一种人参皂苷Rg3纳米制剂的制备方法与流程

一种人参皂苷rg3纳米制剂的制备方法
技术领域
1.本发明属于纳米材料技术领域，具体是指一种人参皂苷rg3纳米制剂的制备方法。


背景技术：

2.人参为上药，性平，味甘微寒，归心、脾、肺经，具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智的功效，大量的研究表明人参在抗衰老、抗疲劳、降低胆固醇、抗肿瘤等方面具有较高的药用价值，使人参制剂广泛应用于医药领域。人参为五加科植物人参的根，主要有效成分是人参皂苷，现已明确的人参皂苷单体约有40余种。人参皂苷rg3是人参的主要活性成分之一，是存在于人参中的一种四环三萜皂苷，属于原人参二醇型，大量研究表明人参皂苷rg3具有抑制肿瘤新生血管形成、抗疲劳、调节免疫、防止肿瘤复发、扩散和转移的作用，对肺癌、肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞均具有一定的抑制作用。目前人参皂苷rg3已上市的剂型为其口服制剂参一胶囊，但是其水溶性差，极大地降低了溶出速率和生物利用度。有研究表明志愿者3.2mg/kg剂量口服人参皂苷rg3后最大血药浓度值仅为(16
±
6)ng/ml。
3.随着纳米技术的持续进步以及生物医学的蓬勃发展，基于人参皂苷rg3的相关纳米制剂不断涌现。虽然在人参皂苷rg3纳米制剂方面进行了不断地尝试，但目前报道的人参皂苷rg3纳米药物的制备工艺较为繁琐，成本高，人参皂苷rg3纳米药物的靶向性差，降低了人参皂苷rg3生物利用率，影响治疗效果。因此，需要寻找新的方法来解决这一难题。
4.近些年以来，金属有机骨架由于具有大的内表面积、尺寸均匀、可调的通道和可定制的化学性质，在气体分离和储存、催化等方面受到了广泛的关注。特别是纳米金属有机框架(nmofs)在生物传感、生物成像和药物传递等生物医学领域显示出巨大的潜力。沸石咪唑基框架-8(zif-8)是近年来新兴的一类nmofs，受到了广泛关注。zif-8具有合成策略简单、功能化容易、负载能力强、ph响应释药等特点。利用这些优点，基于zif-8的纳米颗粒被广泛应用于dna、蛋白质和药物的传输。
5.本发明一种人参皂苷rg3纳米制剂的制备方法，利用zif-8作为载体负载人参皂苷rg3，采用一步法制备，该制备方法操作简单，反应条件温和，具有纳米级粒径，尺寸较均匀，纳米尺寸具有允许高效递送的特性，可提高人参皂苷rg3的溶解度及生物利用率，为人参皂苷rg3的在药品和食品领域中的摄入提供了一种新的形式。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种人参皂苷rg3纳米制剂的制备方法，以解决现有问题。
7.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
8.一种人参皂苷rg3纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：
9.合成人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子：
10.步骤一：温下，0.15g六水合硝酸锌加入到7.5ml甲醇中，磁力搅拌至完全溶解；
11.步骤二：1mg人参皂苷rg3加入到上述溶液中，磁力搅拌至完全溶解；
12.步骤三：0.33g的2-甲基咪唑加入到7.5ml甲醇中，磁力搅拌至完全溶解；
13.步骤四：将步骤三中的溶液加入到步骤二中，磁力搅拌反应5～30min；
14.步骤五：反应结束后，将反应后的液体和固体转移至离心管中进行离心分离，离心分离条件为5000～12000rpm，5～30min，将上清液丢弃，留下管底固体，加入甲醇，超声分散固体，再用2000～12000rpm进行洗涤，时间为5～30min，反复3～8次后放置于真空干燥箱进行干燥，干燥温度为30～90℃。
15.进一步地，步骤一种负载所述人参皂苷rg3的为有机金属框架纳米颗粒。
16.进一步地，所述有机金属框架纳米颗粒为zif-8。
17.进一步地，在步骤五中，所述采用的洗涤方式为离心洗涤，洗涤次数为3～8次。
18.进一步地，所述人参皂苷rg3纳米制剂呈乳白色，形态结构为球形，平均粒径为50nm～300nm，提高了人参皂苷rg3的溶解度及生物利用率，具有良好的分散性。
19.采用上述结构本发明取得的有益效果如下：本方案提出的一种人参皂苷rg3纳米制剂的制备方法，与现有技术相比，本发明合成人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子，具有纳米级粒径，尺寸较均匀，纳米尺寸具有允许高效递送的特性，可提高人参皂苷rg3的溶解度及生物利用率等优点；同时本发明为人参皂苷rg3的在药品和食品领域中的摄入提供了一种新的形式；且本发明制备方法操作简单，反应条件温和。
附图说明
20.图1是本发明一种人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子的扫描电镜图；
21.图2是本发明一种人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子的透射电镜图；
22.图3为本发明一种人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子的x射线晶体衍射图。
23.附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。
具体实施方式
24.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
25.实施例1：
26.一种人参皂苷rg3纳米制剂的制备方法中主要的实验材料包括：六水合硝酸锌、甲醇购自北京化学试剂厂、二甲基咪唑购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司、人参皂苷rg3购自上海麦克林生化科技有限公司。
27.一种人参皂苷rg3纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：
28.合成人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子：
29.步骤一：室温下，0.15g六水合硝酸锌加入到7.5ml甲醇中，磁力搅拌至完全溶解；
30.步骤一：1mg人参皂苷rg3加入到上述溶液中，磁力搅拌至完全溶解。
31.步骤一：0.33g的2-甲基咪唑加入到7.5ml甲醇中，磁力搅拌至完全溶解。
32.步骤一：将步骤三中的溶液加入到步骤二中，磁力搅拌反应10min；
33.步骤一：反应结束后，将反应后的液体和固体转移至离心管中进行离心分离，离心
分离条件为10000rpm，10min，将上清液丢弃，留下管底固体，加入甲醇，超声分散固体，再用10000rpm进行洗涤，时间为10min，反复3次后放置于真空干燥箱进行干燥，干燥温度为50℃
34.实施例2
35.使用扫描和透射电镜表征该实施例所获的人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子的形貌和粒径，该测试方法中主要的实验仪器包括：hitachis-4800场发射扫描电子显微镜(日本hitachi公司)、feitecnaig2f20透射电子显微镜(荷兰fei公司)。
36.人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子样品制备及测试方法包括：
37.称取1mg人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子，加入到10ml的甲醇中，超声至纳米粒子均匀分散在甲醇中，取10μl的样品溶液滴加到硅片表面，放置于鼓风干燥箱中，50℃的温度干燥1小时；另外称取10μl的样品溶液滴加到铜网表面，放置于鼓风干燥箱中，50℃的温度干燥1小时；人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子的扫描电镜图通过hitachis-4800场发射扫描电子显微镜观察拍摄，人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子的透射电镜图通过feitecnaig2f20透射电子显微镜观察拍摄。
38.通过扫描和透射电镜表征该实施例所获的人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子的形貌和粒径(见图1和图2)，纳米粒子的尺寸为130nm左右。
39.实施例3
40.使用x射线晶体衍射仪表征该实施例所获的人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子的晶型，该测试方法中主要的实验仪器包括：brukerd8x射线粉末衍射仪(德国brukeraxs公司)。
41.人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子样品制备及测试方法包括：
42.取0.1g的真空干燥后的人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子，将其添加到x射线粉末衍射仪样品槽中，用载玻片将样品粉末填满压实，采用brukerd8x射线粉末衍射仪进行测试；测试条件为：电压40mv、电流40ma、扫描范围5-50
°
、扫速10
°
/min。
43.通过x射线粉末衍射仪表征该实施例所获的人参皂苷rg3@zif-8纳米粒子的晶型(见图3)。
44.需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
45.尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
46.以上对本发明及其实施方式进行了描述，这种描述没有限制性，附图中所示的也只是本发明的实施方式之一，实际的结构并不局限于此。总而言之如果本领域的普通技术人员受其启示，在不脱离本发明创造宗旨的情况下，不经创造性的设计出与该技术方案相似的结构方式及实施例，均应属于本发明的保护范围。