小鼠长期静脉植入式给药装置及制作方法

1.本发明涉及医用器械技术领域，尤其涉及一种小鼠长期静脉植入式给药装置及其制作方法。


背景技术：

2.药物成瘾的动物模型中最优的是小鼠的自给药模型，该模型需要在小鼠体内植入留置的静脉插管，由于小鼠体型较小，因此这是一项非常复杂困难的手术。这项手术，需在小鼠麻醉状态下暴露其右颈外静脉，然后插入一个硅胶或聚乙烯套管，通过在静脉周围打结来固定套管，该管的另一端经皮下穿至固定在动物背部或头部的连接器。
3.现有技术中最常用的商业小鼠长期静脉植入装置，单个的价格在千元以上，而且必须配合销售公司的自给药设备使用，导致实验成本极高；并且购买困难，工艺十分复杂，包含磁铁卡扣和一体式的植入性软管，具有一定的技术壁垒；因此，现有技术中最常用的商业小鼠长期静脉植入装置具有价格昂贵、购买困难、工艺复杂和需要配套设备的缺点。
4.因此，现有技术还有待改进和提高。


技术实现要素：

5.本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的上述缺陷，提供一种小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法、装置，旨在解决现有技术中的小鼠长期静脉植入装置具有价格昂贵、购买困难、工艺复杂和需要配套设备的技术问题。提供了一种成本较低、材料易得且制作流程简单的小鼠长期静脉植入装置的制作方法；本发明提供的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，可以制作出低成本、材料易得且流程简单的小鼠长期静脉植入式给药装置。
6.为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：
7.一种小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，其中，所述方法包括：
8.准备指定型号的带螺纹的给药导管，将所述给药导管的长端弯折；其中，所述指定型号的给药导管包括：中空毛细钢管，以及均匀包裹在所述中空毛细钢管中部外侧的聚乙烯材料、用固定所述给药导管；所述螺纹套设在所述给药导管中部的聚乙烯材料外、用于术后接入保护帽；
9.截取型号为第一预定型号并且长度为第一指定长度的毛细硅胶管；
10.将截取的毛细硅胶管一端浸泡在硅胶膨大剂中预定时间进行膨大；并将膨大后的毛细硅胶管一端，套入给药导管弯折的一端，并推至给药导管弯折的一端底部至给药套管螺纹处；
11.截取型号为第二预定型号并且长度为第二指定长度的第二硅胶管，并将所述第二硅胶管套设在所述毛细硅胶管外侧，并沿着所述毛细硅胶管外侧向里推至底部的给药套管螺纹处，使第二硅胶管包裹住所述毛细硅胶管的一部分，形成初步给药管组件；
12.将所形成的初步给药管组件浸泡在酒精中第二预定时间进行灭菌，并通风晾干，
得到灭菌的给药管组件；
13.剪下预定尺寸的疝气修补片，将得到的灭菌给药管组件使用光固定胶垂直固定在所述疝气修补片上，并通过光照固化；
14.采用第一液体硅胶涂抹并包裹住固化后的光固化树脂以及下端的给药导管、第二硅胶管；并在所述毛细硅胶软管的外侧端口预定位置处涂抹一圈第二液体硅胶，成一个小圆珠，以初步制作完成小鼠长期静脉植入式给药装置；
15.将初步制作完成小鼠长期静脉植入式给药装置，晾干、并通过酒精灭菌、蒸馏水清洗，以完成制作小鼠长期静脉植入式给药装置。
16.所述的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，其中，所述指定型号的给药导管包括：中空毛细钢管，以及均匀包裹在所述中空毛细钢管中部外侧的聚乙烯材料、用固定所述给药导管，所述螺纹套设在所述给药导管中部的聚乙烯材料外、用于术后接入保护帽。
17.所述的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，其中，其中，所述中空毛细钢管采用型号为0.50mm内径
×
0.80mm外径的中空毛细钢管；所述螺纹外部有m3.5的螺纹，所述螺纹外圈直径为3.16mm。
18.所述的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，其中，所述截取型号为第一预定型号并且长度为第一指定长度的毛细硅胶管的步骤包括：
19.对型号为0.30mm内径
×
0.60mm外径的毛细硅胶管，截取长度为6.5mm的毛细硅胶管；
20.所述预定时间为一分钟。
21.所述的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，其中，所述将所形成的初步给药管组件浸泡在酒精中第二预定时间进行灭菌，并通风晾干，得到灭菌的给药管组件的步骤包括：
22.将所形成的初步给药管组件浸泡在75％的酒精中30分钟进行灭菌，并在通风处晾干2小时。
23.所述的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，其中，所述剪下预定尺寸的疝气修补片，将得到的灭菌给药管组件使用光固定胶垂直固定在所述疝气修补片上，并通过光照固化的步骤包括：
24.剪下边长约1cm
×
1.5cm的方形疝气修补片，将得到的灭菌给药管组件使用光固定胶垂直固定在所述疝气修补片上，并通过光照固化。
25.所述的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，其中，所述在所述毛细硅胶软管的外侧端口预定位置处涂抹一圈第二液体硅胶，成一个小圆珠的步骤包括：
26.在所述毛细硅胶软管的外侧端口距离硅胶管末端1.5cm处位置处涂抹一圈第二液体硅胶，成一个小圆珠。
27.所述的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，其中，所述将所述给药导管的长端弯折的步骤包括：
28.将所述给药导管的长端弯折90度。
29.所述的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，其中，所述截取型号为第二预定型号并且长度为第二指定长度的第二硅胶管的步骤包括：
30.截取内径为0.8mm外径为1.50mm的第二硅胶管1.5cm。
31.一种小鼠长期静脉植入式给药装置的制作装置，其中，所述小鼠长期静脉植入式给药装置，包括：
32.给药导管，所述给药导管为指定型号的带螺纹的给药导管，所述给药导管的长端弯折90度；所述指定型号的给药导管包括：中空毛细钢管，以及均匀包裹在所述中空毛细钢管中部外侧的聚乙烯材料、用固定所述给药导管；所述螺纹套设在所述给药导管中部的聚乙烯材料外、用于术后接入保护帽；
33.毛细硅胶软管，所述毛细硅胶软管为长度为6.5mm、内径为0.30mm、外径为0.60mm的毛细硅胶管；所述毛细硅胶软管的一端套入所述给药导管弯折的一端至所述螺纹处设置；
34.第二硅胶管，所述第二硅胶管的内径为0.8mm外径为1.50mm，第二硅胶管套设在所述毛细硅胶管上并包裹住所述毛细硅胶管的一部分至所述螺纹处；
35.疝气修补片，所述疝气修补片通过光固定胶固定在所述给药导管的弯折处，用于支撑固定连接的给药导管、毛细硅胶软管、第二硅胶管；
36.第一液体硅胶和第二液体硅胶，所述第一液体硅胶涂抹并包裹住固化后的光固化树脂以及下端的给药导管、第二硅胶管；所述第二液体硅胶涂抹在所述毛细硅胶软管的外侧端口预定位置处一圈，成一个小圆珠；
37.所述小鼠长期静脉植入式给药装置采用上述任一项所述的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法制备而成。
38.有益效果：与现有技术相比，本发明提供了一种小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，本发明采用低成本，易获得的材料，通过本发明的方法重新设计并制作一种能够长期稳定植入小鼠静脉中的给药装置，可很好地用于小鼠成瘾的行为学，如成瘾药物的自身给药实验。
39.本发明通过使用低成本易获得的配件包括套管和硅胶软管等，快速高效地制作小鼠静脉自给药装置，制作过程中不涉及毒性物质的使用以及特殊工艺的处理，可降低科研成本，提高药物成瘾行为学的稳定性和成功率。
附图说明
40.图1为本发明实施例提供的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法的流程图。
41.图2为本发明实施例提供的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法的步骤s110给药导管弯折结构示意图。
42.图3为本发明实施例提供的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法的毛细硅胶管示意图。
43.图4为本发明实施例提供的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法的步骤s130毛细硅胶管套接示意图。
44.图5为本发明实施例提供的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法的步骤s140的第二硅胶管套接示意图。
45.图6为本发明实施例提供的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法的步骤s160的疝气修补片固定连接结构示意图。
46.图7为本发明实施例提供的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法的步骤s170
的液体硅胶涂抹结构示意图。
47.图8为本发明实施例提供的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法的应用场景结构示意图。
具体实施方式
48.为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下参照附图并举实施例对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
49.需要说明，若本发明实施例中有涉及方向性指示(诸如上、下、左、右、前、后
……
)，则该方向性指示仅用于解释在某一特定姿态(如附图所示)下各部件之间的相对位置关系、运动情况等，如果该特定姿态发生改变时，则该方向性指示也相应地随之改变。
50.另外，若本发明实施例中有涉及“第一”、“第二”等的描述，则该“第一”、“第二”等的描述仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示其相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。另外，各个实施例之间的技术方案可以相互结合，但是必须是以本领域普通技术人员能够实现为基础，当技术方案的结合出现相互矛盾或无法实现时应当认为这种技术方案的结合不存在，也不在本发明要求的保护范围之内。
51.针对现有技术中最常用的商业小鼠长期静脉植入装置，具有价格昂贵、购买困难、工艺复杂和需要配套设备的特点，因此亟需一个低成本、材料易得且流程简单的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法。
52.示例性方法
53.第一实施例
54.如图1中所示，本发明实施例提供一种小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，包括如下步骤：
55.步骤s110、准备指定型号的给药导管，将所述给药导管的长端弯折90度。
56.本发明实施例中，如图2所示，所述指定型号的给药导管10包括：中空毛细钢管11，以及均匀包裹在所述中空毛细钢管中部外侧的聚乙烯材料12、用固定所述给药导管，所述螺纹13套设在所述给药导管中部的聚乙烯材料外、用于术后接入保护帽；本发明实施例中通过对给药导管中部均匀包裹聚乙烯材料12，方便更好的固定所述中空毛细钢管，从而方便固定给药导管；而在聚乙烯材料12外侧再套设所述螺纹13方便术后接入保护帽。
57.本发明实施例中，较佳地，所述中空毛细钢管采用型号为0.50mm内径
×
0.80mm外径的中空毛细钢管，这个型号的中空毛细钢管更方便手术时给药；所述螺纹外部有m3.5的螺纹，所述螺纹外圈直径为3.16mm。
58.步骤s120、对型号为0.30mm内径
×
0.60mm外径的毛细硅胶管，截取长度为6.5mm的毛细硅胶管；
59.本步骤中，如图3所示，本发明采用0.30mm
×
0.60mm的毛细硅胶管，本发明采用的这个尺寸，即采用内径为0.30mm、外径为0.60mm的毛细硅胶管，其外径为0.60mm与小鼠颈静脉的粗细刚好相仿，具有较好的生物相容性，可降低导致小鼠应激和炎症反应，增加行为学的稳定性和成功率。截取其中长度为6.5mm的毛细硅胶管，经测试，该长度为小鼠背部开口
到颈静脉的理想长度，使其在小鼠皮下具有一定的活动度，又不至于太松垮。
60.步骤s130、将截取的长度为6.5mm的毛细硅胶管一端浸泡在硅胶膨大剂中预定时间进行膨大；并将膨大后的毛细硅胶管一端，套入给药导管弯折的一端，并推至给药导管弯折一端底部至给药套管螺纹处。
61.本发明实施例中，如图4所示，将步骤s120中截取的毛细硅胶管20一端浸泡在硅胶膨大剂中约1分钟，待其充分膨大后，并将膨大后的毛细硅胶管20一端套入步骤s110中弯折的给药导管10的那端，并推至给药导管10弯折一端底部(给药套管螺纹处)，这样，可以保证毛细硅胶管在给药过程的密封度，不会渗漏。
62.本发明实施例中，采用的硅胶膨大剂用于膨大毛细硅胶管20一端例如头端，使其能够更好地套进给药导管10中。
63.步骤s140、截取内径为0.8mm外径为1.50mm的第二硅胶管1.5cm，并将所述第二硅胶管套设在所述毛细硅胶管外侧，并沿着所述毛细硅胶管外侧向里推至底部的给药套管螺纹处，使第二硅胶管包裹住所述毛细硅胶管的一部分，形成初步给药管组件；
64.本发明实施例如图5所示，截取内径为0.8mm外径为1.50mm的第二硅胶管20，截取第二硅胶管20的长度1.5cm，将截取第二硅胶管02套在型号为0.30mm
×
0.60mm的毛细硅胶管20外侧，并沿着毛细硅胶管20推至底部(给药套管螺纹处)，使其包裹住一部分0.30mm
×
0.60mm毛细硅胶管20，此步骤可以对内侧的0.30mm
×
0.60mm起到保护作用。因为该区域是小鼠活动较频繁的区域，此处的0.30mm
×
0.60mm毛细硅胶管易受磨损和腐蚀，容易损坏泄漏，从而导致实验失败，因此在起外侧包裹一段0.8mm
×
1.50mm的硅胶软管，有助于保护内侧的毛细硅胶管，提高该装置的长期稳定性。
65.步骤s150，将所形成的初步给药管组件浸泡在酒精中第二预定时间进行灭菌，并通风晾干，得到灭菌的给药管组件；
66.本发明实施例中，将步骤s140完成的所述形成初步给药管组件浸泡在75％的酒精中30分钟进行灭菌，并在通风处晾干2小时；可以达到充分的消毒灭菌功能。
67.步骤s160，剪下预定尺寸的疝气修补片，将得到的灭菌给药管组件使用光固定胶垂直固定在所述疝气修补片上，并通过光照固化；
68.具体地，如图6所示，剪下边长约1cm
×
1.5cm的方形疝气修补片40，将得到的灭菌给药管组件使用光固定胶50垂直固定在所述疝气修补片上40，并给予光照固化。本步骤增加疝气修补片在本发明中的主要作用是在小鼠皮下固定植入装置，防止其移动和脱出。本发明实施例中采用独特结构方式将得到的灭菌给药管组件使用光固定胶50垂直固定在所述疝气修补片上，具有耐感染、组织结合性好、柔软易折叠等特点。
69.并且本发明实施例中，选用的光固化树脂50将得到的灭菌给药管组件垂直固定在所述疝气修补片上，具有良好的生物相容性；它在接受光线照射后，可以在较短的时间内迅速凝固，可以降低制作时间，简化制作流程。
70.本发明独特采用了疝气修补片代替，有更好的组织结合能力。
71.步骤s170，采用第一液体硅胶涂抹并包裹住固化后的光固化树脂以及下端的给药导管、第二硅胶管；并在所述毛细硅胶软管的外侧端口预定位置处涂抹一圈第二液体硅胶，成一个小圆珠，以初步制作完成小鼠长期静脉植入式给药装置；
72.如图7所示，本发明实施例中采用第一液体硅胶61涂抹并包裹住光固化树脂50、给
药导管10下端以及第二硅胶管30；可起到两个重要作用：第一，此结构位置凝固后的硅胶比较柔软有弹性，可减少小鼠皮下组织和静脉植入装置的直接接触，降低小鼠的不适感和炎症应激反应；第二，此结构位置的保护静脉植入装置，提高使用寿命。
73.本发明实施例中第一液体硅胶涂抹并包裹住固化后的光固化树脂以及下端的给药导管、第二硅胶管；并在所述毛细硅胶软管的外侧端口预定位置处涂抹一圈第二液体硅胶，成一个小圆珠，而本发明凝固后的液体硅胶具有良好的生物相容性。
74.另外，并在所述毛细硅胶软管20的外侧端口近端涂抹一圈第二液体硅胶61；较佳地，本发明实施例中在距离硅胶管末端1.5cm处位置用液体硅胶包裹成一个小圆珠，用于手术中固定硅胶与血管的位置。
75.并且本发明在装置外部采用液体硅胶包裹了部分装置，可减少组织炎症，并保护装置，减少侵蚀和磨损。
76.步骤s180、将初步制作完成小鼠长期静脉植入式给药装置，晾干、并通过酒精灭菌、蒸馏水清洗，以完成制作小鼠长期静脉植入式给药装置；
77.将初步制作完成小鼠长期静脉植入式给药装置置于阴凉通风处晾干，等待液体硅胶凝固后，在75％酒精的中浸泡5分钟，并在蒸馏水中清洗，以完成制作小鼠长期静脉植入式给药装置，并收纳用于后续的静脉插管手术。
78.本发明提供的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，可以制作出低成本、材料易得且流程简单的小鼠长期静脉植入式给药装置；用于需要给小鼠进行长期的静脉给药手术及行为学实验，如图8所示，本发明直接用同一根毛细硅胶管连接给药导管，降低了导管断裂的风险，提高了长期实验的稳定性。
79.并且通过本发明的制备方法制备的小鼠长期静脉植入式给药装置，经过实验室实验证明，可长期植入并保持通畅，提高手术成功率以及保证后续实验的稳定性。本发明还具有如下优点：
80.1)、制作方法步骤流程标准，可根据制作方法快速制作给药装置。
81.2)、材料耐久，可提前制作，减少手术所需时间，提高小鼠成活率。
82.3)、制作所需的材料成本低，易获得。
83.4)、装置制作过程中不涉及加热等特殊处理以及剧毒化学物质的使用，安全无害。
84.5)、装置制作所需时间短，需要5-10mi n，效率高。
85.6)、使用密封剂降低装置的异物感，舒适感较好，不影响小鼠正常生活。
86.7)、经久耐用，经实验验证，可使用一个月不堵塞，不脱落。
87.基于上述实施例的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，本发明实施例还提供了一种小鼠长期静脉植入式给药装置，如图7所示，本实施例所述的小鼠长期静脉植入式给药装置，包括：
88.给药导管，所述给药导管为指定型号的带螺纹的给药导管，所述给药导管的长端弯折90度；所述指定型号的给药导管包括：中空毛细钢管，以及均匀包裹在所述中空毛细钢管中部外侧的聚乙烯材料、用固定所述给药导管；所述螺纹套设在所述给药导管中部的聚乙烯材料外、用于术后接入保护帽；
89.毛细硅胶软管，所述毛细硅胶软管为长度为6.5mm、内径为0.30mm、外径为0.60mm的毛细硅胶管；所述毛细硅胶软管的一端套入所述给药导管弯折的一端至所述螺纹处设
置；
90.第二硅胶管，所述第二硅胶管的内径为0.8mm外径为1.50mm，第二硅胶管套设在所述毛细硅胶管上并包裹住所述毛细硅胶管的一部分至所述螺纹处；
91.疝气修补片，所述疝气修补片通过光固定胶固定在所述给药导管的弯折处，用于支撑固定连接的给药导管、毛细硅胶软管、第二硅胶管；
92.第一液体硅胶和第二液体硅胶，所述第一液体硅胶涂抹并包裹住固化后的光固化树脂以及下端的给药导管、第二硅胶管；所述第二液体硅胶涂抹在所述毛细硅胶软管的外侧端口预定位置处一圈，成一个小圆珠；
93.本发明实施例的小鼠长期静脉植入式给药装置通过上述实施例的小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法制备而成。
94.与现有技术相比，本发明提供了一种小鼠长期静脉植入式给药装置的制作方法，本发明采用低成本，易获得的材料，通过本发明的方法重新设计并制作一种能够长期稳定植入小鼠静脉中的给药装置，可很好地用于小鼠成瘾的行为学，如成瘾药物的自身给药实验。
95.本发明通过使用低成本易获得的配件包括套管和硅胶软管等，快速高效地制作小鼠静脉自给药装置，制作过程中不涉及毒性物质的使用以及特殊工艺的处理，可降低科研成本，提高药物成瘾行为学的稳定性和成功率。
96.最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。