一种组合物膏剂、制备方法及其应用

1.本技术涉及药物制剂制备及用途技术领域，特别涉及一种组合物膏剂、制备方法及其应用。


背景技术：

2.激素依赖性皮炎(hormone dependence dermatitis，hdd)是指皮肤长期外用糖皮质激素制剂，一旦停药导致原有皮肤病复发、加重，引起的一种非化脓性、炎症性皮肤病。典型临床特征是：应用糖皮质激素后皮疹迅速好转，一旦停药则迅速复发甚至加重，可见红斑、丘疹、紫癜、色素沉着、脱屑、干燥、痤疮或酒渣鼻样皮炎等，严重者可出现皮肤萎缩、毛细血管扩张，并伴有明显的局部瘙痒、烧灼等不适感。
3.目前虽然激素依赖性皮炎的治疗方法较多，但针对停用激素后病情复发甚至加重的情况，临床一直缺乏高效的治疗手段，成为治疗中的难题。中医在治疗皮肤病尤其是外治方面具有独特优势，中药及中药制剂副作用小，简便廉验，制作方便，疗效突出。因而，本技术提供一种组合物膏剂，充分发挥中医药疗效，有效减轻炎性反应，对修复皮肤屏障功能、促进角质层细胞代谢等方面效果明显。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本技术提供一种组合物膏剂、制备方法及其应用，本技术提供充分发挥中医药疗效，有效减轻激素依赖性皮炎炎性反应，对修复皮肤屏障功能、促进角质层细胞代谢等方面效果明显。
5.第一方面，本技术提供了一种组合物膏剂，应用于治疗激素性皮炎，包括以下组分：中药细粉10％-40％、白凡士林45％-70％、羊毛脂9％-14％、氮酮2％以及甘油4％。
6.可选的，所述中药细粉包括以下组分：龙胆：生地榆：苦参：牡丹皮：紫草：甘草比例为1.5：1.5：0.3：1.0：1.0：1.0。
7.第二方面，本技术提供了一种组合物膏剂在治疗激素依赖性皮炎中的应用。
8.第三方面，本技术提供了一种组合物膏剂制备方法，方法具体包括以下步骤：
9.将白凡士林、羊毛脂、氮酮、甘油混合并加热至完全溶解，得到第一组合物；
10.将龙胆、生地榆、苦参、牡丹皮、紫草以及甘草按预设比例混合后进行超微粉碎，粉碎后过筛得到中药细粉；
11.在所述第一组合物中加入所述中药细粉并搅拌至均匀，放置冷却后即得到组合物膏剂。
12.由以上技术方案可知，本技术提供了一种组合物膏剂、制备方法及其应用。其中，组合物膏剂应用于治疗激素性皮炎。组合物膏剂的制备方法为首先将白凡士林、羊毛脂、氮酮、甘油混合并加热至完全溶解，得到第一组合物。接着，将龙胆、生地榆、苦参、牡丹皮、紫草以及甘草按预设比例混合后进行超微粉碎，粉碎后过筛得到中药细粉。最后在第一组合物中加入中药细粉并搅拌至均匀，放置冷却后即得到组合物膏剂。进而，组合物膏剂制作过
程简单，安全性高，体现了中医外治法的特色。同时，本技术提供的膏剂充分发挥中医药疗效，有效减轻激素依赖性皮炎炎性反应，对修复皮肤屏障功能、促进角质层细胞代谢等方面效果明显。
附图说明
13.为了更清楚地说明本技术的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
14.图1为本技术提供的技术路线示意图；
15.图2为本技术提供的组合物膏剂干预豚鼠hdd前后皮肤镜检变化示意图；
16.图3为本技术提供的皮肤组织he染色病理结果示意图。
具体实施方式
17.下面将详细地对实施例进行说明，其示例表示在附图中。下面的描述涉及附图时，除非另有表示，不同附图中的相同数字表示相同或相似的要素。以下实施例中描述的实施方式并不代表与本技术相一致的所有实施方式。仅是与权利要求书中所详述的、本技术的一些方面相一致的系统和方法的示例。
18.第一方面，本技术提供了一种组合物膏剂，应用于治疗激素性皮炎，包括以下组分：中药细粉10％-40％、白凡士林45％-70％、羊毛脂9％-14％、氮酮2％以及甘油4％。
19.其中，所述中药细粉包括以下组分：龙胆：生地榆：苦参：牡丹皮：紫草：甘草比例为1.5：1.5：0.3：1.0：1.0：1.0。
20.经实验验证，中药细粉含量在≧20％时，对激素依赖性皮炎疗效显著，且软膏成形性及涂展性良好，故最终确定膏剂最佳比例如下：中药细粉20％、白凡士林61％、羊毛脂13％、氮酮2％、甘油4％。
21.由此，本技术提供的组合物膏剂具体为地榆软膏，地榆软膏由中药细粉20％、白凡士林61％、羊毛脂13％、氮酮2％、甘油4％组成。地榆软膏中药成分具有清热燥湿、凉血解毒的作用，在改善红斑、丘疹、肿胀、鳞屑、瘙痒、灼热感、疼痛、紧绷感等方面效果显著，可有效减轻炎性反应，减少渗出，对修复皮肤屏障功能、促进角质层细胞代谢等方面效果明显。
22.第二方面，本技术提供了一种组合物膏剂在治疗激素依赖性皮炎中的应用。
23.为了证实组合物膏剂具有上述新应用，本技术进行了如下实验。
24.1、实验动物分组及造模
25.实验普通级健康雄性豚鼠50只，纯白短毛，均为雄性，体重280
±
20g。
26.随机分为6组：正常对照组(a组)、空白对照组(b组)、实验低剂量组(10％地榆软膏，c组)、实验中剂量组(20％组合物膏剂，d组)、实验高剂量组(40％组合物膏剂，e组)、阳性对照组(他克莫司软膏，f组)，除空白对照组10只外，其余各组均8只。
27.每只豚鼠背部选取3*3cm大小的面积作为实验区使用，剔除毛发。除正常对照组外涂75％酒精外，其余5组均先进行造模，即：通过外用0.05％丙酸氯倍他索酊剂外涂豚鼠背部局部皮肤，1日2次，并按摩1-2min，直至充分吸收，连续49天，停药2-5天后，于空白对照组中随机抽取2只取材，检测模型是否成功。
28.于停药后7天，b组在原皮损处给予外涂凡士林，c组外涂10％组合物膏剂，d组外涂20％组合物膏剂，e组外涂40％组合物膏剂，f组外涂他克莫司软膏，1日2次，连续21天。
29.2、组合物膏剂配制
30.将龙胆：生地榆：苦参：牡丹皮：紫草：甘草按比例1.5：1.5：0.3：1.0：1.0：1.0进行配比并混合，打粉后过100筛目即可制得中药细粉。
31.其中，10％组合物膏剂(低剂量)具体为软膏低剂量组，配制：按各组分占比，即白凡士林70％、羊毛脂14％、氮酮2％、甘油4％取各物质。加热至完全溶解，加入10％的中药细粉，搅匀，分装于瓶中，冷却后储存于4℃冰箱中备用。
32.20％地组合物膏剂(中剂量)具体为软膏中剂量组，配制：按各组分占比，即白凡士林61％、羊毛脂13％、氮酮2％、甘油4％取各物质。加热至完全溶解，加入20％的中药细粉，搅匀，分装于瓶中，冷却后储存于4℃冰箱中备用。
33.40％组合物膏剂(高剂量)具体为软膏高剂量组，配制：按各组分占比，即白凡士林45％、羊毛脂9％、氮酮2％、甘油4％取各物质。加热至完全溶解，加入40％的中药细粉，搅匀，分装于瓶中，冷却后储存于4℃冰箱中备用。
34.3、检测方法
35.(1)皮肤组织的染色
36.切取各组皮损处皮肤组织约0.5cm
×
0.5cm大小，4％多聚甲醛固定16-24小时。依次入70％酒精0.5h，80％酒精0.5h，90％酒精0.5h，95％酒精0.5h
×
2次，100％酒精20min
×
2次，二甲苯透明15min
×
2次；浸蜡1h
×
2次；包埋盒包埋，5um切片，展片、烤片后，行he染色。观察各组局部皮损的组织结构、形态、皮肤厚度等变化。
37.(2)检测指标
38.免疫组化法检测各组皮损表皮中丝聚合蛋白、内被蛋白等。检测皮损表皮含水量、油脂及经皮表皮含水量流失(twel)情况。
39.4.实验结果
40.4.1地榆软膏对豚鼠hdd干预前后皮肤含水量检测
41.本技术于治疗前后采用皮脂检测仪对hdd模型豚鼠进行检测，结果如表1所示。模型组水分、油分含量较空白组水分、油分含量降低，差异有统计学意义，说明长期糖皮质激素的应用可使皮肤水分及油分减少，hdd模型制造成功。地榆软膏低、中、高剂量组及阳性对照组水分、油分含量较模型组水分、油分含量升高，差异有统计学意义，说明本技术提供的地榆软膏可提高皮肤水分、油分含量，对hdd症状具有缓解作用。
42.表1地榆软膏对豚鼠hdd皮肤水分、油分含量影响
[0043][0044]
4.2地榆软膏对豚鼠hdd干预前后红外成像测试仪检测
[0045]
本技术于治疗前、后采用红外成像测试仪对hdd模型豚鼠进行检测，结果如表2所示。模型组造模区体温较空白组造模区体温升高，差异有统计学意义，说明长期糖皮质激素的应用可使皮温升高，hdd模型制造成功。地榆软膏高剂量组及阳性对照组造模区体温较模型组升高，差异有统计学意义，说明本技术提供的地榆软膏可降低hdd造模区皮温，对hdd具有缓解作用。
[0046]
表2对豚鼠hdd干预前后红外成像测试仪检测造模区皮温(x
±
s,n＝8)
[0047][0048]
4.3地榆软膏对豚鼠激素依赖性皮炎干预后皮肤镜观察
[0049]
参见图2，皮肤镜显示模型组豚鼠表皮下毛细血管扩张，表皮上可见散在鳞屑分布，表明hdd模型造模成功。地榆软膏低剂量组治疗后，鳞屑明显减少，仍可见毛细血管扩张。地榆软膏中、高剂量组及他克莫司软膏治疗后，可见鳞屑明显消退，毛细血管扩张充血状态均较模型组改善，表明地榆软膏对hdd具有缓解作用。
[0050]
4.4地榆软膏对豚鼠hdd干预后组织病理改变
[0051]
图3为本技术提供的皮肤组织he染色病理结果示意图。参见图3，模型组(b)角质层融合性角化不全，表皮层可见明显增生，棘层肥厚，表皮层不规则向下延伸，真皮层毛细血管扩张充血，真皮乳头及真皮毛细血管周围淋巴细胞浸润，说明hdd模型造模成功。相比于模型组，地榆软膏中、高剂量组及阳性对照组皮肤较模型组皮肤角质层结构及棘层增生改善，皮肤变薄；地榆软膏高剂量组较地榆软膏中剂量组及阳性对照组炎症部位减少，说明地榆软膏对hdd有缓解作用。
[0052]
基于上述结果可知，地榆软膏中药成分具有清热燥湿、凉血解毒的作用，在改善红斑、丘疹、肿胀、鳞屑、瘙痒、灼热感、疼痛、紧绷感等方面效果显著，可有效减轻炎性反应，减少渗出，对修复皮肤屏障功能、促进角质层细胞代谢等方面效果明显。即本技术提供的组合物膏剂对hdd具有缓解治疗的作用。
[0053]
第三方面，本技术提供了一种组合物膏剂制备方法，方法具体包括以下步骤：将白凡士林、羊毛脂、氮酮、甘油混合并加热至完全溶解，得到第一组合物。将龙胆、生地榆、苦参、牡丹皮、紫草以及甘草按预设比例混合后进行超微粉碎，粉碎后过筛得到中药细粉。在所述第一组合物中加入所述中药细粉并搅拌至均匀，放置冷却后即得到组合物膏剂。
[0054]
示例性的，按各组分占比，即白凡士林61％、羊毛脂13％、氮酮2％、甘油4％取各物质。加热至完全溶解，加入20％的中药细粉，搅匀后放置冷却，即可得到组合物膏剂。
[0055]
由以上技术方案可知，本技术提供了一种组合物膏剂、制备方法及其应用。其中，组合物膏剂应用于治疗激素性皮炎。组合物膏剂的制备方法为首先将白凡士林、羊毛脂、氮酮、甘油混合并加热至完全溶解，得到第一组合物。接着，将龙胆、生地榆、苦参、牡丹皮、紫
草以及甘草按预设比例混合后进行超微粉碎，粉碎后过筛得到中药细粉。最后在第一组合物中加入中药细粉并搅拌至均匀，放置冷却后即得到组合物膏剂。进而，组合物膏剂制作过程简单，安全性高，体现了中医外治法的特色。同时，本技术提供的膏剂充分发挥中医药疗效，有效减轻激素依赖性皮炎炎性反应，对修复皮肤屏障功能、促进角质层细胞代谢等方面效果明显。
[0056]
本技术提供的实施例之间的相似部分相互参见即可，以上提供的具体实施方式只是本技术总的构思下的几个示例，并不构成本技术保护范围的限定。对于本领域的技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下依据本技术方案所扩展出的任何其他实施方式都属于本技术的保护范围。