含磺化杯芳烃的护肤品组合物、药用组合物、及磺化杯芳烃的用途的制作方法

本技术涉及护肤品领域，特别是涉及一种包含磺化杯芳烃超分子化合物作为辅料的护肤品组合物和药用组合物，以及磺化杯芳烃超分子化合物在护肤和治疗皮肤炎性疾病中的新用途。

背景技术：

1、护肤品是一种能补充皮肤养分、保湿锁水、调节肌肤油水平衡、促使皮肤健康润泽、达到美颜目的的日用化妆品，同时它还具有抗皱、防衰老、祛痘、美白、抗炎舒敏等功效(刘志红等人，中国食品药品监管2020,(05),98-101+126)。医学护肤品在我国尚无严格的定义，在国外又称为“功效性化妆品”或“药妆(cosmeceuticals)”，是由albert kligman于1984年提出，介于化妆品和药品之间的第三类产品(albert kligman等人，dermatologicsurgery.2005,31(7pt 2):890-891)，本质是化妆品而不是药品。具有功能性的护肤品越来越多地受到人们的青睐，可分为以下几类：清洁类，保湿和恢复皮肤屏障类，控油类，抗炎、舒缓类，防晒类，美白祛斑类。另外，医学护肤品在皮炎湿疹等皮肤性疾病的应用也越来越多(缑卫军等人，精细与专用化学品，2020,28(09),1-5)。要想达到好的护肤效果，要求这些活性成分在护肤品中具有一定的稳定性，且不能有刺激性。

2、近年来，皮肤疾病发病率较高，特别是与护肤品密切相关的疾病，如痤疮、面部敏感皮肤、激素依赖皮炎、口周皮炎、酒渣鼻、黄褐斑等均较常见(赵恒光等人，皮肤科学通报，2017,34(04),462-467+9)。这些疾病几乎都无一例外的面临临床使用外用药物的现状。在此前提下，如何选择护肤品、如何协调好护肤品和外用药物同时使用的情况，均是护肤品咨询中必须用心解决的问题(齐显龙等人，中国美容医学,2009,18(02):240-241；dreno b等人，j eur acad dermatol venereol,2014,28(11):1409-1417)。合理使用护肤品不仅能够发挥修复皮肤屏障和缓解炎症等作用，还能减轻皮肤干燥、灼热、瘙痒等症状，减少药物用量，预防皮肤病复发，可提高患者的生活质量(李利等人，中国皮肤性病学杂志,2015,29(06):553-555；何黎等人，临床皮肤科杂志,2009,38(6):409-410；willis cm等人，br jdermatol,2001,145(2):258-263)。像皮肤屏障受损性的皮肤病，和皮脂溢出性皮肤病等，多选择舒缓类、清洁类、保湿和皮肤屏障修复类的护肤品(周笑同等人，实用皮肤病学杂志2016,9(03),175-179；lodén m等人，clin dermatol,2012,30(3):286-296)。

3、随着不断升级的消费需求，集多种功能护肤品的开发已成为趋势。而将多种护肤活性成分都集中加入到同一种护肤品中，就要解决各活性成分之间互不干扰的问题。进一步地，活性成分的添加浓度以及稳定性对功效的影响也很重要，活性成分在皮肤上的渗透性和对皮肤的刺激性也需要慎重考察。要综合考虑上述多种因素，从多方面来优化制备工艺，优化活性成分的载体和剂型，从而制备出效果优异的护肤品产品，成为护肤品领域中日益增长的需求。以市场上广泛使用的抗衰老成分维生素a为例，由于其在水中的溶解性差，故只能用油性基质来溶解，这会给消费者带来油腻、不清爽等不良的使用感；另外，维生素a对光、热、氧气、水都具有不稳定性，所以护肤品中维生素a的使用浓度很可能低于初始的添加浓度。作为另外的例子，维a酸是治疗痤疮的医用成分，维a酸在水中的溶解性差，故只能用油性基质来溶解；维a酸对光、热、水也具有不稳定性；另外，维a酸具有刺激性，给患者带来了痛苦的使用体验。所以，目前亟需一种合适的护肤活性成分的递送平台，在解决这些活性成分的溶解性、稳定性的同时，还能提高活性成分的经皮渗透性、降低刺激性，以及保证多种护肤成分互不干扰，甚至提供协同增效的效果。

技术实现思路

1、本发明的一个目的是提供一种包合护肤活性物质的分子容器平台，从而提高护肤活性物质的水溶性、稳定性和有效性，并减少刺激性。

2、更具体地，本发明提供一种护肤品组合物，包括至少一种护肤活性物质和式(i)的磺化杯芳烃化合物：

3、

4、其中，

5、n为选自4至8的整数，

6、m独立地选自h、碱金属和碱土金属，

7、r独立地选自c4-16直链烷基。

8、在优选的实施方式中，m选自na、k、mg和ca中的至少一种金属，更优选为na。

9、在其他优选的实施方式中，r选自c8-12直链烷基，更优选为十二烷基。

10、在优选的实施方式中，至少一种护肤活性物质是选自基础型护肤品或功能型护肤品中的一种或多种活性物质，特别是具有清洁或卸妆、美白、抗衰老(如抗皱、抗氧化)、消炎或祛痘、保湿、和防晒中的至少一种功能的活性物质。

11、优选地，具有清洁或卸妆功能的活性物质选自：丁二醇、聚乙二醇、双丙甘醇等多元醇类，十二烷基硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸酯钠、酰基磺酸钠、葵基葡萄糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱、氨基酸等表面活性剂，十四酸异丙酯、十六酸异丙酯、三酸甘油脂等人工合成酯。

12、具有美白功能的活性物质选自：维生素c及其衍生物(如抗坏血酸磷酸钠/镁，抗坏血酸葡萄糖苷，抗坏血酸乙酯和抗坏血酸四异棕榈酸酯)、苯乙基间苯二酚、烟酰胺、传明酸、熊果苷、鞣花酸、对苯二酚、曲酸、谷胱甘肽、水杨酸、维甲酸、以及氢醌。

13、具有抗衰老功能的活性物质选自：维生素a、原花青素、维生素e、白藜芦醇、胜肽类(六胜肽、棕榈酰三肽-5)、二裂酵母、虾青素、表皮生长因子、甘醇酸和乳酸、泛醌、咖啡因、甘醇酸、乳酸、维生素c及其衍生物。

14、具有消炎或祛痘功能的活性物质选自：选自维a酸、果酸、水杨酸、壬二酸和α-红没药醇。

15、具有保湿功能的活性物质选自：神经酰胺、鞘脂、磷脂、胆固醇、卵磷脂、角鲨烷、透明质酸、硫酸软骨素、天然保湿因子、山梨糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、甘油、戊二醇、丁二醇和维生素原b5。

16、具有防晒功能的活性物质选自：二苯酮-3、甲氧基肉桂酸辛酯、恩索利唑(ensulizole)、peg-25对氨基苯甲酸、乙基己基三嗪酮、2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸异辛酯、戊烷基二甲对胺基苯甲酸、聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑、甘油对氨基苯甲酸酯、二乙基氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯、樟脑苯扎铵甲基硫酸盐、二苯酮-5、甲基水杨醇、甲氧基肉桂酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸异戊酯和苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠。

17、本发明人发现，杯芳烃作为大环受体分子，通过主客体包合护肤活性物质，能起到保护上述活性物质的作用。将其应用到护肤领域中，可开发新型超分子护肤剂型，用于满足更有效地改善肤质的需求。因此，不仅可以利用杯芳烃来增强护肤品活性物质的稳定性和水溶性；进一步地，还可以利用杯芳烃同时包合多个功能分子，保护各分子之间的功能互不干扰、互不影响。主客体相互作用是将杯芳烃应用于开发新型超分子护肤活性成分的重要依托。杯芳烃对于多种生物活性物质的选择性强键合，将在护肤领域有广阔的应用市场。

18、本发明的另一个目的是提供一种包合消炎活性物质的分子容器平台，可用于制备用于治疗皮肤炎性疾病的药用组合物。该分子容器可提高活性物质的水溶性、稳定性和有效性，并降低消炎活性物质的刺激性和副作用。

19、更具体地，本发明提供一种用于治疗皮肤炎性疾病的药用组合物，包括至少一种具有皮肤消炎功能的活性物质和式(i)的磺化杯芳烃化合物：

20、

21、其中，

22、n为选自4至8的整数，

23、m独立地选自h、碱金属和碱土金属，

24、r独立地选自c4-16直链烷基。

25、在优选的实施方式中，m选自na、k、mg和ca中的至少一种金属，更优选为na。

26、在其他优选的实施方式中，r选自c8-12直链烷基，更优选为十二烷基。

27、在优选的实施方式中，具有皮肤消炎功能的活性物质选自以下一种或多种：维a酸、果酸、水杨酸、壬二酸和α-红没药醇。

28、在本发明的实施方式中，皮肤炎性疾病选自以下至少一种疾病：表浅性瘢痕、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、寻常狼疮、麻风溃疡、黄癣脓癣、皮肤隐球菌病、膨疮、痤疮和皮炎。在优选的实施方式中，皮肤炎性疾病是选自神经性皮炎、脂溢性皮炎和异位性皮炎中的至少一种的皮炎。特别地，神经性皮炎选自湿疹、苔藓、银屑病、瘙痒症等；脂溢性皮炎选自头面部银屑病、玫瑰糠疹、体癣等；异位性皮炎选自红斑、丘疹、丘疱疹、渗出结痂、苔藓样变、皮肤抓痕和皮肤干燥等。

29、在本发明的护肤品组合物和药用组合物中，护肤活性物质或具有皮肤消炎功能的活性物质与磺化杯芳烃化合物的摩尔比为1：(0.8-5.0)，优选为1：(0.9-3.0)，更优选为1：(1.0-1.5)。

30、磺化杯芳烃化合物是一类超分子大环化合物，可以改善护肤成分的溶解性和稳定性，对药物有缓释作用，降低其对正常细胞的刺激性。

31、本发明人开发的磺化杯芳烃化合物，具有结构准确、分子量固定、批合成稳定、易于衍生化且具有独特空腔键合性质的特点，可用于增强护肤活性物质的水溶性和稳定性、保护各活性成分间互不干扰，和降低药物对炎性皮肤的刺激性。因此，本发明的再一个目的是提供式(i)的磺化杯芳烃化合物在制备护肤品或用于治疗皮肤炎性疾病的药物中的用途。