一种生地黄的制备方法与流程

1.本发明涉及一种中药加工领域，更为具体地，本发明涉及一种生地黄的原产地加工制备方法。


背景技术：

2.当归六黄汤出自元代李杲的《兰室秘藏》，由当归、生地、熟地、黄芩、黄连、黄柏、黄芪共7味药材组成，具有滋阴泻火、固表止汗的功效。本方用治阴虚火旺所致盗汗。肾阴亏虚不能上济心火，则心火独亢，致虚火伏藏于阴分，寐则卫气行阴，助长阴分伏火，两阳相加，迫使阴液失守而盗汗；虚火上炎，故见面赤心烦；火耗阴津，乃见口干唇燥；舌红苔黄，脉数皆内热之象。治宜滋阴泻火，固表止汗。方中当归养血增液，血充则心火可制；生地、熟地入肝肾而滋肾阴。三药合用，使阴血充则水能制火，共为君药。盗汗因于水不济火，火热熏蒸，故臣以黄连清泻心火，合以黄芩、黄柏泻火以除烦，清热以坚阴。君臣相合，热清则火不内扰，阴坚则汗不外泄。汗出过多，导致卫虚不固，故倍用黄芪为佐，一以益气实卫以固表，一以固未定之阴，且可合当归、熟地益气养血。诸药合用，共奏滋阴泻火，固表止汗之效。
3.本方的配伍特点：一是养血育阴与泻火彻热并进，标本兼顾，使阴固而水能制火，热清则耗阴无由；二是益气固表与育阴泻火相配，育阴泻火为本，益气固表为标，以使营阴内守，卫外固密，发热盗汗诸症相应而愈。
4.现代研究证明当归六黄汤主要具有免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎、神经调节及保护、强心、保肾等作用。
5.生地黄是当归六黄汤的君药之一，其鲜品为玄参科植物地黄rehm,anniaglutinosa libosch.的新鲜或干燥块根。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用或炮制后用。分为鲜地黄，干(生)地黄和熟地黄。三者的药效不尽相同，鲜地黄主要用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，吐血，衄血，咽喉肿痛；干 (生)地黄可用于热入营血，温毒发斑，吐血，衄血，热病伤阴，知绛烦渴，津伤便秘，咽喉肿痛；熟地黄可用于血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，眩晕，耳鸣，颏发早白。
6.目前中医药行业内尚缺乏统一的生地黄产地加工技术规程，不同厂商、批次间加工方式不同、药材质量均一性及稳定性较差，违背了中药材在临床药用中的安全、稳定、有效、可控原则。合适的产地加工技术将直接影响中药材中有效成分的含量积累，进而影响其质量疗效。因此迫切需要开发一套科学、详细、可生产实践化的生地黄产地加工技术规程，为在加工环节控制生地黄药材质量的优质性及稳定性提供依据。


技术实现要素：

7.为了解决现有技术中存在的问题，本发明的第一方面，提供一种生地黄的制备方法，更为具体的，所述制备方法包括以下步骤：
8.(1)取采挖的鲜地黄，净制后备用；
9.(2)选择个子货或按照5-10mm的厚度切片，以初焙时间6-24h、初焙温度 50-80℃、
二焙温度40-70℃对地黄切片进行干燥处理，放凉，即得。
10.在一种实施方式中，所述生地黄的制备方法为当归六黄汤用生地黄的制备方法。
11.在一种实施方式中，上述方法中所述切片厚度为7-10mm，初焙时间为 18-24h、初焙温度为50-60℃、二次焙干温度为70℃。优选的，上述方法中所述切片厚度为10mm、初焙时间为18h、初焙温度为60℃、二次焙干温度为70℃。另一种优选的，所述切片厚度为7mm、初焙时间为24h、初焙温度为50℃、二次焙干温度为70℃。
12.本发明的第二方面，提供一种由上述方法制备的生地黄在用于制备当归六黄汤中的应用，其特征在于，所述生地黄用于增加当归六黄汤滋阴泻火、固表止汗的功效。
13.本发明的第三方面，提供一种优化当归六黄汤用生地黄的制备方法的方法，其特征在于：包括以下步骤：
14.(1)通过对当归六黄汤的功效进行精准分析，将其中生地黄所起的各功效对应的活性成分作为生地黄的药效标志物(q-markers)；
15.(2)利用高效液相色谱法测量不同制备方法制备得到的生地黄中的 q-markers的含量；
16.(3)选择所述生地黄中的一种或多种q-markers含量较高的制备方法，作为优化的当归六黄汤的生地黄的制备方法。
17.在一种实施方式中，所述生地黄的制备方法为晒干、烘干或阴干。
18.本发明获得了如下的有益的技术效果：
19.本发明在系统梳理当归六黄汤的药效成分的基础上，选取梓醇和地黄苷d 作为地黄的q-markers，采用高效液相色谱(hplc)法对鲜地黄和不同加工方法获得的生地黄中的q-markers进行检测，通过比较q-markers的含量差异，最终筛选出生地黄的最优加工工艺及参数，为生地黄的加工工艺标准的制定提供科学依据。
具体实施方式
20.以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
21.实施例1 q-markers的筛选
22.q-markers是中药和中药制品固有的或在加工制备过程中形成的独特化学成分。它们与中药的功能性质密切相关，具有精确的化学结构，可用于定性和定量。
23.发明人在前期的研究中，对当归六黄汤中各组分中进行文献研究，发现当归六黄汤养血活血化瘀的功效对应着免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎、神经调节及保护、强心、保肾的药效，因此选择从免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎、神经调节及保护、强心、保肾等几个方面对当归六黄汤中各组分进行分析，结果如下表1所示：
24.表1当归六黄汤各组分分析
25.26.[0027][0028]
综上，筛选出生地黄神经调节及强心作用的梓醇作为q-marker之一，此外地黄苷d因是《中华人民共和国药典》地黄质量标准中含量测定的指标，顾本专利将梓醇和地黄苷d共同作为质量评价指标，来探讨二者在不同加工方法获得的生地黄中的含量差异。
[0029]
实施例2正交实验筛选地黄最佳加工工艺
[0030]
2.1实验分组
[0031]
(1)烘干实验组：
[0032]
将1年生10月采挖的河南省鲜地黄，按照厚度切制为5mm、7mm、10mm不同厚度的圆片和个子货(以0表示)。以初焙时间、初焙温度、二焙温度、切片厚度4个因素设计4因素4水平正交试验，参照表2-3中相应工艺对地黄切片进行干燥处理。按照《中国药典》2020年版生地项下【含量检测】项规定，利用高效液相色谱对生地q-markers梓醇和地黄苷d进行含量测定。
[0033]
表2烘干组正交试验因素表
[0034][0035]
表3烘干组正交试验分组样品表
[0036][0037]
(2)晒干、阴干试验组：
[0038]
将1年生10月采挖的河南鲜地黄，按照厚度为5mm、7mm、10mm 进行趁鲜切制。将切制好的药材切片进行晒干、阴干。晒干组与阴干组样品表见表4。试验按照《中国药典》2020年版地黄项下【含量测定】项执行，测定不同加工方式所获得的生地黄的q-markers梓醇和地黄苷d的含量。
[0039]
表4晒干组与阴干组样品表
[0040][0041]
2.2地黄加工工艺优化
[0042]
(1)不同加工方式对生地黄中梓醇含量的影响，结果如表5-7所示：
[0043]
表5烘干正交试验组梓醇含量(％)
[0044][0045]
表6阴干组不同切片厚度梓醇含量(％)
[0046][0047]
表7晒干组不同切片厚度梓醇含量(％)
[0048][0049]
(2)不同加工方式对地黄苷d含量的影响，结果如表8-10 表8烘干处理生地中地黄苷d的含量(％)
[0050][0051]
表9阴干处理生地中地黄苷d含量
[0052][0053][0054]
表10晒干组生地中地黄苷d的含量(％)
[0055][0056]
2.3结果分析
[0057]
(1)晒干实验结果分析
[0058]
方差分析显示，在晒干条件下，不同切片厚度对生地梓醇含量存在显著性影响(p《0.05)，在切片厚度为10mm时含量最高，梓醇含量达2.63％；不同切片厚度对生地地黄苷d含量存在显著性影响(p《0.05)，在切片厚度为 10mm时含量最高，地黄苷d含量达0.27％。表明生地进行切片晒干时，切片越厚，其质量越佳。
[0059]
(2)阴干实验结果分析
[0060]
方差分析显示，在阴干条件下，不同切片厚度对生地梓醇含量也存在显著性影响(p《0.05)，在切片厚度为5mm时含量最高，梓醇含量达2.85％；不同切片厚度对生地地黄苷d含量存在显著性影响(p《0.05)，在切片厚度为7mm时最高，地黄苷d含量达0.28％。表明生地进行切片阴干时，当片厚度为5～7mm时，其质量较优。
[0061]
(3)烘干实验结果分析
[0062]
方差分析显示，不同烘干工艺处理下，生地梓醇的含量无显著性差异(p》 0.05)，当切片厚度为10mm、初焙时间为18h、初焙温度为60℃、二次焙干温度为70℃时梓醇含量最高，为3.12％。
[0063]
方差分析显示，不同烘干工艺处理下，生地地黄苷d的含量无显著性差异(p》0.05)，就总体趋势而言，地黄苷d含量随初焙温度的提高而降低、随初焙时间的增加而提高、随二焙温度的提高而提高。在切片厚度为7mm、初焙时间为24h、初焙温度为50℃、二次焙干温度为70℃时地黄苷d含量最高，为0.29％。
[0064]
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。