用于预防和治疗B族维生素及维生素C缺乏所致疾病的组合物及其制备方法与流程

用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物及其制备方法
技术领域
1.本发明属于药物技术领域，具体涉及一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物及其制备方法。


背景技术：

2.目前市场是有较多的维生素补充剂，各种单一或者复方制剂，剂型多为口服片剂、口服液及颗粒剂,单一维生素补充制剂，补充的维生素不够全面，而现有的复方维生素补充制剂，能同时补充维生素c和较全面b族维生素的产品不多,复方维生素普遍存在成分多，相互影响，稳定性差的问题。


技术实现要素：

3.有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物及其制备方法。
4.为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
5.本发明实施例提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物，由以下材料按照质量百分比组成：维生素c为20-30％、维生素b6为0.05-0.30％、烟酰胺为2-6％、泛酸钙为0.5-1.0％、其他维生素为0.60-1.90％、辅料60.80-76.85％,所述其他维生素为维生素b2、叶酸、维生素b12中的一种或多种。
6.上述方案中，所述辅料采用填充剂50-65％、甜味剂0-10％、矫味剂0-2％、粘合剂0-5％；其中填充剂为糊精、淀粉、蔗糖、乳糖或微晶纤维素中的一种或多种，所述甜味剂为三氯蔗糖、阿司帕坦或甜菊糖苷中的一种或多种，矫味剂为甜橙香精、菠萝香精、芒果香精中的一种；所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮k25、聚乙烯吡咯烷酮k30，所述粘合剂溶剂为浓度60-80％的乙醇溶液溶解。
7.本发明实施例还提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物的制备方法，该组合物为颗粒剂，按照质量百分比称取部分原料及辅料，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取其他原料与辅料，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒，将所述第一部分颗粒和第二部分颗粒混合均匀，即可。
8.上述方案中，该制备方法，具体为：按照质量百分比称取维生素c为25％、维生素b1为0.75％、维生素b12为0.00025％、叶酸为0.025％、辅料54.468％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取维生素b2为0.75％、维生素b6为0.2％、烟酰胺为3％、泛酸钙为1.0％、辅料14.807％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒。
9.上述方案中，该制备方法，具体为：按照质量百分比称取维生素c为30％、维生素b1为0.75％、维生素b2为0.6％、维生素b6为0.2％、辅料49.829％，等量递增混合并且制粒，制
粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取维生素b2为0.15％、维生素b12为0.00025％、叶酸为0.025％、烟酰胺为5％、泛酸钙为0.9％、辅料12.546％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒。
10.上述方案中，该制备方法，具体为：按照质量百分比称取维生素c为27％、维生素b1为0.75％、维生素b2为0.6％、辅料52.468％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取维生素b2为0.15％、维生素b6为0.1％、维生素b12为0.00025％、叶酸为0.025％、烟酰胺为5％、泛酸钙为0.9％、辅料13.059％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒。
11.上述方案中，该制备方法，具体为：按照质量百分比称取维生素c为20％、维生素b1为0.65％、维生素b2为0.6％、维生素b6为0.15％、维生素b12为0.00025％、烟酰胺为5％、叶酸为0.025％、辅料59.618％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取维生素b2为0.15％、泛酸钙为0.9％、辅料12.959％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒。
12.上述方案中，该制备方法，具体为：按照质量百分比称取维生素c为25％、维生素b1为0.75％、维生素b2为0.6％、维生素b6为0.2％、维生素b12为0.00025％、叶酸为0.025％、辅料54.881％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取维生素b2为0.15％、泛酸钙为0.9％、烟酰胺为5％、辅料12.494％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒。
13.与现有技术相比，本发明的组方中b族维生素基本涵盖了了b族所有的维生素，b族维生素补充较为全面；多种维生素制剂在制备和放置过程中，由于含有较多的组成成分，各成分间相互影响，会引起不稳定因素，采用分开制粒的方式，将相互影响的组分分别制粒，减少接触，从而使制剂的稳定性明显提高；制备工艺简单易行，无需增加额外生产设备，对生产成本影响较小。
具体实施方式
14.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
15.需要说明的是，在本文中，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、物品或者装置不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、物品或者装置所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个
……”
限定的要素，并不排除在包括该要素的过程、物品或者装置中还存在另外的相同要素。
16.本发明实施例提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物，由以下材料按照质量百分比组成：维生素c为20-30％、维生素b6为0.05-0.30％、烟酰胺为2-6％、泛酸钙为0.5-1.0％、其他维生素为0.60-1.90％、辅料60.80-76.85％,所述其他维生素为维生素b2、叶酸、维生素b12中的一种或多种。
17.所述辅料采用填充剂50-65％、甜味剂0-10％、矫味剂0-2％、粘合剂0-5％；其中填充剂为糊精、淀粉、蔗糖、乳糖或微晶纤维素中的一种或多种，所述甜味剂为三氯蔗糖、阿司
帕坦或甜菊糖苷中的一种或多种，矫味剂为甜橙香精、菠萝香精、芒果香精中的一种；所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮k25、聚乙烯吡咯烷酮k30，所述粘合剂溶剂为浓度60-80％的乙醇溶液溶解。
18.本发明实施例还提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物的制备方法，该组合物为颗粒剂，按照质量百分比称取部分原料及辅料，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取其他原料与辅料，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒，将所述第一部分颗粒和第二部分颗粒混合均匀，即可。
19.所述制粒具体为：相应原辅料混匀后，将原辅料物料放入制粒锅中混合，加入粘合剂溶液进行制粒。软材出料后过14目筛网整粒。
20.所述干燥具体为：湿颗粒使用鼓风干燥箱或沸腾制粒机干燥，干燥温度60℃，干燥30分钟以上，干燥后，颗粒过12目筛网整粒，干颗粒干燥失重不超过3％。
21.本发明实施例1提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物的制备方法，该组合物为颗粒剂，按照质量百分比称取维生素c为20％、维生素b1为0.75％、维生素b2为0.50％、维生素b6为0.2％、维生素b12为0.0005％、烟酰胺为4％、泛酸钙为1.0％、叶酸为0.02％、辅料73.53％。
22.等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得颗粒。
23.所述辅料采用糊精为15％、蔗糖为55.83％、阿斯帕坦为2.70％。
24.本发明实施例2提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物的制备方法，该组合物为颗粒剂，按照质量百分比称取维生素c为20％、维生素b1为0.75％、维生素b2为0.50％、维生素b6为0.2％、维生素b12为0.0005％、烟酰胺为4％、泛酸钙为1.0％、叶酸为0.02％、辅料73.53％。等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得颗粒。
25.所述辅料采用糊精为13.25％、蔗糖为55.83％、阿斯帕坦为2.70％。、甜橙香精1.75％。
26.本发明实施例3提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物的制备方法，其特征在于，该组合物为颗粒剂，按照质量百分比称取维生素c为25％、维生素b1为0.75％、维生素b12为0.00025％、叶酸为0.025％、辅料54.468％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取维生素b2为0.75％、维生素b6为0.2％、烟酰胺为3％、泛酸钙为1.0％、辅料14.807％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒。将第一部分和第二部分颗粒放入三维混合机中，混合30分钟，即得本品。
27.所述辅料采用糊精为10％、乳糖为25.835％、微晶纤维素25％、阿斯帕坦为1.54％、聚乙烯吡咯烷酮k25 5％(使用75％乙醇溶解)。
28.本发明实施例4提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物的制备方法，该组合物为颗粒剂，按照质量百分比称取维生素c为30％、维生素b1为0.75％、维生素b2为0.6％、维生素b6为0.2％、辅料49.829％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取维生素b2为0.15％、维生素b12为0.00025％、叶酸为0.025％、烟酰胺为5％、泛酸钙为0.9％、辅料12.546％，等量递增
混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒。将第一部分和第二部分颗粒放入三维混合机中，混合30分钟，即得本品。
29.所述辅料采用糊精为10％、微晶纤维素20％、蔗糖为30.835％、阿斯帕坦为1.54％，聚乙烯吡咯烷酮k30 5％(使用75％乙醇溶解)。
30.本发明实施例5提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物的制备方法，其特征在于，该组合物为颗粒剂，按照质量百分比称取维生素c为27％、维生素b1为0.75％、维生素b2为0.6％、辅料52.468％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取维生素b2为0.15％、维生素b6为0.1％、维生素b12为0.00025％、叶酸为0.025％、烟酰胺为5％、泛酸钙为0.9％、辅料13.059％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒。将第一部分和第二部分颗粒放入三维混合机中，混合30分钟，即得本品。
31.所述辅料采用糊精为10％、微晶纤维素20％、蔗糖为35.835％、阿斯帕坦为1.54％。
32.本发明实施例6提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物的制备方法，其特征在于，该组合物为颗粒剂，按照质量百分比称取维生素c为20％、维生素b1为0.65％、维生素b2为0.6％、维生素b6为0.15％、维生素b12为0.00025％、烟酰胺为5％、叶酸为0.025％、辅料59.618％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取维生素b2为0.15％、泛酸钙为0.9％、辅料12.959％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒。将第一部分和第二部分颗粒放入三维混合机中，混合30分钟，即得本品。
33.所述辅料采用淀粉为10％、蔗糖为55.835％、三氯蔗糖为1.54％。
34.本发明实施例7提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物的制备方法，其特征在于，该组合物为颗粒剂，按照质量百分比称取维生素c为20％、维生素b1为0.75％、维生素b2为0.40％、维生素b6为0.2％、维生素b12为0.0005％、叶酸为0.02％、辅料50.287％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取维生素b2为0.10％、泛酸钙为1.0％、烟酰胺为4％、辅料23.243％，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒。将第一部分和第二部分颗粒放入三维混合机中，混合30分钟，即得本品。
35.所述辅料采用糊精5％、蔗糖为55.83％、阿斯帕坦为2.70％。
36.本发明实施例8提供一种用于预防和治疗b族维生素及维生素c缺乏所致疾病的组合物的制备方法，该组合物为颗粒剂，按照质量百分比称取维生素c为20％、维生素b1为0.75％、维生素b2为0.40％、维生素b6为0.2％、维生素b12为0.0005％、叶酸为0.02％、辅料50.287％，等量递增混合并且制粒，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第一部分颗粒，按照质量百分比称取维生素b2为0.10％、泛酸钙为1.0％、烟酰胺为4％、辅料23.243％，制粒获得的湿颗粒干燥后获得第二部分颗粒。将第一部分和第二部分颗粒放入三维混合机中，混合30分钟，即得本品。
37.所述辅料采用糊精为13.25％、蔗糖为55.83％、阿斯帕坦为2.70％、甜橙香精1.75％。
38.对实施例1-8制得颗粒进行稳定性测试，分别称量每种颗粒至铝箔袋中，密封后放
置在稳定性试验箱中，高温条件为：60℃，加速条件为：40℃、rh75％。结果如下：
39.60℃高温放置10天
[0040] 泛酸钙烟酰胺b6b2b1vc实施例1-50.83％0.05％-1.40％1.41％-7.63％2.58％实施例2-62.96％0.06％-2.89％8.48％-2.71％0.78％实施例3-25.62％2.18％-4.62％-3.00％-4.09％-0.48％实施例4-22.42％6.34％-3.14％1.68％-4.98％-1.56％实施例5-23.56％0.74％-6.78％-5.06％-3.23％2.07％实施例6-21.97％3.51％5.10％-1.27％-3.74％2.88％实施例7-14.98％-0.24％6.10％-4.18％-2.33％1.62％实施例8-20.26％-1.62％-3.28％-2.32％-3.24％2.14％
[0041]
加速放置10天
[0042][0043][0044]
其中实施例1与实施例2为常规制备工艺，在高温条件下放置10天，泛酸钙含量降低至标示量50％以下，加速条件下放置10天，泛酸钙含量降低超过20％。
[0045]
实施例3-8为本制备工艺，在高温条件下放置10天，泛酸钙含量降低不超过标示量25％，加速条件放置10天，泛酸钙含量无明显变化(变化不超过5％)。
[0046]
高温稳定性试验与加速稳定性试验均是在超常规的条件下进行，其目的是通过加速药物的化学和(或)物理变化，探讨药物的稳定性，为产品的包装、运输及贮存提供必要的资料。从实施例的稳定性试验结果来看，在高温条件下，实施例3-8的样品稳定性明显优于实施例1与实施例2，在加速条件下，实施例7和实施例8在放置时间内并未发生明显变化，稳定性同样优于实施例1与实施例2。根据该结果可以判断，在常规贮存条件下，本发明的样品有着比传统产品更好的稳定性与更久的有效期。
[0047]
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。