一种盐酸普拉克索口溶膜剂及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸普拉克索口溶膜剂及其制备方法。

背景技术：

1、盐酸普拉克索(pramipexole)为德国boehringer ingelheim公司开发的新一代非麦角类多巴胺受体激动剂，可高度选择性作用于多巴胺能d2和d3受体，激动脑内多巴胺的释放，改善运动症状，是治疗帕金森病的一线药物。

2、目前市场上仅存在普通片剂、缓释片。1997年1月普通片获美国fda批准后上市，商品名为“sifrol”，2005年12月普通片获准进入中国市场，以商品名“森福罗”上市。2010年2月缓释片美国获批上市，2014年8月缓释片国内上市。目前尚未见口溶膜剂型上市。

3、由于帕金森患者通常伴随手抖的症状，当采用片剂给药时，不易服用，易散落；对于吞咽困难者，尤其是老年患者，片剂不利于吞咽，服药困难，依从性不高；另外常规片剂还需要配合用水才能更好服药，对帕金森患者来说，较为麻烦和繁琐。

4、专利cn200810226593.8及cn201410169359.1公开了一种盐酸普拉克索口腔崩解片，口崩片在口腔中能快速崩解，随吞咽动作进入消化道，且无需用水服药，在一定程度上提高了患者的顺应性。但口崩片制备工艺较复杂，通常需要较特殊的生产设备和生产条件，成本高。而且口腔崩解片往往硬度较低，易碎，耐折性较差，对包装、储存和运输都具有相对严苛的要求。因此，需开发一种新剂型来解决帕金森患者服药依从性和生产包装运输等方面的问题。

5、口腔速溶膜剂是一种在口腔内快速溶解的新剂型，具有以下优点：(1)口腔速溶膜遇唾液后即可快速崩解、迅速释放，快速起效；(2)无需咀嚼及用水送服，服用方便，具有较好的患者顺应性，无堵塞喉咙的危险，可作为传统口服片剂、胶囊等的替代剂型应用于小儿及吞咽困难的老年人或术后患者；(3)体积轻便小巧，独立包装，便于携带，相比于口崩片，辅料用量少，工艺简便，成本低，不易脆碎，便于储存和运输。

6、其中，成膜材料对口溶膜的质量影响至关重要。一方面，口溶膜需要在口腔中快速崩解成细小颗粒或进一步溶解成溶液态；另一方面，口溶膜剥离载体材料，剥离性需要适宜，干燥后对载体材料有一定粘性，不易脱落，利于后续工艺的剪裁包装；若剥离性差，膜不易剥离，影响剪裁时膜与载体材料的分离，不利于剪裁；若剥离性太好，上机剪裁时，膜与载体材料已经分离，不利于剪裁工艺，影响工艺顺畅性，所以剥离性应该保持适宜，确保剪裁工艺的顺畅性。

7、因此，本申请提供了一种盐酸普拉克索的口溶膜剂及其制备方法，旨在提供一种对于帕金森中晚期吞咽困难患者服用方便、顺应性好的药品，为患者提供更多的选择。

技术实现思路

1、本发明申请提供一种盐酸普拉克索口溶膜剂及制备方法，该膜剂产品质量优良、生物利用度高，服药方便，能较大提高帕金森病患者的用药依从性。

2、技术方案

3、本发明涉及一种盐酸普拉克索口腔速溶膜剂，含有：

4、盐酸普拉克索0.1-5％，

5、成膜材料15-75％，

6、增塑剂3-18％，

7、矫味剂0-0.4％，

8、色素0-0.01％。

9、所述的成膜材料选自聚乙烯醇、羧甲基纤维素、羟丙甲纤维素和羟丙基纤维素中的一种或多种。所述成膜材料为羟丙甲纤维素、聚乙烯醇中的一种或其组合。所述成膜材料选自羟丙甲纤维素(e5)、聚乙烯醇(5-88)一种或其组合；所述成膜材料羟丙甲纤维素(e5)和聚乙烯醇(5-88)质量比为1：3-4：1。

10、所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、吐温80和乙二醇中的一种或多种。所述增塑剂为聚乙二醇、甘油中的一种或其组合。所述增塑剂选自聚乙二醇400、甘油一种或其组合；所述增塑剂聚乙二醇400和甘油质量比为1：1-4：1。

11、所述成膜材料与增塑剂的质量比为15：3-15：7。

12、所述的口腔速溶膜剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

13、(1)称取处方量的成膜材料分散于纯化水中溶胀，60～70℃水浴加热，搅拌至溶解；

14、(2)将步骤(1)所得溶液冷却至室温后，向所得溶液中加入处方量的药物、增塑剂、矫味剂和色素，搅拌均匀；

15、(3)将步骤(2)所得溶液静置消泡，将无气泡胶液在耐高温pet带上涂膜，40～60℃干燥，脱膜。

16、有益效果

17、本发明中的盐酸普拉克索口溶膜具有以下优势：

18、(1)为盐酸普拉克索增添了一种新剂型，填补了市场空白，为帕金森患者提供了更多的剂型选择，尤其是对传统药剂有抗拒心理的患者，本品薄膜状，可很好保护隐私性。

19、(2)服用方便，不用水送服，不需要咀嚼，同时没有堵塞喉咙的危险，比普通片剂或胶囊，具有较好的患者顺应性，尤其适用于帕金森患者、吞咽困难的患者或术后患者。

20、(3)崩解迅速，起效快。本发明的口溶膜在口中可在30秒内快速崩解，使药物极快速溶出，比普通片剂或胶囊，大大缩短了崩解、溶出时间，药物类似于溶液，能迅速吸收奇效。

21、(4)口感好，无明显异味，无砂砾感，有利于提高患者服药地顺应性；

22、(5)相比于普通片剂和口崩片，工艺简便，成本低，不易脆碎，便于储存和运输；且工艺过程无粉尘飞扬，利于人员健康防护。

技术特征：

1.一种盐酸普拉克索口腔速溶膜剂，其特征在于，包含以下处方组分：

2.如权利要求1所述的口腔速溶膜剂，其特征在于：所述的成膜材料选自聚乙烯醇、羧甲基纤维素、羟丙甲纤维素和羟丙基纤维素中的一种或多种。

3.如权利要求2所述的口腔速溶膜剂，其特征在于：所述成膜材料为羟丙甲纤维素、聚乙烯醇中的一种或其组合。

4.如权利要求2所述的口腔速溶膜剂，其特征在于：所述成膜材料选自羟丙甲纤维素(e5)、聚乙烯醇(5-88)一种或其组合；所述成膜材料羟丙甲纤维素(e5)和聚乙烯醇(5-88)质量比为1：3-4：1。

5.如权利要求1所述的口腔速溶膜剂，其特征在于：所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、吐温80和乙二醇中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的口腔速溶膜剂，其特征在于：所述增塑剂为聚乙二醇、甘油中的一种或其组合。

7.如权利要求5所述的口腔速溶膜剂，其特征在于：所述增塑剂选自聚乙二醇400、甘油一种或其组合；所述增塑剂聚乙二醇400和甘油质量比1：1-4：1。

8.如权利要求1所述的口腔速溶膜剂，其特征在于：所述成膜材料与增塑剂的质量比为15：3-15：7。

9.权利要求1至8所述的口腔速溶膜剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

技术总结
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸普拉克索口溶膜剂及其制备方法。本发明所述的口腔速溶膜剂，包含以下组分：药物、成膜材料、增塑剂、矫味剂和色素。该膜剂无需用水送服，服药方便，口感佳，溶出迅速，非常适合于帕金森患者，尤其是出现咀嚼、吞咽困难、手震颤的患者，增加了老人和婴幼儿患者用药的依从性和安全性。

技术研发人员：郭琳琳,王长娜,郭志勇,鞠平,杨曼,刘静虹,康建磊,杨跃会
受保护的技术使用者：北京新领先医药科技发展有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/17