一种体内代谢物作为益生元增强抗结肠癌免疫响应的应用

本发明属于医药领域，具体涉及一种植物提取物体内代谢物作为益生元增强抗结肠癌免疫响应的应用。

背景技术：

1、结肠癌是结肠粘膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变，是常见的恶性肿瘤之一，且复发率高，其高复发率与结肠癌内存在免疫逃逸现象有关。

2、2020年世界癌症报告显示，结直肠癌是世界第三大高发和第二大高致死的癌症。(cancers，2018，10：26；clin oncol，2017，29：459-465)。对于结直肠癌患者，单纯进行手术切除治疗的结肠癌患者复发率可高达50％至80％，因此需要辅助治疗(jama netw open，2019，e194154；future oncol，2016，12：2021-2035)。而临床常用的化疗药物具有严重恶心、呕吐、腹泻和发热性中性粒细胞减少等副作用，且具有较强的感觉神经毒性且产生耐药性(biology(basel)，2021，10：854)。因此，结直肠癌的治疗方式仍有待优化，提高患者生存率，改善生存质量。在结肠癌的发病过程中，肠道屏障完整性受损，并常常伴随着肠道菌群组成的改变以及肠道免疫应答的改变。对肠道长期慢性炎症发展这一过程的干预、调节免疫及修复肠道屏障均能有效地防治结直肠癌，及改善临床抗肿瘤药物的治疗效果。

3、尿石素b为一种植物提取物体内代谢物，作为益生元调节肿瘤肠道菌群增强抗结肠癌免疫响应的应用未见报道。

4、目前，未见尿石素b作为益生元增强抗结肠癌免疫响应的应用的研究报道。

技术实现思路

1、本发明使用氧化偶氮甲烷/2.5％葡聚糖硫酸钠诱发结肠癌及apcm/+基因突变为疾病模型，给予尿石素b干预。通过肿瘤负荷及组织病理学比较分析尿石素b干预组的抑瘤效果，he染色及免疫组化比较肠道机械屏障，流式细胞仪检测检测自然杀伤细胞及调节性t细胞水平变化，利用16s rrna检测各组小鼠粪便中菌群多样性、组成、标志菌群，免疫组化比较抗原呈递蛋白hla-b的水平。该发明的结果表明尿石素b对结肠癌的抑制作用显著，机制明确。

2、本发明的目的是提供尿石素b在制备益生元增强抗结肠癌免疫响应产品中的应用。

3、本发明的尿石素b为苯并吡喃酮为基本母核，结构如附图1所示。

4、尿石素b可抑制肿瘤生长，改善生存期，调节结肠癌模型小鼠菌群及增强抗结肠癌免疫响应，在制备抗结肠癌产品中的应用。

5、尿石素b可抑制肿瘤生长，改善生存期，在制备抗结肠癌产品中的应用。

6、尿石素b可调节结肠癌模型小鼠肠道菌群组成及标志菌群，升高了疣微菌门、脱硫菌门、阿克曼菌属及阿克曼菌科的丰度，降低了拟普雷沃菌属丰度。尿石素b对结肠癌有显著的抑制作用。

7、尿石素b可增强抗结肠癌免疫响应，明显升高nk细胞数量和treg细胞的比例，尿石素b对结肠癌有显著的抑制作用。

8、尿石素b可调节免疫呈递蛋白的表达，上调抗原呈递hla-b蛋白表达，在制备抗结肠癌产品中的应用。

9、本发明的尿石素b在制备抗结肠癌产品的应用的优点为作用机制明确，抑制效果显著。

10、本发明提供用本发明所述的尿石素b及其药物制剂：栓剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、泡腾片剂、片剂、糖衣片剂、舌下片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、微胶囊剂、微囊剂、微球剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂、膏剂、口服液、混悬液、注射剂、注射乳剂、冻干粉针、气雾剂、栓剂、溶液以及缓释或控释制剂。

技术特征：

1.尿石素b在制备抗结肠癌产品中的应用，其特征在于，所述尿石素b是如下结构的化合物：

2.包含一种或多种权利要求1中所述尿石素b或其可药用的盐与可药用载体的药物。

3.权利要求1的用途，预防和/或治疗结肠癌，调节肠道菌群，增强抗结肠癌免疫响应。

4.权利要求1的用途，预防和/或治疗结肠癌，调节nk细胞数量，增强抗结肠癌免疫响应。

5.权利要求1的用途，预防和/或治疗结肠癌，调节调节性t细胞treg细胞比例，增强抗结肠癌免疫响应。

6.权利要求1的用途，预防和/或治疗结肠癌，调节抗原呈递蛋白hla-b，增强抗结肠癌免疫响应。

7.权利要求1及的用途，其中所述受试者是人、猫、狗、猪或鸡。

8.权利要求1的用途，其中所述药物是以口服方式给药：栓剂、片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、泡腾片剂、舌下片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、微胶囊剂、微囊剂、微球剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂、膏剂、口服液、混悬液、注射剂、注射乳剂、冻干粉针、气雾剂、栓剂、溶液以及缓释或控释制剂。

技术总结
本发明公开了一种植物提取物体内代谢物作为益生元增强抗结肠癌免疫响应的应用，属于医药领域的应用。该体内代谢物来源于植物提取物中的单宁类成分，主要以苯并吡喃酮为基本母核，具有明显增强抗结肠癌免疫响应的益生元作用，预防和/或治疗结肠癌，调节肠道菌群，调节NK细胞数量及调节性T细胞Treg细胞比例，调节抗原呈递蛋白HLA‑B，显著抑制结肠癌。该发明的植物提取物体内代谢物可用于增强抗结肠癌免疫响应应用。

技术研发人员：赵文华,王丽雪,陈启军,陈金龙,王子谦,宋卉,邢雯
受保护的技术使用者：首都医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15