清开灵制剂的制备方法与流程

本发明涉及中药制剂，尤其涉及一种清开灵制剂的制备方法。

背景技术：

1、清开灵制剂是经古方安宫牛黄丸拆方而改制成的，处方主要有板蓝根和金银花等一共八味药，具有清热解毒、泻火除烦、化痰通络、醒神开窍等作用也可用于治疗脑血管引起的神志不清，肢体麻木等。

2、板蓝根始载于《神农本草经》，为十字花科植物菘蓝的干燥根。板蓝根具有清热凉血，解毒利咽的作用，临床广泛用于发热咽痛，风热感冒，丹毒，痈肿，温疫时毒等，可有效防治流行性感冒、乙型肝炎、腮腺炎等。目前，已从板蓝根中分离出的化合物主要有生物碱类成分、有机酸类成分、氨基酸类成分、含硫类成分、芥子苷类成分、蒽酿类成分、木脂素类成分、甾醇类成分及核苷类成分等。药理研究表明：(r,s)-告依春作为板蓝根有效成分之一，具有明显的抗菌、抗病毒作用，也是清开灵制剂中的重要活性成分之一。

3、金银花是忍冬科的植物忍冬的干燥花蕾或者是带初开的花，其功效有凉散风热、清热解毒等。现代化学分析及药理实验证明，金银花具有清热抗炎、抗病原微生物、抗流感病毒、止血、保肝利胆、调节免疫系统、抗氧化、抗癌等多种药理作用。金银花化学成分复杂，近年来对金银花中有效化学成分提取的研究较多。研究表明，金银花中的有效成分主要是挥发油、有机酸类、三萜皂苷类、黄酮及其苷类等多种成分，其中又以木犀草苷为代表的黄酮类成分更是金银花抗菌、抗病毒的主要活性成分。这些黄酮类成分也是清开灵制剂中的重要活性成分之一。

4、公告号为cn102940822b的中国发明专利公开了一种清开灵药物组合物，通过优化配方，提高了清开灵注射液的疗效。然而在实际工业生产过程中，由于(r,s)-告依春、木犀草苷等有效成分虽然溶于沸水，却不溶于冷水，加水煎煮虽然能够将这些有效成分提取出，但由于实际生产为大批量生产，单单一味药的煎煮液过滤就需要2个小时左右，这就导致这些过滤过程中煎煮液温度下降，且一般情况下煎煮液都是两次煎煮后合并过滤，在第一次煎煮完成后进行第二次煎煮时，第一次煎煮所得煎煮液温度也会下降，导致(r,s)-告依春、木犀草苷等有效成分随煎煮液温度下降而析出，因此在实际过滤过程中析出的(r,s)-告依春、木犀草苷等有效成分会随药渣滤出，从而导致滤液中(r,s)-告依春、木犀草苷等有效成分含量下降，进而影响清开灵注射液的品质。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供一种清开灵制剂的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

3、一种清开灵制剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

4、取板蓝根采用64～69wt％的乙醇水溶液进行回流提取两次，合并所得提取液冷藏后，直接过滤，所得滤液直接回收乙醇至无醇味，浓缩，调节ph值至中性，即得板蓝根提取液；

5、采用所述板蓝根提取液制备所述清开灵制剂。

6、进一步的，制备所述板蓝根提取液过程中，板蓝根与乙醇水溶液的重量比为1：6～7。

7、进一步的，制备所述板蓝根提取液过程中，冷藏的时间为2～3h。

8、进一步的，制备所述板蓝根提取液过程中，回流提取的时间为0.5～1.5h。

9、进一步的，制备所述清开灵制剂还需采用金银花提取液，所述金银花提取液的制备过程如下：

10、取金银花采用78～82wt％的乙醇水溶液进行回流提取两次，合并所得提取液冷藏后，直接过滤，所得滤液直接回收乙醇至无醇味，浓缩，调节ph值至中性，即得所述金银花提取液。

11、进一步的，制备所述金银花提取液过程中，金银花与乙醇水溶液的重量比为1：8～10。

12、进一步的，制备所述金银花提取液过程中，冷藏的时间为4～5h。

13、进一步的，制备所述金银花提取液过程中，回流提取的时间为0.5～1h。

14、进一步的，所述制备方法还包括：

15、分别取栀子、水牛角、珍珠母粉，分别制备栀子提取液、水牛角水解滤液、珍珠母水解滤液；

16、合并水牛角水解滤液和珍珠母水解滤液，调ph，过滤后，进行醇沉，得水牛角和珍珠母水解混合液；

17、取胆酸及猪去氧胆酸溶于乙醇水溶液中，得胆酸和猪去氧胆酸溶液；

18、取栀子提取液、板蓝根提取液、金银花提取液及水牛角和珍珠母水解混合液合并，加入胆酸和猪去氧胆酸溶液，混匀，醇沉，加水，得混合液；

19、取黄芩苷加水溶液，得黄芩苷水溶液；

20、取黄芩苷水溶液调ph值后，加入混合液，混匀，补加水、活性炭处理、灌封灭菌，即得所述清开灵制剂。

21、进一步的，所述栀子提取液是取栀子加水煎煮两次，合并煎液，滤过，滤液浓缩后，加入乙醇经第一次冷藏进行醇沉，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，第二次冷藏，过滤，再次加入乙醇经第三次冷藏进行醇沉，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，第四次冷藏，再次过滤后制得；

22、所述水牛角水解滤液是取水牛角粉经氢氧化钡水溶液水解后，过滤制得；

23、所述珍珠母水解滤液是取珍珠母粉经硫酸水溶液水解后，过滤制得；

24、板蓝根、金银花、栀子、水牛角粉、珍珠母粉、胆酸、猪去氧胆酸及黄芩苷的重量比为180～220：60：20～27：42～57：1.85～3.82：1.7～4.8：4.2～6.2。

25、本发明的清开灵制剂的制备方法的有益效果为：

26、本发明通过选用特定浓度的乙醇水溶液作为溶剂进行回流提取能够有效提取出板蓝根中所含的生物碱类成分、有机酸类成分、氨基酸类成分、甾醇类成分等，尤其是能够有效提取出(r,s)-告依春等有效成分，且由于这些有效成分能够很好的溶于该浓度的乙醇水溶液，在后续过滤过程中这些有效成分并不会随药渣而被滤出，进而提高了清开灵制剂的品质；

27、本发明通过选用特定浓度的乙醇水溶液作为溶剂进行回流提取能够有效提取出金银花中所含的挥发油、有机酸类、三萜皂苷类、黄酮及其苷类成分等，尤其是能够有效提取出木犀草苷及绿原酸等有效成分，且由于这些有效成分能够很好的溶于该浓度的乙醇水溶液，在后续过滤过程中这些有效成分并不会随药渣而被滤出，进而提高了清开灵制剂的品质；

28、同时，现有技术中对金银花进行煎煮还会导致金银花中的挥发油在煎煮过程中挥发，影响清开灵制剂品质，本发明采用乙醇水溶液回流提取能够防止金银花中的挥发油挥发，进一步提高清开灵制剂的品质；

29、进一步的，由于蛋白质、多糖、鞣质等大分子物质进入体内易导致人体过敏，同时这些物质易溶于水且难溶于乙醇，因此在制备清开灵制剂过程中需要利用醇沉工艺进行去除，从而降低清开灵制剂的致敏反应；本发明通过采用不同浓度的乙醇水溶液分别对板蓝根和金银花进行回流提取，不仅能够有效提取出相应的有效成分，还能够抑制提取过程中蛋白质、多糖、鞣质等大分子物质溶于相应的提取液，从而减少了醇沉工艺过程，即使在后续冷藏去除少量进入提取液中的大分子时，所耗时长也明显比醇沉工艺所耗时长短，有效节约了时间成本；

30、此外，采用不同浓度的乙醇水溶液分别对板蓝根和金银花进行回流提取，还能够缩短工艺路线，进而降低生产成本。