技术特征：
1.一种长效且效期波动小、通针性好的微粒i型与iii型胶原蛋白复合植入剂，该胶原蛋白复合植入剂包括：使用巯基氧化酶交联的i型与iii型胶原蛋白复合微粒。2.一种长效且效期波动小、通针性好的微粒i型与iii型胶原蛋白复合植入剂的制备方法，该方法包括：（1）、制备温度不高于4℃的包括表面活性剂及挥发性的不完全溶于水的有机溶剂的溶液，即油相；（2）、制备温度不高于4℃的包括i型与iii型胶原蛋白和巯基氧化酶及蛋白活性保护剂的水溶液，即水相；（3）、上述水溶液制备完成后30分钟内把上述水溶液与上述有机溶剂的溶液混合，并使它们形成油包水型乳液，温度保持4℃至-4℃24小时以上，使上述胶原蛋白交联；（4）、上述胶原蛋白交联后过滤上述乳液获取微粒，用乙醇水溶液洗涤上述微粒，除去其中上述表面活性剂、上述有机溶剂、上述蛋白活性保护剂及上述酶等残余物；（5）、低温冷冻法除去微粒中残余溶剂。3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于所述蛋白活性保护剂选自山梨糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇，及其组合。4.根据权利要求2的制备方法，其特征在于所述乙醇水溶液的浓度为10-40%，该浓度浓度为体积比。5.根据权利要求2的制备方法，其特征在于所述水性溶液中i型与iii型胶原蛋白的总质量浓度为0.1%-10%。6.根据权利要求2的制备方法，其特征在于所述巯基氧化酶的用量与i型与iii型胶原蛋白的总用量的比例为1-10u/g。7.根据权利要求2的制备方法，其特征在于所述有机溶剂包括c1～c6酸与c1～c6醇形成的酯、c1～c6醇与c1～c6醇形成的醚、c3～c6酮，及它们的组合。8.根据权利要求2的制备方法，其特征在于所述表面活性剂选自hlb值为3～8的亲油性表面活性剂。9.根据权利要求2的制备方法，其特征在于所述油相与所述水相的体积比为2.5～10。10.根据权利要求2的制备方法，其特征在于包括在过滤所述乳液获取微粒滤过程中，滤去粒径大于25μm及小于0.5μm的微粒，保留粒径位于0.5μm与25μm间的微粒。11.根据权利要求2的制备方法，其特征在于包括在过滤所述乳液获取微粒滤过程中，滤去粒径大于25μm及小于5μm的微粒，保留粒径位于5μm与25μm间的微粒。12.根据权利要求2的制备方法，其特征在于包括在过滤所述乳液获取微粒滤过程中，滤去粒径大于25μm及小于10μm的微粒或滤去粒径大于15μm及小于5μm的微粒，保留粒径位于10μm与25μm间的微粒或保留粒径位于5μm与15μm间的微粒。13.根据权利要求2的制备方法，其特征在于所述低温冷冻法包括冷冻干燥法或喷雾冷冻干燥法。
技术总结
本发明揭示了一种性能改善的微粒I型与III型胶原蛋白复合植入剂及其制备方法。该胶原蛋白复合植入剂包括：使用巯基氧化酶交联的I型与III型胶原蛋白复合微粒。上述植入剂具有长效且效期一致长(波动小)、通针性好等优势。通针性好等优势。
技术研发人员：付劼 韩淑萍 李贤明 王雪 陈文洁
受保护的技术使用者：江苏西宏生物医药有限公司
技术研发日：2022.08.19
技术公布日：2022/11/18