一种矿化胶原材料、制备方法及应用与流程

1.本发明涉及材料合成技术领域，尤其涉及一种矿化胶原材料、制备方法及应用。


背景技术：

2.创伤、感染、肿瘤等造成的骨缺损有相当一部分无法自行修复，骨移植和生物工程材料是解决这一问题的主要手段。尽管骨移植，尤其是自体骨移植疗效确切，是骨缺损治疗的“金标准”，但自体骨的供给不足、与取骨手术相关的多种并发症以及同种异体骨排异和疾病传播等问题限制了骨移植技术的进一步普及。
3.相比之下，生物工程材料能够很好地弥补骨移植技术的不足。而在众多的生物工程材料中，矿化胶原因其良好的生物相容性、生物活性、促成骨能力，以及与人体骨组织在成分、结构等方面的相似性，而成为骨再生领域最受关注的生物工程材料之一。
4.目前的胶原矿化的过程包含两个步骤：胶原分子组装和胶原矿化，因而其方法可大致分为两种：(1)先制备胶原组装结构再进行矿化；(2)组装结构与矿化同时进行。目前这两种策略都有一定的发展，但产物仍然较多问题如：难以形成自支撑的大尺寸三维结构，即产物中呈粉末状、颗粒状或者这它们的松散聚集；矿化均匀性不高，即产物中虽然部分胶原纤维被矿化，但很大部分被裸露；矿化效果较好的方法大多步骤繁杂，效率较低，难以大规模量产，工业化成本较高等。因此矿化胶原的制备方法仍有明显改进空间。
5.目前，针对相关技术中存在的矿化均匀度差、制备步骤繁杂、效率低下、无法大规模量产、工业化成本高等问题，尚未提出有效的解决方案。


技术实现要素：

6.本技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种矿化胶原材料、制备方法及应用，以至少解决相关技术中的矿化均匀度差、制备步骤繁杂、效率低下、无法大规模量产、工业化成本高的问题。
7.为实现上述目的，本技术采取的技术方案是：
8.第一方面，本发明提供一种矿化胶原材料的制备方法，包括：
9.将i型胶原、钙源与酸溶于第一溶剂，以获得第一溶液，其中，所述第一溶剂为甘油或甘油与水的混合溶剂；
10.将碱与磷源溶于第二溶剂，以获得第二溶液，其中，所述第二溶剂为甘油或水或甘油与水的混合溶剂；
11.在温度≤45℃的情况下，将所述第二溶液加入所述第一溶液并进行混合，以获得第三溶液，其中，所述第三溶液的ph≥7；
12.将所述第三溶液置于去离子水溶剂或乙醇溶剂中浸泡，去除杂质，以获得矿化胶原凝胶。
13.在其中的一些实施例中，还包括：
14.将所述矿化胶原凝胶进行冷冻干燥，以获得矿化胶原支架。
15.在其中的一些实施例中，在将所述第三溶液置于去离子水溶剂或乙醇溶剂中浸泡之前，还包括：
16.将所述第三溶液于室温下静置。
17.在其中的一些实施例中，混合所述第二溶液与所述第一溶液的方法包括搅拌法、涡旋振荡法、超声法的一种或几种的组合。
18.在其中的一些实施例中，搅拌所述第二溶液与所述第一溶液的搅拌时间≥1min、搅拌速度为10～10000转/min。
19.在其中的一些实施例中，将所述第二溶液加入所述第一溶液的滴入速度为0.1～10000ml/min。
20.在其中的一些实施例中，在所述第一溶液：
21.所述甘油与所述第一溶剂的质量比为50％～100％；和/或
22.i型胶原的浓度≤100mg/ml；和/或
23.钙离子浓度≤5mol/l；和/或
24.i型胶原为动物来源及重组胶原蛋白的一种或几种的组合；和/或
25.钙源为氯化钙、碳酸氢钙、硫酸氢钙、硝酸钙、氯酸钙、次氯酸钙、高氯酸钙、亚硫酸氢钙、碘化钙、溴化钙、高锰酸钙的一种或几种组合；和/或
26.酸为乙酸、盐酸、硝酸、磷酸的一种或几种的组合。
27.在其中的一些实施例中，i型胶原为鼠源性胶原、牛源性胶原、猪源性胶原的一种或几种的组合。
28.在其中的一些实施例中，i型胶原的浓度为1～100mg/ml。
29.在其中的一些实施例中，i型胶原的浓度为5～50mg/ml。
30.在其中的一些实施例中，i型胶原的浓度为10～30mg/ml。
31.在其中的一些实施例中，钙离子浓度≤3mol/l。
32.在其中的一些实施例中，钙离子浓度≤2mol/l。
33.在其中的一些实施例中，所述第一溶液含有0.1m酸。
34.在其中的一些实施例中，在所述第二溶液：
35.所述甘油与所述第二溶剂的质量比为0～100％；和/或
36.磷酸根离子浓度≤3mol/l；和/或
37.碱为氢氧化钠、氨水、氢氧化钾的一种或几种的组合；和/或
38.磷源为磷酸、磷酸二氢钠、磷酸三钠、磷酸氢钠的一种或几种组合。
39.在其中的一些实施例中，磷酸根离子浓度≤2mol/l。
40.在其中的一些实施例中，磷酸根离子浓度≤1mol/l。
41.在其中的一些实施例中，在所述第三溶液：
42.钙离子与磷酸根离子的摩尔比为0.1～10：1；和/或
43.甘油与水的质量比≥0.1：1。
44.在其中的一些实施例中，钙离子与磷酸根离子的摩尔比为0.3～6：1。
45.在其中的一些实施例中，钙离子与磷酸根离子的摩尔比为0.5～2：1。
46.在其中的一些实施例中，甘油与水的质量比为0.1～10：1。
47.在其中的一些实施例中，甘油与水的质量比为0.2～5：1。
48.在其中的一些实施例中，甘油与水的质量比为0.4～4：1。
49.在其中的一些实施例中，甘油与水的质量比为0.5～2：1。
50.在其中的一些实施例中，将所述第二溶液加入所述第一溶液的温度为5～30℃。
51.在其中的一些实施例中，将所述第二溶液加入所述第一溶液的温度为10～20℃。
52.第二方面，本发明提供一种矿化胶原材料，由第一方面的制备方法制备得到。
53.第三方面，本发明提供一种如第二方面所述的矿化胶原材料在修复骨缺损的应用。
54.相比于相关技术，本技术实施例提供的一种矿化胶原材料、制备方法及应用，在反应体系中引入一定量的甘油，既可以控制胶原组装的速度和组装结构，又可以控制矿物质的成核和结晶速度及其结构，使得胶原在可控的速度下装成大尺寸的空间网络结构，又可以同时深入地对其进行矿化，从而制备出连续的大尺寸矿化胶原块体。本发明得到的产物，可呈凝胶态，能自支撑，具有良好的伸缩性，同时可通过注塑的方式，形成预设的三维形态，满足不同需求；又可在冷冻干燥后，呈多孔的块体形态(非粉末态)，压缩强度与模量可调；在不人为化学交联的情况下，重新饱和吸水后，仍可保留多孔结构，且具有更优异的柔韧性。该方法具有简便、高效、可控的特点。利用甘油能够在控制磷酸钙形成的同时使胶原组装成大尺寸、连续空间结构的特点，形成可深度、均匀矿化的产物。与普通的水体系矿化相比，本技术可在很小的反应体系内实现胶原的可控性矿化，矿化程度范围为1-80wt％，无需反复更换矿化液，无需大分子添加剂，无需额外交联便可制备可自支撑的矿化胶原水凝胶或多孔的矿化胶原块体支架。
附图说明
55.此处所说明的附图用来提供对本技术的进一步理解，构成本技术的一部分，本技术的示意性实施例及其说明用于解释本技术，并不构成对本技术的不当限定。在附图中：
56.图1a是本发明的矿化胶原材料的扫描电镜图；
57.图1b是本发明的矿化胶原材料的透射电镜图；
58.图1c是本发明的矿化胶原材料的x射线衍射谱图；
59.图2是通过常规水溶液中共沉淀法制备得到的矿化胶原材料的扫描电镜图；
60.图3是采用本发明的矿化胶原材料制备方法得到的矿化胶原水凝胶的示意图；
61.图4是采用本发明的矿化胶原材料制备方法得到的矿化胶原支架的示意图；
62.图5是本发明的矿化胶原材料的热重分析图。
具体实施方式
63.为了使本技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本技术进行描述和说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本技术，并不用于限定本技术。基于本技术提供的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本技术保护的范围。
64.显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本技术的一些示例或实施例，对于本领域的普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图将本技术应用于其他类似情景。此外，还可以理解的是，虽然这种开发过程中所作出的努力可能是复杂并
且冗长的，然而对于与本技术公开的内容相关的本领域的普通技术人员而言，在本技术揭露的技术内容的基础上进行的一些设计，制造或者生产等变更只是常规的技术手段，不应当理解为本技术公开的内容不充分。
65.在本技术中提及“实施例”意味着，结合实施例描述的特定特征、结构或特性可以包含在本技术的至少一个实施例中。在说明书中的各个位置出现该短语并不一定均是指相同的实施例，也不是与其它实施例互斥的独立的或备选的实施例。本领域普通技术人员显式地和隐式地理解的是，本技术所描述的实施例在不冲突的情况下，可以与其它实施例相结合。
66.除非另作定义，本技术所涉及的技术术语或者科学术语应当为本技术所属技术领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。本技术所涉及的“一”、“一个”、“一种”、“该”等类似词语并不表示数量限制，可表示单数或复数。本技术所涉及的术语“包括”、“包含”、“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含；例如包含了一系列步骤或模块(单元)的过程、方法、系统、产品或设备没有限定于已列出的步骤或单元，而是可以还包括没有列出的步骤或单元，或可以还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。本技术所涉及的“连接”、“相连”、“耦接”等类似的词语并非限定于物理的或者机械的连接，而是可以包括电气的连接，不管是直接的还是间接的。本技术所涉及的“多个”是指两个或两个以上。“和/或”描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，“a和/或b”可以表示：单独存在a，同时存在a和b，单独存在b这三种情况。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。本技术所涉及的术语“第一”、“第二”、“第三”等仅仅是区别类似的对象，不代表针对对象的特定排序。
67.实施例1
68.本实施例为本发明的示意性实施例，涉及矿化胶原材料、制备方法及其应用。
69.一种矿化胶原材料的制备方法，包括：
70.步骤s102、将i型胶原、钙源与酸溶于第一溶剂，以获得第一溶液，其中，第一溶剂为甘油或甘油与水的混合溶剂；
71.步骤s104、将碱与磷源溶于第二溶剂，以获得第二溶液，其中，第二溶剂为甘油或水或甘油与水的混合溶剂；
72.步骤s106、在温度≤45℃的情况下，将第二溶液加入第一溶液并进行混合，以获得第三溶液，其中，第三溶液的ph≥7；
73.步骤s108、将第三溶液置于去离子水溶剂或乙醇溶剂中浸泡，去除杂质，以获得矿化胶原凝胶。
74.其中，在第一溶液中：
75.甘油与第一溶剂的质量比为50％～100％；
76.i型胶原的浓度≤100mg/ml；
77.钙离子浓度≤5mol/l；
78.i型胶原为动物来源及重组胶原蛋白的一种或几种的组合；
79.钙源为氯化钙、碳酸氢钙、硫酸氢钙、硝酸钙、氯酸钙、次氯酸钙、高氯酸钙、亚硫酸氢钙、碘化钙、溴化钙、高锰酸钙的一种或几种组合；
80.酸为乙酸、盐酸、硝酸、磷酸的一种或几种的组合。
81.其中，第一溶液含有0.1m酸。
82.优选地，i型胶原的浓度为1～100mg/ml。更优选地，i型胶原的浓度为5～50mg/ml。更优选地，i型胶原的浓度为10～30mg/ml。
83.优选地，钙离子浓度≤3mol/l。更优选地，钙离子浓度≤2mol/l。
84.优选地，i型胶原为鼠源性胶原、牛源性胶原、猪源性胶原的一种或几种的组合
85.其中，在第二溶液中：
86.甘油与第二溶剂的质量比为0～100％；
87.磷酸根离子浓度≤3mol/l；
88.碱为氢氧化钠、氨水、氢氧化钾的一种或几种的组合；
89.磷源为磷酸、磷酸二氢钠、磷酸三钠、磷酸氢钠的一种或几种组合。
90.优选地，磷酸根离子浓度≤2mol/l。更优选地，磷酸根离子浓度≤1mol/l。
91.在其中的一些实施例中，钙离子浓度≤5mol/l，磷酸根离子浓度≤3mol/l。
92.在其中的一些实施例中，钙离子浓度≤3mol/l，磷酸根离子浓度≤2mol/l。
93.在其中的一些实施例中，钙离子浓度≤2mol/l，磷酸根离子浓度≤1mol/l。
94.其中，在第三溶液中：
95.钙离子与磷酸根离子的摩尔比为0.1～10：1；
96.甘油与水的质量比≥0.1：1。
97.优选地，钙离子与磷酸根离子的摩尔比为0.3～6：1。更优选地，钙离子与磷酸根离子的摩尔比为0.5～2：1。
98.优选地，甘油与水的质量比为0.1～10：1。更优选地，甘油与水的质量比为0.2～5：1。更优选地，甘油与水的质量比为0.4～4：1。更优选地，甘油与水的质量比为0.5～2：1。
99.优选地，将第二溶液加入第一溶液的温度为5～30℃。更优选地，将第二溶液加入第一溶液的温度为10～20℃。
100.在其中的一些实施例中，将第二溶液加入第一溶液进行混合的方法包括：
101.搅拌方法；和/或，超声方法；和/或，涡旋振荡方法。
102.在其中的一些实施例中，搅拌方法包括：
103.搅拌时间≥1min，搅拌速度为10～10000转/min。
104.在其中的一些实施例中，将第二溶液加入第一溶液的滴加速度为0.1～10000ml/min。
105.在步骤s106中，第三溶液的形态基本呈凝胶状。
106.在步骤s108中，将第三溶液置于去离子水溶剂或乙醇溶剂的目的是去除杂质，包括甘油、碱、碱与酸反应生成的盐(基本为无机盐)、没有反应的钙源、没有反应的磷源。
107.在步骤s108中，将第三溶液置于去离子水溶剂或乙醇溶剂进行反复浸泡。
108.具体地，在第三溶液置于去离子水溶剂或乙醇溶剂浸泡一定时间后，取出第三溶液，并将第三溶液置于新的去离子水溶剂或乙醇溶剂再次浸泡，反复多次。
109.在其中的一些实施例中，还可以使用乙醇溶剂对第三溶剂进行梯度浸泡，即每一次浸泡的乙醇溶剂的浓度/质量比递增，如第一次浸泡的乙醇溶剂为75％乙醇，第二次浸泡的乙醇溶剂为80％乙醇，最后一次浸泡的乙醇溶剂为100％乙醇。
110.进一步地，该制备方法还包括：
111.步骤s107、将第三溶液于室温下静置。
112.静置第三溶液的目的是使第三溶液呈凝胶状。
113.其中，静置时间≥8h。
114.优选地，静置时间≥24h。
115.进一步地，该制备方法还包括：
116.步骤s110、将矿化胶原凝胶进行冷冻干燥，以获得矿化胶原支架。
117.在步骤s110中，制备得到的矿化胶原支架呈多孔状，其比表面积增加，更容易骨缺损位置进行修复。
118.在其中的一些实施例中，矿化胶原凝胶/矿化胶原支架的矿化程度＞1％。
119.优选地，矿化胶原凝胶/矿化胶原支架的矿化程度＞40％。
120.更优选地，矿化胶原凝胶/矿化胶原支架的矿化程度＞65％。
121.对于制备得到的矿化胶原材料，其包括矿化胶原凝胶和矿化胶原支架。
122.具体地，如图1a所示，本方法制成矿化胶原材料的扫描电镜图显示磷酸钙均匀完整地包裹所有胶原纤维。如图1b所示，本方法制成矿化胶原材料的透射电镜图显示整个胶原纤维已被完全矿化，纤维束内的磷酸钙结成分均匀分布。如图1c所示，本方法制成矿化胶原材料的xrd显示典型的羟基磷灰石结晶峰，证实矿化物为羟基磷灰石。上述三种表征方式相互结合说明了矿化胶原材料具有矿化度高、均匀、完整的特征。
123.如图2所示，采用传统的共沉淀法制备得到的矿化胶原材料的扫描电镜图，可见裸露的胶原纤维以及其特征性条带，证明矿化不均匀，不完全。将其与本发明制备得到的矿化胶原材料进行对比可知，本发明制备得到的矿化胶原材料矿化度高、均匀、完整。
124.如图3所示，本方法制成的矿化胶原水凝胶，无需交联便具有一定的力学强度，可维持自身完整性。
125.如图4所示，本方法制成的矿化胶原支架具有均匀、完整的特征。
126.如图5所示，热重分析显示本方法地矿化程度较高，＞65％。
127.对于上述矿化胶原材料，其可以应用于修复骨缺损。
128.具体地，矿化胶原材料，可以作为单一成分进行使用，也可以与其他成分相互配合使用。
129.本发明提供了一种简便、高效、适合工业化量产的矿化胶原的制备方法。本方法在反应体系中引入一定量的甘油，既可以控制胶原组装的速度和组装结构，又可以控制矿物质的成核和结晶速度及其结构，使得胶原在可控的速度下装成大尺寸的空间网络结构，又可以同时深入地对其进行矿化，从而制备出连续的大尺寸矿化胶原块体。本发明得到的产物，可呈凝胶态，能自支撑，具有良好的伸缩性，同时可通过注塑的方式，形成预设的三维形态，满足不同需求；又可在冷冻干燥后，呈多孔的块体形态(非粉末态)，压缩强度与模量可调；在不人为化学交联的情况下，重新饱和吸水后，仍可保留多孔结构，且具有更优异的柔韧性。该方法具有简便、高效、可控的特点。利用甘油能够在控制磷酸钙形成的同时使胶原组装成大尺寸、连续空间结构的特点，形成可深度、均匀矿化的产物。与普通的水体系矿化相比，本技术可在很小的反应体系内实现胶原的高度矿化(矿物质成分1-80wt％)，无需反复更换矿化液，无需大分子添加剂，无需额外交联便可制备可自支撑的矿化胶原水凝胶或多孔的矿化胶原块体支架。
130.实施例2
131.本实施例为本发明的一个具体实施例。
132.在室温、磁力搅拌棒搅拌下(转速500～600转/min)，将氯化钙、猪源性胶原和醋酸加入甘油/水混合液中(甘油与水的质量比为2:3)，制成含有0.06m氯化钙、0.1m醋酸和15mg/ml胶原的第一溶液。
133.将磷酸三钠和氢氧化钠溶于甘油中，制成含有0.05m磷酸三钠、0.5m氢氧化钠的第二溶液。
134.在10℃，磁力搅拌棒搅拌下(800～1000转/min)，将3.2ml第二溶液缓慢滴入4.6ml第一溶液中，充分混合得到第三溶液。
135.将第三溶液置于室温环境下，1天后取出内容物并置于去离子水中反复浸泡，冷冻干燥制成矿化胶原支架。
136.实施例3
137.本实施例为本发明的一个具体实施例。
138.在室温、磁力搅拌棒搅拌下(转速500～600转/min)，将氯化钙、鼠源性胶原和醋酸加入去离子水中，制成含有0.1m氯化钙、0.1m醋酸和5mg/ml胶原的第一溶液。
139.将磷酸三钠和氢氧化钠溶于甘油，制成含有0.05m磷酸三钠、0.5m氢氧化钠的第二溶液。
140.在10℃，磁力搅拌棒搅拌下(800～1000转/min)，将3.2ml第二溶液缓慢滴入5.0ml第一溶液中，充分混合得到第三溶液。
141.将第三溶液置于室温环境下，2天后取出内容物并置于去离子水中反复浸泡，冷冻干燥制成矿化胶原支架。
142.实施例4
143.本实施例为本发明的一个具体实施例。
144.在室温、磁力搅拌棒搅拌下(转速500～600转/min)，将氯化钙、猪源性胶原和醋酸加入甘油与水的混合液中(甘油与水的质量比为1:3)，制成含有2m氯化钙、0.1m醋酸和20mg/ml胶原的第一溶液。
145.将磷酸三钠和氢氧化钠溶于甘油，制成含有1m磷酸三钠、1m氢氧化钠的第二溶液。
146.在10℃，磁力搅拌棒搅拌下(800～1000转/min)，将3.2ml第二溶液缓慢滴入4.6ml第一溶液中，充分混合得到第三溶液。
147.将第三溶液置于室温环境下，5天后取出内容物并置于去离子水中反复浸泡，冷冻干燥制成矿化胶原支架。
148.实施例5
149.本实施例为本发明的一个具体实施例。
150.在室温、磁力搅拌棒搅拌下(转速500～600转/min)，将硝酸钙、牛源性胶原和醋酸加入甘油中，制成含有1m氯化钙、0.1m醋酸和5mg/ml胶原的第一溶液。
151.将磷酸三钠和氢氧化钠溶于去离子水，制成含有0.5m磷酸三钠、0.2m氢氧化钠的第二溶液。
152.在10℃，磁力搅拌棒搅拌下(800～1000转/min)，将4.9ml第二溶液缓慢滴入3.9ml第一溶液中，充分混合得到第三溶液。
153.将第三溶液置于室温环境下，3天后取出内容物并置于去离子水中反复浸泡，冷冻干燥制成矿化胶原支架。
154.实施例6
155.本实施例为本发明的一个具体实施例。
156.在冰浴、磁力搅拌棒搅拌下(转速500～600转/min)，将高锰酸钙、鼠源性胶原和盐酸加入甘油与水的混合液中(甘油与水的质量比为2:3)，制成含有1m氯化钙、0.1m盐酸和15mg/ml胶原的第一溶液。
157.将磷酸氢钠和氢氧化钠溶于去离子水，制成含有0.5m磷酸氢钠、0.3m氢氧化钠的第二溶液。
158.在10℃，磁力搅拌棒搅拌下(800～1000转/min)，将5.6ml第二溶液缓慢滴入1.8ml第一溶液中，充分混合得到第三溶液。
159.将第三溶液置于室温环境下，0.5天后取出内容物并置于去离子水中反复浸泡，冷冻干燥制成矿化胶原支架。
160.实施例7
161.本实施例为本发明的一个具体实施例。
162.在室温、磁力搅拌棒搅拌下(转速500～600转/min)，将氯化钙、鼠源性胶原和醋酸加入甘油中，制成含有0.3m氯化钙、0.1m醋酸和10mg/ml胶原的第一溶液。
163.将磷酸三钠和氢氧化钠溶于去离子水中，制成含有3m磷酸三钠、0.5m氢氧化钠的第二溶液。
164.在10℃，磁力搅拌棒搅拌下(800～1000转/min)，将1.0ml第二溶液缓慢滴入8.66ml第一溶液中，充分混合得到第三溶液。
165.将第三溶液置于室温环境下，1天后取出内容物并置于去离子水中反复浸泡，冷冻干燥制成矿化胶原支架。
166.实施例8
167.本实施例为本发明的一个具体实施例。
168.在室温、磁力搅拌棒搅拌下(转速500～600转/min)，将氯化钙、鼠源性胶原和醋酸加入甘油与水的混合液中(甘油与水的质量比为1:1)，制成含有1m氯化钙、0.1m醋酸和20mg/ml胶原的第一溶液。
169.将磷酸三钠和氢氧化钠溶于甘油中，制成含有0.1m磷酸三钠、0.5m氢氧化钠的第二溶液。
170.在10℃，磁力搅拌棒搅拌下(800～1000转/min)，将3.2ml第二溶液缓慢滴入3.7ml第一溶液中，充分混合得到第三溶液。
171.将第三溶液置于室温环境下，1天后取出内容物并置于去离子水中反复浸泡，冷冻干燥制成矿化胶原支架。
172.以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
173.以上所述实施例仅表达了本技术的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来
说，在不脱离本技术构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本技术的保护范围。因此，本技术专利的保护范围应以所附权利要求为准。