化湿败毒颗粒在治疗肠道病毒所致疾病中的应用

本发明属于医药，具体涉及化湿败毒颗粒在治疗肠道病毒所致疾病中的应用。

背景技术：

1、肠道病毒是微小病毒科的一个属，柯萨奇病毒a9(cv-a9)和肠道病毒71型(enterovirus 71,ev71)都是其中可引发手足口病的典型代表。由于肠道病毒在病毒学上的分类是属于无外套膜的病毒，因此对于周遭环境的抵抗力很强，对胃酸和乙醇都具有耐受性。

2、具体而言，柯萨奇病毒(coxsackievirus)属于人肠道病毒b族(humanenterovirus b，hev-b)。hev-b具有广泛的临床急性疾病的表现，并且hev-b 被认为是造成无菌性脑膜炎的主要原因。柯萨奇病毒可分为a(cv-a)和b (cv-b)两类，其中柯萨奇病毒a9是在柯萨奇a型病毒(cv-a)中唯一一种属于hev-b的病毒，被认为是病毒性脑炎的重要病原体之一。此外，有证据表明，儿童糖尿病的发病机制可能也与hev-b，特别是cv-a9、cv-b1、cv-b3和 cv-b5有关，这种疾病在西方国家的发病率正在上升；并且柯萨奇病毒中a16、 a4、a5、a9、a10以及b2、b5等均会引发手足口病。

3、肠道病毒71型是单股正链的rna病毒，病毒颗粒为二十面立体对称的球形结构，直径大约在24～30nm。ev71的主要传播途径是粪-口传播，感染后可导致低热、口痛、呕吐、腹泻等。同时由于ev71对于中枢神经系统有极高的感染性，临床症状也包括无菌性脑膜炎、心肌炎、肌肉僵直等。此外，ev71作为手足口病的主要病原体，常通过人群间的密切接触进行传播。尽管无症状或轻微症状的病人会自然痊愈并产生抗体，但是因感染ev71病毒并且转成重症的患者依旧有极高的几率死于心肺衰竭和广泛的脑干伤害。

4、化湿败毒颗粒化湿败毒方由麻黄、杏仁、石膏、赤芍、葶苈子、甘草、半夏、茯苓、草果、藿香、苍术、黄芪、厚朴、大黄共14味药组成。由黄璐琦院士及其团队基于麻杏石甘汤、藿香正气散、宣白承气汤和葶苈大枣泻肺汤等中药方剂开发而成。通过与中国科学院遗传与发育生物学研究所合作的生物信息学研究发现：其中石膏、赤芍、葶苈子、甘草这4味药主要对于免疫、炎症及相关信号通路有影响。现代研究证实：化湿败毒方有两个主要作用，第一是消灭病毒，第二是增强患者自身免疫力。目前新冠病毒重症患者的治疗过程表明，使用化湿败毒治疗可以显着降低患者入住icu和需要人工供氧治疗的比例，并且还可以缓解肺部炎症。

5、目前尚未有化湿败毒颗粒抑制肠道病毒的相关报道。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供化湿败毒颗粒在制备预防，缓解和/治疗肠道病毒所致疾病的药物中的用途。根据本发明的实施方案，所述肠道病毒选自柯萨奇病毒和/或肠道病毒71型。

2、根据本发明的实施方案，所述化湿败毒颗粒为治疗新冠病毒研制出的，其由麻黄、杏仁、石膏、赤芍、葶苈子、甘草、半夏、茯苓、草果、藿香、苍术、黄芪、厚朴、大黄共 14味药组成。

3、根据本发明的实施方案，所述化湿败毒颗粒由广东一方制药有限公司生产。

4、根据本发明的实施方案，所述化湿败毒颗粒抑制柯萨奇病毒，或改善由柯萨奇病毒感染所致疾病，或改善由柯萨奇病毒感染所致症状。

5、根据本发明的实施方案，所述抑制柯萨奇病毒可为在机体水平或细胞水平抑制柯萨奇病毒。

6、根据本发明的实施方案，所述由于柯萨奇病毒感染所致疾病可为疱疹性咽峡炎，急性出血性结膜炎、手足口病、胸膜痛，心肌炎，心包炎和肝炎等。所述由于柯萨奇病毒感染所致症状可为发热、打喷嚏、咳嗽、出疹等。

7、在本发明中，所述柯萨奇病毒可为柯萨奇病毒a类或其他柯萨奇病毒。进一步地，所述柯萨奇病毒a类可为柯萨奇病毒a类9型(cv-a9)或其他型的柯萨奇病毒a类。

8、根据本发明的实施方案，所述化湿败毒颗粒抑制肠道病毒71型(ev71)，或改善由ev71感染所致疾病，或改善由ev71感染所致症状。

9、根据本发明的实施方案，所述抑制肠道病毒71型可为在机体水平或细胞水平抑制肠道病毒型。

10、根据本发明的实施方案，所述由于肠道病毒71型感染所致疾病可为手足口症、疱疹性咽峡炎、脑炎、无菌性脑膜炎、急性无力肢体麻痹、急性出血性结膜炎等。由于肠道病毒71型感染所致症状可为头痛、发烧、呕吐、肌肉僵直等。

11、在本发明中，所述肠道病毒71型可为3个亚型，分别为a组、b组和c组。进一步地，所述肠道病毒71型b组和c组可为其各包含的5个亚组，即b1-b5 和c1-c5亚组的病毒。

12、在本发明的具体实施方式中，所述柯萨奇病毒a类9型为柯萨奇病毒a类 9型毒株buct01，其在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的保藏编号为cgmccno.20091。

13、在本发明的具体实施方式中，所述肠道病毒71型为微小rna病毒科肠道病毒属a组成员ev71(登陆号：no.jn230523.1)。

14、本发明还提供一种可预防，缓解和/或治疗肠道病毒所致疾病的药物组合物，其包括化湿败毒颗粒。

15、本发明还提供一种用于预防，缓解和/或治疗下述肠道病毒所致疾病的药物组合物，所述组合物包含化湿败毒颗粒，所述疾病包括：疱疹性咽峡炎、急性出血性结膜炎、手足口病、胸膜痛、心肌炎、心包炎、肝炎、脑炎、无菌性脑膜炎、急性无力肢体麻痹和急性出血性结膜炎。

16、根据本发明的实施方案，所述疾病由柯萨奇病毒和/或肠道病毒71型感染所致。

17、本发明还提供化湿败毒颗粒在制备预防，缓解和/或治疗下述疾病的药物中的应用，所述疾病包括：疱疹性咽峡炎、急性出血性结膜炎、手足口病、胸膜痛、心肌炎、心包炎、肝炎、脑炎、无菌性脑膜炎、急性无力肢体麻痹和急性出血性结膜炎。

18、根据本发明的实施方案，所述疾病由柯萨奇病毒和/或肠道病毒71型感染所致。

19、本发明还提供一种预防，缓解和/或治疗肠道病毒所致疾病的方法，包括将化湿败毒颗粒，或上述药物组合物施用于有此需要的个体。

20、有益效果

21、发明人发现化湿败毒颗粒对于肠道病毒(优选柯萨奇病毒a类9型、肠道病毒71型)具有的良好抑制活性。因此，本发明的技术方案对于感染肠道病毒后疾病的治疗具有重要的临床应用价值。

技术特征：

1.化湿败毒颗粒在制备预防，缓解和/或治疗肠道病毒所致疾病的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肠道病毒选自柯萨奇病毒和/或肠道病毒71型。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化湿败毒颗粒为治疗新冠病毒研制出的，其由麻黄、杏仁、石膏、赤芍、葶苈子、甘草、半夏、茯苓、草果、藿香、苍术、黄芪、厚朴、大黄共14味药组成。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化湿败毒颗粒由广东一方制药有限公司生产。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述由于柯萨奇病毒感染所致疾病为疱疹性咽峡炎，急性出血性结膜炎、手足口病、胸膜痛，心肌炎，心包炎和肝炎。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒a类或其他柯萨奇病毒。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述由于肠道病毒71型感染所致疾病为手足口症、疱疹性咽峡炎、脑炎、无菌性脑膜炎、急性无力肢体麻痹、急性出血性结膜炎。

8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述柯萨奇病毒a类9型为柯萨奇病毒a类9型毒株buct01，其在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的保藏编号为cgmccno.20091。

9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肠道病毒71型为微小rna病毒科肠道病毒属a组成员ev71，登陆号：no.jn230523.1。

技术总结
本发明为化湿败毒颗粒在治疗肠道病毒所致疾病中的应用，提供化湿败毒颗粒在制备预防，缓解和/或治疗肠道病毒所致疾病的药物中的用途。发明人发现化湿败毒颗粒对于肠道病毒例如柯萨奇病毒A类9型和肠道病毒71型具有的良好抑制活性。因此，本发明的技术方案对于感染肠道病毒后疾病的治疗具有重要的临床应用价值。

技术研发人员：范华昊,童贻刚,关琳,游晔晟,娄福星,王姝琦,宋立华,安小平,李梦哲
受保护的技术使用者：北京化工大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/25