一种用于治疗HPV持续感染的复方药物及其制备方法和应用与流程

一种用于治疗hpv持续感染的复方药物及其制备方法和应用
技术领域
1.本发明属于hpv持续感染的治疗药物技术领域，具体是一种用于治疗hpv 持续感染的复方药物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.hpv是人类乳头瘤病毒的简称，是主要通过性传播的球形dna病毒，hpv 持续感染是宫颈癌的直接因素，宫颈癌是人类目前唯一明确了病因的癌症。我国女性中60-70％都会感染hpv，但多数在9-15个月内会被体内免疫系统清除，剩余10-15％无法自体清除病毒。我国女性93％的宫颈癌来源于16、18、58、52、 33其中一种或多种hpv病毒分型的持续感染。
3.由于hpv感染是从宫颈上皮细胞的最内层开始的，所以外用栓剂直接作用局部的效果不太明确，有效率在20-30％之间，往往需要配合增强人体免疫里才能实现。宫颈疫苗可以预防hpv感染，二价与四价有效性在70％左右，九价有效性可达90％，前提条件是感染前接种才有效，已经感染则无治疗作用。总而言之，目前hpv感染治疗没有特效药，只能依靠人体免疫力清除。
4.中国专利申请202110190350.9公开了一种治疗hpv病毒持续感染的中药组合物及应用，所述的组合物包括乌药、小茴香、吴茱萸、肉桂、白花蛇舌草、败酱草、贯众、马鞭草、生薏苡仁、茯苓、生黄芪、女贞子、鸡血藤、白芷、白术、地锦草、生鸡内金和红景天，以及根据辩证加减。制备方法为中药煎剂，煎药方法：把药物倒入药锅内摊平，然后加冷水至高出药平面寸许，浸泡0.5
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1小时，使水高出药平面约1-2厘米；头煎以沸腾开始计算时间需20-25分钟，二煎15-20分钟；二煎头煎结束后，将药汁滤出，重新加入冷水至高出药平面约0.5-1厘米，继续武火煎煮至沸腾后改为文火煎煮15-20分钟即可。
5.服药方法：一次200ml；每日2次；早晚各一次；连续服用6周-8周。
6.中国专利申请201811328510.6公开了一种抗hpv的中药组合物及其制备方法与应用，所述的组合物包括淮山药、蒲公英、黄芪、生地、麦冬、金银花和苦参，制备方法包括如下步骤：(1)按照各原料的重量分别称取备用；(2)将称取的淮山药、麦冬和苦参加入乙醇进行低温萃取，过滤，得到提取液a和药渣a；(3)然后将称取的蒲公英、黄芪、生地和金银花加入水进行低温萃取，过滤，得到提取液b和药渣b；(4)将提取液a和提取液b混合浓缩成浸膏；(5) 将药渣a和药渣b烘干，粉碎，过筛，将浸膏和粉碎的药渣混合均匀，进行干燥，得到所述的中药组合物。
7.中国专利申请201810675475.9公开了一种治疗宫颈癌的中药组合物及其制备方法，涉及中药制剂领域。本发明实施例的治疗宫颈癌的中药组合物的原料按重量份数计包括：山茱萸60-120份；黄芪45-100份；红参15-40份；五灵脂15-40份；姜炭10-25份；神曲10-25份；山楂10-25份；以及麦芽10-25份。
8.hpv感染治疗有三个关键因素：
①
由于hpv感染者往往是男传女，所以需要男女同治；
②
hpv感染者往往有脾胃虚寒、宫寒、妇科炎症等症候，所以先要控制局部症状；
③
hpv感染的治愈关键在于人体的免疫力能否快速增强，要内外结合才能快速清除hpv病毒。
9.目前，关于治疗hpv感染的药物需求量大，但hpv感染从宫颈上皮细胞基底处开始，所以中药与西药的外用栓剂作用于宫颈表皮效果有限，其他物理治疗手段效果不明确，中药调理着眼于妇科炎症、带下病等效果也不明确。


技术实现要素：

10.本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种用于治疗hpv持续感染的复方药物及其制备方法和应用。
11.为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
12.第一方面，一种用于治疗hpv持续感染的复方药物，以质量分数计，包括以下组分：
13.鱼腥草50-100份、益母草50-100份、黄芪50-100份、女贞子50-100份、墨旱莲50-100份、补骨脂30-60份、巴戟肉30-60份、制附子30-60份、人参 30-60份、泽泻30-60份、茯苓30-60份、苍术20-50份、黄芩20-50份、黄柏 20-50份、紫草30-60份、丹皮30-60份、三棱20-50份、莪术20-50份、炙甘草10-30份。
14.优选的，以质量分数计，包括以下组分：鱼腥草50份、益母草50份、黄芪50份、女贞子50份、墨旱莲50份、补骨脂30份、巴戟肉30份、制附子30 份、人参30份、泽泻30份、茯苓30份、苍术20份、黄芩20份、黄柏20份、紫草30、丹皮30份、三棱20份、莪术20份、炙甘草10份。
15.优选的，以质量分数计，包括以下组分：鱼腥草80份、益母草80份、黄芪80份、女贞子60份、墨旱莲60份、补骨脂40份、巴戟肉40份、制附子40 份、人参30份、泽泻30份、茯苓30份、苍术20份、黄芩30份、黄柏30份、紫草40、丹皮40份、三棱30份、莪术30份、炙甘草20份。
16.第二方面，一种用于治疗hpv持续感染的复方药物应用，如上述复方药物在制备预防和治疗宫颈癌、hpv感染的制品中的应用。
17.优选的，其应用于一种预防和治疗宫颈癌、hpv感染的药物，所述药物包括有效剂量的所述中药组合物。
18.优选的，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
19.优选的，所述药物的剂型包括片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、膏剂。
20.第三方面，一种用于治疗hpv持续感染的复方药物制备方法，包括以下步骤：
21.1)除人参外，取配方量药材打粗粉，加入配方量药材6-10倍质量份水，武火煎煮60-240分钟，100目筛网过滤，药渣再加配方量药材5-8倍质量份水，武火煎煮45-180分钟，100目筛网过滤，压榨过滤后弃用药渣；
22.2)取配方量人参另煎，所得药液与前述药液混合，武火浓缩2-8小时，再文火浓缩2-8小时，冷却后200目过滤；
23.3)将步骤2)所得药液冷藏、静置12-24小时，取清液；
24.4)将步骤3)得到的清液武火烧开，文火收汁，收汁到膏体含水量为50％时加10-25％份量的蜂蜜，收膏后冷藏24-48小时，最后装瓶得膏150-600份；
25.优选的，还包括：
26.5)收汁到膏体含水量为50％时，做成冻干粉，得粉100-400份，继续制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂等剂型。
27.优选的，所述文火为80-90℃，武火为100-110℃。
28.综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
29.本发明中，提供一种以动物、植物中草药为原料制成的用于治疗hpv持续感染的药物及其制备方法，解决现有技术中存在的治愈效果差、治标不治本等问题。用于hpv持续感染的治疗，不仅对各种原因引起的宫颈hpv持续感染具有良好的防治功效，还能够快速缓解宫颈hpv持续感染引起的小腹疼痛、赤白带下等症状，同时调理人体气血状态，标本兼治，效果显著。
具体实施方式
30.结合以下实施例，进一步说明本发明一种用于治疗hpv持续感染的复方药物及其制备方法和应用的具体实施方式。本发明一种用于治疗hpv持续感染的复方药物及其制备方法和应用不限于以下实施例的描述。
31.实施例1-3给出一种用于治疗hpv持续感染的复方药物的具体实施方式，该复方药物配方为，以质量分数计，包括以下组分：
32.鱼腥草50-100份、益母草50-100份、黄芪50-100份、女贞子50-100份、墨旱莲50-100份、补骨脂30-60份、巴戟肉30-60份、制附子30-60份、人参 30-60份、泽泻30-60份、茯苓30-60份、苍术20-50份、黄芩20-50份、黄柏 20-50份、紫草30-60份、丹皮30-60份、三棱20-50份、莪术20-50份、炙甘草10-30份。
33.实施例1：
34.本实施例给出一种用于治疗hpv持续感染的复方药物的具体实施方式，以质量分数计，包括以下组分：
35.鱼腥草100份、益母草100份、黄芪100份、女贞子100份、墨旱莲100 份、补骨脂60份、巴戟肉60份、制附子60份、人参60份、泽泻60份、茯苓 60份、苍术50份、黄芩50份、黄柏50份、紫草60份、丹皮60份、三棱50 份、莪术50份、炙甘草30份。
36.实施例2：
37.本实施例给出一种用于治疗hpv持续感染的复方药物的具体实施方式，以质量分数计，包括以下组分：鱼腥草50份、益母草50份、黄芪50份、女贞子 50份、墨旱莲50份、补骨脂30份、巴戟肉30份、制附子30份、人参30份、泽泻30份、茯苓30份、苍术20份、黄芩20份、黄柏20份、紫草30、丹皮 30份、三棱20份、莪术20份、炙甘草10份。
38.实施例3：
39.本实施例给出一种用于治疗hpv持续感染的复方药物的具体实施方式，以质量分数计，包括以下组分：鱼腥草80份、益母草80份、黄芪80份、女贞子 60份、墨旱莲60份、补骨脂40份、巴戟肉40份、制附子40份、人参30份、泽泻30份、茯苓30份、苍术20份、黄芩30份、黄柏30份、紫草40、丹皮 40份、三棱30份、莪术30份、炙甘草20份。
40.实施例4：
41.本实施例给出一种用于治疗hpv持续感染的复方药物应用的具体实施方式，如实施例1-3任一所述的复方药物在制备预防和治疗宫颈癌、hpv感染的制品中的应用。
42.进一步的，其应用于一种预防和治疗宫颈癌、hpv感染的药物，药物包括有效剂量的中药组合物。
43.进一步的，药物还包括药学上可接受的辅料。
44.进一步的，药物的剂型包括片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、膏剂。
45.实施例5-7给出一种用于治疗hpv持续感染的复方药物制备方法的具体实施方式，包括以下步骤：
46.1)除人参外，取配方量药材打粗粉，加入配方量药材6-10倍质量份水，武火煎煮60-240分钟，100目筛网过滤，药渣再加配方量药材5-8倍质量份水，武火煎煮45-180分钟，100目筛网过滤，压榨过滤后弃用药渣；
47.2)取配方量人参另煎，所得药液与前述药液混合，武火浓缩2-8小时，再文火浓缩2-8小时，冷却后200目过滤；
48.3)将步骤2)所得药液冷藏、静置12-24小时，取清液；
49.4)将步骤3)得到的清液武火烧开，文火收汁，收汁到膏体含水量为50％时加10-25％份量的蜂蜜，收膏后冷藏24-48小时，最后装瓶得膏150-600份；
50.进一步的，还包括：
51.5)收汁到膏体含水量为50％时，做成冻干粉，得粉100-400份，继续制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂等剂型。
52.进一步的，文火为80-90℃，武火为100-110℃。
53.实施例5：
54.本实施例给出一种用于治疗hpv持续感染的复方药物制备方法的具体实施方式，包括以下步骤：
55.1)除人参外，取配方量药材打粗粉，加入配方量药材6倍质量份水，武火煎煮60分钟，100目筛网过滤，药渣再加配方量药材5倍质量份水，武火煎煮 45分钟，100目筛网过滤，压榨过滤后弃用药渣；
56.2)取配方量人参另煎，所得药液与前述药液混合，武火浓缩2小时，再文火浓缩2小时，冷却后200目过滤；
57.3)将步骤2)所得药液冷藏、静置12小时，取清液；
58.4)将步骤3)得到的清液武火烧开，文火收汁，收汁到膏体含水量为50％时加10％份量的蜂蜜，收膏后冷藏24小时，最后装瓶得膏150份；
59.进一步的，还包括：
60.5)收汁到膏体含水量为50％时，做成冻干粉，得粉100份，继续制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂等剂型。
61.进一步的，文火为80℃，武火为100℃。
62.实施例6：
63.本实施例给出一种用于治疗hpv持续感染的复方药物制备方法的具体实施方式，包括以下步骤：
64.1)除人参外，取配方量药材打粗粉，加入配方量药材8倍质量份水，武火煎煮150分钟，100目筛网过滤，药渣再加配方量药材6倍质量份水，武火煎煮 120分钟，100目筛网过滤，压榨过滤后弃用药渣；
65.2)取配方量人参另煎，所得药液与前述药液混合，武火浓缩5小时，再文火浓缩5小时，冷却后200目过滤；
66.3)将步骤2)所得药液冷藏、静置18小时，取清液；
67.4)将步骤3)得到的清液武火烧开，文火收汁，收汁到膏体含水量为50％时加18％
份量的蜂蜜，收膏后冷藏36小时，最后装瓶得膏180份；
68.进一步的，还包括：
69.5)收汁到膏体含水量为50％时，做成冻干粉，得粉180份，继续制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂等剂型。
70.进一步的，文火为85℃，武火为105℃。
71.实施例7：
72.本实施例给出一种用于治疗hpv持续感染的复方药物制备方法的具体实施方式，包括以下步骤：
73.1)除人参外，取配方量药材打粗粉，加入配方量药材10倍质量份水，武火煎煮240分钟，100目筛网过滤，药渣再加配方量药材8倍质量份水，武火煎煮180分钟，100目筛网过滤，压榨过滤后弃用药渣；
74.2)取配方量人参另煎，所得药液与前述药液混合，武火浓缩8小时，再文火浓缩8小时，冷却后200目过滤；
75.3)将步骤2)所得药液冷藏、静置24小时，取清液；
76.4)将步骤3)得到的清液武火烧开，文火收汁，收汁到膏体含水量为50％时加25％份量的蜂蜜，收膏后冷藏48小时，最后装瓶得膏600份；
77.进一步的，还包括：
78.5)收汁到膏体含水量为50％时，做成冻干粉，得粉400份，继续制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂等剂型。
79.进一步的，文火为90℃，武火为110℃。
80.制备过程：
81.1、以中药饮片为原料，补骨脂与泽泻选盐炙，甘草选蜜炙，制附子选黑顺片，人参选8-10年园参(林下参更佳)，其他药材都要选特级或者一级标准的。
82.2、优选方案1组份(总600份量)：
83.1)除人参外，其他药材打粗粉，加6-10倍份水，武火煎煮60-90分钟。 100目筛网过滤，药渣再加5-8倍份水，武火煎煮45-75分钟。100目筛网过滤，压榨过滤后弃用药渣。
84.2)人参另煎，所得药液与前述药液混合，武火浓缩2-3小时，再文火浓缩 2-4小时。冷却后200目过滤。
85.3)所得药液冷藏、静置12-24小时，取清液。
86.4)武火烧开，文火收汁。收汁到膏体含水量为50％时加10-25％份量的蜂蜜，收膏后冷藏24-48小时，最后装瓶得膏150-300份。
87.5)或者收汁到膏体含水量为50％时，做成冻干粉，得粉100-150份，可继续制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂等剂型。
88.3、最优选方案1组份(总800份量)：
89.1)除人参外，其他药材打粗粉，加6-10倍水，武火煎煮75-120分钟。100 目筛网过滤，药渣再加5-8倍水，武火煎煮60-90分钟。100目筛网过滤，压榨过滤后弃用药渣。
90.2)人参另煎，所得药液与前述药液混合，武火浓缩2-3小时，再文火浓缩 2-4小时。冷却后200目过滤。
91.3)所得药液冷藏、静置12-24小时，取清液。
92.4)武火烧开，文火收汁。收汁到膏体含水量为50％时加10-25％份量的蜂蜜，收膏后冷藏24-48小时，最后装瓶得膏200-400份。
93.5)或者收汁到膏体含水量为50％时，做成冻干粉，得粉150-250份，可继续制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂等剂型。
94.4、服用方法：膏方20克/次，1次/天；开水冲服，饭后服用。症状较重者初始3天可每天服用2次。其他剂型比照膏方服用方法与剂量。
95.5、见效过程：一般1-2天起效(缓解症状)，3-5天效果明显。对于cin i 级或以下的hpv感染(包括16、18等型)3个月整体转阴有效率70-80％；cin ii 级(包括16、18等型)3个月整体转阴有效率50-70％；对于cin iii级(包括 16、18等型)3个月整体转阴有效率40-60％。
96.综合2020年7月至2021年12月数据：
[0097][0098]
6、临床案例
[0099]
(1)李某，女，36岁，发现hpv16、18亚型病毒感染3年余，不典型鳞状上皮增生，2020年9月12日初诊症见：脸色苍白，四肢凉，平时白带量多，色白黄有异味，月经量大鲜红，舌质淡红，苔厚白、脉细滑，体检血色素7.2。使用优选方案熬成膏方服用，20克/次，饭后开水冲服，初始5天2次/天，后续1次/天；每个月连续服用20天，服用5天后气色与症状开始改善，10天后白带正常，20天后月经量正常；共服用3个月60天，2020年12月23日再次 tct检查正常，hpv-dna分型检查阴性，血色素11.8。
[0100]
(2)刘某某，女，54岁，免费筛查发现hpv持续感染5年余，使用保妇康栓和重组人干扰素治疗15个月未见好转，2020年7月25日tct检查达到cin 3 级，hpv-dna检测报告显示高危hpv18、52型和hpv39型阳性，当地医院建议锥切，后去北京某医院复查，建议锥切，后因手术期间血压太高放弃手术回家保守治疗，2021年3月16日初诊：畏寒，面黑，行动迟缓，每天睡眠不足3小时，头晕合并高血压、白带量多偶尔带血、舌苔白腻，脉微细。使用最优选方案熬成膏方服用，20克/次，饭后开水冲服，初始5天2次/天，后续1次/天；每个月连续服用20天，服用5天后气色与症状开始改善，10天后白带不带血， 20天后白带正常；共服用3个月60天，整个状态恢复正常，较同龄人更显年轻， 2021年7月12日再次tct检查正常，hpv-dna分型检查阴性。
[0101]
(3)于某某，女49岁，发现hpv16、52持续感染3年余，同时伴有宫颈上皮内瘤变2级，
当地医院建议锥切手术治疗，患者选择保守治疗，2021年5月 14日初诊，症见：四肢怕冷，白带量多，小腹冰冷，舌质淡红，苔薄白，使用最优选方案熬成膏方服用，20克/次，饭后开水冲服，初始5天2次/天，后续 1次/天；每个月连续服用20天，共服用3个月60天，停药2月后复查病理由 cin2级转为正常，2021年9月15日复查hpv-dna检测报告显示为阴性。
[0102]
(4)林某，女，39岁，发现hpv18、33亚型病毒感染3年余，宫颈切片病理示非典型鳞状上皮增生，2020年12月初诊，症见：气短乏力，小腹恶寒，四肢凉，白带量多有异味，舌质胖大苔白腻。使用优选方案熬成膏方服用，20克/ 次，饭后开水冲服，初始5天2次/天，后续1次/天；每个月连续服用20天，服用5天后气色与症状开始改善，10天后白带正常；共服用3个月60天，2021 年4月初复查hpv检测报告显示均为阴性，宫颈切片病理无异常。
[0103]
(5)单某，女，41岁，发现高危hpv16、53型病毒感染2年余，2021年4 月复查仍是上述两个亚型阳性，2021年5月初诊，症见：面黑手黄，四肢恶寒，白带量多，如清水样，色白，舌质胖淡暗，苔白。使用最优选方案熬成膏方服用，20克/次，饭后开水冲服，初始5天2次/天，后续1次/天；每个月连续服用20天，服用5天后气色与症状开始改善，10天后白带逐渐正常，共服用3个月60天，2021年9月8日再次tct检查正常，hpv-dna分型检查阴性。
[0104]
综上所述：
[0105]
本发明的中药组合物治疗宫颈hpv持续感染可使宫颈hpv快速转阴，宫颈及阴道低级别鳞状上皮病变向良性方向转变，阻断其向高级别鳞状上皮病变及癌变方向转变，治疗有效率高、见效快。
[0106]
本发明的中药组合物能且快速干预宫颈高级别鳞状上皮病变保留宫颈手术 (leep)后持续hpv感染，使病毒快速被清除，降低患者宫颈hpv病毒感染术后宫颈病变复发、进展风险。
[0107]
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。