GCA中和抗体的应用

本发明涉及生物医学，具体涉及gca中和抗体在制备预防和/或治疗肥胖、与肥胖相关的疾病、与肥胖相关的代谢炎症和以及胰岛素抵抗药物中的应用。

背景技术：

1、根据相关标准，bmi≧25kg/m2定义为超重、bmi≧30kg/m2定义为肥胖。而代谢性炎症是肥胖的主要特征，骨和脂肪组织之间的相互作用维持了代谢稳态。在肥胖受试者中，慢性低度炎症发生在脂肪组织中，并可进展为全身炎症。此外，肥胖诱导的炎症是许多代谢性疾病的重要致病介质，如心血管疾病、慢性肾病、2型糖尿病(t2dm)、高血糖、高血脂、关节炎和心肌炎、中风及癌症等。目前临床上治疗肥胖、改善代谢炎症的方式主要以合理均衡饮食、加强运动为主，并没有有效的药物来快速准确的对症治疗。

2、胰岛素抵抗与肥胖发展密切相关，目前提升胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，主要策略是控制饮食、适度运动、降血糖和降脂药物等，然而大多数降血糖和降脂药物会带来胃肠反应大、皮肤过敏、乳酸中毒等不良副作用。

3、颗粒钙蛋白(grancalcin,gca)是一组具有5个ef手形模体的钙结合蛋白penta-ef-hand(pef)蛋白质家族的一员，gca-nab，即gca neutralizing antibody(gca中和抗体)，可阻断gca的生物活性，但迄今为止尚未见到有关gca中和抗体用于制备治疗肥胖相关代谢性炎症和胰岛素抵抗的报道。

技术实现思路

1、本发明所解决的技术问题在于克服现有技术中无针对预防和/或治疗肥胖、与肥胖相关的疾病、与肥胖相关的代谢炎症和以及胰岛素抵抗药物的特效药，采用控制饮食等方式治疗周期长疗效不明显，而采用降血糖、血脂等药物辅助治疗则会带来乳酸中毒等不良副作用的缺陷，进而提供一种gca-nab在制备预防和/或治疗肥胖、与肥胖相关的疾病、与肥胖相关的代谢炎症和以及胰岛素抵抗药物中的应用。

2、本发明所解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

3、gca-nab在制备预防和/或治疗肥胖、与肥胖相关的疾病、与肥胖相关的代谢炎症和以及胰岛素抵抗药物中的应用。

4、优选的，与肥胖相关的疾病包括ii型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、动脉粥样硬化、高血糖、高血脂和高血压中的至少一种。

5、进一步地，所述药物包括gca-nab单克隆抗体或分泌gca-nab单克隆抗体的杂交瘤细胞株。

6、进一步地，所述gca-nab单克隆抗体由保藏编号为cctcc no：c2021182的杂交瘤细胞株分泌。

7、进一步地，所述gca的基因序列如seq id no.1所示。

8、进一步地，所述gca的蛋白序列如seq id no.2所示。

9、进一步地，所述药物减少脂肪组织ewat中炎症细胞因子基因以及svf中促炎th1标志基因的表达水平。

10、进一步地，所述药物增加胰岛素诱导的akt磷酸化。

11、有益效果：本发明意外的的发现gca中和抗体可有效阻断gca对脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的促进作用，从而明显改善肥胖相关胰岛素抵抗和代谢性炎症，延缓代谢综合征的发展，从而为开发预防和/或治疗肥胖、与肥胖相关的疾病、与肥胖相关的代谢炎症和以及胰岛素抵抗药物提供研究基础和理论依据。

12、具体的：

13、gca中和抗体能拮抗gca对脂肪组织ewat的促炎作用，改善肥胖相关代谢性炎症，减少肥胖小鼠ewat中炎症细胞因子基因的表达水平以及svf中促炎th1标志基因的表达水平。

14、gca中和抗体能减少svf中促炎th1细胞数量。

15、gca中和抗体能改善葡萄糖稳态和胰岛素敏感性，增加胰岛素诱导的akt磷酸化。

16、生物材料保藏信息：

17、本发明的杂交瘤细胞系，于2021年08月03日保藏在中国典型培养物保藏中心(cctcc)，保藏地址：中国湖北省武汉市武昌珞珈山武汉大学，邮编430072，保藏编号为cctcc no：c2021182，培养物名称为杂交瘤细胞株gca-nab4。

技术特征：

1.gca-nab在制备预防和/或治疗肥胖、与肥胖相关的疾病、与肥胖相关的代谢炎症和以及胰岛素抵抗药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括gca-nab单克隆抗体或分泌gca-nab单克隆抗体的杂交瘤细胞株。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述gca-nab单克隆抗体由保藏编号为cctcc no：c2021182的杂交瘤细胞株分泌。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述gca的基因序列如seq id no.1所示。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述gca的蛋白序列如seq id no.2所示。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物减少脂肪组织ewat中炎症细胞因子基因以及svf中促炎th1标志基因的表达水平。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物增加胰岛素诱导的akt磷酸化。

技术总结
本发明涉及生物医学技术领域，设计GCA中和抗体的应用，具体公开了GCA中和抗体在制备预防和/或治疗肥胖、与肥胖相关的疾病、与肥胖相关的代谢炎症和以及胰岛素抵抗药物中的应用。本发明中GCA中和抗体能拮抗GCA对脂肪组织eWAT的促炎作用，改善肥胖相关代谢性炎症，减少肥胖小鼠eWAT中炎症细胞因子基因的表达水平以及SVF中促炎Th1标志基因的表达水平，减少SVF中促炎Th1细胞数量，同时GCA中和抗体能改善葡萄糖稳态和胰岛素敏感性，增加胰岛素诱导的AKT磷酸化，从而明显改善肥胖相关胰岛素抵抗和代谢性炎症，延缓代谢综合征的发展，为开发预防和/或治疗肥胖、与肥胖相关的疾病、与肥胖相关的代谢炎症和以及胰岛素抵抗药物提供研究基础和理论依据。

技术研发人员：罗湘杭,苏甜
受保护的技术使用者：中南大学湘雅医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11