酯与叶黄素具有同样的生理功能，其生物利用度高于叶黄素单体。叶黄素酯具有一定的油溶性，但是在酸、氧、热、光照、铁离子等条件下稳定性差，其酯结构物极难溶于水，并有令人不快的气味。然而叶黄素酯多个双键共轭形成c40的长链分子，水溶性极差，生物利用度仍偏低。


技术实现要素：

5.为此，本发明实施例提供一种可水溶的肠溶性万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒的制备方法，通过将含叶黄素酯的万寿菊叶黄素酯浸膏微囊化，一方面大幅提高万寿菊叶黄素酯浸膏的水溶性，有效改善叶黄素酯的消化利用率；另一方面，微囊化后的万寿菊叶黄素酯浸膏颗粒，能阻断空气中的氧、热、光照、铁离子等的直接接触，明显提高叶黄素酯的稳定性；同时万寿菊叶黄素酯浸膏微囊化颗粒外层包覆有肠溶性的包衣材料，可以确保万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒在胃内不溶解、能够确保叶黄素酯在胃酸环境下的稳定性，但在肠道内万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒能完全溶解释放出的叶黄素酯具有良好的水溶性及更好的消化吸收率。
6.为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：一种可水溶的肠溶性万寿
菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒的制备方法，包括以下步骤：
7.步骤一：将α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精及羟丙基-β-环糊精按照1:0.5-10：0.5-8：0.2-5的比例制备成环糊精混合物；
8.步骤二：环糊精混合物加入5-30倍质量的水，充分混合溶解制备成环糊精水混合物；
9.步骤三：将环糊精水混合物在35℃-80℃的水浴中加热；
10.步骤四：按照万寿菊叶黄素酯浸膏与环糊精混合物质量比1:2-15的比例，将万寿菊叶黄素酯浸膏缓慢加热水浴加热的环糊精水混合物，并充分搅拌包合，搅拌包合时间需要1-8小时，形成万寿菊叶黄素酯浸膏环糊精包合物；
11.步骤五：将万寿菊叶黄素酯浸膏质量的2％-20％比例的水溶性肠溶包衣材料肠溶型ii号树脂、1,2,4-苯三甲酸乙酸纤维素、水溶性欧巴代等肠溶性包衣材料单独或混合物溶于5-200倍质量的热水中，优选10-20倍，并充分搅拌溶解，直至溶液透明无沉淀，形成肠溶性包衣材料溶液；
12.步骤六：按照万寿菊叶黄素酯浸膏与肠溶性包衣材料溶:100：2-50的质量比例，将肠溶性包衣材料溶液与万寿菊叶黄素酯浸膏环糊精包合物充分混合，经胶体磨及高压均质机处理，用喷雾干燥机喷雾干燥，制备成肠溶性万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒。
13.进一步地，所述步骤一中α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精及羟丙基-β-环糊精混合的优选比例为1:1-5:1-2:0.5-1。
14.进一步地，所述步骤二中在环糊精混合物加入水的质量优选为10-15倍。
15.进一步地，所述步骤三中水浴加热优选加热温度为35℃-50℃。
16.进一步地，所述步骤四中万寿菊叶黄素酯浸膏与环糊精混合物质量比优选为1:4-12的比例，所述搅拌包合时间优选为5-6小时。
17.进一步地，所述步骤五中万寿菊叶黄素酯浸膏质量优选10％-15％比例。
18.进一步地，所述步骤六中所选用的喷雾干燥机可以是离心式的，也可以是压力式的，本发明优选离心式的喷雾干燥机，进风温度140℃-220℃，优选160℃-180℃，出风温度60℃-90℃，优选80℃-90℃。
19.进一步地，所述制备过程中可以添加适量的抗氧化剂包合叶黄素酯不被氧化破坏，抗氧化剂可以是油溶性、水溶性和兼容性三类，油溶性抗氧化剂有丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚、特丁基对苯二酚等；水溶性抗氧化剂有抗坏血酸、茶多酚等；兼容性抗氧化剂有抗坏血酸棕榈酸酯等抗氧化剂。优选的抗氧化剂是脂溶性和水溶性混合抗氧化剂，在环糊精水混合物过程中加入，一般按照万寿菊叶黄素酯浸膏质量，加入20-200mg/kg的混合型抗氧化剂，优选50-100mg/kg。
20.进一步地，所述制备整个过程能避光或在避光的容器中进行，以保护叶黄素酯不被光照氧化破坏。
21.本发明实施例具有如下优点：
22.本发明直接采用万寿菊叶黄素浸膏，不需要进一步提纯或皂化，浸膏中的其它有效成分不浪费，工序简单、生产成本低、易于工业化大规模生产。
23.本发明充分利用α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精及羟丙基－β－环糊精各自有不同的空间大小及包合特性，一方面尽量增加万寿菊叶黄素浸膏环糊精的包合度，也可以增
100mg/kg的混合型抗氧化剂，优选50mg/kg。
35.进一步地，所述制备整个过程能避光或在避光的容器中进行，以保护叶黄素酯不被光照氧化破坏。
36.万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒在不同酸碱条件下的溶解速度的测定：
37.准确称取万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒与叶黄素酯样品0.1g样品分别置于50mlph为2、7.5缓冲溶液的烧杯中，在37℃水浴中以60rpm的速度搅拌。将此烧杯放在室温下避光放置，每隔20分钟测定溶液中叶黄素酯的含量，折算出叶黄素酯的溶解度：
38.万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒在不同酸度及不同时间的溶解度(％)
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由上表可知，在60分钟内的处理时间内，叶黄素酯在ph为2(模拟胃液环境)和ph为7(模拟肠液环境)的溶解度均非常低(≤0.4％)，说明叶黄素酯是为溶于水的；万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒在ph为7(模拟肠液环境)条件下，经20分钟、40分钟及60分钟充分搅拌溶解，溶液中叶黄素酯的溶解度分别可以达到75.72％、88.19％和98.73％，说明万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒在肠液的环境下完全溶解，达到了肠溶的目的。万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒在ph为2(模拟胃液环境)条件下，在60分钟内叶黄素酯溶解度均非常低(≤0.41％)，说明万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒是胃内不溶的。即经过本发明处理的万寿菊叶黄素酯浸膏微囊颗粒在胃内不溶，但是在肠道内几乎可以完全溶解。
[0041]
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。