作为PD1/PD-L1抑制剂的化合物及其方法与流程

文档序号:37360970发布日期:2024-03-22 10:14阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(i)化合物、其立体异构体、n-氧化物或其可药用盐:

2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(ia)化合物、式(ia)化合物的立体异构体、n-氧化物或式(ia)化合物的可药用盐:

3.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(ib)化合物、式(ib)化合物的立体异构体、n-氧化物或式(ib)化合物的可药用盐:

4.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(ic)化合物、式(ic)化合物的立体异构体、n-氧化物或式(ic)化合物的可药用盐:

5.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、n-氧化物或其可药用盐;其中a选自:

6.化合物,其选自:

7.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、n-氧化物或其可药用盐,其中所述化合物作为针对pd1/pd-l1相互作用的抑制剂。

8.用于制备根据权利要求1所述的式(i)化合物、其立体异构体、n-氧化物或其可药用盐的方法,所述方法包括步骤:(a)在存在还原剂和溶剂的情况下,使式(ia)化合物与化合物a反应以获得式(i)化合物:

9.根据权利要求8所述的方法,其中所述方法在25℃至80℃的温度下进行2小时至20小时的时间段;所述还原剂选自氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠或硼氢化钠,并且所述溶剂选自甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺或其组合。

10.根据权利要求8所述的方法,其中任选地使式(i)在存在选自四氢呋喃、叔丁醇或其组合的溶剂的情况下与叔丁醇钾反应。

11.药物组合物,其包含根据权利要求1至6中任一项所述的式(i)化合物或其可药用盐以及可药用载体,任选地与一种或更多种其他药物组合物组合。

12.用于治疗和/或预防增殖性疾病或癌症或由pd-1/pd-l1介导的病症的方法,其包括向患有所述增殖性疾病或癌症或所述由pd-1/pd-l1相互作用介导的病症的对象施用治疗有效量的根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或根据权利要求11所述的药物组合物。

13.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或根据权利要求11所述的药物组合物,其用于制备用于抑制细胞中pd-1/pd-l1相互作用的药物。

14.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或根据权利要求11所述的药物组合物,其用于治疗和/或预防增殖性疾病或癌症或由pd-1/pd-l1相互作用介导的病症,所述治疗和/或预防包括向患有所述增殖性疾病或癌症或所述由pd-1/pd-l1介导的病症的对象施用。

15.用于治疗或预防疾病或增殖性病症或癌症的方法,其包括向患有所述疾病或增殖性病症或癌症的对象施用治疗有效量的根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或根据权利要求11所述的药物组合物,以及向有此需要的对象施用其他临床相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂。

16.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或根据权利要求11所述的药物组合物用于与其他临床相关细胞毒性剂或非细胞毒性剂一起治疗或预防多种疾病或增殖性病症或癌症的用途。

17.用于治疗癌症的方法,所述方法包括向有此需要的对象施用根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或根据权利要求11所述的药物组合物与其他临床相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂的组合。

18.治疗癌症的方法,所述方法包括向有此需要的对象施用根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或根据权利要求11所述的药物组合物与其他临床相关的免疫调节剂的组合。

19.根据权利要求18所述的方法,其中所述由pd-1/pd-l1介导的病症或增殖性疾病或癌症选自转移性癌症、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、食管癌、十二指肠癌、舌癌、咽癌、脑瘤、神经鞘瘤、透明细胞癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌、胆管癌、子宫体癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱、皮肤癌、血管瘤、恶性淋巴瘤、恶性黑素瘤、甲状腺癌、骨肿瘤、血管纤维瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、胰母细胞瘤、胸膜肺母细胞瘤、肉瘤、神经内分泌肿瘤、视网膜母细胞瘤、阴茎癌、小儿实体癌、肾细胞癌、淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、急性髓细胞性白血病(aml)、慢性髓细胞性白血病(cml)、慢性中性粒细胞白血病、慢性嗜酸性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病(cll)、急性淋巴细胞白血病(all)、毛细胞白血病、皮肤t细胞淋巴瘤(ctcl)、多发性骨髓瘤(mm)、转移性癌症、骨髓增殖性肿瘤(mpn)、包括以下的疾病类别:真性红细胞增多症(pv)、原发性血小板增多症、原发性血小板增多症(et)和骨髓纤维化(mf)、慢性髓细胞性白血病(cml)、慢性中性粒细胞白血病(cnl)、慢性嗜酸性粒细胞白血病(cel)、特定癌基因egfr、kras或ret突变的癌症。


技术总结
本发明一般性地涉及药物化合物领域,更具体地,涉及作为针对PD1/PD‑L1相互作用的抑制剂的式(I)化合物。本发明还涉及式(I)化合物的制备方法。本发明还涉及式(I)化合物的组合物。

技术研发人员:纳温·萨杜,达纳拉克希米·西瓦南丹,扎因丁·穆赫德,斯里德哈兰·拉贾格帕兰
受保护的技术使用者:朱比兰特普罗德尔有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/3/21
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