用于选择性制造抗体-药物缀合物的方法与流程

文档序号:34064812发布日期:2023-05-06 14:30阅读:109来源:国知局
技术特征:

1.用于产生抗体-药物缀合物组合物的方法,其包括:

2.根据权利要求1所述的生产方法,其中产生的抗体-药物缀合物组合物中的结合药物的平均数目为4.0至4.1。

3.根据权利要求1或2所述的生产方法,其中步骤(i)中的反应温度为-5℃至5℃。

4.根据权利要求3所述的生产方法,其中步骤(i)中的反应温度为-3℃至3℃。

5.根据权利要求4所述的生产方法,其中步骤(i)中的反应温度为0℃至2℃。

6.根据权利要求5所述的生产方法,其中步骤(i)中的反应温度为0℃至1℃。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的生产方法,其中所述还原剂以每个抗体分子2至3摩尔当量的量使用。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的生产方法,其中所述还原剂为三(2-羧乙基)膦或其盐。

9.根据权利要求8所述的生产方法,其中三(2-羧乙基)膦的盐为三(2-羧乙基)膦盐酸盐。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的生产方法,其中所述缓冲液为组氨酸缓冲液。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的生产方法,其中所述缓冲液包含螯合剂。

12.根据权利要求11所述的生产方法,其中所述螯合剂为乙二胺四乙酸。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的生产方法,其中所述抗体为抗trop2抗体、抗cd98抗体、抗b7-h3抗体或抗her2抗体。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的生产方法,其中所述药物接头中间体具有n-取代的马来酰亚胺基。

15.根据权利要求14所述的生产方法,其中

16.通过根据权利要求1至15中任一项所述的生产方法产生的抗体-药物缀合物组合物。

17.抗体-药物缀合物组合物,其中,其中结合药物的平均数目是3.5至4.5且其中4个药物接头与重-轻链间硫醇结合的抗体-药物缀合物的含量是50%或更多。

18.根据权利要求17所述的抗体-药物缀合物组合物,其中结合药物的平均数目为4.0至4.1。

19.根据权利要求17或18所述的抗体-药物缀合物组合物,其中所述抗体为抗trop2抗体、抗cd98抗体、抗b7-h3抗体或抗her2抗体。

20.根据权利要求17至19中任一项所述的抗体-药物缀合物组合物,其中

21.包含根据权利要求16至20中任一项所述的抗体-药物缀合物组合物的药物组合物。

22.根据权利要求21所述的药物组合物,其用于治疗肿瘤和/或癌症。

23.根据权利要求22所述的药物组合物,其用于治疗肺癌、肾癌、尿路上皮癌、结肠癌、前列腺癌、多形性成胶质细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌、膀胱癌、胃癌、宫颈癌、子宫癌、头颈癌、食管癌、胆管癌、甲状腺癌、淋巴瘤、急性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病和/或多发性骨髓瘤。

24.用于治疗肿瘤和/或癌症的方法,其包括施用根据权利要求16至20中任一项所述的抗体-药物缀合物组合物。

25.根据权利要求24所述的治疗方法,其为用于治疗肺癌、肾癌、尿路上皮癌、结肠癌、前列腺癌、多形性成胶质细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌、膀胱癌、胃癌、宫颈癌、子宫癌、头颈癌、食管癌、胆管癌、甲状腺癌、淋巴瘤、急性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病和/或多发性骨髓瘤的方法。


技术总结
本发明涉及用于选择性制造抗体‑药物缀合物的方法,即用于产生抗体‑药物缀合物组合物的方法,其包括:(i)使抗体与还原剂在缓冲液中反应以还原链间二硫化物的步骤,和(ii)使药物接头中间体与步骤(i)中获得的具有硫醇基的抗体反应的步骤,其中步骤(i)中的反应温度为‑10℃至10℃,且产生的抗体‑药物缀合物组合物中的结合药物的平均数目是3.5至4.5,并且产生的抗体‑药物缀合物组合物中的其中4个药物接头与重‑轻链间硫醇结合的抗体‑药物缀合物的含量是50%或更多;和抗体‑药物缀合物组合物,其中,其中结合药物的平均数目是3.5至4.5的抗体‑药物缀合物的含量和其中4个药物接头与重‑轻链间硫醇结合的抗体‑药物缀合物的含量是50%或更多。

技术研发人员:野口滋,樱井健,冈嶌大祐
受保护的技术使用者:第一三共株式会社
技术研发日:
技术公布日:2024/1/12
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